1、舒芬太尼的臨床應(yīng)用,吉林省腫瘤醫(yī)院 王雙燕,1,舒芬太尼(Sufentainil)是一種強(qiáng)效的阿片類鎮(zhèn)痛藥，同時(shí)也是一種高選擇u-激動(dòng)劑。鎮(zhèn)痛效應(yīng)強(qiáng)與芬太尼、嗎啡。舒芬太尼與阿片受體的結(jié)合具有飽和性、可逆性和特異性。它與阿片的親和力是芬太尼的7.7倍以上，而且具有良好的血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性，同時(shí)保證足夠的心肌氧供。,2,芬太尼家族的發(fā)展,芬太尼 1960年 舒芬太尼 1974年 阿芬太尼 1976年 瑞芬太尼 1996年 德國 2003 年 中國,3,芬太尼類產(chǎn)品的分子結(jié)構(gòu)式,4,芬太尼家族的特點(diǎn),起效時(shí)間 量、強(qiáng)度、用藥方式 起效-血腦平衡時(shí)間：瑞芬太尼1min；阿芬太尼1min；芬太尼6.6m

2、in；舒芬太尼6.2min。 副作用 呼吸抑制 骨骼肌強(qiáng)直 惡心、嘔吐、便秘 成癮性,5,芬太尼家族的特點(diǎn),維持時(shí)間 分布、代謝 消除半衰期：芬太尼4h; 嗎啡2-3h；哌替啶2-4h; 舒芬太尼2.5h；阿芬太尼1.2-1.5h；瑞芬太尼9.5mim。 持續(xù)輸注后半衰期：持續(xù)輸注一段時(shí)間，停藥后血漿濃度下降一半所需的時(shí)間。表明藥物在體內(nèi)的蓄積、再分布和代謝情況。,6,芬太尼家族的藥代動(dòng)力學(xué)比較,7,芬太尼家族藥代動(dòng)力和藥效學(xué)特性,芬太尼 舒芬尼 阿芬太尼 瑞芬太尼 pka 8.4 8.0 6.8 7.1 T1/2 1-2 1-2 1-2 0.5-1.5 T1/2 10-30 15-20 10

3、-20 0.5-1.5 起效時(shí)間 1-2min 1-3min 30S 30S 峰效時(shí)間 3-4min 5-6min 1-2min 1min 作用時(shí)間 30min 30min 15min 5-10min 油水比 860 1778 13.4 17.9 分布容積 4 1.7 0.86 0.3-0.4,8,芬太尼家族藥代動(dòng)力和藥效學(xué)特性,芬太尼 舒芬尼 阿芬太尼 瑞芬太尼 代謝途徑 脫甲基 脫甲基 脫甲基 非特異酯酶水解 代謝產(chǎn)物 無活性 無活性 無活性 無活性 排泄 腎、膽汁 腎、膽汁 腎、膽汁 腎、膽汁 清除率 13 13 6.4 50 (ml/kg/min) 鎮(zhèn)痛效能 100 1000 20-2

4、5 134 靜脈等效劑量100ug 15ug 750ug 100ug 鎮(zhèn)痛劑量 1-2ug 0.1-0.2ug 10-20ug 0.05-2ug 血漿濃度 0.2 0.02 2 0.2 (ng/ml),9,芬太尼家族鎮(zhèn)痛作用,藥物 效能 最低有效血漿濃度（ng/ml） 嗎啡 1 20 芬太尼 100 0.2 舒芬太尼 1000 0.02 瑞芬太尼 134 0.2,10,1976年首次合成舒芬尼 1984年被FDA批準(zhǔn)在臨床應(yīng)用 歐美國家廣泛用于手術(shù)麻醉鎮(zhèn)痛已長達(dá)近20年 協(xié)和藥業(yè)于2003年正式由德國IDT公司引進(jìn) 國內(nèi)由湖北宜昌人福藥業(yè)獨(dú)家研發(fā)生產(chǎn),舒 芬 尼 歷 史,11,舒芬尼藥物特點(diǎn),

5、藥物類別：麻醉管制藥品 化學(xué)名：N-4-(甲氧甲基）-1-2-(2-噻吩基)乙基-4-哌啶基- N-苯丙酰胺 1、芬太尼類型阿片受體激動(dòng)劑 ，是芬太尼親和能力的7-10倍；與受體的結(jié)合具有飽和性、可逆性和特異性； 2、親脂性約為芬太尼的2倍，易透過細(xì)胞膜和血腦屏障； 3、鎮(zhèn)痛持續(xù)時(shí)間為芬太尼的2倍； 4、靜脈內(nèi)用藥的效價(jià)比是芬太尼的10倍； 5、椎管內(nèi)用藥的效價(jià)比是芬太尼的4-6倍； 6、呼吸抑制弱； 7、血液穩(wěn)定性好； 8、惡心、嘔吐、瘙癢等發(fā)生率低。,12,藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù) 舒芬尼 芬太尼 血漿蛋白結(jié)合率(%) 93 84 1- 酸性蛋白結(jié)合率(%) 84 44 分布容積 (L/Kg) 2.

