1、空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC,附錄1無菌藥品 第三章潔凈度級(jí)別及監(jiān)測 第8條-第13條,1,空氣潔凈技術(shù)：創(chuàng)造潔凈空氣環(huán)境的一門技術(shù)。 空氣潔凈度：潔凈環(huán)境中空氣的含塵（微粒）程度。,一、空氣潔凈技術(shù)的發(fā)展,2,起步階段,朝鮮戰(zhàn)爭，美國發(fā)現(xiàn)大量電子儀器失靈、返修率高-灰塵作怪,發(fā)展階段,加速階段,高峰階段,一個(gè)個(gè)新高峰,蘇美宇航業(yè)競爭，電子控制儀器要求凈化，出現(xiàn)層流技術(shù)和百級(jí)潔凈室，出現(xiàn)第一個(gè)潔凈室標(biāo)準(zhǔn),上世紀(jì)70年代： 1K位集成電路進(jìn)入大生產(chǎn)時(shí)期； 藥品對(duì)潔凈室的需求進(jìn)入新階段,上世紀(jì)80年代初： 0.1m超高效過濾器 大規(guī)模超大規(guī)模集成電路生產(chǎn) 藥品食品生產(chǎn)環(huán)境改造,3,1940年美國出現(xiàn)第一座

2、潔凈室 1950年高效空氣過濾器問世 1961年世界上最早的潔凈室標(biāo)準(zhǔn)即美國空軍技術(shù)條令203形成 1963年底頒發(fā)了潔凈室第一個(gè)軍用部分的聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)FS209（層流概念） 1967年美國頒布美國航空宇宙局標(biāo)準(zhǔn)（生物潔凈室標(biāo)準(zhǔn)） 80年代初美國、日本研制成0.1um級(jí)超高效過濾器,4,二、潔凈室（區(qū)）概念,1.潔凈室（區(qū))的定義 需要對(duì)環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。（環(huán)境受控） 通俗來說就是有空氣潔凈度要求的廠房房間或區(qū)域。 潔凈度：指空氣的潔凈程度，是以空氣中所含污染物質(zhì)的大小和數(shù)量來表示的。 污染：某物品含

3、有不應(yīng)存在的物質(zhì)時(shí)，即被稱為污染。包括：微粒污染、微生物污染、遺留物污染、異物污染、交叉污染。 交叉污染：不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。 凈化：指為了得到必要的潔凈度而去除污染物質(zhì)的過程。,5,2.潔凈室（區(qū)）的特點(diǎn) 密閉 環(huán)境優(yōu)良 溫、濕度 噪聲 照度 通風(fēng) 衛(wèi)生,6,三、潔凈室凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì),HVAC系統(tǒng)的產(chǎn)品是空氣。 細(xì)菌，病毒依附在塵埃粒子上，空氣中單獨(dú)存在的病毒及微生物幾乎不存在，在用HEPA過濾器將空氣中的顆粒物除去，亦就達(dá)到了除菌目的，它是潔凈室建設(shè)的理論基礎(chǔ)。 新版GMP對(duì)HVAC系統(tǒng)要求：應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)

4、，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境。,7,空氣凈化系統(tǒng)的三級(jí)過濾示意圖,8,單風(fēng)機(jī)凈化空調(diào)系統(tǒng)空氣處理流程圖,初效,中效,高效,潔凈室,9,凈化空調(diào)系統(tǒng),10,三效過濾,初效 除去粒徑5m 初阻力：50pa 中效 除去粒徑1m 初阻力：80pa 高效 除去粒徑0.3m 初阻力：220pa,11,HVAC過濾器,初效過濾器,中效過濾器,高效過濾器,12,粗效過濾器 一般由粗、中孔泡沫塑料、滌綸無紡布、化纖組合濾料等作為濾材。,13,中效過濾器 由中、細(xì)孔泡沫塑料、無紡布、玻璃纖維作為濾材。,14,高效過濾器:主要采用超細(xì)玻璃纖維濾紙、石棉纖維濾紙作為濾材,過濾效率9

5、9.9% 。,15,高效過濾器,回風(fēng)口,16,HVAC系統(tǒng)控制的內(nèi)容,室內(nèi)溫度和相對(duì)濕度,主要影響產(chǎn)品質(zhì)量，有些工藝要求較低的濕度，濕 度過高可能會(huì)影響物料的流動(dòng)性；細(xì)菌的繁殖條件 ，通常濕度越高越有利于細(xì)菌的繁殖；員工的舒適 度帶來的對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響。 換氣次數(shù),影響潔凈度和自凈時(shí)間。 空氣流動(dòng)速度 影響潔凈度。,17,HVAC系統(tǒng)控制的內(nèi)容,壓差,可以有效防止交叉污染。,新風(fēng)量,影響人員舒適度。,系統(tǒng)自凈時(shí)間,代表潔凈室系統(tǒng)的潔凈狀態(tài)的“ 恢復(fù)能力”。 懸浮粒子和微生物,主要影響產(chǎn)品純度、交叉污染和無菌程度。,18,四、生物潔凈技術(shù)的原則,1.對(duì)入室的空氣應(yīng)充分地進(jìn)行除菌或滅菌。 2.使室

