1、高脂血癥診治新進(jìn)展 - 從治療指南到臨床實(shí)踐,1988 美國(guó)膽固醇教育計(jì)劃 ATP I 歐洲動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)指南 1993 美國(guó)膽固醇教育計(jì)劃 ATP II 歐洲動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)指南 1997 中國(guó)血脂異常防治建議 2001 美國(guó)膽固醇教育計(jì)劃 ATP III,高脂血癥的防治指南,血脂異常的防治原則,根據(jù)血脂水平及危險(xiǎn)因素動(dòng)脈粥樣硬化疾病對(duì)病人進(jìn)行分層 根據(jù)分層決定開(kāi)始治療的方法 根據(jù)分層決定治療的血脂目標(biāo)值 長(zhǎng)期觀察隨訪治療效果,美國(guó)膽固醇教育計(jì)劃 ATP-III 血脂水平分類(lèi),血脂(mg/dL) 水平判斷 LDL-C TC HDL-C TG 100 200 150 合適 100-129 近

2、乎合適 130-159 200-239 150-199 臨界高 160-189 240 60 200-499 高 190 500 極高 40 低,JAMA 2001;285:2486,成人一級(jí)預(yù)防危險(xiǎn)因素的分層：根據(jù)總膽固醇和HDL-C分類(lèi),膽固醇水平,HDL-C,隨訪,35mg/dL,5,年內(nèi)反復(fù)檢查,理想的膽固醇水平,200mg/dL,35mg/dL,進(jìn)行空腹脂蛋白分析,35mg/dL;,并且,2,種其它危險(xiǎn)因素,1-2,年內(nèi)重新評(píng)估危險(xiǎn)狀態(tài),臨界高膽固醇水平,200-239 mg/,dL,35mg/dL;,或,2,種其它危險(xiǎn)因素,進(jìn)行空腹脂蛋白分析,高膽固醇水平,240 mg/,dL,進(jìn)

3、行空腹脂蛋白分析,Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults.,JAMA,. 1993 ; 269: 3015-3023,成人二級(jí)預(yù)防危險(xiǎn)因素分層：根據(jù)LDL-C分類(lèi)*,LDL-C,隨訪,理想值,100mg/dL,需對(duì)飲食和運(yùn)動(dòng)進(jìn)行個(gè)別指導(dǎo),需每年進(jìn)行脂蛋白分析,高于理想值,100mg/dL,需進(jìn)行全面臨床評(píng)估,評(píng)估繼發(fā)性異常脂血癥,(,血脂異常,),的原因,有跡象的時(shí)候，需評(píng)估家族性異常,考慮年齡、性別和其它冠心病危險(xiǎn)因素,開(kāi)始治療,*,平均于第,1,和第,8

4、,周分別進(jìn)行兩次檢查,Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults.,JAMA,. 1993,;269: 3015-3023,美國(guó)膽固醇教育計(jì)劃NCEP ATP-除LDL-C以外的冠心病主要危險(xiǎn)因素,正危險(xiǎn)因素,負(fù)危險(xiǎn)因素,l,年齡,-,男性,45,-,女性,55*,l,冠心病的家族史：有心梗或心源性,猝死的直系親屬,-,男性親屬：,55,歲,-,女性親屬：,65,歲,l,當(dāng)前吸煙者,l,高血壓：血壓,140/90,毫米汞柱,或,正在服用降壓藥物,l,低,HDL-

5、C,：,35,mg/dL,l,糖尿病,l,高,HDL-C,60,mg/dL,*,或患早發(fā)性閉經(jīng)且未用雌激素替代治療者,Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults.,JAMA,. 1993; 269: 3015-3023,美國(guó)膽固醇教育計(jì)劃NCEP ATP-III除LDL-C以外影響LDL的主要危險(xiǎn)因素,吸煙 高血壓 血壓 140/90 mmHg或用降壓藥治療中 低HDL-C 40mg/dL 早發(fā)冠心病家族史 直系親屬男性60mg/dL被認(rèn)為去危險(xiǎn)因素,其存在可抵

