1、治療腎性骨營養(yǎng)不良繼發(fā)性甲旁亢,高效、安全,羅蓋全沖擊療法,腎性骨營養(yǎng)不良高PTH概述,1,25(OH)2D3與PTH的關(guān)系,腎性骨營養(yǎng)不良高PTH概述,長期透析患者iPTH過高可導(dǎo)致高骨轉(zhuǎn)化，使骨吸收與纖維組織形成增加，同時可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能異常，貧血，白細胞減退等一系列癥狀 長期透析患者，甲狀旁腺組織VDR減少，受體親和力低下，及對常規(guī)劑量的1,25(OH)2D3抵抗-因此常規(guī)劑量不能有效抑制PTH分泌 PTH的抑制與1,25(OH)2D3濃度相關(guān)，但持續(xù)的高濃度1,25(OH)2D3使高鈣血癥的危險性增加,羅蓋全藥代動力學(xué)特性,羅蓋全用藥后2小時即可達到血漿濃度峰值 起效直接、迅速,

2、Lisbet Brandi et al. Nephrol Dial Transplant 2002; 17:829-42.,羅蓋全對SHPT治療作用機制,直接作用 直接作用于甲狀旁腺,減少甲狀旁腺細胞的增殖 降低PTH基因的轉(zhuǎn)錄，抑制PTH的合成與分泌； 增加甲狀旁腺VDR數(shù)目，增加甲狀旁腺對鈣的敏感性，恢復(fù)鈣調(diào)定點正常。 間接作用 促進小腸對鈣的吸收，提高血鈣水平，反饋抑制PTH分泌。 骨骼作用 作用于骨骼的VDR，增加其數(shù)目與敏感性，改善骨骼對PTH的抵抗，調(diào)節(jié)骨代謝，促進骨的形成，有效緩解骨痛。,羅蓋全沖擊治療對腸道鈣吸收作用時間短,大劑量羅蓋全間斷口服，迅速達到高水平血藥濃度 羅蓋全半

3、衰期短，血藥濃度達到峰值后較快回落，對腸道鈣吸收作用時間短,Sharon MM et al. Nephrol Dial Transplant 1998; 13:1234-1241,大劑量羅蓋全直接抑制PTH的合成與分泌,Sharon MM et al. Nephrol Dial Transplant 1998; 13:1234-1241,羅蓋全沖擊療法療效,羅蓋全沖擊治療在治療1、3、5個月后均使PTH顯著下降，療效明顯優(yōu)于小劑量常規(guī)治療組,杜學(xué)海等 腎臟病與透析腎移植雜志 1998; 7(3): 230-234,羅蓋全沖擊療法療效,羅蓋全沖擊治療在治療1、3、5個月時均能明顯降低血AKP，明

4、顯優(yōu)于小劑量常規(guī)治療組,杜學(xué)海等 腎臟病與透析腎移植雜志 1998; 7(3): 230-234,羅蓋全沖擊療法療效,羅蓋全沖擊治療顯著抑制甲狀旁腺細胞增殖,縮小增生腺體,Fkagawa et al. Nephron 1994; Vol 68:221-228,沖擊前 甲旁腺1.41.32.1cm,沖擊一個月后 甲旁腺1.31.11.7cm,沖擊三個月后 甲旁腺0.60.60.6cm,羅蓋全沖擊療法安全性,羅蓋全沖擊治療不增加高鈣血癥的發(fā)生率,Sharon mm et al. Nephron Dial transplant 1998; 13:1234-1241.,羅蓋全沖擊療法的安全性,羅蓋全沖

5、擊療法對血磷無顯著影響,Panichiv et al. Clinical Nephron 1998;49(4):245-50.,羅蓋全沖擊療法的安全性,血清肌酐清除率(ml/min),羅蓋全沖擊療法對腎功能無顯著影響,Panichiv et al. Clinical Nephron 1998;49(4):245-50.,羅蓋全沖擊療法適應(yīng)癥,主要適用于CKD5期，中重度繼發(fā)性甲旁亢患者 也可用于小劑量持續(xù)治療無效的CKD3、4期患者,羅蓋全沖擊療法推薦用法,PTH 300-500pg/ml 每次12g, 每周2次，口服 PTH 500-1000pg/ml 每次24g，每周2次，口服 PTH 1

6、000pg/ml 每次46g，每周2次，口服,羅蓋全沖擊療法的劑量調(diào)整,沖擊治療期間，根據(jù)iPTH水平調(diào)整劑量 如果iPTH水平?jīng)]有明顯下降，則每周1,25(OH)2D3的劑量增加50； 一旦iPTH降到200 pg/ml，1,25(OH)2D3劑量減少1/2至1/4，并根據(jù)iPTH水平不斷逐漸調(diào)整1,25(OH)2D3劑量; 最終選擇最小的1,25(OH)2D3劑量間斷或持續(xù)給藥，維持iPTH200 pg/ml。,羅蓋全沖擊療法的監(jiān)測,沖擊治療期間，需定期監(jiān)測血鈣、血磷及iPTH 沖擊治療目標值： iPTH:維持正常高限的2-3倍(100-200 pg/ml) 血鈣:9.6-11 mg/dl(2.4-2.75 mmol/L) 血磷:5.-6 mg/dl(1.83-2 mmol/L) 鈣磷乘積55-65(按mg2/dl2計算),羅蓋全沖擊療法常見副作用及其對策,常見副作用：高鈣血癥及轉(zhuǎn)移性鈣化 對策： 若有血磷升高，首先積極降磷 建議1,25(OH)2D3于夜間睡眠前腸道鈣負荷最低時給藥 出現(xiàn)高血鈣時可停用含鈣制劑，并使用低鈣透析液透析(1.25 mmol/L) 嚴重高血鈣時可減少1,25(OH)2D3的用量或停用，待血鈣恢復(fù)正常再重新開始使用。,羅蓋全沖擊療法注意事項,頑固性癥狀或iPTH30pg/ml時，及時用沖擊療法