1、醫(yī)藥工業(yè)潔凈室相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及其檢測,山東省藥品檢驗所藥理室 2010年10月 濟(jì)南,潔凈技術(shù)的發(fā)展和其重要性 醫(yī)藥潔凈室的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范 醫(yī)藥潔凈室的相關(guān)術(shù)語 醫(yī)藥潔凈室的控制 醫(yī)藥潔凈室的檢測,主要內(nèi)容,潔凈技術(shù)的發(fā)展和其重要性,產(chǎn)生時間： 產(chǎn)生在第二次世界大戰(zhàn)期間的美國。 當(dāng)時主要應(yīng)用于軍事領(lǐng)域。 空氣凈化的核心HEPA在當(dāng)時研究成功。,應(yīng)用 航空航天 軍事機械制造 微電子工業(yè)； 半導(dǎo)體制造業(yè)； 微機械加工工業(yè)； 光學(xué)工業(yè)； 純化學(xué)試劑； 生物技術(shù)工業(yè)； 制藥工業(yè)； 食品與飲料工業(yè)； 醫(yī)療器械與移植裝置的生產(chǎn)包裝工業(yè)；實驗動物 醫(yī)院與其他保健機構(gòu)。,重要性： 適應(yīng)在科學(xué)實驗和工業(yè)生產(chǎn)活動中，產(chǎn)

2、品加工的精密化、微型化、高純度、高質(zhì)量和高可靠性要求。 空氣潔凈技術(shù)的水平與應(yīng)用已成為衡量一個國家和一個地區(qū)經(jīng)濟(jì)和科技的重要標(biāo)志。,醫(yī)藥潔凈室的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范,潔凈室標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展,主要的潔凈室標(biāo)準(zhǔn)年表,主要的GMP標(biāo)準(zhǔn)年表,現(xiàn)行潔凈室相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),（1）潔凈廠房設(shè)計規(guī)范 GB50073-2001 （2）潔凈室施工及驗收規(guī)范JG71-90 （3）電子工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范 GB 50472-2008 （4）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范GB 50457-2008 （5）醫(yī)院潔凈手術(shù)部建筑技術(shù)規(guī)范GB50333-2002 （6）傳染病醫(yī)院建筑設(shè)計規(guī)范。 （7）GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 1998 （8）醫(yī)藥工業(yè)

3、潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法GB/T16292-1996 （9）醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))浮游茵的測 試 方 法GB/T 16293-1996 （10）醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測 試 方 法GB/T 16294-1996,ISO14644-1（國際標(biāo)準(zhǔn)）,國家標(biāo)準(zhǔn)GB50073-2001,中國藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度標(biāo)準(zhǔn) （GMP1998）,潔凈室 clean room 空氣懸浮粒子濃度受控的房間。它的建造和使用方式，使得室內(nèi)進(jìn)入的、產(chǎn)生的和滯留的微粒最少。且室內(nèi)溫度、濕度、壓力等相關(guān)參數(shù)按要求受控。 粒徑 partical size 由給定的粒子尺寸測定儀響應(yīng)當(dāng)量于被測粒子等效的球體

4、直徑。對離散粒子計數(shù)、光散射儀器采用當(dāng)量光學(xué)直徑。 懸浮粒子 airborne particles 用于空氣潔凈度分級的空氣中懸浮粒子尺寸范圍在0.15m的固體和液體粒子。 超微粒子 ultrafine particle 具有當(dāng)量直徑小于0.1m的粒子。 微粒子 macroparticle 具有當(dāng)量直徑大于5m的粒子。 潔凈度 cleanliness以單位體積空氣某粒徑粒子的數(shù)量來區(qū)分的潔凈程度。,醫(yī)藥潔凈室的相關(guān)術(shù)語,單向流 unidirectional airflow 沿單一方向呈平行流線并且橫斷面上風(fēng)速一致的氣流。 垂直單向流 vertical unidirectional airflo

5、w 與水平面垂直的單向流。 水平單向流 horizontal unidirectional airflow 與水平面平行的單向流。 非單向流 non-unidirectional airflow 凡不符合單向流定義的氣流。 混合流 mixed airflow 單向流和非單向流組合的氣流。 潔凈工作區(qū) clean working area 指潔凈室內(nèi)離地面高度0.81.5m（除工藝特殊要求外）的區(qū)域。,空態(tài) as-built 設(shè)施已經(jīng)建成，所有動力接通并運行，但無生產(chǎn)設(shè)備、材料及人員。 靜態(tài) at-rest 設(shè)施已經(jīng)建成，生產(chǎn)設(shè)備已經(jīng)安裝，并按業(yè)主及供應(yīng)商同意的狀態(tài)運行，但無生產(chǎn)人員。 動態(tài) o

