1、,低子量肝素的臨床應(yīng)用,內(nèi)容概述,低分子肝素 概述 藥理作用 藥代動(dòng)力學(xué) 與普通肝素的比較,低分子量肝素產(chǎn)品概述,低分子量肝素（LMWH） 制備方法：普通肝素解聚精制而成 化學(xué)結(jié)構(gòu)：硫酸氨基葡聚糖鹽 上市時(shí)間：1985年法國(guó)，1987年美國(guó) 中國(guó)上市：1995年 分類：低分子量肝素鈣/鈉 劑型：水針/粉針,4,凝血機(jī)理,II（凝血酶原）,2020/9/13,低分子肝素藥理作用,與抗凝血酶（AT -）結(jié)合，激活其活性，起到抗凝抗栓的效果。 明顯的抑制a、較低的抑制a，具有快速和持續(xù)的抗血栓形成作用。 并能改善血流動(dòng)力學(xué)狀況。 對(duì)血液凝固性和血小板功能無明顯影響。,低分子肝素藥代動(dòng)力學(xué),生物利用度

2、：皮下注射98% 最大抗Xa作用：皮下注射3 h，持續(xù)18h 半衰期：皮下注射4h，靜脈注射2h 代謝途徑：肝臟內(nèi)代謝、腎臟排泄 不能通過胎盤屏障,7,低分子量肝素與肝素作用異同,作用機(jī)制方面：,8,低分子量肝素與肝素作用異同,肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性隨著分子量的變化而改變,對(duì)Xa、 a作用：,9,低分子量肝素與肝素作用異同,分子量（道爾頓）,|,|,|,|,/ /,/ /,普通肝素(12000-15000D),5000,10000,15000,30000,分子量分布：,10,低分子量肝素與肝素作用異同,半衰期方面：,11,低分子量肝素與肝素作用異同,|,注射前,注射后,對(duì)血小板影響：

3、,12,低分子量肝素與肝素作用異同,APTT的延長(zhǎng)（秒）,（小時(shí)）,對(duì)APTT的影響：,低分子量肝素與肝素作用異同,更安全減少了出血、血小板減少等不良反應(yīng)發(fā)生的可能性。 更經(jīng)濟(jì)無須常規(guī)監(jiān)測(cè)，節(jié)省患者的監(jiān)測(cè)和診治費(fèi)用。 更方便皮下注射，1-2次/日,14,動(dòng)脈粥樣硬化血栓病,Murray et al. Lancet 1997;349:1269-1276.,世界上首位死亡原因：,動(dòng)脈粥樣硬化血栓病,ACS, 急性冠脈綜合征; TIA, 一過性腦缺血發(fā)作,ACS,形成過程：,低分子肝素的臨床應(yīng)用范圍,預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病的首選藥物 血液透析時(shí)做為體外循環(huán)抗凝劑 治療急性冠狀動(dòng)脈綜合癥 預(yù)防和治療

4、深部靜脈血栓/肺栓塞 治療缺血性腦血管病 彌散性血管內(nèi)凝血（DIC） 腎病綜合征 各種原因引起的高凝狀態(tài)等,不良反應(yīng),可能引起不同部位的出血 偶有可逆性的血小板減少癥 偶有注射部位小血腫 一過性轉(zhuǎn)氨酶升高,禁忌癥,已知對(duì)低分子肝素或肝素過敏 有低分子肝素引起的血小板減少癥病史 已有出血的器質(zhì)性病變 嚴(yán)重的凝血系統(tǒng)疾病，DIC除外 急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎 腦血管出血性意外,注意事項(xiàng),下列情況應(yīng)謹(jǐn)慎使用： 不能用于肌肉注射 出現(xiàn)過量情況時(shí)，可用鹽酸/硫酸魚精蛋白中和本品。1單位鹽酸魚精蛋白中和本品1.64抗a因子國(guó)際單位，即0.6 ml魚精蛋白（625抗肝素單位）中和本品0.1 ml（1000IU）。,20,結(jié)