1、青年拔尖人才支持計(jì)劃答辯,推薦單位：中共天津市委組織部 申 報(bào) 人：張 健 學(xué) 科 組：醫(yī)學(xué)生命科學(xué)組 答辯時(shí)間：2011年12月13日,青年拔尖人才支持計(jì)劃答辯,推薦單位：中共天津市委組織部 申 報(bào) 人：張 健 學(xué) 科 組：醫(yī)學(xué)生命科學(xué)組 答辯時(shí)間：2011年12月13日,冠心病合并糖耐量異?；颊哐宄鬋反應(yīng)蛋白水平的測定與分析,主要內(nèi)容,前言 材料與方法 結(jié)果 討論 結(jié)論,生活方式的改變和人口老齡化，使患冠心病和糖尿病人數(shù)明顯增加。糖尿病是冠心病的等危癥。 控制經(jīng)典的心血管危險(xiǎn)因素不能完全解釋2型糖尿病患者發(fā)生冠心病危險(xiǎn)的升高。 近年來“炎癥損傷學(xué)說”備受關(guān)注。,前 言,炎癥,胰島細(xì)胞,

2、肝、骨骼肌、脂肪組織,胰島素抵抗,血管內(nèi)皮細(xì)胞,細(xì)胞功 能減退,代謝綜合征,糖耐量異常,2型糖尿病,動(dòng)脈粥樣硬化,炎癥是2型糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化的共同土壤,CRP是炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物之一 CRP與動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病及其大血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有著密切的關(guān)系,其臨床研究前景值得重視 由于與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的CRP水平常規(guī)測定值常常偏低，傳統(tǒng)檢測CRP的方法靈敏度低，不能檢測到低水平CRP的輕微變化,因此需要采用一種更敏感更準(zhǔn)確的測定指標(biāo)超敏C-反應(yīng)蛋白(high sensitive C-reactive protein, hs-CRP),本研究通過測定患者血清hs-CRP水平，進(jìn)行分析定量

3、，并結(jié)合冠脈造影結(jié)果（采用Gensini積分定量）、胰島素敏感指數(shù)（HOMA-IR）、體重指數(shù)（BMI）、甘油三酯（TG）和血糖代謝情況等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素，比較冠心病是否合并糖耐量異?；颊哐宄鬋-反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein hs-CRP）的水平，進(jìn)一步探討hs-CRP水平與冠脈病變及傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的相關(guān)性。,材料與方法,125例我院心內(nèi)科患者,CAG,OGTT,冠心病合并 糖耐量異常組,+,單純冠心病組,冠心病合并 2型糖尿病組,健康對(duì)照組,檢測hs-CRP、HOMA-IR、TC、TG、LDL、 HDL、apoaA、apobB、BUN、BMI

4、,Gensiniscore,相關(guān)性參數(shù),Hs-CRP,BMI,HDL,TG,LDL,空腹 血糖,TC,餐后2h 血糖,Gensiniscore,HOMA-IR,LVEF,Hs-CRP：采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定 OGTT：采用葡萄糖氧化酶法，OGTT試驗(yàn)要求過夜空腹10h 血漿胰島素水平 ：采用放免法（RIA） HOMA-IR=空腹血漿胰島素（uml） 空腹血漿葡萄糖（mmol/L）/22.5 Gensiniscore的計(jì)算 LVEF：采用彩色多普勒超聲心動(dòng)圖 采晨起空腹肘靜脈血，使用全自動(dòng)生化分析儀分別檢測HDL、LDL、TG、TC等,生化指標(biāo)測定:,統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,采用SPSS11.

