1、免疫學(xué)導(dǎo)論復(fù)習(xí)知識(shí)點(diǎn)第一章緒論免疫（Immunity）：指機(jī)體識(shí)別和排除抗原異物，維持機(jī)體生理平衡和穩(wěn)定的功能。免疫學(xué)（Immunology)：研究機(jī)體免疫系統(tǒng)的組成（免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子）、結(jié)構(gòu)及其免疫生物學(xué)（生理性的和病理性的）功能的學(xué)科。固有性免疫：又稱先天免疫性，是機(jī)體先天就有的而且始終存在的防御機(jī)制。特點(diǎn)：（1） 出生時(shí)已具備（早） （2） 可穩(wěn)定性遺傳給后代 （3） 作用廣泛：無(wú)特異性 （4） 個(gè)體差異不大獲得性免疫：是機(jī)體通過(guò)抗原誘導(dǎo)獲得免疫應(yīng)答而產(chǎn)生的對(duì)非自身物質(zhì)的抵抗性特點(diǎn)：（1）出生后受抗原刺激產(chǎn)生 （2）具有特異性（針對(duì)性） （3）一般不能遺傳 （4）個(gè)體差異大

2、（5）具有記憶性中樞免疫器官 : 骨髓, 胸腺外周免疫器官 :脾臟、 淋巴結(jié)、皮膚 相關(guān)的淋巴組織(SALT)、粘膜相關(guān)的淋巴組織(MALT)免疫系統(tǒng)三大功能： 1.免疫防御 抗感染 (immunologic defense) 2.免疫穩(wěn)定 消除炎癥或衰老細(xì)胞 (immunologic homeostasis) 3.免疫監(jiān)視 控制癌變細(xì)胞 (immunologic surveillance)第二章抗原抗原：一類能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)使之產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)的應(yīng)答產(chǎn)物在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。抗原的兩種特性: 1.免疫原性 (Immunogenicity)-刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免

3、疫應(yīng)答的能力2.免疫反應(yīng)性 (Immunoreactivity)-與相應(yīng)的應(yīng)答產(chǎn)物在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的能力免疫原（immunogen）：免疫原性完全抗原（complete Ag）：兩種特性半抗原（hapten）：免疫反應(yīng)性耐受原（tolerogen）：免疫耐受 變應(yīng)原（allergen）：型超敏抗原決定族(Antigen Determinant,AD：抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)集團(tuán)，又稱為表位（epitope）。AD的數(shù)目、性質(zhì)和空間構(gòu)象決定抗原特異性；抗原以AD與相應(yīng)抗原受體及抗體特異性結(jié)合功能性抗原決定簇：位于表面的、易被淋巴細(xì)胞識(shí)別的、可啟動(dòng)免疫應(yīng)答的決定簇隱蔽性抗原決定簇：

4、為于分子內(nèi)部的，不能引起免疫應(yīng)答的決定簇順序決定簇（線性決定簇）：1.一段序列相連的氨基酸片段形成 2.多在抗原分子內(nèi)3.主要由T識(shí)別，B也可識(shí)別構(gòu)象決定簇：1.序列上不相連，由天然構(gòu)象形成2.位于分子內(nèi)部3.由B識(shí)別抗原的結(jié)合價(jià)：抗原分子中能和抗體分子結(jié)合的AD的數(shù)目共同抗原：在兩種不同的抗原之間可以存在有相同或相似的抗原決定基，稱為共同抗原。可引起交叉反應(yīng)。交叉反應(yīng)：是機(jī)體對(duì)具有相同或相似決定基的不同抗原的反應(yīng)。 根據(jù)免疫原性：抗原 、半抗原根據(jù)來(lái)源與機(jī)體親緣關(guān)系：1.異種抗原(xenoantigen) 2.同種抗原(alloantigen) 3.自身抗原（autoantigen）4.異嗜

5、性抗原（Forssman抗原）：是指一類與種屬無(wú)關(guān)的存在于人、動(dòng)物、植物和微生物之間的共同抗原。 根據(jù)免疫應(yīng)答中對(duì)T細(xì)胞 的依賴性 ：TD-Ag：是指刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)需要Th細(xì)胞的輔助的抗原。由多種不同的B表位和T表位組成，同類抗原決定蔟的數(shù)量少且分散存在，可刺激機(jī)體產(chǎn)生體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答，產(chǎn)生多種抗體，并具有免疫記憶。絕大多數(shù)的蛋白質(zhì)抗原是TD抗原。TI-Ag：是指刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)不需要Th細(xì)胞的輔助的抗原。TI抗原是由多個(gè)重復(fù)B表位組成，僅刺激機(jī)體產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答，產(chǎn)生IgM類抗體，不具有免疫記憶。絕大多數(shù)的多糖類抗原是TI抗原。有絲分裂原：刺激細(xì)胞進(jìn)行有絲分裂的物質(zhì)。超抗原：是一

6、類可直接結(jié)合抗原受體，激活大量T細(xì)胞或B細(xì)胞克隆，并誘導(dǎo)強(qiáng)烈免疫應(yīng)答的物質(zhì)免疫佐劑：同抗原一起或預(yù)先注射到機(jī)體，能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的物質(zhì)。種類：弗氏完全佐劑、弗氏不完全佐劑機(jī)制：1.能改變抗原物理性狀、增加抗原在體內(nèi)潴留時(shí)間；2.刺激單核-巨噬細(xì)胞，增加對(duì)抗原的處理和提呈能力；3.刺激淋巴細(xì)胞的增殖、分化，增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答的能力。第三章抗體抗體（antibody,Ab)是B淋巴細(xì)胞在有效的抗原刺激下分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生具有與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合功能的免疫球蛋白。主要存在于血清等體液中，具有免疫功能。免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）是指具有抗體活性或

7、化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白抗體都是免疫球蛋白，并非所有免疫球蛋白都具有抗體活性。分泌型Ig(sIg)和膜型Ig(mIg)：前者主要存在于血液及組織液中，具有抗體的各種免疫功能；后者是B細(xì)胞表面的抗原受體BCR 免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)：四肽鏈結(jié)構(gòu) ，鏈間二硫鍵連接；兩條重鏈（H）和兩條輕鏈（L）；氨基端和羧基端。 根據(jù)重鏈分類 ：、 、 、 、 根據(jù)重鏈組成不同：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE根據(jù)輕鏈分型：、型根據(jù)氨基酸排列順序的不同分為：可變區(qū)（V）和恒定區(qū)（C）可變區(qū)（V區(qū)）：氨基酸組成、排列順序變化較大恒定區(qū)（C區(qū)）：氨基酸數(shù)量、種類、排列順序及 含糖量都比較穩(wěn)定J鏈?zhǔn)且粭l多肽鏈，富

