1、腫瘤深部熱療的原 理及臨床應(yīng)用,鄭州市第一人民醫(yī)院腫瘤外科 孔憶寒,2,深部熱療的概念,國際規(guī)定醫(yī)用電磁波頻率是13.56MHz、27.12MHz、40.68MHz、433MHz、915MHz和2450MHz。 頻率愈增加方向愈好，組織穿透力漸差；相反，頻率愈小穿透愈強。從熱療的角度，方向性與組織穿透性是一對矛盾的兩個方面。,3,電視的頻率在80100MHz，已經(jīng)屬于微波。它的傳輸靠反射罩猶如汽車前燈，方向性很強。廣播的天線方向性差，一個天線可以向各方向傳輸，頻率較低，范圍較小。 醫(yī)用頻率前三者為射頻(RF)， 后三者屬微波。在可見光紅光與微波之間的是紅外線。可見光波長最短的是紫色光，更短的即

2、紫外線，比紫外線更短的就是X線及線，他們的頻率在1010cm 左右。電磁波譜的兩端都具有抗癌作用。,4,腫瘤熱療的簡單概念,什么是腫瘤熱療？ 腫瘤熱療是用加熱治療腫瘤的一種方法，即利用物理能量在組織中沉淀而產(chǎn)生熱效應(yīng)，使腫瘤組織溫度上升到有效治療溫度，并維持一定時間，以達到既使腫瘤縮小或消除，又不致?lián)p傷正常組織的一種治療方法。,5,腫瘤熱療已成為繼手術(shù)、放療、化療和免疫或靶向療法之后的第五大療法，是治療腫瘤的一種新的獨立手段，熱療能夠有效地殺傷惡性腫瘤細胞，提高病人的生存質(zhì)量，延長病人的生命，而且與放療、化療產(chǎn)生互補的作用，增加患者對放療和化療的敏感性，同時又減速輕放療和化療所產(chǎn)生的副作用。,

3、6,深部熱療加熱機理,1.正常組織血管情況： 人體正常組織的動、靜脈系統(tǒng)在胚胎階段已配置完善，并且良好的體溫調(diào)控系統(tǒng)，受熱后，血管擴張，血流量增大，將多余的熱量帶走，而不發(fā)生損害。,7,2.腫瘤組織血管情況： 腫瘤組織內(nèi)部血管缺陷異常擴張、扭曲、雜亂、阻力大，受自身壓迫致血流不暢，阻塞；毛細血管缺彈性基膜，易破裂；血管內(nèi)皮細胞間隙大，甚至有大量竇狀隙，易吸熱； 血管神經(jīng)感受器不健全，致腫瘤組織血流量低。,8,9,高熱至腫瘤細胞死亡的機制,10,內(nèi)生場熱療系統(tǒng)的工作原理,采用兩組射頻源所產(chǎn)生的物理能量作用于人體，在人體組織中發(fā)生離子運動和偶極子的旋轉(zhuǎn)運動，由于離子所帶的電荷的質(zhì)量和數(shù)量的不同，運

4、動的速度就不同，在振蕩過程中互相磨擦產(chǎn)熱，以達到治療腫瘤的目的。,11,采用兩組不同頻率和相位的高頻源，相互交叉作用于人體，在人體深部組織發(fā)生干擾產(chǎn)生一種與外電場完全不同的新的頻率和形式的電場，從而對人體組織進行有選擇性地加熱。,內(nèi)生場的概念：,12,13,深部熱療機(匈牙利13.56MHz),14,15,16,口腔粘膜疣狀癌,17,18,19,前言,什么是熱療：以現(xiàn)代最新醫(yī)療科技為基礎(chǔ)，利用各種熱源治療預(yù)防疾病的方法即為現(xiàn)代熱療。按照熱療治療疾病的性質(zhì)可劃分為兩大方面，即惡性腫瘤的熱療和良性疾病的熱療。利用各種熱源對惡性腫瘤進行加溫治療的方法稱為惡性腫瘤的熱療，也有學(xué)者稱腫瘤熱療為溫?zé)嶂伟?/p>