6、消一 項(xiàng)其他危險(xiǎn)因素,Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA. 1993;269: 3015-3023,LDL-C治療的切分點(diǎn)及治療目標(biāo)：一級(jí)和二級(jí)預(yù)防,患者分類(lèi),開(kāi)始標(biāo)準(zhǔn),(mg/dl),LDL-C,目標(biāo),(mg/dl),飲食療法,藥物治療,非冠心病,2,種,其它危險(xiǎn)因素,160,190,160,非冠心病，,2,種,其它危險(xiǎn)因素,130,160,130,冠心病或其它動(dòng),脈粥樣硬化癥狀, 100,130,100,Expert Panel on D

7、etection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA. 1993;269: 3015-3023,美國(guó)膽固醇教育計(jì)劃ATP-III 開(kāi)始治療與治療目標(biāo)LDL-C水平, 190 (160189:藥物可考慮), 160,160,01種危險(xiǎn)因素,10年危險(xiǎn)性 1020%: 130 10年危險(xiǎn)性 10%: 160, 130,130,2種以上危險(xiǎn)因素 (10年危險(xiǎn)性 20%), 130 (100129: 藥物可考慮), 100,100,冠心病或其危險(xiǎn)性相當(dāng)疾病(10-year risk 20%),開(kāi)始藥物

8、治療LDL-C水平 (mg/dL),開(kāi)始治療性生活式改變LDL-C水平 (mg/dL),LDL目標(biāo)值(mg/dL),危險(xiǎn)性分層,冠心病危險(xiǎn)性相當(dāng)疾?。簞?dòng)脈粥樣硬化疾病，糖尿病，多危險(xiǎn)因素10年危險(xiǎn)性20%,歐洲動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)指南對(duì)LDL-C的治療建議,LDL-C,目標(biāo),(mg/dl),冠心病總危險(xiǎn),mmol/L,mg/dL,輕度增高,4-4.5,155-175,中度增高,3.5-4,135-155,重度增高,3-3.5,115-135,資料來(lái)源： 國(guó)際工作組，歐洲動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)指南, 1993,中國(guó)血脂異常防治建議,高脂血癥的分類(lèi) 一、從臨床上，可以簡(jiǎn)單地分為以下四類(lèi)： 高膽固醇血癥：血清

9、TC水平增高 混合型高脂血癥：血清TC與TG水平均增高 高甘油三酯血癥：血清TG水平增高 低高密度脂蛋白血癥：血清HDL-C水平減低 二、按病因高脂血癥可分為： 原發(fā)性高脂血癥 繼發(fā)性高脂血癥：常見(jiàn)的病因?yàn)椋禾悄虿?、甲?腺機(jī)能低下、 腎病綜合癥,中華心血管病雜志 1997;25;.,中國(guó)血脂異常防治建議,高脂血癥治療步驟 1. 血脂異常對(duì)象的檢出。 2. 判斷血脂水平及類(lèi)型。 3. 要據(jù)臨床上是否已有冠心病或其他部位動(dòng)脈粥樣硬化性疾 病及有無(wú)危險(xiǎn)因素，結(jié)合血脂水平，全面評(píng)價(jià)，決定治 療措施及血脂目標(biāo)水平。 4. 分清原發(fā)性或繼發(fā)性高脂血癥，屬后者則診治其原發(fā)病。 5. 決定飲食治療和生活方式

10、調(diào)節(jié)的需要并給予指導(dǎo)。 6. 決定藥物治療的需要，藥物選擇。 7. 防治進(jìn)程監(jiān)測(cè)。 Chin J Cardiol. June 1997. Vol. 25 No.3.,中國(guó)血脂異常防治建議,血脂檢查 血清TC：5.20mmol/L (200mg/dL)以下合適范圍 5.23 - 5.69mmol/L (201 - 219mg/dL) 邊緣升高 5.72mmol/L (220mg/dL)以上升高 血清LDL-C：3.12mmol/L (120mg/dL)以下合適范圍 3.15- 3.61mmol/L (121- 139mg/dL) 邊緣升高 3.64mmol/L (140mg/dL)以上升高 血清

