1、中藥化學(xué)執(zhí)業(yè)藥師考前輔導(dǎo),主 編 宋少江 副主編 徐綏緒 編者 張梅 董淑華,第一章總論 【學(xué)習(xí)要點(diǎn)】 1.掌握有效成分常用提取方法及特點(diǎn)：溶劑提取法（包括浸漬法、滲漉法、煎煮法、回流提取法、連續(xù)回流提取法等）、水蒸氣蒸餾法、升華法等。 2.掌握有效成分常用分離純化方法及特點(diǎn)：結(jié)晶法、兩相溶劑萃取法、各種柱色譜法（包括硅膠、氧化鋁、聚酰胺譜、凝膠柱色譜和大孔樹脂吸附色譜等）。 3.熟悉透析法、膜過濾法和分餾法在中藥化學(xué)成分分離中的應(yīng)用。 4.熟悉薄層色譜和紙色譜在中藥化學(xué)成分鑒別中的應(yīng)用。 5.了解有效成分結(jié)構(gòu)研究中UV 、IR、MS、NMR等波譜方法的含義、原理及應(yīng)用。,【重點(diǎn)與難點(diǎn)提示】

2、一、有效成分常用提取方法及特點(diǎn) 1溶劑法 （1）浸漬法 適用于成分遇熱不穩(wěn)定的或含大量淀粉、樹膠、果膠、粘液質(zhì)中藥。 （2）滲漉法 消耗溶劑量大、費(fèi)時(shí)長、操作比較麻煩。 （3）回流提取法 是用易揮發(fā)的有機(jī)溶劑加熱提取中藥成分的方法，對熱不穩(wěn)定的成分不宜用此法，且溶劑消耗量大，操作繁雜。 （4）連續(xù)回流提取法 彌補(bǔ)了回流提取法中溶劑消耗量大，操作繁雜的不足，實(shí)驗(yàn)室常用索氏提取器來完成本法操作。但此法時(shí)間較長。 2水蒸氣蒸餾法：適用于具有揮發(fā)性的，能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞，且難溶或不溶于水的成分的提取。 3升華法：適用于中藥中一些具有升華性質(zhì)的成分，如樟木中的樟腦，茶葉中的咖啡因等。,二、中藥有效

3、成分的分離與精制 1根據(jù)物質(zhì)溶解度差別進(jìn)行分離 （1）結(jié)晶法 將不是結(jié)晶狀態(tài)的固體物質(zhì)處理成結(jié)晶狀態(tài)的操作叫結(jié)晶；從不純的結(jié) 晶經(jīng)過進(jìn)一步精制處理得到較純的結(jié)晶的過程稱為重結(jié)晶。 （2）在溶液中加入另一種溶劑以改變混合溶劑的極性，使一部分物質(zhì)沉淀析出，從而實(shí)現(xiàn)分離。 如在藥材濃縮水提取液中加入數(shù)倍量高濃度乙醇，以沉淀除去多糖、蛋白質(zhì)等水溶性雜質(zhì)（水/醇法）；或在濃縮乙醇提取液中加入數(shù)倍量水稀釋，放置以沉淀除去樹脂、葉綠素等水不溶性雜質(zhì)（醇/水法）等。,（3）對酸性、堿性或兩性有機(jī)化合物來說，?？赏ㄟ^加入酸或堿以調(diào)節(jié)溶液的pH值，改變分子的存在狀態(tài)（游離型或離解型），從而改變?nèi)芙舛榷鴮?shí)現(xiàn)分離。例

4、如，一些生物堿類在用酸性水從藥材中提出后，加堿調(diào)至堿性即可從水中沉淀析出（酸/堿法）。 （4）酸性或堿性化合物還可通過加入某種沉淀試劑使之生成水不溶性的鹽類等沉淀析出。例如酸性化合物可作成鈣鹽、鋇鹽、鉛鹽等；堿性化合物如生物堿等，則可作成苦味酸鹽、苦酮酸鹽等有機(jī)酸鹽或磷鉬酸鹽、磷鎢酸鹽、雷氏鹽等無機(jī)酸鹽。得到的有機(jī)酸金屬鹽類（如鉛鹽）沉淀懸浮于水或含水乙醇中，通入硫化氫氣體進(jìn)行復(fù)分解反應(yīng)，使金屬硫化物沉淀后，即可回收得到純化的游離的有機(jī)酸類化合物。,2根據(jù)物質(zhì)在兩相溶劑中的分配比不同進(jìn)行分離 （1）液-液萃取法 液-液萃取與分配系數(shù)K值將兩種相互不能任意混溶的溶劑（例如氯仿與水）置分液漏斗中充

5、分振搖，放置后即可分成兩相。此時(shí)如果其中含有溶質(zhì)，則溶質(zhì)在兩相溶劑中的分配比（K）在一定的溫度及壓力下為一常數(shù)，可以用下式表示： KCU / C L K：表示分配系數(shù)；CU：表示溶質(zhì)在上相溶劑中的濃度；CL：表示溶質(zhì)在下相溶劑中的濃度。,分離難易與分離因子分離因子值用來表示分離的難易。分離因子定義為A、B兩種溶質(zhì)在同一溶劑系統(tǒng)中分配系數(shù)的比值。 即： = KA / KB （注：KAKB） 一般，100，僅作一次簡單萃取就可實(shí)現(xiàn)基本分離；但10010，則須萃取1012次；2時(shí)，要想實(shí)現(xiàn)基本分離，須作100次以上萃取才能完成； 1時(shí)，則KA KB，意味著兩者性質(zhì)極其相近，即使作任意次分配也無法實(shí)現(xiàn)

6、分離。 分配比與pH對酸性、堿性及兩性有機(jī)化合物來說，分配比還受溶劑系統(tǒng)pH的影響。因?yàn)閜H變化可以改變它們的存在狀態(tài)（游離型或離解型），從而影響在溶 劑系統(tǒng)中的分配比。 以酸性物質(zhì)（HA）為例，若使該酸性物質(zhì)完全離解則pH pKa + 2； 使該酸性物質(zhì)完全游離，則pH pKa - 2 一般pH12,則酸性物質(zhì)呈離解狀態(tài)（A-）、堿性物質(zhì)則呈非離解狀態(tài)（B）存在。,（2）液-液分配色譜 將兩相溶劑中的一相涂覆在硅膠等多孔載體上，作為固定相，填充在色譜管中，然后加入與固定相不相混溶的另一相溶劑（流動相）沖洗色譜柱。物質(zhì)在兩相溶劑中相對作逆流移動，在移動過程中不斷進(jìn)行動態(tài)分配而得以分離的方法。

7、正相色譜與反相色譜 液-液分配柱色譜用的載體主要有硅膠、硅藻土及纖維素粉等。通常，分離水溶性或極性較大的成分固定相多采用強(qiáng)極性溶劑，流動相則用弱極性有機(jī)溶劑，稱之為正相色譜；但當(dāng)分離脂溶性化合物時(shí)，則兩相可以顛倒，固定相可用石蠟油，而流動相則用水或甲醇等強(qiáng)極性溶劑，故稱之為反相分配色譜。 常用反相硅膠薄層色譜及柱色譜的填料系將普通硅膠經(jīng)下列方式進(jìn)行化學(xué)修飾，鍵合上長度不同的烴基（R）形成親脂性表面而成。根據(jù)烴基（-R）長度分別命名為RP-2、RP-8及RP-18。,3根據(jù)物質(zhì)的吸附性差別進(jìn)行分離 以固-液吸附用得最多，并有物理吸附、化學(xué)吸附及半化學(xué)吸附之分。 （1）物理吸附基本規(guī)律相似者易于吸