6、9 4.1 清除率（ml/kg.min） 12.7 13.3 排泄半衰期 (min) 160 240 持續(xù)輸注(4h)后半衰期（min ） 30 260,舒芬尼藥代動(dòng)力學(xué)特性,13,在體內(nèi)經(jīng)肝生物轉(zhuǎn)化，形成N-去烴基和O-去甲基的代謝物，然后隨尿和膽汁排出。代謝物基本無活性，24h內(nèi)80被排泄，僅2以原形排泄；實(shí)驗(yàn)證明用藥后，對(duì)肝腎功能影響少 舒芬尼于給藥后2.7h僅有2.5的藥物貯存于體內(nèi)，因而再嗎啡化的可能性很少（芬太尼給藥后5小時(shí)仍有25以上的藥物儲(chǔ)存于體內(nèi)。在體內(nèi)經(jīng)肝生物轉(zhuǎn)化，形成N-去烴基和O-去甲基的代謝物，然后隨尿和膽汁排出。代謝物基本無活性，24h內(nèi)80被排泄，僅2以原形排泄；

7、實(shí)驗(yàn)證明用藥后，對(duì)肝腎功能影響少 舒芬尼于給藥后2.7h僅有2.5的藥物貯存于體內(nèi)，因而再嗎啡化的可能性很少（芬太尼給藥后5小時(shí)仍有25以上的藥物儲(chǔ)存于體內(nèi)。,舒芬尼 藥代動(dòng)力學(xué)特性,14,項(xiàng)目藥品 舒芬尼 芬太尼 治療指數(shù)（LD50/ED50) 25211 277 效價(jià)比值 510 1 起效時(shí)間（min） 1.3-3 7-8 最大效應(yīng)時(shí)間（min） 6.2 6.8 持續(xù)時(shí)間(min) 芬太尼的2倍 30,安全范圍：嗎啡：70-90，杜冷丁：4-7,舒芬尼 藥效學(xué)特點(diǎn),15,鎮(zhèn) 痛 作 用 強(qiáng)！,為純受體激動(dòng)劑，結(jié)合力比芬太尼強(qiáng)7-10倍 鎮(zhèn)痛作用約比芬太尼強(qiáng)5-10倍 鎮(zhèn)痛作用時(shí)間比芬太尼長

8、2倍,舒芬尼藥效學(xué)特點(diǎn),16,Brunner MD et al ，Br J Anaesth，1994；72:42-46,N=30, 三個(gè)相對(duì)應(yīng)的劑量：舒芬尼：0.1, 0.2, 0.4ug/kg, ; 芬太尼：1.0, 2.0, 4.0ug/kg *第一個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)在用藥后5分鐘 ANESTH ANALG 1990;70:8-15,健康受試者應(yīng)用舒芬尼后的痛閾比芬太尼高，持續(xù)時(shí)間是芬太尼的2倍,舒芬尼藥效學(xué)特點(diǎn),17,有 催 眠 作 用,小劑量使用有一定的鎮(zhèn)靜作用 協(xié)同鎮(zhèn)靜催眠作用 麻醉誘導(dǎo)更為平穩(wěn) 可以減少其用量,Bowdle TA, Ward RJ. requirement. Anesthes

9、iology, 1989; 70:26-30.,舒芬尼藥效學(xué)特點(diǎn),18,舒芬尼 藥效學(xué)特點(diǎn),安 全 范 圍 大！ 對(duì)循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及應(yīng)激反應(yīng)均小于芬太尼 有效減少術(shù)后心肌缺血，是心臟手術(shù)的理想藥物,19,Chin J Anesthesiol 1997; 117(3): 160-61,舒芬尼組對(duì)氣管插管時(shí)血流動(dòng)力學(xué)的影響較芬太尼組穩(wěn)定,血壓,心率,舒芬尼 血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性更好,Suf n=16, fen n=16, p0.05,20,舒芬尼抑制應(yīng)激反應(yīng)的作用比芬太尼強(qiáng) 等效劑量時(shí)，術(shù)中去甲腎上腺素水平均低于芬太尼 抑制誘導(dǎo)插管時(shí)的刺激反應(yīng) 適用開胸、心臟等手術(shù),舒芬尼對(duì)應(yīng)激反應(yīng)的影響小,21

