1、胃癌化學(xué)治療的常用藥物,1,2020/9/5,氟尿嘧啶類,（1）5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil，5-Fu) 5-Fu一直是世界上應(yīng)用最廣的抗癌藥，也是治療胃癌的首選和基本用藥。治療胃癌總的有效率為21。其副作用為骨髓抑制引起的白細(xì)胞、血小板減少，停藥后23周可恢復(fù)。此外，還可出現(xiàn)食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)和口唇處皮膚粘膜損害。 （2）呋哺氟尿嘧啶(喃氟啶、Ftorafur、futraful、tegafur、FT-207) 該藥毒性低、化療指數(shù)為氟尿嘧啶的2倍，且口服或直腸內(nèi)給藥吸收較好，在血和組織中維持一定濃度，因此成為近年治療胃癌的常用藥物，并有取代口服5-Fu片劑的

2、趨勢。治療胃癌總的有效率為31。 （3）優(yōu)福定(UFT) FT-207的復(fù)方片劑，每片含F(xiàn)T-207 50mg，尿嘧啶(Uracil)112mg，后者本身無抗癌作用，但在腫瘤組織中可阻礙5-Fu的分解代謝。從而明顯提高腫瘤中5-Fu的濃度，但不增加毒性。,2,2020/9/5,絲裂霉素,絲裂霉素C結(jié)構(gòu)中含有烷化基團，可發(fā)揮烷化劑樣的作用，與DNA發(fā)生交叉連接，并可使DNA解取聚合，影響增殖細(xì)胞的DNA復(fù)制，為細(xì)胞周期非特異性藥物。 按給藥途徑和給藥劑量又可分為下列諸法。 (1)MMC小劑量連日靜注法 (2)MMC中等最間歇靜注法 (3)MMC超大劑量沖擊療法 (4)MMC動脈注射法 (5)MM

3、C腹腔注入法 (6)口服MMC片 白細(xì)胞及血小板減少是MMC常見副作用，其它反應(yīng)可有厭食、乏力、蛋白尿。MMC局部刺激性強，如藥液漏出血管外，可出現(xiàn)局部紅腫、疼痛、組織壞死與潰瘍。,3,2020/9/5,蒽環(huán)類抗生素,(1)阿霉素(Adriamycin，ADM) 對胃癌有較明顯的效果，有效率為2131。本藥誘導(dǎo)緩解迅速，但持續(xù)時間不一定長。副作用有骨髓抑制造成的白細(xì)胞和血小板減少以及貧血、脫發(fā)、口腔炎。為減少副作用，推薦間歇給藥(6075mg/m2，間隔3周)。 (2)表阿霉素(Epirubicin) 表阿霉素對黑色素瘤、結(jié)腸癌抗腫瘤活性明顯，但對胃癌僅有個別應(yīng)用報告，其療效并不優(yōu)于阿霉素。用

4、表阿霉素的病人第一療程必須格外謹(jǐn)慎，經(jīng)常監(jiān)測紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板。通常有一過性白細(xì)胞下降，用藥的1014天降到最低，21天可恢復(fù)至正常。在治療開始及治療過程中應(yīng)檢查肝功能(SGOT、SGPT、堿性磷酸酶、膽紅素、BSP)。,4,2020/9/5,亞硝脲烷化劑,亞硝脲類副作用除食欲不振、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)外，延遲性骨髓抑制為其特點。該類藥物特別適用于預(yù)防或治療胃癌腦內(nèi)轉(zhuǎn)移。,5,2020/9/5,鉑類化合物,臨床采用靜脈注射或為動脈灌注途徑。順鉑與多種臨床巳知的抗腫瘤藥如環(huán)磷酰胺，DTIC、阿糖胞苷、羥基脲、5-Fu、MTX、博萊霉素、阿霉素、長春新堿及VP-16等合并應(yīng)用均有程度不同的協(xié)

5、同作用。還有報道，順鉑與熱及放射治療聯(lián)合也有協(xié)同作用。 順鉑的毒副作用主要是腎功能損傷，特別是對腎近曲小管的損傷，是劑量限制性毒性。順鉑可引起實驗動物的廣泛胃粘膜損傷，可導(dǎo)致喪失食欲甚至絕食。,6,2020/9/5,紫杉類（taxanes）,紫杉類藥抗瘤譜廣，治療卵巢癌，乳腺癌、肺癌及食管癌有效，是近年抗癌藥最重要進展之一。此類藥主要有紫衫醇（TAX）與多西紫衫醇（TXT），在單藥治療晚期胃癌有效基礎(chǔ)上開展聯(lián)合化療研究。,7,2020/9/5,胃癌化療相關(guān)概念,輔助性化療:又稱為術(shù)后化療,指規(guī)范性根治性胃切除術(shù)后的化療,目的減少亞臨床病灶，防治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。 新輔助化療:目的是降低腫瘤分期，提

6、高手術(shù)根治切除率。 姑息性化療:是指晚期胃癌以改善生活質(zhì)量及延長壽命為目標(biāo)的化療。,8,2020/9/5,胃癌化療藥分類,抗代謝藥：5- 氟尿嘧啶(5-FU) 替加氟（FT-207) 替吉奧(S-1) 卡培他濱(CAPE） 培美曲塞(Pemetrexed) 烷化劑： 卡氮芥（BCNU） 順鉑（DDP） 奧沙利鉑L-OHP） 抗生素類：絲裂霉素（MMC） 阿霉素（ADM） 表阿霉素（EPI） 植物類： 足葉乙甙（VP-16） 伊立替康（CPT-11） 紫杉醇（PTX） 多西紫杉醇（TAX）,9,2020/9/5,胃癌輔助化療進展,胃癌術(shù)后輔助化療史，從單藥5-Fu(1960)計起至卡培他濱(20