8、附 固液吸附時(shí)，吸附劑、溶質(zhì)、溶劑三者統(tǒng)稱為吸附過程中的三要素。物理吸附過程一般無選擇性，但吸附強(qiáng)弱及先后順序都大體遵循“相似者易于吸附”的經(jīng)驗(yàn)規(guī)律。硅膠、氧化鋁因均為極性吸附劑，故有以下特點(diǎn)： 對極性物質(zhì)具有較強(qiáng)的親和能力，極性強(qiáng)的溶質(zhì)將被優(yōu)先吸附。 溶劑極性越弱，則吸附劑對溶質(zhì)將表現(xiàn)出較強(qiáng)的吸附能力。溶劑極性增強(qiáng)，則吸附劑對溶質(zhì)的吸附能力即隨之減弱。 溶質(zhì)即使被硅膠、氧化鋁吸附，但一旦加入極性較強(qiáng)的溶劑時(shí)，又可被后者置換洗脫下來。,（2）活性炭 為非極性吸附劑，與硅膠、氧化鋁相反，對非極性物質(zhì)具有較強(qiáng)的親和能力，在水中對溶質(zhì)表現(xiàn)出強(qiáng)的吸附能力。溶劑極性降低，則活性炭對溶質(zhì)的吸附能力也隨之降

9、低。 （3）聚酰胺吸附色譜法 屬于氫鍵吸附，是一種用途十分廣泛的分離方法，極性物質(zhì)與非極性物質(zhì)均可適用，但特別適合分離酚類、醌類、黃酮類化合物。通常在含水溶劑中大致有下列規(guī)律： 形成氫鍵的基團(tuán)數(shù)目越多，則吸附能力越強(qiáng)。 成鍵位置對吸附力也有影響。易形成分子內(nèi)氫鍵者，其在聚酰胺上的吸附即相應(yīng)減弱。 分子中芳香化程度高者，則吸附性增強(qiáng)；反之，則減弱。 各種溶劑在聚酰胺柱上的洗脫能力由弱至強(qiáng)，可大致排列成下列順序： 水甲醇丙酮?dú)溲趸c水溶液甲酰胺二甲基甲酰胺尿素水溶液 （4）大孔吸附樹脂 是吸附性和分子篩性原理相結(jié)合的分離材料，它的吸附性是由于范德華引力或產(chǎn)生氫鍵的結(jié)果。分子篩性是由于其本身多孔性結(jié)

10、構(gòu)的性質(zhì)所決定。大孔吸附樹脂現(xiàn)在已被廣泛應(yīng)用于天然化合物的分離和富集工作中，如苷與糖類的分離、生物堿的精制。在多糖、黃酮、三萜類化合物的分離方面都有很好的應(yīng)用實(shí)例。,4根據(jù)物質(zhì)分子大小差別進(jìn)行分離 （1）常用的有透析法、凝膠濾過法、超濾法等。前兩者系利用半透膜的膜孔或凝膠的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的分子篩濾過作用；超濾法則利用因分子大小不同引起的擴(kuò)散速度的差別。以上這些方法主要用于水溶性大分子化合物，如蛋白質(zhì)、核酸、多糖類的脫鹽精制及分離工作，對分離小分子化合物來說不太適用。 （2）凝膠濾過法 主要用于分離分子量1000以下的化合物。也叫凝膠滲透色譜、分子篩濾過、排阻色譜，系利用分子篩分離物質(zhì)的一種方法。

11、 SephadexG 型只適于在水中應(yīng)用，且不同規(guī)格適合分離不同分子量的物質(zhì)。 羥丙基葡聚糖凝膠（Sephadex LH-20）不僅可在水中應(yīng)用，也可在極性有機(jī)溶劑或它們與水組成的混合溶劑中膨潤使用。 5. 根據(jù)物質(zhì)離解程度不同進(jìn)行分離 具有酸性、堿性及兩性基團(tuán)的分子，在水中多呈離解狀態(tài)，據(jù)此可用離子交換法進(jìn)行分離。離子交換法系以離子交換樹脂作為固定相，用水或含水溶劑裝柱。當(dāng)流動相流過交換柱時(shí)，溶液中的中性分子及不與離子交換樹脂交換基團(tuán)發(fā)生交換的化合物將通過柱子從柱底流出，而具有可交換的離子則與樹脂上的交換基團(tuán)進(jìn)行離子交換并被吸附到柱上，隨后改變條件，并用適當(dāng)溶劑從柱上洗脫下來，即可實(shí)現(xiàn)物質(zhì)分

12、離。,三、結(jié)構(gòu)研究方法 1. 質(zhì)譜（MS） 可用于確定分子量及求算分子式和提供其它結(jié)構(gòu)信息。此外，還可由分子離子丟失的碎片大小或由碎片離子的m/z值以及裂解特征推定或者復(fù)核分子的部分結(jié)構(gòu)。 2. 紅外光譜 分子中價(jià)鍵的伸縮及彎曲振動將在光的紅外區(qū)域，即4000625cm-1處引起吸收。測得的吸收圖譜叫紅外光譜。許多特征官能團(tuán)可據(jù)此進(jìn)行鑒別。某 些情況下，紅外光譜可用于區(qū)別芳環(huán)的取代圖式及構(gòu)型、構(gòu)象等。 3. 紫外-可見吸收光譜 UV光譜對于分子中含有共軛雙鍵、a, b-不飽和羰基（醛、酮、酸、酯）結(jié)構(gòu)的化合物以及芳香化合物的結(jié)構(gòu)鑒定來說是一種重要的手段。通常主要用于推斷化合物的骨架類型；某些場

13、合下，如香豆素類、黃酮類等化合物，它們的UV光譜在加入某種診斷試劑后可因分子結(jié)構(gòu)中取代基的類型、數(shù)目及排列方式不同而發(fā)生不同的改變，故還可用于測定化合物的精細(xì)結(jié)構(gòu)。,4. 核磁共振譜 (1) 1H-NMR 測定中通過化學(xué)位移（）、譜線的積分面積以及裂分情況（重峰數(shù)及偶合常數(shù)J）可以提供分子中1H的類型、數(shù)目及相鄰原子或原子團(tuán)的信息，對有機(jī)化合物的結(jié)構(gòu)測定具有十分重要的意義。 (2) 13C-NMR 噪音去偶譜（Proton noise ecoupling spectrum）也叫全氫去偶（Proton complete decoupling，COM）或?qū)拵ヅ迹˙road band decoup

14、ling， BBD）。所有的13C信號在圖譜上均作為單峰出現(xiàn)，故無法確定其上連接的1H數(shù)，對判斷13C信號的化學(xué)位移十分方便。 DEPT（Distortion1ess enhancement by polarization transfer） DEPT法系通過改變照射1H核的脈沖寬度（）或設(shè)定不同的弛豫時(shí)間（De1ay time，2D3），使不同類型的13C信號在譜圖上呈單峰并分別呈現(xiàn)正向峰或倒置峰，故靈敏度高，信號之間很少重疊，目前已成為13C-NMR譜的一種常規(guī)測定方法。,【本章練習(xí)題】 一 . A 型題（單選） 1.樟木中樟腦的提取方法采用的是 A .回流法 B.浸漬法 C.滲漉法 D.

15、連續(xù)回流 E .升華法 2.高壓液相色譜分離效果好的一個(gè)主要原因是 A壓力高 B吸附劑的顆粒小 C流速快 D有自動記錄 E操作簡單 3.極性最小的溶劑是 A丙酮 B乙醇 C乙酸乙酯 D水 E正丁醇 4.采用透析法分離成分時(shí)，可以透過半透膜的成分為 A多糖B蛋白質(zhì)C樹脂D葉綠素E無機(jī)鹽 5.利用氫鍵締和原理分離物質(zhì)的方法是 A硅膠色譜法 BAl2O3色譜法 C凝膠過濾法 D聚酰胺 E離子交換樹脂 6.聚酰胺色譜中洗脫能力強(qiáng)的是 A丙酮 B甲醇 C二甲基甲酰 D水 E NaOH水溶液,7.利用中藥中各成分沸點(diǎn)的差別進(jìn)行提取分離的方法是 A分餾 B回流法 C連續(xù)回流法 D水蒸氣蒸餾法 E升華法 8.