8、含半胱氨酸，由漿細(xì)胞合成，以二硫鍵的形式共價(jià)結(jié)合到Ig的重鏈上。分泌片：由黏膜上皮細(xì)胞合成和分泌，以非共價(jià)形式結(jié)合到二聚體上，保護(hù)IgA，使之不受環(huán)境中酶的破壞，并介導(dǎo)IgA的轉(zhuǎn)運(yùn)VH和VL:識(shí)別和結(jié)合抗原CH和CL:同種異型的遺傳標(biāo)志IgG的CH和IgM的CH3 :補(bǔ)體C1q結(jié)合位點(diǎn)， IgG可通過(guò)胎盤CH3/CH4:與多種細(xì)胞表面的FcR結(jié)合(免疫調(diào)理,I型超敏反應(yīng))鉸鏈區(qū)功能：通過(guò)鉸鏈區(qū)的彎曲伸展，促使Fab段的V區(qū)可與不同距離的抗原表位結(jié)合；當(dāng)抗體與抗原結(jié)合時(shí)，絞鏈區(qū)可使Ig分子發(fā)生“T”“Y”的構(gòu)型改變，從而使位于CH功能區(qū)的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)得以暴露，為補(bǔ)體經(jīng)典途徑激活提供條件。免疫球蛋白

9、的生物學(xué)活性：V區(qū)的功能: 識(shí)別和結(jié)合特異性抗原抗體本身不能直接溶解或殺傷帶有特異抗原的靶細(xì)胞，通常需要補(bǔ)體或吞噬細(xì)胞等共同發(fā)揮效應(yīng)以清除病原微生物或?qū)е虏±頁(yè)p傷。然而，抗體可通過(guò)與病毒或毒素的特異性結(jié)合，直接發(fā)揮中和病毒的作用。 C區(qū)的功能：激活補(bǔ)體:IgM、IgG1、IgG2和IgG3可通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，凝聚的IgA、IgG4和IgE可通過(guò)替代途徑激活補(bǔ)體。穿過(guò)胎盤和黏膜選擇性傳遞 結(jié)合細(xì)胞表面的Fc受體發(fā)揮調(diào)理作用、ADCC作用、介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)Ig的類別轉(zhuǎn)換：一個(gè)B細(xì)胞克隆在分化過(guò)程中V-D-J功能性基因片段保持不變，而發(fā)生C基因重排，使其表達(dá)的抗體分子發(fā)生H鏈類的改變，稱為類別轉(zhuǎn)

10、換（class switching） 。免疫球蛋白的免疫原性：同種型(isotype):同一物種內(nèi)所有個(gè)體共同具有的Ig抗原特異性結(jié)構(gòu) (種屬特異性標(biāo)志)同種異型（allotype)：同一物種內(nèi)不同個(gè)體間的Ig免疫原性的差別 (個(gè)體特異性標(biāo)志)獨(dú)特型（idotype)：同一個(gè)體內(nèi)不同B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的Ig其超變區(qū)各自具備獨(dú)特的抗原決定簇結(jié)構(gòu) .(免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò))五類免疫球蛋白的特性與功能（一）IgG據(jù)重鏈（g鏈）免疫原性，IgG分4個(gè)亞型IgG多為單體，是唯一能通過(guò)胎盤的抗體IgG的特點(diǎn)：1.IgG1、IgG2和IgG3能通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體 2.血清含量最高(75%85%),也是丙種球蛋白的主要

11、成分 3.半衰期較長(zhǎng)（1624d）4.主要的抗感染抗體(具有抗菌、抗病毒、中和毒素和免疫調(diào)理作用) 5. 參與II、III型超敏反應(yīng)（二） IgM：1.為五聚體，是分子量最大的Ig，稱巨球蛋白。 2.IgM激活補(bǔ)體、結(jié)合抗原、免疫調(diào)理作用比IgG強(qiáng) 3.天然血型抗體是IgMIgM的特點(diǎn): 1.IgM是個(gè)體發(fā)育中最早產(chǎn)生的抗體，胚胎晚期已能合成，新生兒臍帶血中若IgM水平升高，提示胎兒曾有宮內(nèi)感染2.IgM是抗原刺激后出現(xiàn)最早的抗體，半衰期短，故檢測(cè)IgM水平可用于傳染病的早期診斷。3.mIgM是B細(xì)胞抗原受體（BCR）的主要成分4.也可參與II、III型超敏反應(yīng)(三)IgA:分為血清型和分泌型

12、兩種。血清型IgA主要由腸系膜淋巴組織中的漿細(xì)胞產(chǎn)生，為單體。而分泌型IgA（sIgA）是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等處的固有層中漿細(xì)胞產(chǎn)生，為雙體、三體或多體。sIgA主要存在于唾液、淚液、以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中IgA的特點(diǎn):1.參與皮膚粘膜的局部抗感染作用2.初乳中含有高濃度的sIgA-母乳喂養(yǎng)3.通過(guò)替代途徑激活補(bǔ)體4.參與型超敏反應(yīng)(四)IgD: IgD是B細(xì)胞的重要表面標(biāo)志; B細(xì)胞的分化過(guò)程中首先出現(xiàn)mIgM，mIgD的出現(xiàn)標(biāo)志著B(niǎo)細(xì)胞成熟; 對(duì)防止免疫耐受有一定作用(五)IgE: 1.血清中含量最低 2.可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上的高親和力Fc受體（

13、FcR）結(jié)合，引起型超敏反應(yīng) 3.FcR分布于巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞人工制備的抗體: 1.多克隆抗體：多個(gè)抗原決定基機(jī)體多種抗體的混合物 2.單克隆抗體（monoclonal antibody, mAb）：由一個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的、針對(duì)某一特定抗原決定簇的高度特異性抗體3.基因工程抗體:在DNA水平對(duì)Ig基因進(jìn)行切割、拼接或修飾，導(dǎo)入受體細(xì)胞表達(dá)的抗體。第四章補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體：是存在于正常人和動(dòng)物血清中的一組與免疫相關(guān)并具有酶活性的蛋白質(zhì)補(bǔ)體系統(tǒng)是由存在于人或脊椎動(dòng)物血清與組織液中的一組可溶性蛋白及存在于血細(xì)胞與其它細(xì)胞表面的一組膜結(jié)合蛋白和補(bǔ)體受體所組成。補(bǔ)體的組成：1.補(bǔ)體的固有成分：參與