5、高熱治癌、透熱治癌等。就熱療本身來講，它是一種純物理性治療，熱源包括高頻電磁波、紅外線、超聲波、熱水浴等。,20,熱療與常見的理療有何不同：,1. 現(xiàn)代熱療有嚴(yán)格的溫度治療指標(biāo)，而理療沒 有?，F(xiàn)代熱療在治療時必須要有多方位測溫 作為參考，在區(qū)域性熱療時要精確了解治療 區(qū)域由內(nèi)至外或多層次的溫度度指標(biāo)；在全 身熱療時要精確掌握機體內(nèi)外的全方位溫度 指標(biāo)。常規(guī)的理療不可能做到這些。 2. 現(xiàn)代熱療必須由高科技比重非常高的ICU技 術(shù)及設(shè)備監(jiān)控下實施，而常見的理療科技含 量較低。,21,3.現(xiàn)代熱療在嚴(yán)格的治療溫度指標(biāo)下，治療 持續(xù)的時間很長，這是理療所不能達到。 如全身熱療即使是良性疾病的治療時程

6、也 要在2小時以上，在惡性疾病的治療時程 可達8小時或更長。 .現(xiàn)代熱療對不同的疾病治療指標(biāo)和方式不 同，而理療治療目的很籠統(tǒng)、不能細化。,22,.現(xiàn)代熱療要求有高水準(zhǔn)的專業(yè)醫(yī)生來實施 進行，尤其在腫瘤熱療時，對醫(yī)生的專業(yè) 和臨床經(jīng)驗要求更高。 .現(xiàn)代熱療設(shè)備代表了最尖端的醫(yī)療科技， 即使如此仍在不斷完善，而理療對高科技 設(shè)備的要求比較低,23,.療效不同：現(xiàn)代熱療有嚴(yán)格的治療指標(biāo)，如 患者的耐受性差，還可以輔以其它藥物讓患 者容易接受，這樣就保證了治療效果。 .治療范圍不同：理療的治療范圍很有限，只 對一部分良性疾病有緩解作用，對惡性腫瘤 不能進行治療。而現(xiàn)代熱療在治療惡性腫瘤 方面有著重要

7、的治療地位，在良性疾病的的 治療中拓寬了很多治療領(lǐng)域。,24,一.熱療的古老歷史,1中國的熱療歷史 自從有了文明歷史，人類就懂得用熱來治療疾病。中國古代的醫(yī)生用砭石和火來治療疾病，并以此創(chuàng)造了針灸術(shù)；外臺秘要已記載用千金灸治療瘰癘的方法，瘰癘可能是結(jié)核或腫瘤，這可能是熱療最古老的記錄。現(xiàn)在民間仍用火針、小烙鐵治療外科疾病，當(dāng)然也有一部分是淺表的腫瘤。 中國數(shù)千年前就已經(jīng)用藥浴、藥物熏蒸、熱水浴、溫泉浴、艾灸、沙浴、火罐等方法治療疾病；目前自然療法的多項科目應(yīng)該都屬于與熱療相關(guān)或原理相近的范疇。,25,2西方的熱療歷史,熱療hyperthermia一詞源于希臘文，意思是高熱或過熱。古希臘名醫(yī)Hi

8、ppocrates（公元前460370,醫(yī)藥之父）就用加熱治療腫瘤。他有句座右銘：“藥物不能治愈的可用手術(shù)治療，手術(shù)不可能治的可用熱療治，熱療不能治的就無法治了”；自1866年以來陸續(xù)文獻中報道一些惡性腫瘤患者偶患丹毒或其它嚴(yán)重感染或曾有高熱病史而出現(xiàn)腫瘤消退現(xiàn)象； 1866年后的半個世紀(jì)中有西方學(xué)者曾經(jīng)統(tǒng)計過有記錄的病案，在166例癌自然消退的患者中，72例曾有高熱、嚴(yán)重感染或使用熱療的歷史； 26例肉瘤消退者中，19例曾有發(fā)熱、感染病史。以后陸續(xù)有學(xué)者報道用加熱合并其它療法提高了治療腫瘤的療效。1975年在美國華盛頓召開了第一屆國際腫瘤熱療討論會與會學(xué)者150人，由于加熱技術(shù)的限制，20年