6、perational 設(shè)施以規(guī)定的狀態(tài)運行，有規(guī)定的人員在場，并在商定的狀況下進(jìn)行工作。 高效空氣過濾器HEPA（high efficiency particulate airfilter）在額定風(fēng)量下，對粒徑大于等于0.3m粒子的捕集效率在99.9%以上及氣流阻力在250Pa以下的空氣過濾器。 超高效空氣過濾器 ULPA（ultra low penetration airfilter）在額定風(fēng)量下，對粒徑0.10.2m粒子的捕集效率在99.999%以上及氣流阻力在280Pa以下的空氣過濾器。,自凈時間 cleanliness vecoverly characteristic 潔凈室被污染后，

7、凈化空調(diào)系統(tǒng)開始運行至恢復(fù)到穩(wěn)定的規(guī)定室內(nèi)潔凈度等級的時間。 氣溶膠Aerosol 在空氣中懸浮的微小固體或液體微粒的分散體。 浮游菌 airborne viable particles 懸浮在空氣中的帶菌顆粒。 沉降菌 colony forming unit 降落在培養(yǎng)皿上的帶菌顆粒。,潔凈室的控制,硬件設(shè)施 潔凈度的控制 微生物含量的控制 噪聲控制 溫、濕度的控制 壓差控制 氣流流型和送風(fēng)量 照度的控制,硬件設(shè)施 潔凈室施工及驗收規(guī)范,空氣凈化系統(tǒng)的三級過濾示意圖,潔凈度的控制 人員凈化 物料凈化 潔凈區(qū)的清潔 四項基本原則： 不攜入、不發(fā)生、不儲備、除去,一個字母“D”的發(fā)音可產(chǎn)生30個

8、顆粒（=5um） 一個字母“P”的發(fā)音可產(chǎn)生100個顆粒（=5um） 說話1分鐘可產(chǎn)生15,000-20,000個顆粒（=5um） 咳嗽可產(chǎn)生700,000-20,000個顆粒（=5um） 打噴嚏可產(chǎn)生1,400,000-20,000個顆粒（=5um）,人員凈化用室和生活用室的布置,微生物含量的控制 由于細(xì)菌都會依附在微粒上，微粒過濾同時也濾掉了細(xì)菌，所以控制潔凈室環(huán)境中的微生物的含量仍然靠良好的空氣凈化系統(tǒng) 采取有效的環(huán)境消毒措施,噪聲對人體影響,噪聲控制,潔凈室內(nèi)的噪聲級（空態(tài)），非單向流潔凈室 不應(yīng)大于60dB（A），單向流、混合流潔凈室不應(yīng)大于65dB（A）。 潔凈室的噪聲頻譜限制，應(yīng)

9、采用倍頻程聲壓級；各頻帶聲壓級值不宜大于表4.4.2中的規(guī)定。,溫、濕度的控制 主要影響產(chǎn)品工藝條件和操作細(xì)菌的繁殖條件 比如溫度升高塵埃粒子運動速度加快，如果濕度增加塵粒自重就增加，比較容易消除塵粒，但有利細(xì)菌生長、繁衍，微生物污染的風(fēng)險顯著增大，還會產(chǎn)生靜電問題，可能使灰塵吸附在金屬表面。濕度降低塵粒還會更容易揚起。,潔凈室的溫、濕度的控制,壓差的控制 潔凈室與周圍的空間必須維持一定的壓差。并應(yīng)按生產(chǎn)工藝要求決定維持正壓差或負(fù)壓差。 不同等級的潔凈室以及潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的壓差。應(yīng)不小于5Pa，潔凈區(qū)與室外的壓差。應(yīng)不小于l0Pa。 作用： A在門窗關(guān)閉的情況下，防止?jié)崈羰彝獾奈廴居煽p隙