14、經(jīng)典激活途徑的成分（C1-C4）；參與旁路激活途徑的成分（D、B因子）；參與MBL途徑的成分（MBL，絲氨酸蛋白酶）；末端通路成分（C5-C9）2.參與調(diào)節(jié)的成分（C1抑制物、I因子、P因子、H因子、C4結(jié)合蛋白、MCP、DAF等）3.補(bǔ)體受體：CR1-5、C3aR、C2aR、C4aR補(bǔ)體的理化性質(zhì)：1.合成部位：肝細(xì)胞，巨噬細(xì)胞等2.分子質(zhì)量：3.血清含量:各組成分的含量相差較大，C3含量最多，C2最低。 4.極不穩(wěn)定，尤其對(duì)溫度敏感（56,30min滅活）另外紫外線照射、機(jī)械振蕩或某些添加劑等理化因素均可能破壞補(bǔ)體。 補(bǔ)體的激活：補(bǔ)體的激活過(guò)程是一系列擴(kuò)大的連鎖反應(yīng)。1.經(jīng)典途徑:由抗原抗

15、體復(fù)合物結(jié)合C1q啟動(dòng)。2.旁路途徑:由病原微生物等提供接觸表面，而從C3開(kāi)始激活。3.MBL途徑（凝集素途徑）:由MBL結(jié)合至細(xì)菌啟動(dòng)（一） 經(jīng)典途徑（傳統(tǒng)途徑/第一途徑/C1途徑）：1.激活物及激活條件: 免疫復(fù)合物；2.C1僅與IgM或IgG1-3結(jié)合才能活化；3.作用:在感染的中晚期起作用；4.激活順序:C1,4,2,3,5,6,7,8,9；5.一個(gè)C1分子必須同時(shí)與兩個(gè)以上補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合才能被激活。經(jīng)典途徑的激活過(guò)程： 啟動(dòng)階段-C1活化1.C1活化（C1s）：C1q分子的C端球形結(jié)構(gòu)是與Ig上的補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)相結(jié)合的部位，它的啟動(dòng)可使C1r構(gòu)型改變，成為具有活性的C1r并誘導(dǎo)C1s

16、的活化，成為具有酯酶活性的C1s,在 Mg+存在下可啟動(dòng)補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑。2.識(shí)別階段：C1活化C1酯酶為 活化階段-C3 、C5轉(zhuǎn)化酶的形成1.C1進(jìn)一步活化C4、C2 2. 2. C3轉(zhuǎn)化酶的形成：C3轉(zhuǎn)化酶 3.C5轉(zhuǎn)化酶的形成：C3 - C4b2a C3a + C3bC3b + C4b2a C4b2a3b C4b2a3b = C5轉(zhuǎn)化酶 效應(yīng)階段-共同末端通路效應(yīng)階段-MAC攻膜復(fù)合體（MAC）的形成：12-15個(gè)C9插入靶細(xì)胞膜，溶解靶細(xì)胞；激活位置不同，形成產(chǎn)物不同（二）替代途徑 （旁路途徑/第二途徑/C3途徑）1.C3、B因子、D因子參與，不依賴于抗體的存在2.激活順序：C3，

17、C5，C6，C7，C8，C93.作用：在感染早期即發(fā)揮作用4.激活物質(zhì)：LPS、酵母多糖、葡聚糖、聚合IgA和IgG45.提供補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)進(jìn)行的穩(wěn)定物替代途徑激活過(guò)程：（具體看書）啟動(dòng)階段-C3轉(zhuǎn)化酶激活階段-C5轉(zhuǎn)化酶效應(yīng)階段-共同末端通路替代途徑處于準(zhǔn)激活狀態(tài) 旁路途徑可以識(shí)別自己與非己 旁路途徑是補(bǔ)體系統(tǒng)重要的放大機(jī)制補(bǔ)體受體補(bǔ)體受體（CR）：表達(dá)與細(xì)胞表面能與某些補(bǔ)體成分或補(bǔ)體片段特異性結(jié)合的糖蛋白分子各種C片段的受體：CR1-CR5，C3aR，C5aRCR1（CD35）：C3b、C4b的受體，分布于血細(xì)胞調(diào)理作用CR2（CD21）：C3d、C3dg、EB病毒的受體，主要分布于B細(xì)胞-

18、鼻咽癌補(bǔ)體系統(tǒng)的功能可分為兩大方面：1.補(bǔ)體在細(xì)胞表面激活并形成MAC，介導(dǎo)溶細(xì)胞效應(yīng)；2.補(bǔ)體激活過(guò)程中產(chǎn)生不同的蛋白水解片段，從而介導(dǎo)各種生物學(xué)效應(yīng)。補(bǔ)體的生物學(xué)作用：1.溶菌、溶細(xì)胞作用 2.免疫調(diào)理作用 3.清除免疫復(fù)合 4.介導(dǎo)炎癥反應(yīng) 5.參與免疫調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)作用：過(guò)敏毒素作用：C3a、C4a、C5a ; 趨化作用 ：C5a（III型超敏反應(yīng)）免疫調(diào)節(jié)作用：1.通過(guò)調(diào)理作用 2.促進(jìn)B細(xì)胞活化 3.增強(qiáng)ADCC效應(yīng)抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（ADCC）：是指抗原在和抗體結(jié)合后，由于帶有了表面標(biāo)記，而引發(fā)具有細(xì)胞毒性作用的細(xì)胞的攻擊，進(jìn)而清除抗原。第五章免疫系統(tǒng)的組織、器官與細(xì)胞