5、5統(tǒng)計(jì)分析軟件包統(tǒng)進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（XS）表示，兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，多個(gè)樣本均數(shù)比較進(jìn)行單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用X2檢驗(yàn)，對(duì)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)分析及逐步回歸分析， P0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。,結(jié) 果,Results,4組研究對(duì)象的年齡、吸煙史、LVEF、LDL-C、AST、UA、BUN、apoaA和apoaB水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,四組研究對(duì)象一般情況,冠心病合并糖耐量異常組、冠心病合并2型糖尿病組BMI、OGTT2hPG、FPG、HOMA-IR、TC、和TG值均高于單純冠心病組（P0.05），也高于健康對(duì)照組（P0.05） 單純冠心病組TC、和TG值高于

6、健康對(duì)照組（P0.05） 冠心病合并糖耐量異常組、冠心病合并2型糖尿病組HDL-C低于單純冠心病組（P0.05）,也低于健康對(duì)照組（P0.05）,四組研究對(duì)象一般情況,單純冠心病組、冠心病合并糖耐量異常組、冠心病合并2型糖尿病組血清hs-CRP濃度均較健康對(duì)照組高（P0.01）；冠心病合并糖耐量異常組血清hs-CRP水平高于單純冠心病組(P0.05)；冠心病合并2型糖尿病組hs-CRP水平不僅高于單純冠心病組（P0.05），也高于冠心病合并糖耐量異常組（P0.05）。,各組間hs-CRP水平比較,各組間Gensini積分比較,Gensini積分 在各組間有顯著性差異，P0.01,G1組 30(

7、100%) 18(60.0%) 9(30.0%)# 3(10.0%) G2組 35(100%) 17(48.5%)# 4(11.1%)# 14(40.0%) * G3組 35(100%) 2（5.4%） 21（60.0%） *# 12（34.3%）*,注：與G1組比較，* P0.05；與G2組比較，#P0.05.,表2 Table 2 .1 G1組、G2組及G3組狹窄血管支數(shù)比較 例（%）,表2 Table 2. 2 G1組、G2組及G3組病變部位、狹窄程度結(jié)果比較 支（%）,狹窄部位（支） 狹窄程度（支）,分 組 累及血管(支),注：與G1組比較，* P0.05,LAD LCX RCA LM

8、,50% 75% 95% 100%,G1組 45 19 12 11 3 12 6 11 10 6,(42.2%) (26.7%) (24.4%)(6.7%) (26.7%) (13.3%) (24.4%) (21.2%) (13.3%),G2組 67 28 19 17 3 14 8 20 13 12,(41.8%) (28.3%) (25.4%) (4.5%) (20.9%) (11.9%)(31.9%)*(19.4%) (17.9%)*,G3組 80 31 23 22 1 16 10 28 14 12,(38.8%) (28.8%) (27.5%)（5%) (20%) (12%) (35%)

9、* (18.5%) (15%),Hs-CRP與各危險(xiǎn)因素之間的相關(guān)及逐步回歸分析表3,Table4 不同冠脈病變支數(shù)組hs-CRP(mg/L)水平比較 （Xs）,注:各組數(shù)據(jù)均用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差表示，與單支病變組比較，#P0.05；與雙支病變組比較，#P0.05,Table.1 各組間hs-CRP及臨床資料（Xs),項(xiàng) 目 G1（30例） G2 （35例） G3（35例） G4 （20例）,Hs-CRP(mg/L) 1.571.24 3.551.47 4.281.59 0.770.68 HOMA-IR 2.771.2 11.38.25*# 10.46.3*# 1.441.27 BMI(kg/m) 2

10、3.581.58 27.332.05*# 25.284.37*# 23.812.58 年齡（歲） 52.67.8 55.38.4 55.98.3 52.27.9 吸煙量（支/年） 207.0120.0 156.0104.0 178.0110.0 169.0105.0 LVEF（%） 63.2111.32 61.6111.37 51.3713.72 67.447.07 FPG（mmol/L） 4.710.45 5.920.61*# 7.551.99*# 4.560.47 2hPG(mmol/L) 7.531.44 10.701.63*# 13.892.50*# 7.701.28 TC(mmol/

11、L) 3.860.83# 4.540.99*# 4.860.62*# 3.320.83 TG(mmol/L) 1.850.92# 2.772.77*# 2.191.45*# 1.580.77 LDL-C(mmol/L) 2.140.61 2.040.76 2.110.74 2.171.23 HDL-C(mmol/L) 1.250.21 1.091.84*# 1.110.22*# 1.512.10 AST(umol/L) 38.2536.07 34.5223.67 33.1123.02 23.7816.15 BUN（umol/L) 5.471.40 5.441.34 4.820.99 5.240