10、摻入潔凈室內(nèi)； B在門開啟時，保證有足夠的氣流向外流動，盡量削減由開門動作和人的進(jìn)入瞬時帶進(jìn)來的氣流量，并在以后門開啟狀態(tài)下，保證氣流方向是向外的，以便把帶入的污染減小到最低程度。,氣流流型和送風(fēng)量的控制 1氣流流型應(yīng)滿足空氣潔凈度等級的要求。空氣潔凈度等級要求為14級時，應(yīng)采用垂直單向流；空氣潔凈度要求為5級時，應(yīng)采用垂直單向流或水平單向流。 2 空氣潔凈度要求為69級時，宜采用非單向流。 3 潔凈室工作區(qū)的氣流分布應(yīng)均勻。,注：1 換氣次數(shù)適用于層高小于4.0m的潔凈室 2室內(nèi)人員少、熱源少時宜采用下限值。速度過低或過高均有渦流之現(xiàn)象發(fā)生 換氣次數(shù) 潔凈室內(nèi)每小時潔凈空氣輪換的次數(shù),照度的

11、控制 潔凈室內(nèi)照明光源，宜采用高效熒光燈。若工藝有特殊要求或照度值達(dá)不到設(shè)計要求時，也可采用其它形式光源。 潔凈室內(nèi)一般照明燈具為吸頂明裝。如燈具嵌入頂棚暗裝時，其安裝縫隙應(yīng)有可靠的密封措施。潔凈室內(nèi)不應(yīng)采用格柵型燈具。 無采光窗潔凈區(qū)工作面上的照度值，不應(yīng)低下表規(guī)定,無采光窗潔凈區(qū)工作面上的最低照度值,醫(yī)藥潔凈室的檢測,風(fēng)量或風(fēng)速測試 靜壓差測試 潔凈度的檢測 溫度和相對濕度的檢測 室內(nèi)噪聲的檢測 照度的檢測 懸浮微生物的檢測,潔凈室的凈化空氣監(jiān)測頻數(shù),潔凈度等級認(rèn)證的測試要求： 百級以下最長時間間隔要求是6個月，百級以上要求不超過1年 風(fēng)速或風(fēng)量靜壓差最長時間間隔12（月） 如果潔凈室或潔

12、凈區(qū)已對粒子濃度、風(fēng)速、靜壓差執(zhí)行連續(xù)監(jiān)測，并且其測試值均符合規(guī)范要求，則認(rèn)證的測試時間間隔可延長。具體間隔時間，可與認(rèn)證單位洽商。,風(fēng)量或風(fēng)速測試 1 風(fēng)量風(fēng)速檢測必須首先進(jìn)行，凈化空調(diào)各項效果必須是在設(shè)計的風(fēng)量風(fēng)速條件下獲得。 2 對于單向流潔凈室，采用室截面平均風(fēng)速和截面乘積的方法確定送風(fēng)量，其中垂直單向流（層流）潔凈室的測定截面取距地面0.8的水平截面；水平單向流（層流）潔凈室取距送風(fēng)面0.5的垂直截面。截面上測點間距不應(yīng)大于1，一般取0.3m。測點數(shù)應(yīng)不少于2個，均勻布置。所有讀數(shù)的算術(shù)平均值作為平均風(fēng)速。,3 對于非單向流潔凈室，可采用風(fēng)量罩或風(fēng)管法確定送風(fēng)量 4測定室內(nèi)微風(fēng)速的儀

13、器分辨率應(yīng)能達(dá)到0.01m/s，一般用熱球式風(fēng)速儀。選用帶流量計的風(fēng)量罩法，可直以接得出送風(fēng)量,靜壓差測試 靜壓差的測定應(yīng)在所有的門關(guān)閉時進(jìn)行，并應(yīng)從平面上最里面的房間依次向外測定。 2儀器宜采用各種微壓計，儀表靈敏度應(yīng)小于1.0Pa 3液柱式、指針式、數(shù)字式等,潔凈度的檢測 1測試時間： 對單向流，測試應(yīng)在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)正常運行時間不少于 10 分鐘后開始。 對非單向流，測試應(yīng)在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)正常運行時間不少于 30 分鐘后開始。 2 測試條件：在確認(rèn)潔凈室（區(qū)）送風(fēng)量、壓差、換氣次數(shù)達(dá)到要求后，方可進(jìn)行塵粒與微生物采樣檢測。,3 測試要求： 室內(nèi)的測定人員必須穿潔凈工作服,且不宜超過2