10、,Chin J Anesthesiol 1997; 117(3): 160-61,血糖 mmol/L,皮質(zhì)醇 ng/ml,胰島素 uIU/ml,舒芬尼組 對(duì)氣管插管時(shí) 血糖、皮質(zhì)醇、胰島素的影響 較芬太尼組穩(wěn)定 Suf n=16, fen n=16, p0.05,舒芬尼對(duì)應(yīng)激反應(yīng)的影響小,22,舒芬尼抑制呼吸的時(shí)間比鎮(zhèn)痛時(shí)間短 與芬太尼相比呼吸抑制少而短,Bowdle TA, Ward RJ. requirement. Anesthesiology, 1989; 70:26-30.,舒芬尼對(duì)呼吸功能影響弱,23,舒芬尼術(shù)后呼吸抑制更短弱,n=30, 健康成, 人三種劑量組：舒芬尼：0.1,0.

11、2,0.4ug/kg，芬太尼：1.0,2.0,4.0ug/kg。 正常對(duì)照反應(yīng)數(shù)值以0.0表示。第一個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)是用藥后5分鐘。 ANESTH ANALG 1990; 70:8-15,舒芬尼產(chǎn)生的通氣抑制顯著弱于芬太尼,24,舒芬尼臨床優(yōu)勢(shì),鎮(zhèn)痛作用更好,安全閾寬，治療指數(shù)25000；（芬太尼270） 等效劑量下，只需芬太尼用量的十分之一 鎮(zhèn)痛時(shí)間長，是芬太尼的2倍 提高痛閾,25,更安全,血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性更好 呼吸抑制的比率小， 術(shù)后恢復(fù)快 術(shù)后鎮(zhèn)痛效果比芬太尼好，持續(xù)時(shí)間比芬太尼長 惡心、嘔吐、瘙癢等不良反應(yīng)更少,舒芬尼臨床優(yōu)勢(shì),26,更符合現(xiàn)代麻醉技術(shù),長時(shí)間靜脈持續(xù)輸注無蓄積 可以得到非常

12、穩(wěn)定的血藥濃度，鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜水平穩(wěn)定 穩(wěn)定的血流動(dòng)力學(xué) 術(shù)后意識(shí)恢復(fù)的時(shí)間很快 是丙泊酚麻醉時(shí)的理想配伍用藥,舒芬尼臨床優(yōu)勢(shì),27,舒芬尼臨床劑型,宜昌人福藥業(yè)規(guī)格： 1ml- 50ug 2ml- 100ug 5ml- 250ug,28,臨 床 應(yīng) 用,29,復(fù)合麻醉或全憑靜脈麻醉,舒芬太尼的鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，可應(yīng)用于各類手術(shù)。如：心胸、腹部、頸部、顱腦等手術(shù)。 術(shù)前用藥：長托寧1mg或阿托品0.5mg，安定10mg或杜非半量。 麻醉誘導(dǎo)：舒芬太尼0.2-0.3ug/kg; TCI 2-3ng/ml,30,麻醉維持,麻醉維持 恒速輸注 TCI 單次追加 舒芬太尼 0.2ug/kg/h 1.5ng/ml

13、 10ug/次 丙泊酚 2-4mg/kg/h 2-4ng/kg 異氟醚 1-1.5% 1-1.5% 1.5-2.0%,31,術(shù)后鎮(zhèn)痛,舒芬尼用于術(shù)后鎮(zhèn)痛具有非常好的效果 硬膜外注射給藥或鞘內(nèi)注射給藥 靜脈注射給藥（PCA） PCA給藥與芬太尼的效價(jià)比為5-10：1,32,鞘內(nèi)注射舒芬太尼時(shí)它與芬太尼的效價(jià)比是4：1 產(chǎn)科鎮(zhèn)痛中舒芬太尼的劑量是非常小的 硬膜外注射鎮(zhèn)痛推薦劑量： 負(fù)荷量 10-50ug 持續(xù)劑量 0.5ug/ml與0.125%布比卡因合用,33,靜脈PCA鎮(zhèn)痛推薦使用劑量為2ug/ml PCA設(shè)置為：負(fù)荷量5ug 持續(xù)輸注量2ml/h 單次追加量0.5ml 鎖定時(shí)間15min。,34,對(duì)老年、狀況欠佳及伴心血管疾病的患者要減少用量 舒芬太尼可用于ICU術(shù)后插管病人的鎮(zhèn)靜治療 靜脈使用推薦劑量是0.2-1.0ug/kg/h 它可以對(duì)病人產(chǎn)生很好的鎮(zhèn)痛效果。,35,小 結(jié),36,舒芬太尼起效迅速（1-3分鐘） 鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)，為芬太尼的7-1