9、來發(fā)展的速度有限，但在這期間進行了大量的實驗室研究試驗。,26,3.什么是熱療,熱療的定義：利用各種熱源對人體局部或全身加熱而進行治療或預(yù)防疾病的方法稱為熱療。 熱療是一種歷史悠久的治療方法，現(xiàn)代的高科技賦予了它新的治療內(nèi)涵并開創(chuàng)了現(xiàn)代熱療學(xué)的治療體系，它最大的優(yōu)點是無毒性，又稱綠色治療。熱療對人體有多項益處，可治療多種良、惡性疾病，療效獨特、相對于其它治療更為安全。下面可分為兩大部分?jǐn)⑹鰺岑煹倪m用范圍，即良性疾病的熱療和惡性疾病的熱療。,27,一.腫瘤熱療,1什么是腫瘤熱療 利用各種熱源對惡性腫瘤進行加溫治療的方法稱為惡性腫瘤的熱療?，F(xiàn)已被認(rèn)為是繼手術(shù)，放療、化療治療之后第四種新療法，現(xiàn)在歐

10、洲和日本被廣泛使用。熱源包括電磁波（射頻、微波）、超聲波、紅外線、熱水浴（含熱灌注）。 單純熱療雖能治療癌癥但與放化療結(jié)合卻可產(chǎn)生協(xié)同作用。故熱療一般均與放療、化療、中藥或其它療法合用。,28,2惡性腫瘤的熱療機理,21腫瘤組織內(nèi)部血管缺陷異常擴張、扭曲、雜亂、阻力大，受自身壓迫致血流不暢，阻塞；毛細血管缺彈性基膜，易破裂；血管內(nèi)皮細胞間隙大，甚至有大量竇狀隙，易吸熱； 血管神經(jīng)感受器不健全，致腫瘤組織血流量低。,29,22腫瘤與正常組織存在熱吸收差 正常組織有良好的血管神經(jīng)調(diào)節(jié)系統(tǒng)，散熱好，升溫不顯著，腫瘤組織因有上述缺陷，使局部溫度明顯高于鄰近正常組織，差值可達510 ，腫瘤本身中心可高于

11、周邊1-1.5 。 正常組織安全溫度為45 ，而殺滅腫瘤細胞42 即可。正常人體絕大部分組織對溫度的耐受值為45 ,而腫瘤細胞在42 時即開始調(diào)亡,根據(jù)人體的生物學(xué)特性,熱療在破壞病變組織的同時并不損傷正常組織,30,22治療范疇,已知的治療機理已經(jīng)很復(fù)雜、專業(yè)性較強，很多機制已經(jīng)能從細胞學(xué)和分子生物學(xué)中來解釋，未知的治療機理很多尚在探索。 22全身熱療增強腫瘤化療的治療效果 22全身熱療與化療藥物以適當(dāng)?shù)姆绞浇Y(jié)合應(yīng)用，其結(jié)果大于二者單純療效相加，即112。 22全身熱療抑制腫瘤血管形成和轉(zhuǎn)移傾向 22只要無禁忌征，熱療應(yīng)該常規(guī)應(yīng)用于腫瘤的任何時期，以期達到控制腫瘤轉(zhuǎn)移的目的。,31,22全身

12、熱療提高免疫系統(tǒng)的功能：全身熱療全面提升人體細胞免疫和體液免疫功能，如常規(guī)應(yīng)用可提高腫瘤患者的生存質(zhì)量。 22全身熱療增強放射治療效果：全身熱療與放射治療在治療上有互補和協(xié)同作用，即熱療在增敏放療的同時，也對放療不敏感的細胞有抑制、殺傷和促使凋亡作用 22骨髓保護作用：臨床實驗證明，全身熱療可以對化療或放射治療導(dǎo)致的骨髓抑制具有保護作用。,32,228.全身熱療可以加強血管內(nèi)皮生長因子（ECGF）抑制因子的作用而對腫瘤產(chǎn)生抑制作用。 “內(nèi)生型”腫瘤疫苗 加熱致腫瘤細胞蛋白質(zhì)變性生成熱休克蛋（HSP），實驗發(fā)現(xiàn)加熱后的瘤細胞含大量的HSP70，可刺激激活免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的特異性免疫致瘤細胞大量凋亡。