7、01) 經(jīng)歷40年的發(fā)展史，大致可分為以下三代： 第一代方案：以含MMC為主的方案：FAM方案 第二代方案：主要是基于5-FU、MTX、PDD或ADM的聯(lián)合方案,包括EAP 、ELF、ECF、FAMTX 、PF方案. 第三代方案：主要是新藥包括紫杉類藥物、奧沙利鉑、伊立替康，卡培他濱 ,替吉奧等,如TCF 、 FOLFIRI 、FOLFOX 、XP 、 SP 方案 等。,10,2020/9/5,胃癌輔助化療進展,第一代方案 代表方案為FAM方案，即5-FU+ADM+MMC，在20世紀(jì)80年代提出并且曾經(jīng)廣泛應(yīng)用。 早期報道FAM方案有效率可達(dá)50.后來的多中心研究發(fā)現(xiàn)該方案有效率20，MST僅

8、僅5.59 個月，而且MMC存在著延遲性和積累性骨髓抑制，顯著而持久.因此該類方案現(xiàn)已完全淘汰。,第一代方案,11,2020/9/5,胃癌輔助化療進展,第二代方案的特點: 緩解率低； 緩解期較短； 延長生存期有限 毒性很大，難以耐受。,第二代方案,12,2020/9/5,胃癌輔助化療進展,第三代方案主要是引入具有突出療效的新藥，包括紫杉類藥物、奧沙利鉑、伊立替康、卡培他濱等與傳統(tǒng)有效單藥所組合的新方案，如 TCF方案(TAX/TXT+CDDP+5-FU)； FOLFIRI（CPT-11+5-Fu+CF）； FOLFOX方案（L-OHP+CF+5-Fu）； XP 方案（Xeloda+DDP） S

9、P 方案（S-1+DDP）,第三代方案,13,2020/9/5,第三代方案新藥分類,紫杉類:紫杉醇（Paclitaxel，PTX）和多西紫杉醇（Docetaxel,TAX）； 第三代鉑類:奧沙利鉑(Oxaliplatin L-OHP)； 拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑:伊立替康（CPT-11）； 新型口服氟嘧啶類:卡培他濱 (Xeloda),替吉奧(S-1) 單藥有效率為17%30%，生存期有所延長。,14,2020/9/5,1.含紫杉類藥物的方案,近10年來，紫杉類藥物廣泛用于胃癌的化療，單藥治療胃癌的有效率可以達(dá)到20%以上。 主要組合方案如：TC、TCF、PC、PCF方案，其中最為著名III期隨機試

10、驗便是TAX V325試驗。,15,2020/9/5,含紫杉類藥物的方案,總結(jié):紫杉醇類藥物對胃癌確切有效: 療效明顯提高 毒性可以耐受或控制 對延長進展期患者的生存期似有優(yōu)勢,16,2020/9/5,2.含奧沙利鉑的方案,奧沙利鉑(L-OHP)作為第三代鉑類: 與 PDD 和 CBP 具有不完全交叉耐藥性 L-OHP與 5-FU 具有協(xié)同作用 對 5-FU 耐藥的患者也有效 Folfox方案(L-OHP+CF+5-FU)是含鉑類聯(lián)合方案中的典型方案，其中以Folfox4、Folfox6、Folfox7研究最多。,17,2020/9/5,3.含喜樹堿類藥物的方案,CPT-11 是一種 S 期依

11、賴的喜樹堿類化療藥物，特異性地抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶 I ，阻止拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 對斷裂 DNA 鏈的修復(fù)，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。 臨床研究證實， CPT-11 對大腸癌、宮頸癌、卵巢癌和肺癌等均有活性；近年來 CPT-11開始用于 治療胃癌的臨床研究 。,18,2020/9/5,4.含新型口服嘧啶類方案,新型口服氟嘧啶類主要有:卡培他濱 (Xeloda),替吉奧(S-1)等， 單藥一線治療晚期胃癌的RR:24% 聯(lián)合用藥方案,多是由Xeloda或S-1結(jié)合PDD組成,即XP方案和SP方案。,19,2020/9/5,S-1是一種口服氟尿嘧啶衍生物抗癌劑，它包括替加氟（FT-207）和以下兩類調(diào)節(jié)劑：吉美

12、嘧啶（CDHP）及奧替拉西（OXO）。,5-FU,含S-1的化療方案,20,2020/9/5,5.培美曲塞（Pemetrexed）聯(lián)合方案,培美曲塞是一種抗葉酸制劑，通過破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長。 單藥有效率為2123。 與順鉑聯(lián)合有協(xié)同作用。 與奧沙利鉑聯(lián)用治療晚期胃癌效果佳。,21,2020/9/5,胃癌的分子靶向治療,胃癌的分子靶向治療同樣也是基于靶向藥物與基本藥物的聯(lián)合。 常見靶向藥物分類 ：,22,胃癌的分子靶向治療,TOGA研究：XP方案聯(lián)合赫賽汀治療Her-2陽性的胃癌； MAGIC研究：ECX方案聯(lián)合阿瓦斯汀胃癌術(shù)后輔助化療； 意大利PINO 等開展的愛必妥聯(lián)合FOLFIRI方案治療晚期胃癌和胃食管連接處腺癌患者。 總之，靶向治療也必將胃癌術(shù)后輔助化療的組成部分。,23,2020/9/5