14、名,并應(yīng)遠(yuǎn)離或位于采樣點的下風(fēng)側(cè)，動作要輕，盡可能保持靜止。 對于單向流，計數(shù)器采樣管口朝向應(yīng)正對氣流方向，對于非單向流，采樣管口宜向上。 最少采樣點和最少采樣量按房間面積和房間的潔凈級別有不同要求。具體見GB/T16292-1996 但采樣點數(shù)不得少于 2 個，總采樣次數(shù)不得少于 5 次。每個采樣點的采樣次數(shù)可以多于 1 次，且不同采樣點的采樣次數(shù)可以不同。,采樣點位置： 采樣點一般在離地面 0.8 米 高度的位置上均勻布置。 采樣點多于5點時，也可以在離地面0.8-1.5米 高度的區(qū)域內(nèi)分層布置，但每層不少于 5 點。 空氣潔凈度測試中,當(dāng)全室(區(qū))測點為29點時,必須計算每個采樣點的平均

15、粒子濃度值、全部采樣點的平均粒子濃度及其95%置信上限值。如大于10個點可直接計算出其平均濃度。,測試儀器：一般采用激光粒子計數(shù)器。 a對潔凈度為6級或優(yōu)于6級的潔凈室的測定，宜采用不小于28.3L/min的計數(shù)器 b對其他級別潔凈室的潔凈度應(yīng)采用不小于2.83L/min的計數(shù)器。,溫度和相對濕度的檢測 1室內(nèi)空氣溫度和相對濕度測定之前，凈化空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)已連續(xù)運行至少8。 2采用儀器：玻璃溫度計、數(shù)字式溫濕度計等，應(yīng)選擇足夠精度的測試儀表。一般溫度檢測儀表的最小分辨率不高于0.2，濕度檢測儀表的最小分辨率不高于1%。 3室內(nèi)測點可在送、回風(fēng)口處或在恒溫工作區(qū)內(nèi)具有代表性的地點（如沿著工藝設(shè)備周圍

16、布置或等距離布置）布置。,4測點一般應(yīng)布置在距外墻表面大于0.5，離地面0.8的同一高度上，也可以根據(jù)恒溫恒濕區(qū)的大小，分別布置在離地不同高度的幾個平面上。 5測點為房間中間一點，應(yīng)在溫濕度讀數(shù)穩(wěn)定后記錄。測完室內(nèi)溫濕度后，還應(yīng)同時測出室外溫濕度。 6減少人為干擾。,溫濕度測點數(shù),室內(nèi)噪聲的檢測 要求： 1一般只測聲級的噪聲。聲級計的最小分辨率應(yīng)不低于0.1dB（A），測點1m內(nèi)不應(yīng)有反射物。 2測點距地面高1.1m。面積在15m2以下的潔凈室，只測室中心1點，15m2以上的潔凈室除中心一點外，應(yīng)再測對角4點，距墻各1m。,照度的檢測 1室內(nèi)照度的測定為測定除局部照明之外的一般照明的照度。 2

17、一般采用便攜式照度計，照度計的最小分辨率不低于Lx。 3室內(nèi)照度必須在室溫已趨穩(wěn)定、光源光輸出趨于穩(wěn)定（新安的螢光燈已有的使用期、檢測前已點燃以上；白熾燈已有以上的使用期，檢測前已點燃以上）后進(jìn)行。 4測點平面離地面0.8，按間距布點，30m2以內(nèi)的房間測點距墻面0.5，超過30m2的房間，測點距墻面1。,懸浮微生物的檢測 1 懸浮微生物的采樣裝置 無源采樣裝置，如培養(yǎng)皿。 有源采樣裝置，如撞擊采樣器、離心撞擊采樣器、過濾撞擊采樣器。 2 沉降菌檢測： 采用平板暴露法收集空氣中的活微生物粒子，通過專用的培養(yǎng)基，在適宜的生長條件下繁殖到可見的菌落數(shù)。,注意幾點： 檢測前對室內(nèi)各種表面應(yīng)作擦拭消毒。 培養(yǎng)皿應(yīng)布置在有代表性的地點和氣流擾動極小的地點。培養(yǎng)皿可設(shè)在地面及其以上0.8m之內(nèi)的任意高度。 每一間潔凈室或每一個控制區(qū)應(yīng)設(shè)1個陰性對照皿。 培養(yǎng)皿應(yīng)從內(nèi)向外布置，從外向內(nèi)收皿。 收皿后應(yīng)及時放入培養(yǎng)箱培養(yǎng)，在培養(yǎng)箱外時間不應(yīng)超過2h。,當(dāng)單皿菌落數(shù)太大受到質(zhì)疑時，可按以下原則之一處理： 作為壞點剔除 重測，如結(jié)果仍大，以兩次平均值為準(zhǔn)。如結(jié)果很小，可再從測。 重測該處微粒濃度，參考此結(jié)果作出判斷。,3浮游菌檢測