1、新版GMP條條看,云南省食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管處 楊美峰 2011年10月,新版GMP14章,總量管理人與機(jī)，廠房設(shè)施設(shè)備齊； 物料產(chǎn)品認(rèn)證畢，文件管產(chǎn)好消息； 質(zhì)控質(zhì)保大難題，委托產(chǎn)驗(yàn)明責(zé)利； 發(fā)運(yùn)召回有悲喜，自檢附則三月一。 關(guān)鍵詞：操作規(guī)程 記錄 防污染 防混淆,一、將原藥品“銷售” 管理的要求變化為藥品“發(fā)運(yùn)” 的管理 ，強(qiáng)化指制藥業(yè)將產(chǎn)品發(fā)送到經(jīng)銷商或用戶的一系列操作管理 ，包括配貨、運(yùn)輸?shù)然顒?dòng)； 二、將產(chǎn)品“收回”按照相關(guān)法規(guī)文件通行的術(shù)語(yǔ)統(tǒng)一修訂為產(chǎn) 品“召回”；對(duì)產(chǎn)品召回的具體操作流程和控制要點(diǎn)進(jìn)行詳細(xì)規(guī) 定； 三、將原規(guī)范附錄一總則中“藥品零頭包裝只限兩個(gè)批號(hào) 為一個(gè)

2、合箱”修訂為僅限于在藥品發(fā)運(yùn)時(shí)進(jìn)行合箱相關(guān)操作， 避免人員的混批和差錯(cuò)發(fā)生。,主要變化,第十二章 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回第一節(jié) 原 則,293 體系化完善條款 對(duì)原79條有關(guān)藥品收回管理?xiàng)l款，根據(jù)術(shù)語(yǔ)統(tǒng)一的原則，將“藥品收回”修訂為“產(chǎn)品召回”。 建立產(chǎn)品召回系統(tǒng) 必要時(shí)，迅速、有效召回,294 監(jiān)督銷毀完善條款 對(duì)原79條有關(guān)退貨和召回的產(chǎn)品的處理?xiàng)l款進(jìn)行完善，明確規(guī)定了因質(zhì)量原因退貨和召回產(chǎn)品的處理要求。 由于質(zhì)量緣故，退貨/召回的產(chǎn)品 例外有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響,第十二章 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回第一節(jié) 原 則,第十二章 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回第二節(jié) 發(fā) 運(yùn),295 記錄完善條款 對(duì)原77條有關(guān)銷售記錄記

3、錄管理的條款進(jìn)行完善，將“銷售記錄”修訂為“發(fā)運(yùn)記錄”；并在發(fā)運(yùn)記錄內(nèi)容增加“聯(lián)系方式” “運(yùn)輸方式”等項(xiàng)目，保證發(fā)運(yùn)藥品的可溯源性。 批批有記錄 追查每批產(chǎn)品的銷售情況 必要時(shí)，及時(shí)全部追回 內(nèi)容 產(chǎn)品名稱+規(guī)格+批號(hào)+數(shù)量 收貨單位和地址+聯(lián)系方式+發(fā)貨日期+運(yùn)輸方式等,296 合箱完善條款 對(duì)原規(guī)范附錄一總則中有關(guān)外包裝工序的合箱的規(guī)定作了調(diào)整，將合箱操作調(diào)整到發(fā)貨時(shí)進(jìn)行。 僅限兩個(gè)批號(hào) 箱外標(biāo)明全部批號(hào) 有記錄,第十二章 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回第二節(jié) 發(fā) 運(yùn),297 發(fā)運(yùn)記錄保存期完善條款 本條款是對(duì)原78條有關(guān)銷售記錄保存期限進(jìn)行修訂而成。 藥品有效期+1年,第十二章 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回第二節(jié)

