1、1,膽堿受體阻斷藥,2,Cholinoceptor blocking drugs 膽堿能拮抗藥 Cholinergic antagonists 抗膽堿藥 Anticholinergic drugs,與AchR結(jié)合，不產(chǎn)生擬膽堿作用，阻礙Ach或其他激動(dòng)藥與受體結(jié)合,3,按受體選擇性及用途分：,M受體 阻斷藥,N受體 阻斷藥,天然生物堿：,人工合成：,阿托品、東莨菪堿,后馬托品、普魯本辛,Nn阻斷藥：,（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）,Nm阻斷藥：,（肌松藥）,美加明,去極化型：琥珀膽堿 非去極化型：筒箭毒堿,4,第一節(jié) M受體阻斷藥,Muscarinic cholinoceptor blocking drug

2、s 又稱(chēng) 節(jié)后抗膽堿藥 Post-ganglionic anticholinergic drugs,5,阿托品 Atropine,山莨菪堿 Anisodamine,東莨菪堿 Scopolamine,一、阿托品和阿托品類(lèi)生物堿,6,7,中樞鎮(zhèn)靜強(qiáng),中樞鎮(zhèn)靜作用減弱,6,阿托品作用機(jī)制,阿托品為競(jìng)爭(zhēng)性M膽堿受體阻斷藥， 對(duì)M膽堿受體有高度的選擇性及有較強(qiáng)的親和力，阻斷Ach對(duì)M膽堿受體的激動(dòng)作用。阿托品與M膽堿受體結(jié)合后內(nèi)在活性很小，一般不產(chǎn)生激動(dòng)作用。,（一）阿托品（atropine）,7,阿托品對(duì)M膽堿受體亞型的選擇性較低，對(duì)M1M2M3受體均有阻斷作用。 大劑量阿托品對(duì)N1 (神經(jīng)節(jié))膽堿受

3、體有阻斷作用。 阿托品對(duì)Ach的生物合成、貯存、釋放過(guò)程均無(wú)影響。,8,健康人 sc 小劑量(0.5mg/70kg)Atr出現(xiàn)的第一反應(yīng)是口干 隨劑量遞增相繼出現(xiàn)瞳孔擴(kuò)大和眼調(diào)視障礙，胃腸動(dòng)力受抑制,排尿減少, 心率增加，中毒可出現(xiàn)中樞癥狀,抗M樣作用,應(yīng)用：有機(jī)磷酸酯中毒的救治,藥理作用及臨床應(yīng)用,9,1.抑制腺體分泌,唾液腺和汗腺最敏感-阿托品熱 淚腺和呼吸道腺體分泌減少 對(duì)胃酸分泌影響較小 對(duì)胰腺液、膽汁、腸液無(wú)作用,消化道潰瘍無(wú)效,全身麻醉前給藥及嚴(yán)重盜汗、流涎癥,應(yīng)用,東莨菪堿,10,2.眼,(1) 擴(kuò)瞳 (2) 眼內(nèi)壓升高 (3) 調(diào)節(jié)麻痹 局部或全身給藥均可出現(xiàn),青光眼禁用,遠(yuǎn)物

4、清楚，近物模糊,(1)虹膜睫狀體炎(2)眼底檢查 (3)驗(yàn)光配鏡,應(yīng) 用,托品酰胺、后馬托品,11,(1)擴(kuò)瞳,12,(2)眼內(nèi)壓升高,13,14,(3)調(diào)節(jié)麻痹 睫狀肌M受體阻斷,睫狀肌松弛而退向外緣懸韌帶拉緊,晶狀體變扁平,屈光度減低,近物模糊,遠(yuǎn)物清楚稱(chēng)調(diào)節(jié)麻痹。 睫狀肌 懸韌帶,晶狀體,15,16,3.松弛平滑肌,對(duì)過(guò)度活動(dòng)或痙攣平滑肌作用明顯,胃腸道膀胱、輸尿管膽道、支氣管子宮,應(yīng)用： 胃腸道絞痛及膀胱刺激癥療效好 小兒遺尿癥 膽、腎等絞痛常與哌替啶合用,普魯本辛,17,阻斷突觸前膜上的M1受體，減弱其抑制Ach釋放的作用,小劑量（0.40.6mg），部分病人心率減慢 較大劑量（12