19、（要點(diǎn)）1.T、B細(xì)胞表面重要的膜分子及其功能T細(xì)胞：（一）TCR-CD3復(fù)合物細(xì)胞抗原受體(T- cell antigen receptor）：T細(xì)胞表面特異性識(shí)別抗原的結(jié)構(gòu)CD3：傳遞T細(xì)胞活化信號(hào)。功能 ： 參與T細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的TCR的膜表面表達(dá)； 介導(dǎo)TCR與抗原接觸后產(chǎn)生的活化信號(hào)的傳遞； 成熟T細(xì)胞表面的表面標(biāo)志，用于成熟T細(xì)胞的檢測(cè)。 鏈：同質(zhì)二聚體，幫助活化信號(hào)的傳導(dǎo)。功能：有助于TCR-CD3復(fù)合體啟動(dòng)的信號(hào)的最大轉(zhuǎn)導(dǎo)。 (二)T細(xì)胞其它主要表面膜分子1.CD4分子和CD8分子(1)CD4：CD4T細(xì)胞約占65% 組成：由單體肽鏈組成，胞外部分含有4個(gè)Ig樣的功能區(qū)功能 ：

20、1.協(xié)同受體（CD4分子和TCR結(jié)合于同一MHC-抗原肽復(fù)合物 CD4分子與MHC-類分子結(jié)合，TCR與抗原肽結(jié)合；CD4分子增加TCR對(duì)MHC-類分子提呈的抗原的敏感性；促進(jìn)TCR識(shí)別抗原后的TCR-CD3復(fù)合物介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。）； 2.人類免疫缺陷病毒（HIV）的受體 3. 鑒定T細(xì)胞亞群（CD4）的標(biāo)志。(2)CD8：CD8T細(xì)胞約占35% 組成：由鏈和鏈或鏈和鏈組成，每條鏈的胞外部分均含有一個(gè)IgV區(qū)樣的功能區(qū)。 功能：1.協(xié)同受體（CD8分子與MHC-類分子的2功能區(qū)結(jié)合，可增加TCR對(duì) MHC-類分子遞呈的抗原的敏感性；促進(jìn)TCR識(shí)別抗原后的TCR-CD3復(fù)合體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作

21、用。）；2.鑒定T細(xì)胞亞群（CD8）的標(biāo)志。2.CD2分子 功能：介導(dǎo)T細(xì)胞與抗原遞呈細(xì)胞間的粘附作用，刺激T細(xì)胞非特異性活化；介導(dǎo)胸腺細(xì)胞的發(fā)育成熟。 3.LFA-1(淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1) 整合素家族成員分布：全部白細(xì)胞，活化T細(xì)胞增加表達(dá)配體：ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1,細(xì)胞間粘附分子1，CD54)功能：介導(dǎo)T細(xì)胞的移行；在T細(xì)胞同APC或靶細(xì)胞間起粘附作用。4.CD28分子和CTLA-4 （1）組成：同質(zhì)二聚體，每條鏈含一個(gè)IgV樣功能區(qū)(兩者同)。 （2）配體：B7分子(兩者同)。（3）分布：CD28分子 主要表達(dá)于人外周T

22、細(xì)胞；CTLA-4分子 表達(dá)于活化T細(xì)胞。（4）功能：CD28分子與表達(dá)在APC上的B7分子結(jié)合，為初始T細(xì)胞提供協(xié)同刺激信號(hào)，促使T細(xì)胞活化和增殖。CTLA-4分子同B7分子結(jié)合提供抑制信號(hào)給化T細(xì)胞，阻止T細(xì)胞的增殖，限制T細(xì)胞分泌IL-2。 5.CD40L(CD40 ligand，又稱gp39分子)（1）分布：活化T細(xì)胞表面的糖蛋白。（2）功能 ：CD40L同APC表面的CD40結(jié)合，信號(hào)給活化T細(xì)胞；活化APC表達(dá)B7分子；T細(xì)胞表面的CD40L與B細(xì)胞表面的CD40相互作用,產(chǎn)生Ig類轉(zhuǎn)換。 6.絲裂原受體B細(xì)胞：（一）BCR復(fù)合體 ：BCR (mIg) 功能：特異性識(shí)別抗原 意義：

23、B細(xì)胞的主要標(biāo)志，成熟B細(xì)胞 主要表達(dá)mIgM和mIgDIg(CD79a) 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：各含一個(gè)ITAM結(jié)構(gòu)Ig(CD79b) 功能：1.傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號(hào)（為主要信號(hào)傳導(dǎo)分子） 2.參與mIg合成后的轉(zhuǎn)運(yùn)和表達(dá)。（二）B細(xì)胞其它主要表面膜分子1.CD19和CD21分子 (1)B細(xì)胞協(xié)同受體： CD19，CD21（CR2），CD81(TAPA-1) (2)功能：1.增強(qiáng)BCR識(shí)別抗原產(chǎn)生的信號(hào)：補(bǔ)體系統(tǒng)活化 C3d片段 與Ag結(jié)合 同CD21和BCR結(jié)合 協(xié)同受體與BCR交叉連接 增強(qiáng)BCR識(shí)別抗原產(chǎn)生的信號(hào)。2.B細(xì)胞重要標(biāo)志，表達(dá)于前B細(xì)胞到成熟B細(xì)胞各發(fā)育階段。2.CD40

24、分子TNF受體家族成 (1)分布：B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞等。(2)生物學(xué)功能：同CD40L(活化T細(xì)胞)結(jié)合 促B細(xì)胞對(duì)TD-Ag應(yīng)答；誘導(dǎo)Ig同種型的類別轉(zhuǎn)換； 同BCR交叉連接，再通過(guò)與T細(xì)胞直接接觸維持生發(fā)中心B細(xì)胞的存活。 3.Fc受體：(1)組成：主要為FcR-B1分子，含一個(gè)ITIM (immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs)基序。(2)功能：FcR-B1+IgG抗體（可溶性的）結(jié)合，抑制初始B細(xì)胞對(duì)抗原應(yīng)答的活化。4.補(bǔ)體受體：(1)組成：CR1(CD35)和CR2(CD21)；(2)功能： CR1+C3b(或C4b

25、、iC3b) 調(diào)節(jié)B細(xì)胞的活化增殖。 CR2：B細(xì)胞協(xié)同受體組成分子 與iC3b、C3d和C3dg結(jié)合促進(jìn)B細(xì)胞活；EB病毒的受體5.B7分子 協(xié)同刺激分子：(1)組成：B7.1（CD80），B7.2（CD86）；(2)分布：成熟B細(xì)胞 初始B細(xì)胞低表達(dá)； 活化B細(xì)胞高表達(dá)。(3)功能：高水平表達(dá)B7分子的B細(xì)胞是有效抗原提呈細(xì)胞。6.絲裂原的膜結(jié)合分子：如LPS受體，與LPS結(jié)合后，直接誘導(dǎo)靜息B細(xì)胞活化，增殖與分化。2.人類成熟T細(xì)胞的主要亞群（看書）（重點(diǎn)）3.陽(yáng)性選擇與陰性選擇 陽(yáng)性選擇（positive selection）：指發(fā)育中的雙陽(yáng)性(CD4+CD8+)胸腺細(xì)胞表達(dá)的TCR同