13、,33,2熱療與與其它學(xué)科結(jié)合治療惡性腫瘤,21外科 21最成功的聯(lián)合治療方式腹腔熱灌注療法：利用全身熱療進行腹腔熱灌注是國內(nèi)領(lǐng)先的熱灌注方法。 適應(yīng)癥：所有腹腔各種原發(fā)中晚期腫瘤、轉(zhuǎn)移瘤；盆腔惡性腫瘤。如：胃癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、肝癌、膽管癌、壺腹癌、各種腹腔轉(zhuǎn)移癌、不易切凈的后腹膜惡性腫瘤、侵犯腹腔的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤、腹腔惡性淋巴瘤等。,34,21全身熱療或局部熱療結(jié)合化療 各種分期較晚的惡性腫瘤術(shù)前輔助治療，若新輔助化療加用全身或局部熱療則效果更為理想，如乳腺癌、肺癌、食管癌、腹腔及盆腔各種頸部惡性腫瘤等；各種腹腔惡性腫瘤手術(shù)后預(yù)防性治療，可進行全身的熱化療或加用局部熱療的全身化療。 21

14、所有術(shù)前放射治療的增敏治療,35,22婦科腫瘤： 各種婦科腫瘤無論是早期晚期，熱療對其治療都有很大的優(yōu)勢主要體現(xiàn)在下列方面： 23中晚期婦科腫瘤的熱灌注化療 無論國際還是國內(nèi)，對腹腔熱灌注化療治療婦科惡性腫瘤腹腔、盆腔轉(zhuǎn)移或播散的治療效果都有著高度的評價，加用熱療的灌注化療無論在3年、5年生存率上還是在中位生存期上及提高生存質(zhì)量上，都有著很高的統(tǒng)計學(xué)意義。,36,22婦科惡性腫瘤的熱化療 無論是常規(guī)婦科惡性腫瘤的化療還是術(shù)前、術(shù)后的輔助化療，熱療都可以進行增敏，熱化療在治療婦科惡性腫瘤上有著獨特的優(yōu)勢。 23耐藥的婦科惡性腫瘤二、三線化療 歐洲、美國利用我中心同樣的全身熱療機器行耐化療藥的宮頸

15、癌、卵巢癌熱化療，在多組的試驗中，很多對鉑耐藥的婦科腫瘤患者已經(jīng)進行了二、三線的化療，在加用全身熱療后，收到了令人鼓舞的療效。,37,23熱療與中醫(yī)中藥結(jié)合治療惡性腫瘤。 （砷、斑蝥等）目前這個領(lǐng)域還是空白，因此這個提法是具有創(chuàng)造性的，很多臨床價值有待我們?nèi)ラ_發(fā)。已經(jīng)有實驗室研究表明部分中藥與熱療有協(xié)同作用.,38,禁忌癥,心、肝功能不全（全身高溫），發(fā)熱、腹腔粘連、肺功能不全（熱灌）、疤痕、飽食（腹部加熱）、肥胖過度、化療禁忌癥。(老式的全身及局部微波、射頻熱療對腦部腫瘤是禁忌癥),39,二.良性疾病的治療,1.機理 目前還沒有人專門從實驗室的數(shù)據(jù)去專門解釋其療效的機理,但從機體被加熱后所引