11、 HDL-C：1.04mmol/L (40mg/dL)以上合適范圍 0.91mmol/L (35mg/dL)以下減低 血清TG：1.70mmol/L (150mg/dL)以下合適范圍 1.70mmol/L (150mg/dL)以上升高 Chin J Cardiol. June 1997. Vol. 25 No.3.,中國(guó)血脂異常防治建議高脂血癥患者開(kāi)始治療標(biāo)準(zhǔn)值及治療目標(biāo)值,飲食療法開(kāi)始標(biāo)準(zhǔn),藥物療法開(kāi)始標(biāo)準(zhǔn),治療目標(biāo)值,動(dòng)脈粥樣,c,(-),其它危險(xiǎn),因子,(-),TC,5.72mmol/L,(220,mg/dL,),LDL-C,3.64,mmol/L,(140 mg/,dL),TC,6.2

12、4,mmol/L,(240,mg/dL,),LDL-C,4.16,mmol/L,(160 mg/,dL),TC,5.72mmol/L,(220,mg/dL,),LDL-C,3.64,mmol/L,(140 mg/,dL),動(dòng)脈粥樣,硬化病,(-),其它危險(xiǎn),因子,(+),TC,5.20mmol/L,(200,mg/dL,),LDL-C,3.12,mmol/L,(120 mg/,dL),TC,5.72mmol/L,(220,mg/dL,),LDL-C,3.64,mmol/L,(140 mg/,dL),TC,5.20mmol/L,(200,mg/dL,),LDL-C,3.12,mmol/L,(12

13、0 mg/,dL),動(dòng)脈粥樣,硬化病,(+),TC,4.68,mmol/L,(,180mg/dL,),LDL-C,2.60,mmol/L,(100 mg/,dL),TC,5.20mmol/L,(200,mg/dL,),LDL-C,3.12,mmol/L,(120 mg/,dL),TC,4.68,mmol/L,(,180mg/dL,),LDL-C,2.60,mmol/L,(100 mg/,dL),中國(guó)血脂異常防治建議,高脂血癥的防治措施 非藥物治療措施： 包括飲食和其他生活方式的調(diào)節(jié)，用于預(yù)防血脂過(guò)高，也是高脂血癥治療的基礎(chǔ)。 飲食調(diào)節(jié) 適用于預(yù)防和治療對(duì)象。 目的： 保持合適的體重，降低過(guò)高的

14、血脂，兼顧其他不 健康的飲食結(jié)構(gòu)，如限制食鹽量。 方式： 控制總熱卡量 減低脂肪，尤其膽固醇和飽和脂肪酸的攝入量 適當(dāng)增加蛋白和碳水化合物的比例 減少飲酒或戒烈性酒 其他非藥物治療措施：包括運(yùn)動(dòng)鍛煉和戒煙。 Chin J Cardiol. June 1997. Vol. 25 No.3.,中國(guó)血脂異常防治建議,高脂血癥的防治措施 藥物治療措施： 一級(jí)預(yù)防： 適用于不能進(jìn)行飲食及非調(diào)脂藥治療或進(jìn)行后療效不 滿意的對(duì)象，以TC與LDL-C水平為判斷基礎(chǔ)。 無(wú)冠心病危險(xiǎn)因子者TC6.24mmol/L(240mg/dl)， LDL-C4.16mmol/L(160mg/dl) 有冠心病危險(xiǎn)因子者 TC5

15、.72mmol/L(200mg/dl)， LDL-C3.64mmol/L(140mg/dl) 二級(jí)預(yù)防： TC5.20mmol/L(200mg/dl) LDL-C3.12mmol/L(120mg/dl) Chin J Cardiol. June 1997. Vol. 25 No.3.,治療性生活方式改變,治療性生活方式改變包括: 飲食治療 保持合適體重 適當(dāng)體力活動(dòng),生活方式改變基本措施,飲食 控制總熱量攝入 減少飽和脂肪酸和膽固醇攝入 增加植物性不飽和脂肪酸攝 增加粘性可溶性纖維攝入 減少鹽的攝入 控制體重, 保持合適的BMI 增加體育活動(dòng) 戒煙 限制酒精攝入,禁烈性酒,飲食治療,按實(shí)際體重