26、胸腺上皮細(xì)胞表達(dá)的自身MHC分子相互作用，導(dǎo)致大部分胸腺細(xì)胞死亡，少部分胸腺細(xì)胞存活繼續(xù)發(fā)育為CD4+或CD8+的單陽(yáng)性細(xì)胞的過(guò)程。決定T細(xì)胞對(duì)抗原應(yīng)答的MHC限制性。 陰性選擇：經(jīng)過(guò)陽(yáng)性選擇的胸腺細(xì)胞表達(dá)的TCR與樹(shù)突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面的自身抗原肽-MHC或類分子復(fù)合物結(jié)合，導(dǎo)致自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆清除或形成克隆不應(yīng)答狀態(tài)。決定T細(xì)胞自身耐受性。4.Th1與Th2細(xì)胞Th細(xì)胞 ：依據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞因子的不同區(qū)分為Th1和Th2Th1細(xì)胞 主要分泌IL-2、IFN-和INF- 功能：1.主要輔助細(xì)胞免疫效應(yīng) a.活化巨噬細(xì)胞，抗胞內(nèi)寄生微生物b.誘導(dǎo) B細(xì)胞活化,分泌調(diào)理性抗體c.活化CTL 2.

27、免疫調(diào)節(jié)作用 如IFN-可促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化 Th2細(xì)胞 主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10 功能：1.主要輔助體液免疫效應(yīng) a.誘導(dǎo)B細(xì)胞活化、分泌中和性抗體 b.通過(guò)活化補(bǔ)體等方式抗胞外寄生微生物。2.免疫調(diào)節(jié)作用 如IL-4可促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化（考點(diǎn)）5.抗原提呈細(xì)胞的概念以及提呈機(jī)制抗原提呈細(xì)胞：指能攝取處理抗原，將蛋白質(zhì)降解成肽片段，并同MHC分子結(jié)合，一同表達(dá)在細(xì)胞膜表面，提供給T 細(xì)胞識(shí)別活化的一類高度專門化的細(xì)胞主要包括：樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞抗原提呈的機(jī)制：1.溶酶體提呈途徑（MHC-類分子途徑）2.胞質(zhì)溶膠提呈途徑（MHC-類分子

28、途徑）：胞漿內(nèi)的抗原，經(jīng)酶降解成小的肽片段，與MHC-類分子結(jié)合成復(fù)合物，然后轉(zhuǎn)送到細(xì)胞膜表面，供CD8+ T細(xì)胞識(shí)別的過(guò)程。3.交叉提呈途徑：交叉提呈指DC可將某些外源性抗原肽循MHC-類分子途徑提呈。外源性抗原被APC攝取后，從內(nèi)體轉(zhuǎn)向胞質(zhì)溶膠中，循經(jīng)典的MHC-類分子途徑被提呈。4.非經(jīng)典MHC 分子（CD1）提呈途徑：APC攝入脂質(zhì)抗原并轉(zhuǎn)運(yùn)至MC， MC中大量的酶可以降解脂質(zhì)抗原的糖基；新合成的CD1分子經(jīng)高爾基體進(jìn)入MC并與脂質(zhì)抗原結(jié)合，然后轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞表面，提呈給DN和CD8+T細(xì)胞識(shí)別。第六章主要組織相容性復(fù)合體（MHC）MHC：是脊椎動(dòng)物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原、控制

29、免疫細(xì)胞間相互識(shí)別、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組緊密連鎖的基因群概念區(qū)分：MHC、H-2復(fù)合體、HLA復(fù)合體-基因 MHC分子、H-2分子、HLA分子-抗原HLA：即人類白細(xì)胞抗原，是人的MHC，位于第6號(hào)染色體短臂上的一群緊密連鎖的基因群，其編碼產(chǎn)物參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)控 （一）HLA 類分子：1.HLA-I類分子由鏈和2m非共價(jià)結(jié)合組成 2.分為胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)3.鏈的胞外區(qū)有1 、2、3三個(gè)結(jié)構(gòu)域 4.1 和2組成肽結(jié)合區(qū)（結(jié)合抗原肽）5.3和2m組成免疫球蛋白樣區(qū)6.3和T細(xì)胞表面的CD8分子結(jié)合抗原結(jié)合槽（antigen binding cleft) ：1.由1和2結(jié)構(gòu)域組成的肽結(jié)合區(qū);

30、2.結(jié)合、遞呈內(nèi)源性抗原肽給CD8+T細(xì)胞;3.由2個(gè)螺旋和8個(gè)片層組成;4.兩端呈封閉狀態(tài);5.容納811個(gè)氨基酸殘基組成的抗原肽;6.多態(tài)性區(qū)：決定HLA類分子多態(tài)性的主要部位（二）HLA 類分子: 1.HLA-II類分子由鏈和鏈組成的異源二聚體（糖蛋白）;2.分為胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū);3.胞外區(qū)各有兩個(gè)結(jié)構(gòu)域（1 /2、1 /2）;4.1 和1組成肽結(jié)合區(qū)（結(jié)合抗原肽）;5.2和2組成免疫球蛋白樣區(qū);6.2和T細(xì)胞表面的CD4分子結(jié)合抗原結(jié)合槽（antigen binding cleft): 1.1 和1結(jié)構(gòu)域組成的肽結(jié)合區(qū);結(jié)合、遞呈外源性抗原肽給CD4+T細(xì)胞; 2.由2個(gè)螺旋和8

31、個(gè)片層組成; 3.兩端呈開(kāi)放結(jié)構(gòu);3.容納1030個(gè)氨基酸殘基組成的多肽; 4.多態(tài)性區(qū)：決定HLA 類分子多態(tài)性的主要部位（1）三、HLA分子與抗原肽的相互作用: 1.HLA分子結(jié)構(gòu)上的差異主要集中于MHC分子的肽結(jié)合槽;2.特定的HLA分子可結(jié)合數(shù)種、數(shù)十種或更多的不同抗原肽 ;3.錨定位：抗原肽上能和HLA分子抗原結(jié)合槽相互作用的特定位點(diǎn) ;4.錨定殘基抗原肽與HLA分子相互作用的共同基序: 1.錨定殘基相同的抗原肽可以與同一種HLA分子結(jié)合; 2.共同基序：一種HLA分子所能結(jié)合的不同抗原肽帶有相同或相似的錨定位或錨定殘基; 3.一種型別的HLA分子可以結(jié)合多種不同特異性的抗原肽。（考