16、紙上分配色譜, 固定相是 A纖維素 B濾紙所含的水 C展開劑中極性較大的溶劑 D醇羥基 E 有機(jī)溶劑 9.所有的13C信號在圖譜上作為單峰出現(xiàn)采用的是技術(shù) A DEPT法 B全氫去偶技術(shù) C同位素法 D偏共振去偶 E選擇氫核去偶 10只適于在水中應(yīng)用的是 A sephadex G B sephadex LH-20 C硅膠G D聚酰胺 E大孔吸附樹脂 11.在大孔吸附樹脂色譜柱上被水最先洗脫下來的成分是 A皂苷類 B糖類C生物堿類 D強(qiáng)心苷類E黃酮苷類 12 DEPT譜中，出現(xiàn)倒峰的是(=135o ) A季碳B叔碳C仲碳D伯碳E全部 13自中藥中提取含揮發(fā)性成分時(shí)不宜采用的方法是 A浸漬法 B

17、滲漉法 C 煎煮法 D 回流提取法 E連續(xù)提取法,14用于判斷分子結(jié)構(gòu)中是否有無共軛體系的是 A IR B UV C MS D 1H-NMR E 13C-NMR 15兩相溶劑萃取法分離混合物中各組分的依據(jù)是 A結(jié)構(gòu)類型不同B化學(xué)性質(zhì)不同C極性差異較小D極性差異較大E分配系數(shù)不同 16離子交換色譜法，適用于下列（ ）類化合物的分離 萜類 生物堿 淀粉 甾體類 E 糖類 17堿性氧化鋁色譜通常用于（ ）化合物的分離 香豆素類生物堿類酸性酯類E黃酮類 18用TLC檢測化合物的純度時(shí)，多采用 A一種展開系統(tǒng)B二種展開系統(tǒng)C三種展開系統(tǒng)D四種展開系統(tǒng)E一種展開系統(tǒng)并更換多種顯色方式 19不易燃的有機(jī)溶劑

18、是 A甲醇 B丙酮C乙酸乙酯 D石油醚E四氯化碳 20 與水不能互溶的溶劑是 A甲醇 B 乙醇C丙酮 D正丁醇E冰醋酸,二 B型題(配伍題) 2125 A 大孔吸附樹脂 B 凝膠過濾法 C 硅膠色譜法 D 液液萃取法 E 聚酰胺 21根據(jù)分子大小進(jìn)行分離的方法是 22主要用于極性較大的物質(zhì)的分離和富集的吸附劑是 23用正丁醇將皂苷類成分從水溶液中分離出來的方法是 24分離黃酮苷元類成分最適宜的方法是 25常用于分離酸性物質(zhì)的吸附劑是 2630 A 酸堿法B水醇法C醇醚法D活性炭E熱析法 2欲純化總皂苷通常采用方法是 2提取生物堿常用方法是 28用于除去親脂性色素的是 29除去生藥中多糖常用的方

19、法是 30在溶液中加入無機(jī)鹽促使有效成分析出的方法是,31-35 A 季胺生物堿B纖維素C皂苷類D油脂E黃酮苷類 31從中藥的乙醇提取液中加入數(shù)倍量石油醚后可能析出的成分是 32采用堿提酸沉法的成分是 33在中藥醇提液加入數(shù)倍量水后可能析出的成分是 34能溶于石油醚的是 35能溶于水的是 三x題型（多項(xiàng)選擇題） 36提取分離中藥有效成分時(shí)需加熱的方法是 A 浸漬法B回流法C鹽析法D升華法E滲漉法 37不與水互溶的溶劑 A乙醇B乙醚C乙酸乙酯D正丁醇E丙酮 38通常認(rèn)為是無效成分或是雜質(zhì)的是 A皂苷類B樹脂C萜類D氨基酸類E油脂,39利用分子篩原理對物質(zhì)進(jìn)行分離的方法 A透析法B硅膠色譜C凝膠過

20、濾法D聚酰胺EAl2O3 40可用于化合物的純度測定的方法有 A薄層色譜(TLC) B 氣相(GC) C HPLC D 熔點(diǎn)E均勻一致的晶型,第二章生物堿 【學(xué)習(xí)要點(diǎn)】 1掌握生物堿的含義及結(jié)構(gòu)特征。 2掌握生物堿的性狀、旋光性。 3掌握生物堿的酸堿性，堿性強(qiáng)弱的影響因素，生物堿和生物堿鹽的溶解性及其應(yīng)用。 4掌握常用生物堿沉淀試劑的名稱、沉淀反應(yīng)條件和陽性結(jié)果的判定及其作用。 5 掌握生物堿的提取分離原理和方法。 6掌握生物堿的色譜檢識方法。 7掌握苦參中所含主要生物堿的結(jié)構(gòu)類型、提取分離方法和生物活性。 8掌握麻黃、黃連中所含主要生物堿的結(jié)構(gòu)類型、鑒別方法、提取分離方法及生物活性。 9熟悉

21、生物堿的分類及其在動、植物界的分布和存在情況。,10熟悉分離水溶性生物堿的常用方法和原理。 11熟悉漢防己中所含主要生物堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型、理化性質(zhì)。 12熟悉洋金花中所含主要生物堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型、理化性質(zhì)和鑒別反應(yīng)。 13熟悉馬錢子、烏頭的主要化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)類型、毒性和鑒別方法。 14了解生物堿的顯色反應(yīng)。,【重點(diǎn)與難點(diǎn)提示】 一、結(jié)構(gòu)與分類 1吡啶類生物堿的結(jié)構(gòu)特征及代表化合物。 簡單吡啶類：多呈液態(tài)，如檳榔堿、煙堿。 雙稠哌啶類：喹諾里西丁母核。如苦參堿。 2莨菪烷類的結(jié)構(gòu)特征及代表化合物 是莨菪烷衍生物的氨基醇和不同有機(jī)酸縮合而成的酯類化合物。如莨菪堿、古柯堿。 3異喹啉類的結(jié)構(gòu)特征及代

22、表化合物。 簡單異喹啉類 如薩蘇林等 芐基異喹啉類 重要的化合物如厚樸堿、罌粟堿、dl-去甲烏藥堿、漢防己甲素、漢防己乙素堿等。 原小檗堿類 如小檗堿、巴馬亭、藥根堿等 嗎啡烷類 如嗎啡堿、可待因等。,4吲哚類的結(jié)構(gòu)特征及代表化合物。主要由色氨酸衍生而成。 單吲哚堿類生物堿如板藍(lán)根中的大青素B等。 結(jié)構(gòu)中除吲哚核外, 別無雜環(huán)(如色胺tryptamine等)。 色胺吲哚類生物堿 只有色胺部分組成的結(jié)構(gòu)，如吳茱萸中的吳茱萸堿 雙吲哚類生物堿 本類由不同單萜吲哚類生物堿經(jīng)分子間縮合而成。典型例子是 從長春花分得的抗癌藥長春堿、長春新堿等。 單萜吲哚類生物堿 結(jié)構(gòu)復(fù)雜，如利血平。 5. 有機(jī)胺類生物