16、與理想體重比較,決定每天飲食總熱卡數(shù) 降低飲食中總脂質(zhì),使占總熱卡的20%-30% 降低飽和脂肪酸，使7%總熱卡, 膽固醇200g/天 使多不飽和脂肪酸達(dá)10%總熱卡,單不飽和脂肪酸達(dá)20%總熱卡 碳水化合物占總熱卡的50%-60% 蛋白質(zhì)約占總熱卡的15% 纖維素每天20-30g 限制酒精攝入,體育活動(dòng)的益處,減輕體重 增加 HDL-C 降低甘油三酯 控制血糖 控制高血壓,吸煙,高達(dá)25%可避免的心血管死亡與吸煙有關(guān) 可引起 LDL-C 氧化修飾 可增加血管收縮 可損傷動(dòng)脈壁的內(nèi)皮層,血脂異常的藥物治療,應(yīng)考慮的問(wèn)題： 治療目標(biāo) 藥物降脂作用機(jī)制 藥物的其他作用 聯(lián)合治療,降脂藥物的選擇：一

17、線藥物,樹(shù)脂（膽酸螯合物）考來(lái)烯胺考來(lái)替泊 煙酸 煙酸 阿西莫司 貝特類(lèi)（纖維酸衍生物）吉非羅齊環(huán)丙貝特非諾貝特 氯貝特苯扎貝特 他汀類(lèi)（HMG-CoA 還原酶抑制劑）洛伐他汀氟伐他汀普伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀 西立伐他汀,藥物L(fēng)DL-CHDL-CVLDL-C 膽酸螯合物 清除中度 分泌 煙酸 合成合成 合成 纖維酸衍生物 中度 合成 清除 HMG-CoA還原酶 清除中度 清除抑制劑 (他汀) 合成,降脂藥物對(duì)脂蛋白的代謝影響,Levy et al. Circulation. 1993;87:III45-III53.,樹(shù)脂類(lèi) (膽酸螯合劑),藥物： 考來(lái)烯胺 （4g), 考來(lái)替泊 (5g),

18、劑量： 考來(lái)烯胺 16-24 g/日；考來(lái)替泊20-30 g/日 分 2劑 目標(biāo)： LDL-C15- 30 , HDL-C3 -5, TG不變或 適應(yīng)癥： 家族性高膽固醇血癥，家族性混合性高脂血癥 副反應(yīng)： 便秘，胃腸道不適，腸道吸收藥物減少 禁忌證：過(guò)高 作用： 阻止腸肝膽酸循環(huán)， 增加 LDL受體數(shù)量 藥物相互作用：減少酸性藥物的吸收 聯(lián)合用藥： 煙酸，貝特類(lèi)，他汀類(lèi) 研究： LRC-CPPT; NHLBI Type II; CLAS; FATS; STARS,膽酸鰲合物對(duì)脂質(zhì)代謝的影響,LDL,LDL,LDL,LDL,LDL,乙酰輔酶A,膽固醇,膽酸,膽固醇,膽酸,正常,膽酸樹(shù)脂,血漿,

19、肝細(xì)胞,腸,乙酰輔酶A,煙酸（Niacin),藥物： 煙酸 (100，500mg)， 緩釋劑 (SR) 劑量： 15- g/日, 分 2-4劑；緩釋劑日 目標(biāo)： LDL-C55, HDL-C 155，TG 2050 適應(yīng)癥： 除 I 型外的所有高脂血癥 禁忌證：慢性肝病，痛風(fēng), 糖尿病，高尿酸血癥，潰瘍病 副反應(yīng)： 潮紅，瘙癢，皮膚干燥，十二指腸潰瘍，胃腸道不適， 黑棘皮病，胃酸增加，空腹血糖升高,ALT/AST高 作用： 抗脂肪分解，肝膽固醇合成減少， 乳糜微粒/VLDL/LDL分解代謝增加 藥物相互作用：-阻滯劑，非甾體類(lèi)鎮(zhèn)痛藥, 磺脲類(lèi)，他汀類(lèi) 聯(lián)合用藥： 樹(shù)脂類(lèi)，貝特類(lèi) 研究： CDP

