1、癡呆和輕度認知功能障礙Dementia and mild cognitive impairment,中南大學湘雅醫(yī)院 楊期東,癡呆定義： 獲得性進行性認知功能障礙綜合征，影響意識內(nèi)容而非意識水平 包括：記憶、語言、視空間、計算、判斷、綜合和解決問題等下降,癡呆患病率 國外：60歲以上人群為1 國內(nèi)：60歲以上人群為0.754.69 長沙：60歲以上人群為2.88,癡呆分類： 變性?。篈D 額顳癡呆 Pick病 （ Pick小體，占額 顳癡呆的1/4） 路易體癡呆（Lewy body）,非變性?。篤D 感染性癡呆 代謝性腦病所到致癡呆 中毒性腦病所致癡呆,一、AD 1907年由Alzheimer

2、描述，故稱AD， 發(fā) 病隨年齡而增加。 患病率65歲以上約為5%，85歲以上為 20%。,AD發(fā)病機制 神經(jīng)元結構改變 神經(jīng)細胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結 老年斑形成 神經(jīng)元功能異常 線粒體能量代謝障礙 自由基學說 遺傳因素,AD發(fā)病機制 5%10%的患者有家族史 家族遺傳性AD患者中發(fā)現(xiàn)4個相關基因 淀粉樣蛋白前體蛋白（-APP）基因 ApoE基因 早老素1（PS-1）基因 早老素2（PS-2）基因,AD病理改變 大腦皮質(zhì)普遍萎縮 鏡下改變 神經(jīng)元數(shù)量減少 老年斑 類淀粉樣蛋白沉積 壞變的軸突、樹突, 神經(jīng)原纖維纏結 為過度磷酸化逆流的Tau蛋白 雙股螺旋絲形式存在,AD的臨床表現(xiàn) 早期 記憶力 工作

3、能力 少數(shù)有情感變化 晚期 語言表達障礙 時間和空間定向力差（外出迷路） 喪失生活能力 可伴有精神行為異常,AD實驗室檢查 神經(jīng)心理檢查 簡易精神狀態(tài)檢查法（MMSE） 日常生活能力量表（ADL） 成人衰退量表（GDS） 抑郁量表（排除抑郁） Haichinski 量表（排除VD）,輔助檢查 CT/MRI 腦萎縮 EEG 正常或節(jié)律減慢 BAEP（誘發(fā)電位） P300潛伏期延長 PET/SPECT 顳頂葉代謝低下 CSF tau 蛋白升高,AD的治療原則 改善癥狀 膽堿酯酶抑制劑 多奈哌齊（donepegil,安理申） 雷司替明(rivastigmine, 艾斯能) 加蘭他敏 （reminyl

4、）,抗抑郁、抗焦慮（對AD伴有精神行為異常） 維思通 氟西汀 丁螺環(huán)酮,神 經(jīng) 保 護 VitE 司林吉蘭 銀杏制劑 依達拉奉 尼膜同,預 防 一級預防控制危險因素 早期發(fā)現(xiàn)、早期治療,二、血管性癡呆（VD） 由腦血管疾病導致的認知功能障礙臨床 綜合癥 癡呆前三位排列 國外：AD 、DLB（Lewy body）、 VD 國內(nèi)：AD 、VD 、 DLB,梗死腦組織容積80150ml,臨床即 可出現(xiàn)癡呆 出血、缺血均可發(fā)生，以缺血多見。,臨 床 表 現(xiàn) 有卒中史，波動性病程，階梯式惡化，在執(zhí)行功能方面（自我整理、計劃、精細運動）比AD重,臨 床 表 現(xiàn) 多梗死性癡呆：雙側(cè)半球多次缺血性卒 中、癡呆

5、相對急起、腦功能缺損階梯式發(fā)展、局灶 神經(jīng)系統(tǒng)定位癥。 CT、MRI 示多發(fā)病灶、腦萎縮、腦白質(zhì) 疏松癥。,多梗死性癡呆的診斷標準 多有高血壓、糖尿病病史，階梯式進展 和斑片狀分布的神經(jīng)功能缺損。 認知功能障礙伴局灶性神經(jīng)功能缺損體 征。 CT/MRI 證實多次發(fā)生梗死，可伴腦白 質(zhì)疏松。,CADASIL 常染色體顯性遺傳腦動脈病合并皮質(zhì)下梗死和白質(zhì)腦病。,CADASIL 系Notch 3基因突變所致 多見于3545歲發(fā)病 無高血壓病史 常有家庭史 反復TIA、皮質(zhì)下梗死及腔梗、偏頭痛、癡呆、假性球麻痹、大小便失禁。,CT/MRI示皮質(zhì)下或腦橋梗死灶 腦、皮膚活檢 血管壁變厚 血管平滑肌中層細