23、堿 特點(diǎn)是氮原子不在環(huán)狀結(jié)構(gòu)內(nèi)，其代表性化合物如麻黃堿、偽麻黃堿等。,二、生物堿的堿性，堿性強(qiáng)弱的影響因素 1生物堿的堿性表示方法 分別用酸式離解指數(shù)pKa和堿式離解指數(shù)pKb表示。pKb值越小, 酸性越大；相反, pKa值越大, 堿性越強(qiáng)。為統(tǒng)一強(qiáng)度標(biāo)準(zhǔn), 堿性強(qiáng)度也用pKa值表示。 pKa=pKw-pKb=14-pKb 2堿性強(qiáng)弱與生物堿分子結(jié)構(gòu)的關(guān)系 生物堿的堿性強(qiáng)弱與氮原子的雜化度、誘導(dǎo)效應(yīng)、共軛效應(yīng)、空間效應(yīng)以及分子內(nèi)氫鍵形成等有關(guān)。 (1) 氮原子的雜化度 生物堿分子中氮原子孤電子對處于雜化軌道中, 其堿性強(qiáng)度隨雜化度升高而增強(qiáng), 即sp3 sp2sp。 (2) 電性效應(yīng)與堿性的關(guān)

24、系 誘導(dǎo)效應(yīng) 生物堿分子中氮原子上電荷密度受到分子中供電基(如烷基等)和吸電基(如芳環(huán)、?；⒚蜒?、雙鍵、羥基等)誘導(dǎo)效應(yīng)的影響。供電基使電荷密度增多, 堿性變強(qiáng)；吸電基則降低電荷密度, 堿性減弱。 共軛效應(yīng) 若生物堿分子中氮原子孤電子對成p-共軛體系時(shí), 通常情況下, 其堿性較弱。生物堿中, 常見的p-共軛效應(yīng)主要有苯胺型和酰胺型。,(3)空間效應(yīng) 盡管質(zhì)子的體積較小, 但生物堿氮原子質(zhì)子化時(shí), 仍受到空間效應(yīng)的影響, 使其堿性增強(qiáng)或減弱。甲基麻黃堿(pKa 9.30)堿性弱于麻黃堿(pKa 9.56), 原因是甲基的空間位阻。 (4) 分子內(nèi)氫鍵形成 分子內(nèi)氫鍵形成對生物堿堿性強(qiáng)度的影響頗

25、為顯著。如和鉤藤堿鹽的質(zhì)子化氮上氫可與酮基形成分子內(nèi)氫鍵, 使其更穩(wěn)定。而異和鉤藤堿的鹽則無類似氫鍵的形成, 故前者堿性大于后者。,三、生物堿的提取分離原理和方法 1生物堿的提取方法 （1）水或酸水提取 提取原理是生物堿鹽類易溶于水, 難溶于有機(jī)溶劑；其游離堿易溶于有機(jī)溶劑, 難溶于水。 （2）醇類溶劑 本法基于生物堿及其鹽類易溶于甲醇或醇。故用醇代替水或酸水提取生物堿。 （3）親脂性有機(jī)溶劑提取 一般操作方法是將提取材料用堿水(石灰乳、Na2CO3溶液或10氨水等)潤濕后, 再用有機(jī)溶劑如CH2Cl2、CHCl3、CCl4或苯等直接進(jìn)行固液提取。回收有機(jī)溶劑后即得親脂性總生物堿。 （4）雷氏

26、銨鹽法 季胺生物堿常采用沉淀法進(jìn)行提取。操作如下： 將季胺生物堿的水溶液, 用酸水調(diào)到弱酸性, 加入新鮮配制的雷氏銨鹽飽和水溶液至不再生成沉淀為止。濾取沉淀, 用少量水洗滌12次, 抽干, 將沉淀溶于丙酮(或乙醇)中, 過濾, 濾液即為雷氏生物堿復(fù)鹽丙酮(或乙醇)溶液。 于此濾液中, 加入Ag2SO4飽和水液, 形成雷氏銨鹽沉淀, 濾除, 濾液備用。 于濾液中加入計(jì)算量BaCl2溶液, 濾除沉淀, 最后所得濾液即為季胺生物堿的鹽酸鹽。,2生物堿的分離方法 （1）利用生物堿的堿性差異進(jìn)行分離 可采用不同的pH值下, 用水不溶性有機(jī)溶劑萃取進(jìn)行生物堿的分離。若欲利用這種方法系統(tǒng)分離生物堿, 則常采

27、用pH梯度萃取。 （2）利用生物堿及其鹽溶解度的差異進(jìn)行分離 某些生物堿對有機(jī)溶媒的溶解度不同, 由此可以將它們彼此分離。 （3）色譜法 該法廣泛地用于生物堿的分離。絕大多數(shù)采用吸附色譜, 但應(yīng)用分配色譜的實(shí)例亦不少。高速逆流色譜儀的出現(xiàn), 則更開拓了這方面的應(yīng)用。吸附劑多用硅膠、氧化鋁、纖維素、聚酰胺等。 （4）其它方法 利用使欲分離生物堿分子中某種基團(tuán)如羥基、內(nèi)酯或內(nèi)酰胺等, 發(fā)生可逆性化學(xué)轉(zhuǎn)換的方法進(jìn)行分離。如苦參堿分離中應(yīng)用內(nèi)酰胺開環(huán)閉環(huán)反應(yīng)等。,四、生物堿沉淀反應(yīng) 1常用生物堿沉淀試劑的名稱 有碘化鉍鉀試劑(Dragendorffs reagent)、改良的碘化鉍鉀試劑、碘碘化鉀試劑

28、(Wagners reagent)、碘化汞鉀試劑(Mayers reagent)和硅鎢酸試劑(Bertrads reagent)等。 2沉淀反應(yīng)條件和陽性結(jié)果的判定及其應(yīng)用。 （1）反應(yīng)條件 稀酸水中進(jìn)行。 （2）陽性結(jié)果判斷 應(yīng)用三種以上沉淀試劑分別進(jìn)行反應(yīng)，如均能發(fā)生沉淀反應(yīng)，可判斷為陽性。麻黃堿、咖啡堿需用其他檢識反應(yīng)鑒別，在生物堿的檢識中還應(yīng)注意假陽性結(jié)果的排除。,【本章練習(xí)題】 一 . A 型題（單選） 1生物堿沉淀反應(yīng)宜在（ ）中進(jìn)行 酸性水溶液 乙醇溶液 氯仿 堿性水溶液 E堿性醇溶液 2堿性類似于季胺生物堿的是 氮雜縮醛型氧化叔胺型酰亞胺型仲胺型芳香胺型 3下列生物堿中ka最大

29、的是 氨甲胺二甲胺三甲胺苯胺 4下列不能溶于水的生物堿是 莨菪堿小檗堿麻黃堿氧化苦參堿咖啡堿 5可見光下無色紫外光顯熒光的化合物是 小檗堿藥根堿利血平一葉秋堿蛇根堿 6 既可溶于酸水也可溶于堿水的生物堿是 小檗堿檳榔次堿麻黃堿秋水仙堿莨菪堿,7 酰胺型生物堿堿性弱是由于 氮原子雜化方式誘導(dǎo)效應(yīng)共軛效應(yīng)空間位阻氫鍵作用 8下列哪種是生物堿沉淀試劑 鹽酸鎂粉異羥肟酸鐵沒食子酸苦味酸氫氧化鈉 9. 不能與一般生物堿沉淀試劑產(chǎn)生沉淀反應(yīng)的 A. 咖啡堿 B. 小檗堿 C. 莨菪堿 D. 厚樸堿 E. 苦參堿 10. 雷氏銨鹽可用于沉淀分離 A. 伯胺堿 B. 仲胺堿 C. 叔胺堿 D. 季銨堿 E.