16、起的生物學(xué)效應(yīng)推斷出下列機制: 加熱促進局部或全身的血液循環(huán),機體代謝加快即再生、修復(fù)加快，病理產(chǎn)物吸收和清除加快，也即達到消除炎癥恢復(fù)組織功能的目的。,40,促進細胞免疫功能：加熱促進白細胞的吞噬功能，加熱后T淋巴細胞的活性增加、NK細胞活性增加、促使吞噬細胞的觸突成熟而更具攻擊性、促使免疫細胞更具有趨化性，所有這些都對病原體產(chǎn)生抑制或清除作用。 促進體液免疫功能： 使很多具有免疫活性的蛋白質(zhì)增加，很多未明機制尚不能解釋。 促進內(nèi)分泌的增加：與血液循環(huán)和代謝增加有關(guān)，其它機制尚需進一步探討。,41,促進、改善全身的血液循環(huán)和微循環(huán)，尤其是皮膚的血液循環(huán)，這在顏面部更為顯著；代謝的加強使組織的

17、修復(fù)功能更為加強；使肝臟、腎臟代謝加強的結(jié)果是分解毒素、排除毒素功能加強。 由于熱療時使皮膚的汗腺及微小孔道最大限度的開放，可以排除在皮膚沉積的毒素和對人體無益的顆粒（包括有色顆粒），在此同時皮膚和外界進行的物質(zhì)交換也加強，如人為的為皮膚提供有益的物質(zhì)則吸收也加強，這對美容養(yǎng)顏的意義是很大的；由于很多毒素代謝時在皮膚滯留、沉著，不易清除，在熱療時便可以排除。在歐洲，很多從事有毒職業(yè)的工作者定期進行全身中低溫的熱療來進行解毒治療。,42,2.適應(yīng)癥,2婦科疾?。涸谥委熉耘枨谎?、慢性輸卵管炎、子宮內(nèi)膜炎、痛經(jīng)、功能性子宮出血、非特異性陰道炎及因為慢性炎癥導(dǎo)致的不孕等方面有很好的效果。 21慢性盆

18、腔炎：無論是全身熱療還是局部熱療對慢性盆腔炎都有很好的療效，如果以常規(guī)應(yīng)用治療盆腔炎的藥物與局部或全身熱療結(jié)合起來則效果更加。 22慢性輸卵管炎、子宮內(nèi)膜炎：無論單用或結(jié)合藥物治療效果均顯著，可治愈一部分因此不育者。,43,23痛經(jīng)：全身熱療對痛經(jīng)有著很特殊的療效，到目前為止，還未發(fā)現(xiàn)對原發(fā)性痛經(jīng)無效的病例，且治療無任何副作用。 24女性慢性泌尿系統(tǒng)炎癥：單用熱療或和藥物聯(lián)合應(yīng)用效果均很理想。 25不孕不育：一定比例不孕不育的女性都有生殖通路的障礙，如輸卵管不通等，而熱療可以解除或改善這些障礙；熱療和治療不孕不育的藥物結(jié)合應(yīng)用也會加強藥物的效果，因為它在改善微循環(huán)的同時也改善了藥物的分布和灌注

19、的濃度。,44,26女性特有疾病乳腺疾病：對乳腺小葉增生、乳腺慢性非細菌性炎癥等疾病有很好的療效，如能結(jié)合相應(yīng)的藥物，治療效果會更好。 機體其它慢性炎癥.如：慢性膽囊炎、前列腺炎、前列腺肥大、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性鼻炎、過敏性支氣管哮喘、坐骨神經(jīng)痛等。,45,2免疫系統(tǒng)疾病：,21過敏性哮喘（非急性期）：在久治不愈的過敏性哮喘患者，非急性期行610次中低溫全身熱療后，很多患者不易再復(fù)發(fā)。 22風(fēng)濕及類風(fēng)濕引起的疼痛：對于此類疾病有明顯的緩解疼痛作用。 23肺纖維化：對免疫系統(tǒng)原因造成的肺纖維化、放射性肺纖維化、非典型肺炎所致肺纖維化等情況，能明顯改善肺纖維化患者肺內(nèi)的通氣/血流比，因此改善了通氣功

