1、.,膽汁酸的代謝,Metabolism of Bile Acids,第 十 七 章,第 三 節(jié),.,主要有機成分 膽汁酸鹽(含量最高)、膽固醇、膽紅素、多種酶類等,一、膽汁,.,膽汁酸(bile acids)的概念 膽汁酸是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡稱膽鹽 (bile salts)。,（一）膽汁酸的分類 按結構分,二、膽汁酸的代謝,.,游離膽汁酸,例：膽酸,.,結合膽汁酸,.,初級膽汁酸 是肝細胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應結合型膽汁酸。,次級膽汁酸 在腸道細菌作用下初級膽汁酸 7-羥基脫氧后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸及

2、石膽酸。,膽酸,脫氧膽酸,初級膽汁酸,次級膽汁酸,目 錄,鵝脫氧膽酸,石膽酸,次級膽汁酸,初級膽汁酸,目 錄,.,（二）膽汁酸的代謝,1. 初級膽汁酸的生成 部位：肝細胞的胞液和微粒體中 原料：膽固醇,膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路 限速酶：膽固醇7-羥化酶,.,膽固醇(27C),7-羥化膽固醇,初級膽汁酸(24C),結合型初級膽汁酸,過程,.,2. 次級膽汁酸的生成與腸肝循環(huán),部位：小腸下段和大腸 過程,初級膽汁酸,次級膽汁酸,.,膽汁酸腸肝循環(huán) 膽汁酸腸肝循環(huán)概念,膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收經(jīng)門靜脈又回到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y合型膽汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔的過程。,膽汁酸腸

3、肝循環(huán)的過程,目 錄,.,膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義 將有限的膽汁酸反復利用以滿足人體對膽汁酸的生理需要。,.,（三）膽汁酸的功能,1.促進脂類的消化與吸收 立體構型親水與疏水兩個側(cè)面,2.抑制膽汁中膽固醇的析出 膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值 101,.,疏水側(cè),親水側(cè),甘氨膽酸的立體構型,.,第 四 節(jié) 膽色素的代謝與黃疸,Metabolism of Bile Pigment and Jaundice,.,膽色素(bile pigment)是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等。,膽色素的概念,.,膽紅素(bilirubin)來源 體內(nèi)的鐵卟啉化合物

4、血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶。,約80來自衰老紅細胞中血紅蛋白的分解。,一、膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運,.,生成過程,部位 肝、脾、骨髓單核巨噬細胞系統(tǒng)細胞微粒體與胞液中,過程,氨基酸,膽紅素,膽紅素的性質(zhì) 親脂疏水，對大腦具有毒性作用,膽紅素的生成過程,目 錄,膽紅素空間結構示意圖,目 錄,.,膽紅素的轉(zhuǎn)運,意義 增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制膽紅素自由通過生物膜產(chǎn)生毒性作用。,競爭結合劑 如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等,運輸形式 膽紅素清蛋白復合體,.,二、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變,攝取 膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細胞膜表面進入肝細胞,轉(zhuǎn)運,.,轉(zhuǎn)化,部位：滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 反應：結

5、合反應（主要的結合物為UDP葡萄糖醛酸，UDPGA） 酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 產(chǎn)物：主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結合膽紅素,.,葡糖醛酸膽紅素的生成,膽紅素葡糖醛酸二酯的結構,目 錄,.,排泄,結合膽紅素從肝細胞毛細膽管排泄入膽汁中，再隨膽汁排入腸道。,.,三、膽紅素在腸道中的變化和膽色素的腸肝循環(huán),結合膽紅素,膽素原,膽素,過程,膽素原：中膽素原，糞膽素原，d -尿膽素原,膽 素：i -尿膽素，糞膽素， d -尿膽素,游離膽紅素,還原,膽素原與膽素的生成反應,目 錄,.,膽素原的腸肝循環(huán),膽素原腸肝循環(huán)的概念 腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)(bilinogen enterohepatic circulation)。,膽素原腸肝循環(huán)的過程,目 錄,.,四、血清膽紅素與黃疸,正常血清膽紅素濃度 116mol/l (0.1 1mg/dl) 4/5為游離膽紅素，其余為結合膽紅素,.,兩種膽紅素的區(qū)別,.,黃疸(jaundice),概念 高膽紅素血癥 黃疸 隱形黃疸 種類(按血清膽紅素的來源) 溶血性黃疸 (hemolytic jaundice) 肝細胞性黃疸(hepatocellular jaundice