30、酰胺堿 11. 麻黃堿在水中呈 A. 左旋 B. 右旋 C. 外消旋 D.內(nèi)消旋 E. 無旋光性 12. 用親脂性有機(jī)溶劑提取生物堿時(shí),一般需將藥材用（ ）濕潤 A. 酸水 B. 堿水 C. 甲醇 D. 乙醇 E. 石油醚 13. 除去水溶性生物堿中的親水性雜質(zhì)可用 ( )反復(fù)萃取 A. 甲醇 B. 乙醇 C. 乙醚 D. 氯仿 E. 正丁醇,14. 將總生物堿溶于稀酸水中, 調(diào)節(jié)PH值由低到高,用氯仿依次萃取出 A. 堿性由強(qiáng)到弱的生物堿 B. 堿性由弱到強(qiáng)的生物堿 C. 極性由強(qiáng)到弱的生物堿D. 極性由弱到強(qiáng)的生物堿 E. 分子量是由小到大的生物堿 15. 分離苦參中苦參堿和氧化苦參堿是利

31、用二者 A. 極性不同 B. 堿性不同 C. 成鹽后水溶性不同 D. 酸性不同 E. 有特殊官能團(tuán) 16. 可用氣相色譜法檢識的是 A. 苦參堿 B. 小檗堿 C. 烏頭堿 D. 馬錢子堿 E. 麻黃堿 17. 可用于麻黃堿的鑒別反應(yīng)的是 A. 碘化鉍鉀 B. 碘碘化鉀 C. 銅絡(luò)鹽反應(yīng) D. 苦味酸 E. 雷氏銨鹽 18. 小檗堿屬于 ( )類生物堿 A.吡啶 B. 莨菪烷 C. 異喹啉 D. 吲哚 E. 有機(jī)胺 19用pH梯度萃取法從氯仿中分離生物堿時(shí)，可順次用（ ）緩沖液萃取。 A. pH= 83 B. pH= 68 C. pH= 814 D. pH= 38 E. pH= 148 20生

32、物堿的鹽若從酸水中游離出來，pH應(yīng)為（ ） A. pH Pka C. pH = PKa D. pH = PKb E. pH 7,二 B型題(配伍題) 2125 A游離生物堿B生物堿鹽C纖維素D油脂E苷類 21能溶于苯溶液的是 22能溶于氯仿溶液的是 23能溶于丙酮溶液的是 24能溶于甲醇溶液的是 25能溶于水溶液的是 2630 A小檗堿 B麻黃堿C莨菪堿 D嗎啡E烏頭堿 2具有解痙鎮(zhèn)痛、散瞳功效的是 2具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳作用的是 28黃連中的抗菌成分是 29能夠收縮血管、興奮中樞神經(jīng)的是 30有劇毒的是,三x題型（多項(xiàng)選擇題） 31下列作法不合理的是 ( ) A. 用稀酸水滲漉, 然后通過陽離子交

33、換樹脂提取苦參中的總生物堿 B. 用水蒸汽蒸餾法提取麻黃堿 C. 當(dāng)黃連與甘草, 黃芩, 大黃等中藥配伍時(shí), 一起煎煮提取有效成分更好 D. 用煎煮法提取馬錢子堿 E. 將烏頭經(jīng)水浸, 加熱等炮制后, 再用于處方中 32生物堿的堿性強(qiáng)弱可與下列( )情況有關(guān)。 A.生物堿中N原子具有各種雜化狀態(tài) B.生物堿中N原子的電性效應(yīng) C. 生物堿中N原子的空間效應(yīng) D. 分子內(nèi)氫鍵效應(yīng) E. 以上均無關(guān) 33不適合于氧化鋁分離的物質(zhì)是 A.生物堿 B.鞣質(zhì) C.黃酮 D.蒽醌 E.香豆素 34使生物堿堿性減小的吸電子基團(tuán)有 A.烷基 B.羰基 C.醚基 D.酯基 E.苯基 35常用生物堿沉淀試劑包括

34、A. 碘化鉍鉀 B. 碘碘化鉀 C. 苦味酸 D枸櫞酸 E. 雷氏銨鹽,第三章苷類 【學(xué)習(xí)要點(diǎn)】 1掌握苷類化合物的結(jié)構(gòu)特征、分類及苷和苷鍵的定義。 2掌握苷類化合物的一般性狀、溶解度和旋光性。 3掌握苷鍵的酸催化水解法和酶催化水解法。 4掌握苷類化合物的提取方法及注意事項(xiàng)。 5掌握中藥中苷類化合物的顯色反應(yīng)： 6熟悉苷的堿催化水解法和氧化開裂法。 7熟悉苷類化合物中常見糖的種類、結(jié)構(gòu)和紙色譜鑒定法。 8熟悉苦杏仁中所含主要苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型、理化性質(zhì)及鑒定方法。 9了解苷類化合物中糖鏈部分結(jié)構(gòu)的測定方法。,【重點(diǎn)與難點(diǎn)提示】 一、苷的結(jié)構(gòu)與分類 苷類亦稱配糖體，是由糖或糖的衍生物，如氨基酸、糖

35、醛酸等與另一非糖物質(zhì)（稱為苷元或配基）通過糖的半縮醛或半縮酮羥基與苷元脫水形成的一類化合物。 1.根據(jù)苷元化學(xué)結(jié)構(gòu)的類型可將苷分為黃酮苷、蒽醌苷、苯丙素苷、生物堿苷、三萜苷等。 2.根據(jù)苷在生物體內(nèi)是原生的還是次生的可將苷分為原生苷和次生苷 3.根據(jù)苷鍵原子又可將苷分為氧苷、氮苷、硫苷、碳苷等。 二、苷的理化性質(zhì)及提取 1.苷鍵的裂解 (1)酸催化裂解: 酸催化水解常用的試劑是水或稀醇，常用的催化劑是稀鹽酸、稀硫酸、乙酸、甲酸等。其反應(yīng)機(jī)理是苷鍵原子先被質(zhì)子化，然后苷鍵斷裂形成糖基正離子或半椅型的中間體，該中間體再與水結(jié)合形成糖，并釋放催化劑質(zhì)子。 凡有利于苷鍵原子質(zhì)子化和中間體形成的一切因素

36、均有利于苷鍵的水解。通常苷水解的難易程度有以下規(guī)律：,在形成苷鍵的N、O、S、C四個(gè)原子中，水解的難易程度是C-苷S-苷O-苷N-苷。 因p-共軛作用，酚苷及烯醇苷的苷元在苷鍵原子質(zhì)子化時(shí)芳環(huán)或雙鍵對苷鍵原子有一定的供電作用，故酚苷及烯醇苷比醇苷易于水解。 由于氨基和羥基均可與苷鍵原子爭奪質(zhì)子，特別是2-NH2和2-OH糖，當(dāng)2位被質(zhì)子化后使端基碳原子的電子云密度降低，不利于苷鍵原子的質(zhì)子化，故氨基糖特別是2-氨基糖苷最難水解，其次是2-OH糖苷，然后依次是6-去氧糖、2-去氧糖和2，6-二去氧糖苷。 由于五元呋喃環(huán)是平面結(jié)構(gòu)，各取代基處于重疊位置比較擁擠，酸水解時(shí)形成的 中間體使擁擠狀態(tài)有所

37、改善，環(huán)的張力減少，故呋喃糖苷較吡喃糖苷的水解速率大50100倍。 由于酮糖多數(shù)為呋喃糖，而且在端基上又增加了一個(gè)-CH2OH大基團(tuán)，更增加了呋喃環(huán)的擁擠狀況，故酮糖較醛糖易水解。 在吡喃糖苷中由于C5-上R會對質(zhì)子進(jìn)攻苷鍵造成一定的位阻，故R愈大，則愈難水解。其水解的難易程度是糖醛酸七碳糖六碳糖甲基五碳糖五碳糖。 當(dāng)苷元為小基團(tuán)時(shí)，由于橫鍵上的原子易于質(zhì)子化，故橫鍵的苷鍵較豎鍵易水解。當(dāng)苷元為大基團(tuán)時(shí)，其空間因素占主導(dǎo)地位，苷元的脫去有利于中間體的穩(wěn)定，故豎鍵的苷鍵較橫鍵易水解,(2) 酶催化水解：具有反應(yīng)條件溫和，專屬性高，根據(jù)所用酶的特點(diǎn)可確定苷鍵構(gòu)型，根據(jù)獲得的次級苷、低聚糖可推測苷元