20、能，現(xiàn)已有成功的范例。,46,24甲狀腺功能低下：對尚有部分甲狀腺功能或甲狀腺功能減低的患者有明顯的改善功能，因此減少甲狀腺素片用量，在個別病例中甚至長時間無需再服藥。 25各種過敏性疾病的非急性期及過敏性皮炎等 26慢性腎小球腎炎：此病與免疫系統(tǒng)障礙有關(guān)，全身熱療能調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能，因此在很多較早期的病例中能明顯改善癥狀。,47,2各種慢性炎癥、慢性疼痛及功能恢復(fù),21對慢性膽囊炎、前列腺炎、慢性鼻炎等疾病治療效果明顯，這類慢性疾病臨床非常棘手，常規(guī)治療只能緩解短期癥狀，但加用局部或/和全身熱療很多病人能長期緩解癥狀。 22無論全身熱療還是局部熱療在對肌肉抽搐、肌肉勞損、等引起的癥狀能迅速解

21、除、消除疲勞；它還能加快神經(jīng)遞質(zhì)的傳輸，增強人體的反應(yīng)能力，在大量運動后功能恢復(fù)性治療上有明顯好于類似其它療法。,48,23各種退行性疾病或骨科疾病的輔助治療：在頸椎病、腰椎間盤突出、坐骨神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)功能恢復(fù)的治療上能緩解癥狀促進愈合速度。 24治療各種疼痛：對除頭部以外的各種慢性疼痛及腫瘤引起的疼痛治療效果明顯。,49,2內(nèi)分泌調(diào)節(jié),屬內(nèi)分泌失調(diào)的各種疾病，只要沒有禁忌癥均可進行全身熱療進行輔助治療。由于熱療改善了微循環(huán)和神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞，對內(nèi)分泌有很好的調(diào)節(jié)作用，內(nèi)分泌醫(yī)生可充分利用全身熱療的治療特性來為患者治療。,50,2體檢保健,21提高免疫：每年進行610次低溫全身熱療后很少患病，由于

22、熱療后提高了細胞和體液免疫功能、促進了內(nèi)分泌功能、加強了體溫調(diào)節(jié)機制(體內(nèi)體溫調(diào)節(jié)機制在對抗外來使體溫升高因素的同時便得到了加強），便提高了機體的抗病能、增強了體質(zhì)。從原理上講應(yīng)該對腫瘤、細菌感染、病毒感染都有預(yù)防作用。,E,MEAN TARGET TEMP. FOR HEATED TUMORS (c),Normalized conduction ratio (10MHz/10 kHz),SLOPE (x10-3),Elapsed time (min),Heated tumor,Control tumor 37 oC,SELECTIVITY AND FEEDBACKS,Condenser el

23、ectrode,EXAMPLE for simple selection: Assume that Vt=1 and Vh= 8 , and tumor has 10-times higher heat absorption. Than 56% of the incident power will be absorbed by the tumor.,Energy absorption of the tumor has positive feedback by heat: growing ionic motility growing metabolic activity addition of

24、intracellular electrolyte suppressing blood perfusion,Energy absorption of the normal tissue has negative feedback by heat: gained blood perfusion relatively increased HSP synthesis central heat-control,Normal tissue (Vh),Tumor (Vt),E,Condenser electrode,中深度鎮(zhèn)靜紅外線全身熱療方法（附 28 例分析）,廣州中醫(yī)藥大學(xué)祈福醫(yī)院熱療中心、腫瘤中心

25、 孔憶寒,53,54,摘要：自2005年4月至2006年10月，我們用德國Heckel-HT2000M型紅外線全身熱療系統(tǒng)中深度鎮(zhèn)靜下對晚期惡性腫瘤病人行全身熱療 28例共72 人次。以直腸為參考溫度， 40以上超過240分鐘；最高41.9；施行次數(shù)最少者2次，最多者8次；其中全身熱化療者11例28次，全身熱療下行腹腔熱灌注8例19次，單純?nèi)頍岑?例25次；總有效率28.6（8/28）；受益率（有效穩(wěn)定/總數(shù)）71（20/28）；全身熱療下的腹腔熱灌注治療有效率75%(6/8)。 未發(fā)現(xiàn)有不能處理的并發(fā)癥。,55,6232療效統(tǒng)計,005年3月2006年4月全身高溫?zé)岑煰熜в^測表： 熱療熱化療熱灌注 合計 總數(shù) 9 11 8 28 治愈 0 0 0 0 有效