12、.69 UA(umol/L) 315.6388.94 340.7481.90 304.6172.84 255.7877.21 ApoaA（g/L） 1.091.12 1.20.14 1.120.20 1.210.20 ApoaB(g/L) 0.770.23 0.940.20 0.870.16 0.820.16 Gensinis score 9.76.0 28.85.5 55.719.3 0,注：G1組=單純冠心病組，G2組=冠心病合并糖耐量異常組，G3組=冠心病合并2型糖尿病組，G4組=健康對(duì)照組。 hs-CRP：三組間兩兩比較， P均0.05；與G4比較， P0.01。Gensinis sc

13、ore ：組間兩兩比較，P0.01。BMI、FPG、OGTT2hPG、TC 、TG、HOMA-IR、HDL-C：與G1組比較，* P0.05;與G2組比較，P0.05;與G4組比較，#P0.05。,各組間hs-CRP及臨床資料比較,注：hs-CRP：三組間兩兩比較， P均0.05；與G4比較，P0.01。Gensinis score ：組間兩兩比較，P0.01。BMI、FPG、OGTT2hPG、TC 、TG、HOMA-IR、HDL-C：與G1組比較，P0.05;與G2組比較，P0.05;與G4組比較，P0.05,G1、G2及G3組冠脈狹窄程度比較,不同冠脈病變支數(shù)組hs-CRP水平比較,#*,

14、#*,#*,討 論,Discussion,Hs-CRP可能與 糖耐量異?；颊?冠脈粥樣硬化的 發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),合并2型糖尿病組 hs-CRP水平,單純冠心病組 hs-CRP水平,合并糖耐量異常組 hs-CRP水平,“共同土壤”,hs-CRP水平,FPG、2hPG HOMA-IR BMI TC、TG,正相關(guān),Hs-CRP作為一種重要的炎癥介質(zhì),可能在糖耐量異?；颊?冠心病的發(fā)生復(fù)雜病理生理過程中起橋梁作用； 超重、肥胖可能是通過hs-CRP這種重要的炎癥介質(zhì)對(duì) 血管粥樣硬化的形成、發(fā)展具有促進(jìn)作用； 通過改變hs-CRP水平可能會(huì)影響糖耐量異?；颊?冠脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。,HDL-C水平,

15、負(fù)相關(guān),高血糖,糖基化終產(chǎn)物,IL-6和IgG,腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-6,hs-CRP水平,MCP-1的介導(dǎo)， 引起 E- 選擇素、VCAM-1 和 ICAM-1的表達(dá) ,形成泡沫細(xì)胞,脂質(zhì)條紋（早期粥樣硬化）,巨噬細(xì)胞吞噬LDL,血脂異常,胰島素抵抗,hs-CRP水平,Genisinis積分,正相關(guān),隨著冠脈病變程度和范圍的加重，血清hs-CRP相應(yīng)增高 提示hs-CRP是Gensinis積分的獨(dú)立影響因子，可用于預(yù)測冠脈病 變得程度,結(jié)論,Conclusion,冠心病合并糖耐量異常患者多支冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率及狹窄程度明顯升高,與合并2型糖尿病的冠心病患者相似，冠心病合并

16、糖耐量異?；颊哂休^高的hs-CRP水平且與冠脈病變程度顯著正相關(guān)。hs-CRP作為一種重要的炎癥介質(zhì),可能在糖耐量異常患者冠脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展的復(fù)雜病理生理過程中起橋梁作用, 本研究結(jié)論也提示炎癥（由hs-CRP表示）、胰島素抵抗(由HOMA-IR表示)和高血糖（由FPG、2hPG表示）增加糖耐量異?；颊呋夹难芗膊〉奈ｋU(xiǎn)，對(duì)糖耐量異常的冠心病患者應(yīng)早期監(jiān)測hs-CRP以及加強(qiáng)一級(jí)預(yù)防。,1EU GENE A C , BERNARD R C , SANDRA A F , et al. Diabetics with coronary disease have a prevalence of