38、與糖及糖與糖的連接關(guān)系，能夠獲得原苷元等特點(diǎn)。 轉(zhuǎn)化糖酶只水解-果糖苷鍵，麥芽糖酶只水解-D-葡萄糖苷鍵，纖維素酶只水解-D-葡萄糖苷鍵，杏仁苷酶只水解-六碳醛糖苷鍵。 (3) Smith降解法，是一個(gè)反應(yīng)條件溫和、易得到原苷元、通過反應(yīng)產(chǎn)物可以推測糖的種類、糖與糖的連接方式以及氧環(huán)大小的一種苷鍵裂解方法。該法特別適合于那些苷元不穩(wěn)定的苷和碳苷的裂解。 （4）堿催化水解：酰苷、酚苷、與羰基共軛的烯醇苷可被堿水解。 2. 顯色反應(yīng)：Molish反應(yīng)可檢識糖及苷類化合物的存在。反應(yīng)的試劑是濃硫酸和-萘酚。 3.苷的提取及注意事項(xiàng)：多用水或醇提取，提取原生苷時(shí)注意抑制或破壞酶的活性。,三、結(jié)構(gòu)鑒定

39、1糖的種類和比例 一般是將其苷鍵全部水解，然后再用紙色譜或薄層色譜的方法檢出糖的種類，經(jīng)顯色后用薄層掃描的方法測定出各糖之間的分子比。當(dāng)然也可采用氣相色譜或HPLC的方法對各單糖進(jìn)行定性定量分析。 2糖與苷元的連接位置 糖連接位置的測定多是將被測物全甲基化，然后水解所有的苷鍵，用氣相色譜的方法對水解產(chǎn)物進(jìn)行定性定量分析。通常具有游離羥基的部位即是糖的連接位點(diǎn)。目前多用苷化位移來確定。糖的端基羥基成苷后，端基碳（C1）和苷元的-C的化學(xué)位移均向低場移動，而相鄰的碳（-C）稍向高場移動，偶爾也有稍向低場移動的，這種苷化前后的化學(xué)位移變化，稱做苷化位移。 3糖的連接順序及位置 早期解決糖鏈連接順序的

40、方法主要是部分水解法，即稀酸水解、甲醇解、乙酰解、堿水解等方法，將糖鏈水解成較小的片段（各種低聚糖），然后根據(jù)水解所得的低聚糖推斷整個(gè)糖鏈的結(jié)構(gòu)；質(zhì)譜分析是解決低聚糖及其苷中糖連接順序的一個(gè)有力工具，在了解了糖的組成后，可根據(jù)質(zhì)譜中的裂解規(guī)律和該化合物的裂解碎片推測低聚糖及其苷中糖鏈的連接順序；現(xiàn)在測定糖鏈結(jié)構(gòu)最常用的方法是NMR和2D-NMR法。,4苷鍵的構(gòu)型 苷鍵構(gòu)型的確定方法有核磁共振法、酶解法、分子旋光差法（Klyne法）等，其中目前最常用的是核磁共振法。 根據(jù)端基質(zhì)子的偶合常數(shù)確定苷鍵的構(gòu)型。 對絕大多數(shù)吡喃糖，當(dāng)苷鍵為-D型時(shí)，偶合常數(shù)為68Hz；當(dāng)苷鍵為-D時(shí)，偶合常數(shù)為24Hz

41、。但甘露糖和鼠李糖無法用此方法確定它們的苷鍵構(gòu)型。 在吡喃糖中端基碳的碳?xì)渑己铣?shù)（1JC1-H1）也可用于確定苷鍵的構(gòu)型。當(dāng)偶合常數(shù)為170175Hz左右時(shí)，為-D或-L型苷鍵；偶合常數(shù)為160165Hz左右時(shí)，為-D或-L型苷鍵。,【本章練習(xí)題】 一 . A 型題（單選） 1. 苷鍵構(gòu)型有、兩種，水解苷鍵應(yīng)選 A.0.5%鹽酸 B.4%氫氧化鈉 C.苦杏仁酶 D.麥芽糖酶 E. NaBH4 2. 屬于甲基五碳糖的是 A. D-葡萄糖 B. D-果糖 C. L-阿拉伯糖 D. L-鼠李糖 E. D-半乳糖 3. 在吡喃糖苷中,最易水解的是 A.七氧糖苷 B. 五碳糖苷 C. 甲基五碳糖苷 D

42、.六碳糖苷 E. 糖醛酸苷 4. 天然產(chǎn)物中最難水解的是 A. 氨基糖苷 B. 羥基糖苷 C. 糖醛酸苷 D. 去氧糖苷 E. 硫苷 5. 能水解-葡萄糖苷鍵的酶是 A. 酯酶 B. 杏仁苷酶 C. 纖維素酶 D. 轉(zhuǎn)化糖酶 E. 麥芽糖酶,6. 糖的紙色譜顯色劑是 A. ALCl3 B.苯胺-鄰苯二甲酸 C.碘化鉍鉀 D. 醋酸鉛 E. FeCl3 7. Molish試劑的組成是 A.-萘酚/濃硫酸 B.鄰苯二甲酸一苯胺C.蒽酮/濃硫酸 D.苯酚/濃硫酸E.醋酐/濃硫酸 8. 碳苷類化合物可采用 A.堿水解 B.酶解 C.Smith降解 D.酸水解 E.甲醇解 9. 從新鮮的植物中提取原生苷

43、時(shí)，應(yīng)注意考慮的是 A.苷的溶解性 B.苷的酸水解性C.苷元的穩(wěn)定性 D.植物中的酶對苷的水解特性 E.苷的旋光性 10. 確定苷鍵構(gòu)型，可采用 A.乙酰解反應(yīng) B.分子旋光差（Klyne法） C.弱酸水解 D.堿水解 E.強(qiáng)酸水解,二 B型題(配伍題) 1115 A. 蕓香糖 B. D-果糖 C. D-夫糖 D. D-半乳糖 E. L-阿拉伯糖 11.屬于六碳酮糖的是 12.屬于五碳糖的是 13.屬于六碳醛酸的是 14.屬于二糖的是 15.屬于甲基五碳糖的是 1620 A.五碳糖苷B.甲基五碳糖苷C.六碳糖苷D.七碳糖苷E.糖醛酸苷 16酸催化水解最易水解的苷是 17酸催化水解較易水解的苷是

44、 18酸催化水解易水解的苷是,19酸催化水解較難水解的苷是 20酸催化水解最難水解的苷是 21-25 A.醇苷B.氰苷C.酚苷D.酯苷E.吲哚苷 21苷元是吲哚醇的苷 22主要是指-羥氰的苷稱為 23通過羥基與糖端基羥基脫水生成的苷是 24通過醇羥基與糖端基羥基脫水生成的苷是 25通過酚羥基與糖端基羥基脫水生成的苷是,三x題型（多項(xiàng)選擇題） 26可用于確定糖連接順序的方法是 A. 稀酸水解 B. 質(zhì)譜分析 C. 2D-NMR D. 酶解 E. NOE差譜技術(shù) 27. 能用C1-H 和 C2-H的偶合常數(shù)(J值) 來判斷苷鍵構(gòu)型的糖 A. D-葡萄糖 B. D-半乳糖 C. D-甘露糖 D. L

45、-鼠李糖 E. D-阿洛糖 28. Smith 裂 解 法 所 使 用 的 試 劑 是 （ ） .NaIO4 .NaBH4 .NaOH .AlCl3 E. 苯酚/濃硫酸 29. 自中藥中提取原生苷可采用的方法有 A水浸泡法B.沸水煮沸法C.乙醇提取法D.乙醚提取法E.酸水提取法 30. 苷類化合物確定糖鏈結(jié)構(gòu)要解決的問題是 A.糖鏈中糖的元素比B.糖鏈中糖的種類和比例C.糖之間的連接位置D.糖之間的連接順序E.糖之間苷鍵的構(gòu)型,第四章醌類 【學(xué)習(xí)要點(diǎn)】 1掌握苯醌、萘醌、菲醌和蒽醌類化合物的分類及基本結(jié)構(gòu)。 2掌握醌類化合物的顏色、升華性、溶解性及與結(jié)構(gòu)的關(guān)系。 3掌握蒽醌類化合物的酸性及酸性