32、點(diǎn)）HLA分子與抗原肽相互作用的特點(diǎn)：1.MHC限制性：T細(xì)胞只能識(shí)別由MHC分子結(jié)合、遞呈的抗原肽；2.HLA分子與抗原肽的結(jié)合是選擇性的、低特異性的超抗原(superantigen)： 通過(guò)與APC 上MHC分子中的非多態(tài)性區(qū)域和TCR中特定V片斷結(jié)合，激活相應(yīng)T細(xì)胞克隆特點(diǎn)：1.激活CD4+T細(xì)胞；2. 無(wú)需APC加工；3.無(wú)MHC限制性；4.非特異性，多克隆激活MHC的生物學(xué)功能：1.加工、遞呈抗原；2.啟動(dòng)、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答；3.誘導(dǎo)T細(xì)胞的成熟-功能性T細(xì)胞庫(kù)的形成（T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的分化成熟）；4.誘導(dǎo)同種免疫（一）對(duì)蛋白質(zhì)抗原的處理與加工v HLA-I類分子：內(nèi)源性抗原的遞呈分子v

33、HLA-II類分子：外源性抗原的遞呈分子（二）啟動(dòng)、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答1.形成MHC-抗原肽-TCR復(fù)合物，啟動(dòng)免疫應(yīng)答在TCR特異性識(shí)別APC所提呈的抗原肽過(guò)程中，必須同時(shí)識(shí)別與抗原肽結(jié)合成復(fù)合物的MHC分子，才能產(chǎn)生T細(xì)胞激活的第一信號(hào)2. MHC限制性：免疫細(xì)胞間相互作用時(shí)，除細(xì)胞受體識(shí)別相應(yīng)抗原決定簇外，細(xì)胞間還必須識(shí)別相應(yīng)的MHC分子3. MHC分子是T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激分子v CD4-MHCIIv CD8-MHCI第七章 T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答概述：機(jī)體接受抗原性異物刺激后，體內(nèi)的APC對(duì)抗原進(jìn)行加工、處理和遞呈，繼而抗原特異性淋巴細(xì)胞對(duì)遞呈的抗原進(jìn)行識(shí)別后，引起相應(yīng)的淋巴細(xì)胞發(fā)生

34、活化、增值、分化，進(jìn)而產(chǎn)生一系列免疫效應(yīng)，從而將入侵的抗原性異物進(jìn)行排除的整個(gè)生理過(guò)程，稱為免疫應(yīng)答（Immune response，Ir)。（重點(diǎn)）免疫應(yīng)答的意義：及時(shí)清除外來(lái)異物，保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，但不適當(dāng)?shù)拿庖邞?yīng)答也會(huì)造成機(jī)體的損傷。免疫應(yīng)答的過(guò)程：1.感應(yīng)階段（抗原識(shí)別階段）：指APC對(duì)抗原性異物的捕獲、加工處理和遞呈以及特異性淋巴細(xì)胞對(duì)遞呈抗原的識(shí)別。2.反應(yīng)階段（活化、增殖和分化階段）：識(shí)別抗原后的淋巴細(xì)胞在雙信號(hào)刺激及細(xì)胞因子的作用下發(fā)生活化、增值、分化為致敏淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞的階段。3.效應(yīng)階段：指漿細(xì)胞分泌的抗體和致敏淋巴細(xì)胞釋放效應(yīng)性淋巴因子或直接發(fā)揮特異性細(xì)胞殺傷作用的

35、過(guò)程。（重點(diǎn)）（二）分類：1根據(jù)參與細(xì)胞的類型和效應(yīng)分為：（1）B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫（HI）（2）T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫（CMI）2.根據(jù)ICC接受Ag刺激后的反應(yīng)狀態(tài)，分為: 正?？垢腥?、抗腫瘤 正應(yīng)答 異常超敏反應(yīng)、自身免疫 負(fù)應(yīng)答 正常自身耐受 異常非己抗原耐受【根據(jù)效應(yīng)結(jié)果分為：1.生理性免疫應(yīng)答 清除有害物；2.病理性免疫應(yīng)答 引起組織損傷或功能障礙。】（三）場(chǎng)所：主要在淋巴結(jié)、脾臟、等外周免疫器官。（四）特點(diǎn)：1.特異性 2.MHC限制性 3.記憶性（遵循再次應(yīng)答規(guī)律）【特異性免疫應(yīng)答基本特征：（一）特異性：針對(duì)某種抗原產(chǎn)生的抗體或效應(yīng)細(xì)胞，發(fā)生的免疫應(yīng)答。（二）記憶性：初次接觸某種

36、抗原后，免疫系統(tǒng)可長(zhǎng)期保留對(duì)該抗原的“記憶性”，發(fā)生再次免疫應(yīng)答。（三）識(shí)別“自己”和“非己”：個(gè)體發(fā)育過(guò)中產(chǎn)生。】（一）CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答：1感應(yīng)階段： （1）APC對(duì)外源性抗原的加工、處理、遞呈（2）CD4+T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別 CDR1和CDR2識(shí)別MHC-類分子雙識(shí)別：TCR CDR3識(shí)別抗原肽的T細(xì)胞表位MHC限制性2.反應(yīng)階段： （1）T細(xì)胞的充分活化需要雙信號(hào)：第一信號(hào)：抗原特異性信號(hào) TCR 抗原肽-MHC-類分子復(fù)合物 CD4 MHC-類分子第二信號(hào)：協(xié)同刺激信號(hào) CD28 B7（CD80、CD86） CD2（LFA-2） CD58（LFA-3） LFA-1 ICAM