5、mg），心率加快,4.心臟,(1) 心率,阻斷M2受體，抑制迷走N,(2) 房室傳導(dǎo),能對(duì)抗迷走N興奮引起的房室傳導(dǎo)阻滯,應(yīng)用：緩慢型心律失常的治療,劑量謹(jǐn)慎、防室顫,心動(dòng)過(guò)緩及房室傳阻滯,18,治療量，無(wú)明顯影響 大劑量（2mg以上），有擴(kuò)張小血管、解除微循環(huán)痙攣、改善微循環(huán)的作用,5. 血管和血壓,應(yīng)用： 抗休克：感染中毒性休克，對(duì)伴有高熱或心率過(guò)快者不用,山莨菪堿,機(jī)制未明，與抗M樣作用無(wú)關(guān),19,6.CNS,隨著劑量的加大，作用由興奮到抑制，導(dǎo)致昏迷，最后呼吸衰竭。,較大劑量（1-2mg）可興奮延腦呼吸中樞 和大腦皮層。此作用可用于有機(jī)磷中毒呼吸抑制作用的解救。 中毒劑量（10mg)可

6、出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺(jué)，運(yùn)動(dòng)失調(diào)，驚厥等。,20,體內(nèi)過(guò)程,叔胺類(lèi)，口服吸收迅速，1h達(dá)峰值，F(xiàn)=50%，t1/2為4h 可通過(guò)胎盤(pán)和血腦屏障 排出迅速，大部分在12h內(nèi)由尿排出（部分為原形）,21,不良反應(yīng),常見(jiàn)：口干、皮膚干燥潮紅、視力模糊、心悸 中毒癥狀：高熱、心跳加快 中樞先興奮后抑制，致呼吸循環(huán)衰竭 青光眼、前列腺肥大禁用,洗胃、導(dǎo)瀉、物理降溫；葡萄糖鹽水、利尿劑等加速排泄；新斯的明、毒扁豆堿或毛果蕓香堿；中樞興奮用地西泮對(duì)抗,22,（二）東莨宕堿 Scopolamine,對(duì)CNS有較強(qiáng)抑制作用，但興奮呼吸中樞 小劑量鎮(zhèn)靜； 較大劑量催眠 2. 對(duì)腺體、瞳孔作用

7、較強(qiáng) 3. 對(duì)心血管、平滑肌作用弱,作用特點(diǎn)：,23,（1）麻醉前給藥：較阿托品好 （2）抗暈動(dòng)：預(yù)防給藥效果好，發(fā)作后給藥效果差。與苯海拉明合用效果更佳，耳后貼劑應(yīng)用方便。 (3) 抗帕金森病：對(duì)流涎、震顫和肌肉強(qiáng)直有一定療效。與左旋多巴合用 (4) 中麻：洋金花的主要成分,東莨宕堿 Scoplamine,抑制腺體，鎮(zhèn)靜，興奮呼吸中樞,24,1 解痙作用稍弱于阿托品，對(duì)腺體、散瞳僅為阿托品的1/201/10 2 難過(guò)血腦屏障，中樞興奮作用少見(jiàn)。 3 擴(kuò)血管作用比阿托品強(qiáng)，用于中毒性休克比阿托品好。,(三)山莨菪堿(654-2 Anisodamine),25,二、阿托品合成代用品,提高選擇性，

8、減少副作用。,26,散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用明顯較阿托品短 適用散瞳、檢查眼底、驗(yàn)光配鏡,1 合成散瞳藥： 后馬托品（homatropine）,27,對(duì)胃腸道解痙作用強(qiáng)而持久，抑制胃酸分泌 副作用很弱，無(wú)中樞作用 季胺類(lèi)，飯前口服，一次維持6h 臨床應(yīng)用 胃、十二指腸潰瘍，胃炎，幽門(mén)痙攣，胃腸、泌尿道痙攣，遺尿癥等,普魯本辛（溴丙胺太林) Propantheline bromide,2 合成解痙藥：,28,胃復(fù)康（貝那替嗪） Benactyzine hydrochoride,減少胃酸分泌 還有安定和抗心律失常作用。 主要用于有焦慮的潰瘍病人,29,哌侖西平,胃壁細(xì)胞M1受體阻滯藥 胃、十二指腸潰瘍,

9、選擇性M1受體阻斷藥，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，可用于消化性潰瘍的治療，且在治療劑量時(shí)較少出現(xiàn)口干和視力模糊等反應(yīng)。,30,第二節(jié) N 受體阻斷藥,Nn膽堿受體阻斷藥 (神經(jīng)節(jié)阻滯藥) N膽堿受體阻斷藥 Nm膽堿受體阻斷藥 (骨骼肌松弛藥),31,Nn-神經(jīng)節(jié)阻斷藥 (ganglionic blocking drugs),美卡拉明(美加明，mecamylamine) 樟磺咪芬(trimetaphan camsilate) 本類(lèi)藥物能選擇性阻斷神經(jīng)的N1受體，阻滯Ach與N1受體的結(jié)合，從而阻滯了神經(jīng)節(jié)的沖動(dòng)傳遞作用。 藥物對(duì)神經(jīng)節(jié)的阻滯作用無(wú)選擇性，交感和副交感神經(jīng)節(jié)均阻斷。,32,1.阻斷交