20、, CLAS, FATS,IV,煙酸對(duì)血脂代謝的影響,煙酸,VLDL 合成,B-100,C-II,E,B-100,C-II,E,B-100,E,B-100,LDL 受體,LDL 受體,肝,LDL,IDL,外周細(xì)胞,肝脂酶,VLDL,脂蛋白脂酶,游離脂肪酸,VLDL 殘?bào)w,脂蛋白脂酶,游離脂肪酸,煙酸對(duì)LDL-C的影響,McKinney. JAMA 1994;271:672,IR(即釋) SR(緩釋),% LDL-C改變,500 1000 1500 2000 3000,煙酸劑量 mg/d,-5.8% -11.9% -21.9% -32.5% -50% -1.9% -6.3% -13.7% -16

21、.1% -21.7%,煙酸對(duì)甘油三酯的影響,McKinney. JAMA 1994;271:672,% 甘油三酯改變,500 1000 1500 2000 3000,煙酸劑量 mg/d,-6.6% -6.7% -25.2% -30.2% -41.1% -11.2% -28.9% -30.2% -39.0% -41.6%,IR(即釋) SR(緩釋),煙酸對(duì)HDL-C的影響,McKinney. JAMA 1994;271:672,% HDL-C 改變,500 1000 1500 2000 3000,煙酸劑量 mg/d,-1.8% 2.3% 12.5% 17.2% 9.4% 8.6% 25.3% 2

22、9.8% 31.1% 35%,IR(即釋) SR(緩釋),貝特類(lèi)（纖維酸衍生物）Fibrates,藥物： 吉非羅齊（300, 500mg), 非諾貝特(100, 200mg), 苯扎貝特 (200, 400mg), 環(huán)丙貝特 (100mg), 氯貝特 (500mg) 劑量： 吉非羅齊（1.2g/日，分兩劑）;非諾貝特100mg TID (或 200mg 微?；?QD);苯扎貝特200mg TID 或 400mg QD; 環(huán)丙貝特 100mg/日;氯貝特2g/日 目標(biāo)： LDL-C 520或 ，HDL-C1020, TG2050 適應(yīng)癥： 家族性高甘油三酯血癥或混合性高脂血癥 (III型或IV型

23、) 禁忌證： 嚴(yán)重腎病或肝病 副反應(yīng)： 胃腸道不適，肌痛，膽石，CK升高 作用： 脂蛋白脂酶 , 糞固醇分泌 ， 肝VLDL合成/分泌 ， 激素敏感脂酶 藥物相互作用：華法令，口服避孕藥，他汀類(lèi) 聯(lián)合用藥： 樹(shù)脂，煙酸, 他汀類(lèi) 研究： CDP, WHO, HHS, BECAIT, VA-HIT,貝特類(lèi)的作用機(jī)制,PPAR：Peroxisome Proliferator Activated Receptor過(guò)氧化物酶體增殖體激活受體 SR-B1:B族1型清道夫受體,肝PPAR,非諾貝特,脂肪細(xì)胞脂溶,肝細(xì)胞游離脂酸攝取,Apo CIII,Apo CII,Apo AI,血漿脂蛋白脂酶,游離脂肪酸

24、流,胰島素抵抗,血管細(xì)胞因子生成,肌肉游離脂肪酸攝取,肌肉葡萄糖攝取,脂肪酸運(yùn)輸分子,SR-B1逆向運(yùn)輸?shù)鞍?Fruchart. Clinician 2000;18;19,吉非羅齊對(duì)血脂代謝的影響,VLDL 合成,B-100,C-II,E,B-100,C-II,E,B-100,E,B-100,LDL 受體,LDL 受體,肝,LDL,IDL,外周細(xì)胞,肝脂酶,VLDL,脂蛋白脂酶,游離脂肪酸,VLDL 殘?bào)w,脂蛋白脂酶,游離脂肪酸,吉非羅齊,赫爾辛基心臟研究不同TG和LDL-C/HDL-C比例者冠心病發(fā)生率,美國(guó)退伍軍人HDL干預(yù)試驗(yàn)(VA-HIT) 結(jié)果,Rubins HB et al. N