4、發(fā) 運(yùn),第十二章 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回第三節(jié) 召 回,298 SOP新增條款 增加對(duì)召回操作規(guī)程建立的要求。 確保召回工作的有效性,千萬(wàn)里我召回了你 可是你卻并不樂意,299 專人負(fù)責(zé)新增條款 本條款是設(shè)立產(chǎn)品召回人員及相關(guān)職責(zé)的相關(guān)規(guī)定。 組織協(xié)調(diào)召回工作 人員數(shù)量足夠 與銷售和市場(chǎng)相比，相對(duì)獨(dú)立 若非質(zhì)量受權(quán)人，需通報(bào),第十二章 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回第三節(jié) 召 回,300 召回新增條款 增加有關(guān)召回啟動(dòng)時(shí)效性控制要求。 隨時(shí)啟動(dòng)，實(shí)施迅速,第十二章 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回第三節(jié) 召 回,301 安全隱患導(dǎo)致召回完善條款 對(duì)原82條有關(guān)質(zhì)量缺陷產(chǎn)品上報(bào)藥品監(jiān)督管理部的管理的條款進(jìn)行完善，增加了召回存在安全隱患的

5、產(chǎn)品向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告的要求。 立即向當(dāng)局報(bào)告,第十二章 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回第三節(jié) 召 回,第十二章 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回第三節(jié) 召 回,302 追溯發(fā)運(yùn)新增條款 增加了對(duì)藥品發(fā)運(yùn)的要求 召回負(fù)責(zé)人能迅速查閱發(fā)運(yùn)記錄,危機(jī)？召回？公關(guān)？,303 妥善保存，等待審判新增條款 增加對(duì)已召回產(chǎn)品控制的要求。 有標(biāo)識(shí) 單獨(dú)+妥善貯存 等待最終處理決定,第十二章 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回第三節(jié) 召 回,304 全程跟蹤新增條款 增加對(duì)召回產(chǎn)品處理過(guò)程記錄的管理及最終報(bào)告要求。 過(guò)程有記錄，最終有報(bào)告 說(shuō)明：產(chǎn)品發(fā)運(yùn)數(shù)量+已召回?cái)?shù)量+數(shù)量平衡情況,第十二章 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回第三節(jié) 召 回,305 定期評(píng)估新增條款 增加對(duì)產(chǎn)

6、品召回系統(tǒng)有效性評(píng)估的要求 召回系統(tǒng)的有效性,第十二章 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回第三節(jié) 召 回,國(guó)外藥品召回策略的制定與實(shí)施,根據(jù)藥品召回分級(jí)情形，企業(yè)按期向政府報(bào)告召回情況。 召回策率（計(jì)劃）包括應(yīng)包含的內(nèi)容：(1)藥品生產(chǎn)銷售情況;(2)召回范圍與時(shí)限;(3)召回信息發(fā)布途徑;(3)召回預(yù)期效果（擬召回?cái)?shù)量）;(4)召回產(chǎn)品處理方式;(5)召回聯(lián)系人等,國(guó)外藥品召回實(shí)施的效率檢查和總結(jié),檢查目的：確認(rèn)召回策略中提及的所有銷售商是否已接到相關(guān)的召回通知，并已采取適當(dāng)?shù)拇胧?召回企業(yè)有義務(wù)對(duì)召回效率進(jìn)行核查，在必要或需要時(shí)FDA予以協(xié)助。 根據(jù)召回策略（計(jì)劃）和產(chǎn)品分級(jí)情況，按比例進(jìn)行效率檢查。 評(píng)價(jià)

7、問(wèn)題發(fā)生的根本原因，提交藥品召回總結(jié)報(bào)告和防止問(wèn)題再次發(fā)生的更正計(jì)劃。 邀請(qǐng)F(tuán)DA現(xiàn)場(chǎng)檢查核實(shí)召回產(chǎn)品的處理過(guò)程。,FDA 101: Product Recalls,First Alert FDA hears about product problems through company notification, agency inspections and adverse event reports, and through CDC.,Alerting the Public FDA posts regular updates about recalls to its Web site, an

8、d all recalls appear in the agencys weekly Enforcement Reports,Effectiveness Checks FDA reviews all of a companys corrective actions to determine when a recall is complete.,Example: Recalled Biologicals by US FDA,Example: Recalled Biologicals by US FDA,Example: Recalled vaccines by WHO,案例：默沙東公司自主召回萬(wàn)