10、感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生藥理效應(yīng)。 作用 小動(dòng)脈擴(kuò)張，外周阻力降低；靜脈血管擴(kuò)張，回心血量減少，血壓明顯降低。 應(yīng)用 臨床曾用于高血壓危象的治療。降壓作用強(qiáng)大而可靠，維持時(shí)間短。 目前臨床主要用于麻醉時(shí)控制血壓，以減少手術(shù)區(qū)的出血。也用于主動(dòng)脈瘤手術(shù)。,33,2.阻斷副交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生不良反應(yīng)。 如口干、便秘、擴(kuò)瞳及尿潴留等。,34,Nm-膽堿受體阻斷藥,Nm-Cholinergic Recptor Antagonist,骨胳肌松弛藥,Skeletal muscular relaxants,主要用作外科麻醉的輔助劑,35,在神經(jīng)肌肉接頭處妨礙神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，使骨骼肌松弛，便于在較淺的麻醉下進(jìn)行外科手術(shù)。

11、,36,一 除極化型肌松藥,與運(yùn)動(dòng)終板上NmR結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似但較持久的除極，使NmR不對(duì)Ach起反應(yīng),非競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥 noncompetitive muscular relaxants,deplarizing muscular blokers,37,新斯的明可抑制假性膽堿酯酶水解藥物，使其作用延長(zhǎng),(1)給藥后先出現(xiàn)短暫的肌束顫動(dòng) (2)可產(chǎn)生快速耐受性 (3)膽堿酯酶抑制劑不能拮抗,反之可加強(qiáng)肌松. (4)臨床使用無(wú)神經(jīng)節(jié)阻斷作用,特點(diǎn)：,38,琥珀膽堿（succinylcholine, 司可林scoline）,【作用特點(diǎn)】 快： 靜注后出現(xiàn)短時(shí)肌束顫動(dòng)，1分鐘內(nèi)轉(zhuǎn)為松弛，2分鐘作用

12、時(shí)作用最明顯。 短： 5分鐘內(nèi)作用消失。,39,肌肉松弛：頸肩胛胸大肌腹肌四肢 強(qiáng)弱：四肢、頸面、喉呼吸肌,用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食道鏡等短小手術(shù)；全麻輔助用藥,40,不良反應(yīng)和應(yīng)用注意 1、窒息感：禁用于清醒病人。過(guò)量可致呼吸肌麻痹，必備呼吸機(jī)。 2、肌束顫動(dòng)：骨骼肌除極化 3、血鉀升高：禁用于血鉀已升高的患者，如燒傷、廣泛性軟組織損傷、偏癱、腦血管意外的患者。,41,5、惡性高熱：見(jiàn)于常染色體異常的遺傳性疾病患者。降溫、給氧、控酸。 6、升高眼壓：禁用于青光眼和白內(nèi)障晶體摘除術(shù)患者。 禁止使用新斯的明搶救,42,琥珀膽堿 succinylcholine,注意: （1）不可用抗膽堿酯酶藥解

13、毒 （2）遺傳性膽堿酯酶缺失者禁用，消除慢，作用延長(zhǎng)，易呼吸暫停,43,琥珀膽堿,（3）氟烷，個(gè)別病人可能會(huì)發(fā)生惡性高熱，與遺傳有關(guān) （4）青光眼禁用（眼外骨骼肌收縮，眼壓升高） （5）高血鉀禁用（持久去極化，促使 鉀釋放，防心臟意外）,44,競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥 （ competitive muscular relaxants ）,（二）非去極化型肌松藥（nondepolarizing muscular relaxants）,與終板Nm受體結(jié)合，無(wú)內(nèi)在活性，阻斷Ach與受體結(jié)合,45,藥理特點(diǎn)：,1）肌松前無(wú)興奮（震顫） 2）與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用，故過(guò)量可用新斯的明解救 3）在同類(lèi)阻斷藥之間有相加作用 4) 有程度不等的神經(jīng)節(jié)阻斷作用,46,筒箭毒堿（d-tubocurarine ）,松弛順序：頭頸四肢、軀干呼吸肌;可因呼吸肌全部麻痹而死亡 較大劑量能阻滯Nn受體和釋放組胺，可引起心率減慢,血壓下降，支氣管痙攣,應(yīng)用：輔助全麻藥 ，肌肉松弛,便于手術(shù)進(jìn)行,47,因?yàn)樽饔脧?qiáng)，排泄慢所以易中毒，重復(fù)用藥更要注意，防止蓄積中