6、胞嗜鋨顆粒沉積 檢測基因突變可以確診,VD 治療 早期治療效果較好 1、調(diào)整血壓 2、抗血小板制劑 阿司匹林 氯吡格雷,3、 改善腦血液循環(huán) 鹽酸丁絡地爾 活血化瘀中藥 4、 神經(jīng)保護劑 VitE 依達拉奉,5、 腦代謝劑 胞二磷膽堿 腦活素 腦復康 尼麥角堿 6、膽堿酯酶抑制劑 安理申,7、高壓氧 功能訓練 8、 康復治療 社交活動,輕度認知功能障礙（MCI）Mild Cognitive Impairment,定義：,反映一組有記憶障礙主訴和客觀認知損傷證據(jù)，但又不能診斷為癡呆的臨床狀態(tài)。,認知功能的發(fā)展,穩(wěn)定 (%),年,輕度認知功能障礙,CP926864- 7,認知功能的發(fā)展,功能,年齡

7、增長,MCI病人死亡風險增加,MCI病人的死亡風險是沒有MCI病人死 亡風險的1.7倍，(95% CI, 1.22 to 2.48) 隨訪4.5年，MCI病人29.9%死亡，沒有 MCI病人12.8%死亡,NEUROLOGY 2002;59:198205,MCI病人AD發(fā)病風險增加,MCI病人AD的發(fā)病風險是沒有MCI病人發(fā)病風險的3.17倍(95% CI, 2.16 to 4.64) 隨訪4.5年，MCI病人34.0%發(fā)展成為AD，沒有MCI病人7.2%發(fā)展成為AD MCI是多數(shù)AD病人的早期癥狀,NEUROLOGY 2002;59:198205,MCI的嚴重程度與AD的發(fā)病相關,認知功能的

8、評價指數(shù)每增加一個單位，AD的發(fā)病風險就減小85%(RR=0.15; 95% CI, 0.091 to 0.25) 基線水平時，MCI組認知功能障礙者認知功能的評價指數(shù)比對照組低0.462分,NEUROLOGY 2002;59:198205,表現(xiàn)出MCI的病人癡呆更容易繼續(xù)發(fā)展,MCI組病人認知功能下降幅度比對照組大很多 MCI組病人認知功能的年均下降指數(shù)比對照組快0.039個單位,NEUROLOGY 2002;59:198205,MCI,MCI AD 12%/yr,Control AD 1-2%/yr,Petersen RC et al: Arch Neurol 56:303-308, 19

9、99,Initial,12,24,36,48,exam,CP926864- 12,Months,Initial,12,24,36,48,exam,Months,MCI病人各項指標下降都比對照組快,情節(jié)記憶 語義記憶 工作記憶 速度感覺 視覺空間感覺,NEUROLOGY 2002;59:198205,MCI診斷標準,早期改變,病理學變化,初級預防,二級預防,治療疾病,姑息治療,MCI的臨床診斷 記憶力障礙主訴（患者、家人、醫(yī)生） 日常生活能力正常 正常全面認知功能 記憶檢查分值在年齡及教育匹配對照組 1.5-2SD以下 CDR（臨床癡呆量表）：0.5 非癡呆,MCI診斷標準,認知功能障礙的主訴 日常生活能力和全面認知功能相 對保留 認知功能必須與年齡、教育水平 相匹配,MCI診斷標準,量表評分 總體衰退量表（GDS）=2或3 臨床癡呆量表（CDR）=0.5 記憶測查分值在年齡和教育匹配對 照組1.5D以下 MMSE至少24分,MCI輔助診斷,影像學改變：海馬萎縮 腦功能檢查：后扣帶回代謝低下 病理學改變：多數(shù)患者具有AD 的病理改變，少數(shù)為非AD病理改 變,MCI的輔助診斷,早期改變,病理學變化,初級預防,二級預防,治療疾病,姑息治療,生物標記 MCI未轉(zhuǎn)為