46、強(qiáng)弱與結(jié)構(gòu)的關(guān)系。 4掌握蒽醌類化合物的顯色反應(yīng)。 5掌握蒽醌類化合物的一般提取分離方法。 6掌握大黃中所含主要醌類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、提取分離方法。 7掌握丹參中所含主要醌類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、鑒定方法和生物活性。 8熟悉蒽醌類化合物的IR光譜特征。 9熟悉紫草中主要化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)類型。 10熟悉蒽醌還原態(tài)的結(jié)構(gòu)及其顯色反應(yīng)。 11了解蒽醌類化合物的MS裂解規(guī)律。 12了解虎杖中主要化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)類型。,【重點(diǎn)與難點(diǎn)提示】 一、醌的結(jié)構(gòu)與分類 1.天然醌類化合物主要分為苯醌、萘醌、菲醌和蒽醌四種類型。 苯醌 萘醌 菲醌 蒽醌 2.蒽醌類成分包括蒽醌衍生物及其不同程度的還原產(chǎn)物，如氧化蒽酚、蒽酚、

47、蒽酮及蒽酮的二聚體等。蒽酚（或蒽酮）的羥基衍生物一般存在于新鮮植物中，該類成分可以慢慢被氧化成蒽醌類成分；中藥大黃、番瀉葉中致瀉的主要成分番瀉苷A、B、C、D等皆為二蒽酮類衍生物。,二、理化性質(zhì) 1酸性：酸性強(qiáng)弱與取代基位置關(guān)系 含-COOH含2個(gè)以上-OH含一個(gè)-OH含二個(gè)-OH含一個(gè)-OH。 可從有機(jī)溶劑中依次用5%NaHCO3、5%Na2CO3、1%NaOH及5%NaOH水溶液進(jìn)行梯度萃取，達(dá)到分離的目的。 2重要的呈色反應(yīng) （1）Feigl反應(yīng)：醌類衍生物在堿性條件下經(jīng)加熱能迅速與醛類及鄰二硝基苯反應(yīng)，生成紫色化合物。 （2）Borntrager反應(yīng)：羥基醌類在堿性溶液中發(fā)生顏色改變，

48、會使顏色加深。多呈橙、紅、紫紅色及藍(lán)色。 （3）無色亞甲藍(lán)顯色試驗(yàn)：無色亞甲藍(lán)溶液用于PPC和TLC作為噴霧劑，是檢出苯醌類及萘醌類的專用顯色劑。 （4）活性次甲基試劑的反應(yīng)：鑒別醌環(huán)上有未被取代的苯醌及萘醌類化合物。,三、結(jié)構(gòu)測定 1. IR：羥基蒽醌類化合物在紅外區(qū)域有C=O(16751653cm-1)、OH(36003130cm-1)及芳環(huán)(16001480cm-1)的吸收。其中C=O吸收峰位與分子中-酚羥基的數(shù)目及位置有較強(qiáng)的規(guī)律性，對推測結(jié)構(gòu)中-酚羥基的取代情況有重要的參考價(jià)值。 蒽醌類C=O與-OH數(shù)目及位置的關(guān)系,2蒽醌母核有四個(gè)吸收峰，分別由苯樣結(jié)構(gòu)及醌樣結(jié)構(gòu)引起，羥基蒽醌衍生

49、物的紫外吸收基本與上述蒽醌母核相似。此外，多數(shù)在230 nm附近還有一強(qiáng)峰，故羥基蒽醌類化合物有五個(gè)主要吸收帶。 第峰：230 nm左右 第峰：240260 nm（由苯樣結(jié)構(gòu)引起） 第峰：262295 nm（由醌樣結(jié)構(gòu)引起） 第峰：305389 nm（由苯樣結(jié)構(gòu)引起） 第峰：400 nm（由醌樣結(jié)構(gòu)中的C=O引起） 以上各吸收帶的具體峰位與吸收強(qiáng)度均與蒽醌母核上取代基的性質(zhì)、數(shù)目及取代位置有關(guān)。 3 MS：共同特征是分子離子峰通常為基峰，且出現(xiàn)丟失1-2個(gè)分子CO的碎片離子峰。,【本章練習(xí)題】 一 . A 型題（單選） 1. Borntragers 反應(yīng)呈陽性的物質(zhì)是 A. 苯醌 B. 萘醌

50、C. 菲醌 D. 羥甲基蒽醌 E. 羥基蒽醌 2. 主要成分不是醌類化合物的中藥是 A. 大黃 B. 茜草 C. 丹參 D. 花色素 E. 紫草 3. 酸性最強(qiáng)的蒽醌是 A. 含一個(gè)-OH B. 含一個(gè)-OH C.含3個(gè)-OH D. 含2個(gè)-OH E. 含2個(gè)-OH 4.下列能提取含1個(gè)-OH的蒽醌的溶劑是 A. 5%Na2CO3溶液 B.5%NaHCO3溶液 C. 5%NaOH溶液 D. 1%NaOH溶液 E. 1%NaHCO3溶液 5. 用于確定蒽醌羥基位置的試劑是 A. 5%NaHCO3 B. 醋酸鉛 C. 堿式醋酸鉛 D. 醋酸鎂 E. ALCl3,6. Feigl反應(yīng)用于檢識 A.苯

51、醌 B.萘醌 C.蒽醌 D.所有醌類化合物 E.羥基蒽醌 7. 無色亞甲藍(lán)顯色反應(yīng)可用于檢識 A.蒽醌 B.香豆素 C.黃酮類 D.萘醌 E.黃酮 8. 能被堿催化水解的苷是 A.碳苷鍵 B.蒽酚苷 C.糖醛酸苷鍵 D.醇苷鍵 E.去氧糖苷鍵 9. 常存在于新鮮植物中的成分是 A.苯醌 B.萘醌 C.菲醌 D.蒽 E.蒽酮 10.游離醌的質(zhì)譜裂解特征是首先脫去 A.H2O B.-CH3 C. CO D. CO2 E.苯環(huán) 11. 能用水蒸汽蒸餾法提取的化學(xué)成分是 A.三萜皂苷 B.苯醌 C.蒽醌 D. 多糖 E. 強(qiáng)心苷 12. 3羥基蒽醌中，酸性最強(qiáng)的是 A. 1-羥基蒽醌 B.2-羥基蒽醌

52、 C. 1，2-二羥基蒽醌 D. 1，8-二羥基蒽醌 E. 3，6-二羥基蒽醌,13. 蒽醌類常用的粗分方法為 A滲漉法B.pH梯度萃取法 C超臨界萃取法 D鹽析法 E煎煮法 14. 檢查中藥是否會含羥基蒽醌類成分，常用 A.無色亞甲藍(lán) B.5%鹽酸水溶液 C.5%NaOH水溶液 D.甲醛 E.水 15. 游離醌類不易溶于下列哪種溶劑 A乙醇 B乙醚 C氯仿 D丙酮 E水 16. 羥基位置不同的蒽醌類化合物常用哪種試劑區(qū)別 A.5%鹽酸水溶液 B.5% NaOH水溶液 C. 0.5%醋酸鎂醇溶液 D. 5%NaHCO3 E. 5%Na2CO3 17. 以色譜法分離游離蒽醌衍生物, 一般不用哪種