25、Engl J Med 1999;341:410-418.,-35,-30,-25,-20,-15,-10,-5,0,5,10,-30,-25,-20,-15,-10,-5,0,變化幅度 %,相對(duì)危險(xiǎn)性減低 %,HDL-C,TG,LDL-C,非致死 心?；?冠心病 死亡 (p=.006),中風(fēng) (NS),總死亡 (NS),冠心病死亡 (NS),非諾貝特與安慰劑比較,貝特類(lèi)特點(diǎn)：,特點(diǎn)： 降低TG 和脂蛋白 臨床試驗(yàn)中減少危險(xiǎn)性 降低餐后血糖 增加有保護(hù)作用的HDL-C 將小而密的LDL轉(zhuǎn)變?yōu)榇蟮母懈×Φ念w粒 可有效降低LDL-C 降低纖維蛋白原 降低PAI-1（纖溶酶原激活抑制物） 發(fā)展： 針

26、對(duì)其他致動(dòng)脈粥樣硬化因素 對(duì) 2型糖尿病患者的可能臨床益處 與他汀類(lèi)互補(bǔ)：聯(lián)合治療,他汀類(lèi) (HMG輔酶A還原酶抑制劑),藥物： 洛伐他汀20-80mg/日, 普伐他汀20-40mg /日 辛伐他汀10-40mg/日，氟伐他汀20-80mg/日 阿托伐他汀 10-80mg/日,西立伐他汀0.2-0.4mg/日 劑量： 每日下午（qPM),或臨睡前(qHS), 或 BID 目標(biāo)： LDL-C 18-55%, HDL-C 5-15% ，TG 7-30% 適應(yīng)癥： 高膽固醇血癥或混合型高脂血癥 副反應(yīng)： 皮疹，肌痛，疲勞，頭痛，CK升高，ALTAST升高 禁忌證： 活動(dòng)性或慢性肝病 作用： 降脂作用

27、：膽固醇合成減少，LDL受體增加 非降脂作用 藥物相互作用： 環(huán)胞菌素，貝特類(lèi)，煙酸，紅霉素，抗真菌藥 聯(lián)合用藥： 樹(shù)脂，（貝特類(lèi)，煙酸） 研究： FATS, MARS, CCAIT, PLAC II, PLAC I, MAAS, REGRESS, 4S, KAPS, WOSCOPS, CARE, LIPID,LCAS,AF/TexCAPS,HMG-CoA還原酶的作用機(jī)理,Science 1986; 231:34-47,無(wú)藥物,HMG CoA 還原酶抑制劑,血漿,血漿,LDL,LDL,LDL,LDL,肝,肝,腸,腸,他汀類(lèi)的非降脂抗粥樣硬化作用,改善內(nèi)皮功能Improved endotheli

28、al function 減輕炎癥Reduced inflammation 穩(wěn)定斑塊Plaque stabilisation 抑制脂蛋白氧化Inhibited lipoprotein oxidation 改善糖耐量Improved glucose tolerance 減低血小板粘性Reduced platelet stickiness 改變血液流變學(xué)Altered rheology,HMG CoA還原酶抑制劑的非降脂 抗動(dòng)脈粥樣硬化作用,非降脂作用 可以解釋他汀類(lèi)的一些早期作用 Nitric oxide 生成 Endothelin 生成 血粘度和紅細(xì)胞硬度 非降脂作用 可以在急性事件時(shí)提供保護(hù)