17、asymptomatic ischemia during exercise t readmill testing and ambulatory is chemia monitoring similar to that of nondiabetic patient s J . Circulation , 1996 ,93 :2098 - 2099. 2洪軍，于勤.糖代謝異常對(duì)冠狀動(dòng)脈病變的影響.臨床心血管病雜志，2006，22（2）:83-85。 3 Fujishma M,Kiyohara Y, Kato I , et al . Diabetes and cardiovascular disea

18、se in a prospective population survey in Japan : The Hisayama StudyJ .Diabetes , 1996 ,45(Suppl 3) : Sl4. 4Grundy SM，Howard B，et al.Prevention Conference VI:Diabetes and Cardiovascular Disease: executive summary:conference proceeding for healthcare professionals from a special writing group of the A

19、merican Heart Association.Circulation,2002,105；2231-2239. 5朱禧星.現(xiàn)代糖尿病學(xué)M.上海:復(fù)旦大學(xué)出版社,2002,527-273. 6Gaede P,Vedel P,Larsen N,Jensen GV,Parving HH,Pedersen O.Multifactorial intervention and cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes.N Engl J Med.2003,348:383-393. 7LyonC,LawR,HsuehW.Adiposit

20、y,inflammation,andatherogenesis.Endocrinology,2003,144:2195-2200. 8DaneshJ，Wheeler JG,Hirschfield GM,et al.C-rective protein and other circulating markers of inflammation in the prediction of coronary heart disease.N Engl J Med.2004,350:1387-1397. 9AuerJ,BerentR,LassnigE,etal.C-reactive protein and

21、coronary artery disease.Japan Heart J,2002,43(6):607-619. 10Ess SM,Szucs TD.Medical economical aspects of high sensitivity-reactive protein assay for the prediction of coronary heart disease. Ananalysis in Germany and Italy.Ital Heart J,2001,2(3):181. 11Benzaquen LR,YuH,Rifai N.High sensitivity C-re

22、active protein:an emerging role in cardiovascular risk assessment.Crit Rev Clin Lab Sci.2002,39:459-497. 12Foody JM,Gotto AM,Wenger N.C-reactive protein and coronary heart disease.N Engl J Med.2004,351:295-298.,參考文獻(xiàn),13Gensini GG.A more meaningful scoring system for determining the severity of corona

23、ry heart diseaseJ.Am J Cardial,1983,51:606. 14YasojimaK,Schwab C,Mc Geer EG.Generation of C-reactive protein and complement components in atherosclerotic plaques, J.AmJPathol 2001,158(3):10391051. 15高妍.糖尿病與冠心病 J.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2005,21(5):5s18-20. 16BickelC,Rupprecht HJ,Blankenkenberg S,et al.Relation of

24、markers of inflammation(C-reactive protein,fibrinogen,von Willebrand fator,and leukocyte count) and statin therapy to long-term mortality inpatients with angiographically proven coronary artery diseaseJ.Am J Cardiol,2002,89(8):901-908 17Ridker PM,Buring JE,Shih J,et al.Prospective study of C-reactiv

25、e protein and the risk of future cardiovascylar events among apparently healthy womenJ.Circulation,1998,98:731-733. 18 Ridker PM，Hennekens CH，Buring JE，et al.C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in womenJ.N Engl J Med,2000,342:836-843. 19To

26、rzewskiJ，TorzewskiM，BowyerDE，et al.C-reactive protein frequently colocalizes with the terminal complement complex in the intimaofearly atheroscleroticlesion.of human coronary arteriesJ.Med1998,18. 20Devaraj S ，Xu DY，Jialal I. C-reactive protein increases plasminogen activator inhibitor-6 express and