37、-1（2）增殖：接受第一信號(hào)后的T細(xì)胞表達(dá)多種細(xì)胞因子受體（IL-1R、IL-2R等），接受第二信號(hào)后的T細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子（主要為IL-2），經(jīng)自分泌和旁分泌作用，使T細(xì)胞克隆擴(kuò)增，產(chǎn)生具有大量子代細(xì)胞的克隆。IL-12 （3）分化：子代細(xì)胞分化成不同功能的效應(yīng)性T細(xì)胞，部分細(xì)胞停止分化成為記憶細(xì)胞（疫苗接種的基礎(chǔ)）。Ag Th1(IL-2、INF-） IL-4Thp Th0 Th2（IL-4、5、6、10）3.效應(yīng)階段：（1）Th1型CD4+T細(xì)胞的作用(具有TDTH的功能）：通過(guò)釋放細(xì)胞因子（主要為IFN-）活化M，從而誘生炎癥，在宿主抗胞內(nèi)微生物感染中起主要作用。可通過(guò)釋放IL-2、

38、IFN-促進(jìn)更多的Th細(xì)胞增殖，還可促進(jìn)活化TC 細(xì)胞分化為效應(yīng)性TC 細(xì)胞。對(duì)B2細(xì)胞的活化、增殖和分化也有促進(jìn)作用。通過(guò)分泌的TNF-（LT）直接殺傷靶細(xì)胞。（2）Th2型CD4+T細(xì)胞的作用：通過(guò)釋放IL-4、IL-5、IL-6等細(xì)胞因子促進(jìn)B2細(xì)胞的活化、增殖及分化。4特點(diǎn)：由抗原誘發(fā)的Th活化、增殖、分化具有明確特異性，但在效應(yīng)階段所釋放細(xì)胞因子的作用，卻是非特異性的，且具有自我放大作用。（二）CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答：1感應(yīng)階段：（1）靶細(xì)胞對(duì)內(nèi)源性抗原的加工、處理及遞呈（2）CD8+T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別（雙識(shí)別） CDR1和CDR2識(shí)別MHC-類分子TCRCDR3識(shí)別抗原肽的T

39、細(xì)胞表位MHC限制性2反應(yīng)階段： （1）T細(xì)胞的充分活化需要雙信號(hào)第一信號(hào)：抗原特異性信號(hào) TCR 抗原肽-MHC-類分子復(fù)合物 CD8 MHC-類分子第二信號(hào)：協(xié)同刺激信號(hào) CD28 B7（CD80、CD86） CD2（LFA-2） CD58（LFA-3） LFA-1 ICAM-1（2）活化CTL細(xì)胞增殖、分化為效應(yīng)性CTL 細(xì)胞的過(guò)程中需要Th1細(xì)胞輔助。（3）在CTL細(xì)胞的分化過(guò)程中也有記憶性；CTL細(xì)胞形成（疫苗接種的基礎(chǔ)）。3.效應(yīng)階段：（1）CTL殺傷靶細(xì)胞的過(guò)程：1.特異性識(shí)別與結(jié)合階段2.致死性打擊階段3.靶細(xì)胞的裂解（重點(diǎn)）（2）CTL殺傷靶細(xì)胞的特點(diǎn)：1.具有明顯的特異性殺

40、傷作用2.對(duì)靶細(xì)胞的殺傷受MHC-類分子的限制 3.在短時(shí)間具有連續(xù)殺傷靶細(xì)胞的功能（重點(diǎn)）CTL殺傷效應(yīng)必須在TCR識(shí)別正確抗原決定簇的基礎(chǔ)上，并在MHC的限制下才能發(fā)生（3）CTL殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制：1.穿孔素2.顆粒酶系統(tǒng)3. Fas/FasL介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡（重點(diǎn)）（了解）致敏Tc的效應(yīng)機(jī)制：細(xì)胞間接觸后，由Tc向靶細(xì)胞中釋放下列物質(zhì)而導(dǎo)致后者發(fā)生凋亡。1.穿孔素(Perforin)：在Ca+參與下可以插入靶細(xì)胞膜內(nèi)形成管狀孔道（類似于補(bǔ)體的攻膜復(fù)合物結(jié)構(gòu)），最后導(dǎo)致細(xì)胞滲透壓改變，水分子和Ca2+入胞、K+和蛋白大分子出胞，細(xì)胞死亡。2.絲氨酸蛋白酶：即顆粒酶類，由Tc釋放并經(jīng)穿孔素通道

41、進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi)，通過(guò)激活靶細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)切酶系統(tǒng)使后者DNA斷裂，細(xì)胞發(fā)生凋亡。3.Fas-FasL介導(dǎo)的凋亡：活化Tc可高表達(dá)FasL，在Tc同靶細(xì)胞結(jié)合時(shí)可釋出FasL同靶細(xì)胞表面的Fas分子結(jié)合，進(jìn)一步啟動(dòng)凋亡信號(hào)通路，導(dǎo)致靶細(xì)胞的凋亡。細(xì)胞免疫效應(yīng)的生物學(xué)意義：1抗胞內(nèi)微生物的感染；2抗腫瘤；3免疫損傷NKT細(xì)胞和T細(xì)胞的免疫應(yīng)答：NKT細(xì)胞：屬于T細(xì)胞，表達(dá)NK細(xì)胞的表型，識(shí)別脂類抗原。T細(xì)胞：主要位于粘膜和上皮內(nèi)，可直接識(shí)別抗原，不受MHC限制。超抗原和NK細(xì)胞殺傷機(jī)制：（重點(diǎn)）超抗原：直接非特異性激活某些T細(xì)胞或B細(xì)胞亞型的物質(zhì)，分為T細(xì)胞超抗原和B細(xì)胞超抗原。T細(xì)胞超抗原：激活CD4

42、+T細(xì)胞；與MHC-II類分子和TCR鏈V區(qū)外側(cè)端結(jié)合，激活多個(gè)T細(xì)胞克隆。NK細(xì)胞殺傷機(jī)制：1.ADCC效應(yīng)2.KIR和KAR 3. 通過(guò)穿孔素、顆粒酶、FasL-Fas特點(diǎn)：非特異性殺傷；不受MHC限制第八章 B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 抗體應(yīng)答（要點(diǎn)）1.B細(xì)胞對(duì)TD、TI-1及TI-2抗原免疫應(yīng)答的異同：抗原分兩類 ： 1.TI-Ag(TI1、TI2) 2.TD-Ag。（一）識(shí)別TI1抗原（細(xì)菌的脂多糖LPS等） 1.高濃度 B細(xì)胞多克隆激活劑，與絲裂原受體結(jié)合，激活大多數(shù)B細(xì)胞（注：與BCR特異性識(shí)別無(wú)關(guān)）； 2.低濃度 無(wú)多克隆激活作用，與BCR結(jié)合，激活結(jié)合TI1抗原的B細(xì)胞克隆。