9、絡(luò)藥 1999年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了萬(wàn)絡(luò)藥作為緩解骨關(guān)節(jié)炎疼痛和炎癥以及成人痛經(jīng)的治療藥物。 2000年6月，默沙東公司提交FDA一項(xiàng)叫做VIGOR（萬(wàn)絡(luò)藥腸胃結(jié)果調(diào)查）的安全研究報(bào)告，在使用萬(wàn)絡(luò)藥與萘普生的病人相比下，發(fā)現(xiàn)VIGOR有遞增的嚴(yán)重心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，包括心臟病發(fā)作和中風(fēng)。 在2002年4月，根據(jù)VIGOR研究顯示的調(diào)查結(jié)果，結(jié)合數(shù)據(jù)安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)的一個(gè)長(zhǎng)期研究結(jié)果，F(xiàn)DA實(shí)施了標(biāo)簽改變，標(biāo)簽的改變包括增加的心血管意外風(fēng)險(xiǎn)的信息，包括心臟病發(fā)作和中風(fēng)。,案例：默沙東公司自主召回萬(wàn)絡(luò)藥 2004年9月28日，默沙東公司和 FDA 官員會(huì)面，會(huì)議期間，公司告知FDA，默沙東自愿從市場(chǎng)召回萬(wàn)絡(luò)藥

10、的決定。 FDA 專員表示：“默沙東公司正確行事，通過(guò)馬上向 FDA 報(bào)告這些調(diào)查結(jié)果，并自愿把產(chǎn)品從市場(chǎng)中召回?！??！氨M管單一病人會(huì)因?yàn)槿f(wàn)絡(luò)藥有心臟病發(fā)作或者中風(fēng)危險(xiǎn)的可能性是很小的，但被中斷的研究顯示，總體而言，長(zhǎng)期使用萬(wàn)絡(luò)藥的病人面臨心臟病發(fā)作的危險(xiǎn)與使用安慰劑的病人相比達(dá)兩倍之多。 FDA將密切監(jiān)測(cè)統(tǒng)一類別中其它藥物的類似副作用，所有此類藥物如若長(zhǎng)期使用都有危險(xiǎn)，尤其是腸胃流血，也包括肝臟和腎的毒性。他們只應(yīng)該在醫(yī)師的監(jiān)察下才能連續(xù)地被使用?！?國(guó)外藥品召回典型案例帶來(lái)的啟示,（一）企業(yè)為產(chǎn)品的責(zé)任意識(shí)：在企業(yè)調(diào)查和實(shí)施召回過(guò)程中，召回企業(yè)自發(fā)地、全方位地履行自身作為產(chǎn)品質(zhì)量第一責(zé)任人

11、的主要職責(zé)。 （二）重視不良投訴：企業(yè)十分重視使用者反饋的不良反應(yīng)投訴與報(bào)告，并會(huì)針對(duì)投訴內(nèi)容有效開展實(shí)驗(yàn)工作，及時(shí)尋找原因。 （三）維護(hù)公眾利益：從案例得出，對(duì)于發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的醫(yī)療器械，雖然不屬于違法產(chǎn)品，但基于產(chǎn)品存在不安全性，政府和企業(yè)均能堅(jiān)持維護(hù)公眾健康的價(jià)值取向，在行政法律責(zé)任不明確的情況下，仍在各自網(wǎng)站上發(fā)布公告召回和警戒信息。,（四）建立企業(yè)信譽(yù)：體現(xiàn)出企業(yè)與政府之間的誠(chéng)信關(guān)系。博士倫對(duì)不符合標(biāo)準(zhǔn)的潤(rùn)明除蛋白護(hù)理液進(jìn)行主動(dòng)公開召回并報(bào)告美國(guó)FDA后，鑒于無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)的實(shí)際情況，美國(guó)FDA對(duì)其召回行動(dòng)予以認(rèn)可，僅在官方網(wǎng)站上轉(zhuǎn)載了博士倫公司關(guān)于潤(rùn)明除蛋白護(hù)理液12個(gè)產(chǎn)品批號(hào)的召回信息，但未對(duì)該事件發(fā)布責(zé)令召回或警戒提示。 （五）