6、內(nèi)的微生物粒子迅速而有效地吸收并被送出室外。 3.不讓室內(nèi)的微生物粒子積聚，注意氣流組織形式。 4.防止進(jìn)入室內(nèi)的人員或物品散發(fā)細(xì)菌，如不能防止，則應(yīng)盡量限制其擴(kuò)散。,19,五、潔凈室形式分類,潔凈室按氣流形式分為： 單向流（層流）潔凈室 垂直單向流 水平單向流 亂流潔凈室 頂送 側(cè)送,20,亂流,21,層流,22,潔凈室空氣氣流方式 A級(jí)和B級(jí)區(qū)域通常采用頂送底回,Ceiling Floor,Supply Air Return Air,Supply Air Return Air,23,ReturnAir,潔凈室空氣氣流方式 C級(jí)和D級(jí)區(qū)域通常采用以下兩種方法：,頂送頂回,頂送側(cè)回,Ceili

7、ng,Supply Air,Return Air,Ceiling,Supply Air,Worst Case of Air Flow Distribution Worst Case of Air Flow Distribution,Floor,Floor,24,六、新版GMP潔凈級(jí)別的變化,規(guī)范要求廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的要求劃分潔凈級(jí)別。進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化，潔凈室（區(qū)）內(nèi)空氣的懸浮粒子數(shù)和微生物數(shù)應(yīng)符合規(guī)定。,25,新版GMP潔凈度級(jí)別實(shí)行ABCD四級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。 A級(jí)相當(dāng)于原來的百級(jí)（動(dòng)態(tài)百級(jí)）； B級(jí)相當(dāng)于原來的百級(jí)，有動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)； C級(jí)相當(dāng)于原來的萬級(jí)，有動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)； D級(jí)相當(dāng)

8、于原來的十萬級(jí)。,26,新老GMP風(fēng)速與換氣次數(shù)標(biāo)準(zhǔn)比較,27,中國 GMP（1998 修訂）,28,28,29,中國 GMP（2010修訂）,29,潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)(1)如下：,中國 GMP（2010修訂）,30,變化1：新版明確規(guī)定潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達(dá)到“靜態(tài)”和“動(dòng)態(tài)”的標(biāo)準(zhǔn)。 靜態(tài)： 指所有生產(chǎn)設(shè)備均已安裝就緒，但沒有生產(chǎn)活動(dòng)且無操作人員在場的狀態(tài)。 弊端靜態(tài)測試數(shù)據(jù)減少（或排除）了塵埃粒子產(chǎn)生的兩個(gè)重要源頭 工藝過程物料和設(shè)備產(chǎn)生的塵粒 在潔凈室內(nèi)活動(dòng)的操作人員所產(chǎn)生的大量塵粒 動(dòng)態(tài)： 指生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運(yùn)行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在現(xiàn)場操作的

9、狀態(tài)。,31,變化2：（動(dòng)態(tài)監(jiān)測） 附錄1第十條 應(yīng)對(duì)A、B、C級(jí)潔凈區(qū)的懸浮粒子進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)控。 明確規(guī)定對(duì)A級(jí)區(qū)“動(dòng)態(tài)”的懸浮粒子進(jìn)行頻繁測定，建議對(duì)B級(jí)區(qū)“動(dòng)態(tài)”也進(jìn)行頻繁測定。 十一條：為評(píng)估無菌操作區(qū)的微生物狀況，應(yīng)對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測.。,32,變化3：（壓差） 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡，相同潔凈度級(jí)別不同功能的操作間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻龋苑乐刮廴竞徒徊嫖廴尽?33,壓差計(jì),34,新版GMP潔凈度級(jí)別規(guī)定,A級(jí) 高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺(tái)（罩）維

10、持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗(yàn)證。 在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。 B級(jí) 指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。 C級(jí)和D級(jí) 指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。,35,潔凈度級(jí)別設(shè)置,主要取決于以下因素： 產(chǎn)品的類別 無菌藥品、口服制劑、局部用藥 生產(chǎn)工序 配制、過濾、灌裝、包裝 生產(chǎn)過程的特征 生產(chǎn)設(shè)備密閉系統(tǒng)、開放系統(tǒng) 工序被污染的風(fēng)險(xiǎn)程度 產(chǎn)品操作是否會(huì)暴露在環(huán)境中,36,新版GMP潔凈度級(jí)別規(guī)定,37,37,新版GMP潔凈度級(jí)別規(guī)定,38,新版GMP潔凈度級(jí)別規(guī)定,39,設(shè)置凈化空調(diào)系統(tǒng)和潔凈室絕不是提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量的唯一途徑。藥品的污染來源是多方面的，在設(shè)置空氣凈化裝置的同時(shí)，在工藝、設(shè)備、建筑等環(huán)節(jié)和管理上采取相應(yīng)措施，才能達(dá)到預(yù)期效果。 浮游菌