27、 activity in human aortic endothelial cells:implications.for the metabolic syndromeand atherothrombosis Circulation,2003，107:398-404. 21Ridker PM,Cannon CP,MorrowD,et al.C-reactive protein levels and outcomes after statin therapy.N Engl J Med.2005;352:20-28. 22Bahceci M,Tuzcu A,Ogun C,et al.Is serum

28、 C-reactive protein concentration correlated with HbA1C and insulin resistance in Type2 diabetic men with or without coronary heart disease J Endocrinol Invest,2005,28:145. 23Daniel G,Hackam MD, Sonia S.Emering risk factors for atherosclerotic vascular diseaseJ.JAMA,2003,290:932. 24Ridker PM,Morrow

29、D,MPH.High-sensitivity C-reaction protein and cardiovascular risk；rationale for screening and primary prevention.JAMA，2003，289:1799-1804. 25 Khera A, de Lemos JA, Peshock RM, Lo HS, Stanek HG, Murphy SA, et al. Relationship between C-reactive protein and subclinical atherosclerosis: the Dallas Heart

30、 Study. Circulation 2006,113:3843,26De Buyzere, Marc L; Rietzschel, Ernst-Robert2006 Lippincott Williams & Wilkins, Inc. Volume 24(4),April 2006, 627632. 27Stern MP.Diabetes and cardiovascular disease,The common soil hypothesisJ.Diabetes,1995,44:369. 28Wilson PW, Nam B-H, Pencina M, DAgostino RB, Be

31、njamin EJ, ODonnell CJ. C-reactive protein and risk of cardiovascular disease in men and women from the Framingham Heart Study. Arch Intern Med 2005,16:24732478. 29Hansson G.Inflammation，atherosclerosis,and coronary artery disease.N Engl J Med,2005,352:1685-1695. 30 楊文英,陳曉平,楊兆軍,等.不同BMI水平對(duì)血糖、血脂及血壓的影響

32、J.中國糖尿病雜志,2001,9(5):2752278. 31潘長玉. 中國面臨2 型糖尿病的挑戰(zhàn)J . 國外醫(yī)學(xué)-內(nèi)分泌冊(cè),2002 ,22 (6) :356 - 358 32張利華,趙季紅,薛玉生,等.C反應(yīng)蛋白與冠心病病變程度相關(guān)的研究.心臟雜志,2002,14(1):25-26. 33 LiJJ,JiangH,HuangCX,etal.Elevated level of plasma C-reactive protein in patients with unstable angina:its relations with coronary stenosis and lipid pro

33、file.Angiology,2002,53(3):265-272.,由衷地感謝我尊敬的導(dǎo)師呂吉元教授三年來的悉心指導(dǎo)，我的每一點(diǎn)進(jìn)步都凝聚著導(dǎo)師的心血，與導(dǎo)師的關(guān)心、教誨密不可分。 感謝在座的各位評(píng)委能夠抽出寶貴的時(shí)間來參加我們的畢業(yè)論文答辯會(huì)！ 感謝給予我們幫助和關(guān)心的所有熱心人！,致 謝,謝謝大家,按照1979 年國際心臟病學(xué)會(huì)( ISFC) 及WHO 臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組制定的缺血性心臟病(冠心病)診斷標(biāo)準(zhǔn) 。根據(jù)病歷記錄的典型的臨床病史、酶學(xué)、心電圖檢查及冠脈造影等結(jié)果而確診的冠心病患者。冠脈造影：采用Judkins法。按照1999年WHO糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)確診的2型糖尿病患者，初次診斷未行任何降糖藥物治療。,研究對(duì)象入選標(biāo)準(zhǔn)：,排除標(biāo)準(zhǔn),心肌炎、心肌病、風(fēng)濕性心臟病、近6個(gè)月內(nèi)發(fā)生心肌梗死及血管成形術(shù)者及有應(yīng)激史（包括外傷、手術(shù)、精神刺激）； 1型糖尿病患者，或合并有糖尿病急性并發(fā)癥及明確的微血管病變者；患有惡性腫瘤，免疫系統(tǒng)疾病或伴有甲亢等其它內(nèi)分泌疾病患者； 患有嚴(yán)重感染或感染相關(guān)性疾病；