1、1.解熱鎮(zhèn)痛藥 Antipyretic Analgesics,解熱鎮(zhèn)痛藥作用于下丘腦的體溫調節(jié)中樞,使發(fā)熱的體溫降至正常 對正常人的體溫沒有影響,解熱鎮(zhèn)痛藥的作用機制,前列腺素(Prostaglandine, PG)是一種致熱物質. 解熱鎮(zhèn)痛藥可能的作用機制是抑制PG在下丘腦的生物合成.(抑制了PG環(huán)氧酶) 但發(fā)現(xiàn), 中樞的PG的合成和釋放并非引起機體發(fā)熱的唯一原因. 發(fā)熱作用有可能有外周作用參與. 在細胞內的內源性白細胞致熱原被各種刺激因子刺激后被釋放出來 解熱鎮(zhèn)痛藥可阻止細胞受外源性致熱原刺激的激活,或抑制其在外源性致熱原刺激下釋放內源性白細胞致熱原.,嗎啡類鎮(zhèn)痛藥 解熱鎮(zhèn)痛藥 作用機制:

2、 作用于阿片受體 抑制PG的生物合成 適應癥: 中樞鎮(zhèn)痛、 外周鈍痛 內臟絞痛 副作用: 麻醉、成癮、 無成癮、無耐藥 耐藥、呼吸抑制 外周鈍痛: 牙痛、頭痛、神經痛、肌肉痛、關節(jié)痛,解熱鎮(zhèn)痛藥的結構類型,水楊酸類: 阿司匹林 苯胺類: 對乙酰氨基酚 吡唑酮類: 安乃近,一. 水楊酸類:阿司匹林,2-(乙酰氧基)苯甲酸,合成,理化性質,1.性狀: 白色結晶或結晶性粉末,無臭或微帶醋酸臭味,味微酸. 在乙醇中易溶,在氯仿或乙醚中溶解,在水中或無水乙醚中微溶.,2. 弱酸性和水解性: 在氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中溶解, 但同時分解. 阿司匹林固體遇濕氣即緩慢水解.,3. 水解產物水楊酸易被氧化 (酚羥

3、基的還原性): 在空氣中可慢慢變成淡黃、紅棕甚至深棕色. 水溶液變化更快. 堿、光線、升高溫度、微量的銅、鐵離子可促進反應. 分子中的酚羥基被氧化成醌型有色物質.,黃色,或,藍至黑色,4. 鑒別反應: Aspirin的水溶液加熱,放冷后, 與三氯化鐵溶液反應紫堇色 Aspirin的碳酸鈉溶液加熱,放冷后,與稀硫酸反應白色沉淀和醋酸臭氣.,體內代謝,臨床用途,Aspirin為不可逆的花生四烯酸環(huán)氧酶抑制劑. 廣泛用于治療傷風、感冒、頭痛、神經痛、關節(jié)痛、急性和慢性風濕痛及類風濕痛等. Aspirin還能抑制血小板中血栓素A2的合成,具有強效的抑制血小板凝集作用. 用于心血管系統(tǒng)疾病的預防和治療.

4、 預防血栓的形成. 預防結腸癌.,不良反應,對胃粘膜的刺激, 可引起胃和十二指腸出血等癥. 由于游離羧基的存在,二.苯胺類:對乙酰氨基酚:,N-(4-羥基苯基)乙酰胺,發(fā)現(xiàn),在1886年發(fā)現(xiàn)乙酰苯胺具有強解熱鎮(zhèn)痛作用,并應用于臨床, 稱為退熱冰. 但毒性太大,特別是高劑量時,可導致高鐵血紅蛋白和黃疸, 臨床早已不用.,隨后發(fā)現(xiàn)對氨基苯酚的羥基醚化后, 鎮(zhèn)痛作用增強,毒性降低. 在1887年合成了非那西丁, 曾廣泛應用于臨床. 與阿司匹林,咖啡因制成復方制劑APC片,具有較好的解熱鎮(zhèn)痛作用. 但非那西丁具有嚴重的副作用:腎毒性、胃癌、視網(wǎng)膜毒性等, 已陸續(xù)不用.,1893年上市的對乙酰氨基酚(P