53、吸附劑 A. 硅膠 B. 磷酸氫鈣 C. 聚酰胺 D. 氧化鋁 E. Sephadex LH20 18. 下列哪種天然藥物主要有效成分為醌類化合物 A. 人參 B. 甘草 C. 大黃 D. 靈芝 E. 銀杏,19. 下列化合物多顯酸性的是 A. 糖苷B. 生物堿 C. 萜類 D.蒽醌 E. 強(qiáng)心苷 20.以色譜法分離游離蒽醌衍生物, 不用哪種吸附劑 A. 硅膠 B. 離子交換樹脂 C. 聚酰胺 D. 氧化鋁 E. Sephadex LH20 二 B型題(配伍題) 2125 A.大黃酚 B.大黃素 C.大黃素甲醚 D.蘆薈大黃素 E.大黃酸 21. 酸性最強(qiáng)的是 22. 用pH梯度萃取法分離,5

54、%NaHCO3萃取層可分離得到的是 23. 在硅膠薄層色譜中以氯仿為展開劑,Rf值最大的是 24. 在硅膠柱色譜中,以氯仿、甲醇混合溶劑洗脫,最后出柱的是 25. 酸性最弱的是,2630 A 紫草素 B 丹參醌 C 大黃素 D 番瀉苷A E 大黃素蒽酮 26. 具有止血、抗炎、抗菌、抗瘤等作用的是 27. 遇堿液顯色的是 28. 具有抗菌及擴(kuò)張冠狀動脈作用的是 29. 具有致瀉作用的是 30. 不穩(wěn)定的化合物是 三x題型（多項(xiàng)選擇題） 31.Feigl 反應(yīng)呈陽性的是 A. 紫草 B. 大黃素 C. 茜草素 D.丹參 E. 番瀉苷A 32.可用于提取分離游離的羥基蒽醌的方法是 A. Al2O3

55、 B. pH梯度萃取法 C. 水蒸氣蒸餾法 D. 硅膠柱 E. 堿提酸沉法,33. 醌類具有哪些理化性質(zhì) A. 多為有色晶體, 顏色由黃, 棕, 紅, 橙至紫紅色 B. 游離醌多易溶于有機(jī)溶劑, 幾乎不溶于水 C. 多表現(xiàn)一定酸性 D. 多用水蒸氣蒸餾法提取E. 可通過菲格爾反應(yīng)鑒別 34. 下列哪些成分常存在于新鮮植物中 A. 蒽醌 B. 萘醌 C. 菲醌 D. 蒽酮 E. 蒽酚 35. 羥基蒽醌類成分可發(fā)生下列哪些反應(yīng) A.無色亞甲藍(lán) B.菲格爾反應(yīng)C.Bortrager 反應(yīng) D.Legal反應(yīng) E.活性次甲基試劑,第五章香豆素和木脂素 【學(xué)習(xí)要點(diǎn)】 1掌握香豆素基本母核的結(jié)構(gòu)特征和類型

56、。 2掌握香豆素的性狀和溶解性。 3掌握香豆素與堿作用及其對結(jié)構(gòu)變化的影響。 4掌握香豆素的提取分離方法。 5掌握香豆素的物理性質(zhì)、顯色反應(yīng)及應(yīng)用， 6掌握秦皮、五味子中所含主要化合物基本特征。 7熟悉簡單香豆素的lHNMR譜特征。 8熟悉木脂素的物理性質(zhì) 9了解補(bǔ)骨脂和厚樸中主要化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)類型,【重點(diǎn)與難點(diǎn)提示】 一、香豆素類化合物的結(jié)構(gòu)特征及分類 1.簡單香豆素: 僅在苯環(huán)上有取代的香豆素。大多數(shù)香豆素在7-位都有含氧官能團(tuán)存在。 2.呋喃香豆素：香豆素核上的異戊烯基與鄰位酚羥基環(huán)合成呋喃環(huán)者稱為呋喃香豆素。根據(jù)呋喃環(huán)連接位置又分為線型和角型。 3.吡喃香豆素：香豆素的C6或C8異戊烯

57、基與鄰酚羥基環(huán)合而成2,2-二甲基-吡喃環(huán)結(jié)構(gòu)，形成吡喃香豆素。根據(jù)吡喃環(huán)連接位置又分為線型和角型。 4.其他類：這類是指-吡喃酮環(huán)上有取代基的香豆素類。C3，C4上常有苯基、羥基、異戊烯基等取代。 二、香豆素類化合物的理化性質(zhì) 1. 內(nèi)酯性質(zhì) 香豆素的-吡喃酮環(huán)具有、-不飽和內(nèi)酯性質(zhì)，在稀堿液中漸漸水解成黃色溶液，生成順式鄰羥桂皮酸的鹽。其鹽的水溶液一經(jīng)酸化即閉環(huán)恢復(fù)為內(nèi)酯。順式鄰羥桂皮酸不易游離存在，長時(shí)間堿液中放置或UV光照射，可轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定的反式鄰羥桂皮酸。,提取時(shí)必須必須注意堿液濃度，并避免長時(shí)間加熱，以防破壞內(nèi)酯環(huán)。 2. 熒光性質(zhì): 羥基香豆素在紫外光下顯示藍(lán)色熒光，7-羥基香豆素

58、加堿可使熒光轉(zhuǎn)為綠色，一般香豆素遇堿熒光都增強(qiáng)。7-羥基香豆素在C8位導(dǎo)入羥基，熒光消失。 3. 顯色反應(yīng) (1) 異羥肟酸鐵反應(yīng)：內(nèi)酯的鑒別。 (2) 三氯化鐵：酚羥基的鑒別。 (3) Gibbs反應(yīng)：要求有游離酚羥基且酚羥基對位無取代。 (4) Emerson反應(yīng)：要求有游離酚羥基且酚羥基對位無取代。,三、香豆素類合物的提取分離方法 1. 水蒸氣蒸餾法：適用于小分子的香豆素，因其具有揮發(fā)性。 2. 堿溶酸沉法：利用內(nèi)酯遇堿能皂化、加酸能恢復(fù)的性質(zhì)分離香豆素。 3. 系統(tǒng)溶劑萃?。撼Ｓ檬兔选⒁颐?、乙酸乙酯、丙酮、甲醇等溶劑依次萃取。 4. 色譜法：結(jié)構(gòu)相似的香豆素多數(shù)情況下必須經(jīng)色譜方法才

59、能有效分離。 用硅膠或中性和酸性氧化鋁。 四、香豆素類化合物的波譜特征， 香豆素的1H-NMR特征：香豆素母核上的質(zhì)子，由于受內(nèi)酯羰基吸電子共軛效應(yīng)的影響，C3、C6和C8的質(zhì)子信號在較高場，C4、C5和C7上的在較低場。簡單香豆素H-3和H-4約在6.16.4化學(xué)位移單位和7.58.3化學(xué)位移單位之間，可見一對二重峰（J=9.5Hz）。,五、木脂素的結(jié)構(gòu)類型及理化性質(zhì) 1.木脂素的基本結(jié)構(gòu)類型 木脂素是一類由苯丙素氧化聚合而成的天然產(chǎn)物，通常所指是其二聚物，少數(shù)是三聚物和四聚物。 組成木脂素的單體主要有四種： (1)桂皮酸，偶有桂皮醛 (2)桂皮醇 (3)丙烯苯 (4)烯丙苯 木脂素可分為二類，一類由前二種單體組成，-碳原子氧化型的，稱木脂素，如連翹苷、五味子素等。另一類由后二種單體組成，-碳原子未氧化型的，稱為新木脂素，如厚樸酚、和厚樸酚。 2.木脂素理化性質(zhì) （1）木脂素多數(shù)呈無色結(jié)晶，但新木脂素不易結(jié)晶。少數(shù)可升華，如去甲二氫愈創(chuàng)木酸。 （2）木脂素沒有共同的特征反應(yīng)，結(jié)構(gòu)中有亞甲二氧基的木脂素可與變色酸-濃硫酸溶液反應(yīng)呈紫色，如五味子果實(shí)中的