43、（二）識(shí)別TI2抗原：肺炎球菌多糖等。1.結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 具有多個(gè)重復(fù)出現(xiàn)的抗原決定簇，呈線形排列，在體內(nèi)不易降解。2.活化特點(diǎn) 與特異性BCR結(jié)合 BCR交聯(lián) 傳入活化信號(hào) B細(xì)胞活化。二、對(duì)TD-Ag識(shí)別與提呈 （一）TD-Ag: 蛋白質(zhì)抗原，如病原微生物、血細(xì)胞和血清蛋白等。 （二）識(shí)別與提呈:1.B細(xì)胞表位(蛋白質(zhì)半抗原)與特異性 BCR結(jié)合； 2.T細(xì)胞表位（抗原肽）- MHC-II類分子復(fù)合物 表達(dá)于APC（DC、Mf、B細(xì)胞）細(xì)胞表面 TCR識(shí)別Th細(xì)胞活化 輔助B細(xì)胞活化。注：再次應(yīng)答、抗原濃度低時(shí)，B細(xì)胞是最有效的抗原遞呈細(xì)胞。2.Th細(xì)胞如何輔助B細(xì)胞的應(yīng)答； 一、B細(xì)胞活化信號(hào)

44、: （一）TI抗原刺激B細(xì)胞活化 直接作用。 （二）TD抗原刺激B細(xì)胞活化 需兩種信號(hào) 1.第一信號(hào)（抗原刺激信號(hào)） 抗原與BCR(B細(xì)胞)結(jié)合； 2.第二信號(hào)（Th細(xì)胞信號(hào)） 有二種方式 （1）Th細(xì)胞-B細(xì)胞間接觸作用：CD40L-CD40等 （2）Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子：IL-2、4、5、6等 B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由TD抗原引起的。二、Th細(xì)胞與B細(xì)胞的相互作用B細(xì)胞對(duì)Th細(xì)胞的作用：1.在再次應(yīng)答過(guò)程中，B細(xì)胞加工、遞呈抗 原給Th細(xì)胞；2.B細(xì)胞為Th細(xì)胞提供協(xié)同刺激分子：B7Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的作用：1.活化的Th細(xì)胞為B細(xì)胞活化提供共刺激分子 CD40LCD40; 2.Th

45、細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子（IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13）輔助B細(xì)胞的增殖和分化3.抗體介導(dǎo)的免疫效應(yīng)抗體的免疫效應(yīng)可歸納為：(1) 中和作用：體內(nèi)針對(duì)細(xì)菌毒素的抗體與相應(yīng)毒素結(jié)合后，可改變毒素分子的構(gòu)型而使其失去毒性作用，而毒素與抗體復(fù)合物也易于被吞噬細(xì)胞所吞噬。針對(duì)病毒的抗體與相應(yīng)病毒結(jié)合可阻止病毒與靶細(xì)胞結(jié)合，從而發(fā)揮抗體的免疫保護(hù)作用。(2) 調(diào)理作用：抗體以其Fab段與病原菌表面的抗原表位結(jié)合。形成細(xì)菌-抗體復(fù)合物，或激活補(bǔ)體形成細(xì)菌-抗體-補(bǔ)體復(fù)合物，并以其Fc段與吞噬細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，從而促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)病原菌的吞噬作用。(3) 激活補(bǔ)體：抗體與病原體結(jié)合可激活

46、補(bǔ)體經(jīng)典途徑，通過(guò)形成膜攻擊復(fù)合物而使病原體溶解死亡，即免疫溶解作用。補(bǔ)體激活所產(chǎn)生的活化片段也可發(fā)揮調(diào)理作用。(4) 局部粘膜免疫作用：由粘膜固有層中漿細(xì)胞產(chǎn)生的分泌型IgA可阻止病原微生物對(duì)粘膜上皮的吸附，是抵抗從呼吸道、消化道和泌尿生殖道感染的病原微生物的主要防御力量。(5) 抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)：IgG和IgM與靶細(xì)胞(病毒感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞等)結(jié)合后，其Fc片段可以與效應(yīng)細(xì)胞(巨噬細(xì)胞、K細(xì)胞等)的Fc受體結(jié)合，從而發(fā)揮效應(yīng)細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，殺傷靶細(xì)胞。(6) 免疫損傷作用：抗體在體內(nèi)引起的免疫損傷主要是介導(dǎo)型(IgE)和型(IgG 、IgM)超敏反應(yīng)，以及一些

47、自身免疫疾病。4.初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的概念與特點(diǎn)。（一）初次應(yīng)答（primary response） 1.概念 抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。 2.特點(diǎn)：（1）潛伏期(誘導(dǎo)期)長(zhǎng)(約710天)；（2）抗體的種類以IgM為主；（3）抗體親和力低； （4）維持時(shí)間短；（5）總抗體水平低。 （二）再次應(yīng)答(secondary response) 1.概念：抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。 2.特點(diǎn):（1）潛伏期短（約23天）；（2）抗體的種類以IgG為主；（3）抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強(qiáng)； （4）維持時(shí)間長(zhǎng)；（5）總抗體水平高。第九章免疫耐受 1. 免疫耐受、免疫抑制、免疫缺陷的定義及區(qū)別。 免疫耐

48、受（Immunological tolerance）：機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后，針對(duì)該抗原的 特異性無(wú)應(yīng)答現(xiàn)象。免疫抑制(Immunological Suppression)：機(jī)體在后天外界因素的影響下，對(duì)所有抗原的免疫應(yīng)答能力下調(diào)或喪失。免疫缺陷(Immunodeficiency)：非特異性低應(yīng)答或無(wú)應(yīng)答狀態(tài)。2. 誘導(dǎo)免疫耐受的機(jī)制（見(jiàn)PPT）3. 高帶耐受和低帶耐受的區(qū)別。(1)低帶耐受（low zone tolerance）：抗原劑量過(guò)低，不足以激活T，B細(xì)胞所致的耐受。小劑量TD-Ag致T細(xì)胞耐受。(2)高帶耐受（high zone tolerance）： Ag劑量過(guò)高，抑制性T細(xì)胞被活化，產(chǎn)生抑制性細(xì)胞因子抑制免疫應(yīng)答。大劑量TD-Ag和TI-Ag致T細(xì)胞和B細(xì)胞耐受。低帶耐受和高帶耐受的主要特征 低帶耐受 高帶耐受誘生抗原 小劑量TD抗原 大劑量TD或T