5、aracetamol),毒性低于非那西丁. 臨床應用50年后,才發(fā)現(xiàn)Paracetamol是乙酰苯胺和非那西丁的體內代謝產物.,理化性質,1. 性狀: Paracetamol為白色結晶或結晶性粉末,無臭,味微苦. 在熱水或乙醇中易溶,在丙酮中溶解,在水中略溶.,2. 穩(wěn)定性: Paracetamol在空氣中穩(wěn)定. 水溶液的穩(wěn)定性與pH值有關. pH=6時最穩(wěn)定. 在酸堿性條件下, 穩(wěn)定性差, 易水解,3. 鑒別反應: Paracetamol的水溶液與三氯化鐵溶液反應藍紫色 Paracetamol的稀鹽酸溶液與亞硝酸鈉反應后,與堿性的-萘酚反應紅色 對氨基酚的重氮偶合反應,臨床用途,Parace

6、tamol具有良好的解熱鎮(zhèn)痛作用. 臨床用于發(fā)熱、頭痛、風濕痛、神經痛及痛經等. Paracetamol解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相當,但無抗炎作用: Paracetamol只能抑制中樞神經系統(tǒng)的PG合成,對外周的PG合成無影響.,貝諾酯( Benorilate):,制成酯 ( 阿司匹林和對乙酰氨基酚成酯) 又稱撲炎痛. 適宜兒童解熱.,2. 非甾體抗炎藥 Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents,炎癥為機體對感染的一種防御機制,主要表現(xiàn)為紅腫、疼痛等. 非甾體抗炎藥相對甾體抗炎藥(如醋酸地塞米松)而言. 解熱鎮(zhèn)痛藥( 阿司匹林 )也具有抗炎抗風濕作用(苯胺類除外

7、), 但副作用較大.,非甾體抗炎藥的作用機制 抑制PG的合成酶, 從而抑制PG 的生物合成. 臨床用途 主要用于治療膠原組織疾病,如風濕、類風濕性、關節(jié)炎、風濕熱、骨關節(jié)炎、紅斑狼瘡和強直性脊椎炎等,非甾體抗炎藥的結構類型,1.吡唑酮類: 2.吲哚乙酸類: 3.鄰氨基苯甲酸類: 4.1,2-苯并噻嗪類: 5.苯乙酸類: 6.芳基丙酸類: (表6-4),一. 吡唑酮類:,1. 羥布宗(Oxyphenbutazone):,用于類風濕性關節(jié)炎、痛風.,安乃近(Metamizole Sodium):,主要用于解熱,也可抗炎抗風濕.,二. 吲哚乙酸類:,1. 吲哚美辛:,臨床用途,吲哚美辛為強力的鎮(zhèn)痛消

8、炎藥 藥效為保泰松的25倍,解熱鎮(zhèn)痛作用強于阿司匹林和撲熱息痛,鎮(zhèn)痛作用為阿司匹林的10倍. 臨床用于治療風濕性和類風濕性關節(jié)炎. 毒副作用較嚴重. 有CNS、肝、造血系統(tǒng)、 胃腸道副作用、過敏反應. 作用機制不是對抗5-羥色胺, 而是抑制PG的生物合成,三. 鄰氨基苯甲酸類:,采用生物電子等排體原理 以-NH-取代水楊酸中-O- 又稱為滅酸類,甲芬那酸:,甲芬那酸的抗炎活性約為保泰松的1.5倍. 臨床主要用于風濕性和類風濕性關節(jié)炎.,四. 1,2-苯并噻嗪類:,昔康類藥物,吡羅昔康:,吡羅昔康的抗炎活性強于保泰松和萘普生,與吲哚美辛相似 吡羅昔康的鎮(zhèn)痛作用強于布洛芬、萘普生、保泰松等,與阿司

9、匹林相似,低于吲哚美辛 用于風濕、類風濕性關節(jié)炎.,五.苯乙酸類:,雙氯芬酸鈉:,雙氯芬酸鈉具有 解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的作用 用于風濕性關節(jié)炎、神經炎、紅斑狼瘡、癌痛、術后痛. 副反應: 胃腸道反應、肝損害,六. 芳基丙酸類:,1. 布洛芬(Ibuprofen):,2-(4-異丁基苯基)丙酸,合成,理化性質,1.性狀: 白色結晶性粉末,有異臭,無味. 不容易水,易溶于乙醇乙醚氯仿及丙酮. 2. 酸性: 溶于NaOH, Na2CO3.,體內代謝,藥用外消旋體: S(+)有活性, R(-)無活性, 但不用拆分. 代謝: 主要發(fā)生在異丁基的-1和 -2氧化. 先氧化為醇,再氧化為酸.,臨床用途,Ibuprofen具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的作用. Ibuprofen為臨床常用的鎮(zhèn)痛