29、血小板聚集 組織因子表達(dá) 移植體排異伴血流動(dòng)力學(xué)失常 斑塊穩(wěn)定性 非降脂作用 可以提供長(zhǎng)期俾益 抗炎與穩(wěn)定斑塊作用 抗氧化作用與防止泡沫細(xì)胞形成 降壓作用,洛伐他汀 辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀 阿托伐他汀 西立伐他汀 吸收%31603490-95 生物利用度%20520301260 消除半衰期hr32 1-3 1 14 2-3 蛋白結(jié)合率%95 95 50 98 98 99 代謝酶 CYP3A4 CYP3A4 CYP3A4 CYP2C9 CYP3A4 CYP3A4 CYP2C8,他汀類(lèi)的藥代動(dòng)力學(xué),* FDA 未批準(zhǔn).,阿托伐他汀辛伐他汀洛伐他汀普伐他汀氟伐他汀西立伐他汀TCLDL-C 1020

30、20400.22227 10204040800.4 2734 2040803241 40803748 80160*4255,藥物劑量 (mg) 降低 %,他汀類(lèi)降脂療效對(duì)比,Roberts WC. Am J Cardiol. 1997;80:106-107. Stein E et al. J Cardiovasc Pharmacol Therapeut. 1997;2:7-16.,食物 華法令 地高辛 環(huán)孢素A 西米替汀 抗酸劑 洛伐他汀 有 有 無(wú) 有 辛伐他汀 無(wú) 有 有 有 普伐他汀 無(wú) 無(wú) 無(wú) 無(wú) 無(wú) 無(wú) 氟伐他汀 無(wú) 無(wú) 有 有 有 阿托伐他汀 無(wú) 無(wú) 有 無(wú) 無(wú) 西立伐他汀 無(wú) 無(wú)

31、 無(wú) 有 無(wú) 無(wú),他汀類(lèi)的藥物相互作用,* 明顯比阿托伐他汀10mg 差 (P0.02). 明顯比阿托伐他汀20mg 差 (P0.01). 所有相同劑量水平阿托伐他汀降得更低 (P0.01). Jones P et al. Am J Cardiol. 1998;81:582-587.,CURVES 研究: 他汀類(lèi)降LDL-C療效比較,平均 LDL-C 降低 %,*最常用處方劑量。 Source: IMS NPA Plus, December 1996. 均明顯較阿托伐他汀10 mg療效差 (P0.01). Jones PH et al. Am J Cardiol. 1998;81:582-58

32、7.,CURVES 研究: 降低 LDL-C 療效比較,Dart A et al. Am J Cardiol. 1997;80:39-44.,*P0.05 對(duì)比阿托伐他汀.,達(dá)到 LDL-C 目標(biāo)值 (130 mg/dL)病人比例%,達(dá)到 NCEP LDL-C治療目標(biāo)值:阿托伐他汀 對(duì)比 辛伐他汀,阿托伐他汀 10 mg,普伐他汀 20 mg,Bertolini S et al. Atherosclerosis. 1997;130:191-197.,*P0.05 比較阿托伐他汀.,達(dá)到 NCEP LDL-C治療目標(biāo)值:阿托伐他汀 對(duì)比 普伐他汀,達(dá)到 LDL-C 目標(biāo)值 (130 mg/dL)

33、病人比例%,Davidson M et al. Am J Cardiol. 1997;79:1475-1481.,-36,1*,-27*,-40,-30,-20,-10,0,10,74,55,7,0,20,40,60,80,100,*P2危險(xiǎn)因素) 67% vs 42% 100 mg/dL (CHD) 18% vs 3%,達(dá)到 LDL-C 目標(biāo)值 (130 mg/dL)病人比例%,達(dá)到 NCEP LDL-C治療目標(biāo)值:阿托伐他汀對(duì)比洛伐他汀,Bakker-Arkema RG et al. JAMA. 1996;275:128-133.,第四周血脂水平平均變化 %,*P0.05 對(duì)比安慰劑. P0.05 vs 5-mg 劑量.,第四周血脂水平變化%,-9,-1,6,9,-32,13,-46,-41,12,-17,-26,-33,-50,-40,-30,-20,-10,0,10,20,*,基線值 TG=603 mg/dL,基線值 LDL-C=119 mg/dL,基線值 HDL-C=32 mg/dL,TG,LDL-C,HDL