1、1,申報(bào)自然基金注意事項(xiàng) 張伯禮 天津中醫(yī)藥大學(xué) 2007. 1,2,一、常見錯(cuò)誤（低層次錯(cuò)誤） 不符合招標(biāo)指南 標(biāo)書填寫缺項(xiàng)，遺漏主要內(nèi)容 違規(guī) 超項(xiàng)、超齡，未蓋法人章、合作單位法人章,3,二、設(shè)計(jì)中注意事項(xiàng) 1申報(bào)題目 題目不太大（字?jǐn)?shù)限制、內(nèi)容限定）、小題大做 醒目、創(chuàng)新、抓人、過目不忘,4,中醫(yī)藥理論指導(dǎo)作用不突出 中醫(yī)藥學(xué)術(shù)思想創(chuàng)新性不強(qiáng) 中醫(yī)藥理論學(xué)術(shù)思想思維不足 中醫(yī)藥臨床基礎(chǔ)不夠 明確關(guān)鍵科學(xué)問題,2立題的科學(xué)性、創(chuàng)新性存在問題,5,要有可靠的理論及實(shí)驗(yàn)的科學(xué)依據(jù)，一般不能以推論立題 要有充分的臨床背景資料，醫(yī)案、小樣本觀察，同類文獻(xiàn) 顯著性療效差異的假設(shè)，有依據(jù)的期望值 隨機(jī)

2、對(duì)照，最可靠的證據(jù),科研設(shè)計(jì)的前提科學(xué)依據(jù),3注重假說建立,6,中醫(yī)科研的假說,“沒有假說，實(shí)驗(yàn)無從談起”哥倫布,任何科學(xué)實(shí)驗(yàn)必須建立假說，實(shí)驗(yàn)只是驗(yàn)證假說的途徑而已，因此又稱為工作假說。,7,中標(biāo)與未中標(biāo)課題比較,*P0.05 *P0.01,8,組分配伍理論構(gòu)建,方劑的潛能蘊(yùn)藏于整合之中，不同組分配伍產(chǎn)生不同的效應(yīng)，重新整合朝向多模式組方。針對(duì)全息病證，解讀多組分與多靶位的相關(guān)性。組分配伍優(yōu)化設(shè)計(jì)可以融整合調(diào)節(jié)、對(duì)抗補(bǔ)充于一體，啟動(dòng)自組織、自穩(wěn)態(tài)的整體功能，求得方劑和諧自然的整合效應(yīng)。,9,好的假說舉例,中醫(yī)證候在健康人亞健康狀態(tài)有特征性分布，這種分布受遺傳、環(huán)境及社會(huì)因素影響，并呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)的

3、演變規(guī)律，利用臨床流行病學(xué)調(diào)查和數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法可以量化這種規(guī)律。 中醫(yī)證候具有特征性生物學(xué)基礎(chǔ)，其基本特性是基因表達(dá)譜的變化。 人體體表特征信息能夠系統(tǒng)反映人體某些健康狀況，運(yùn)用現(xiàn)代科技手段可以仿真和進(jìn)行信息集成處理。,10,情志致病不是一種情志傷臟；多種情志交織共傷一臟的機(jī)率更大 同一藥物的毒性反應(yīng)與代謝過程，因機(jī)體所處的“證狀態(tài)”不同而不同。提出辨證毒理學(xué)和治則毒理學(xué) 藥用植物的親緣關(guān)系愈強(qiáng)，性味愈接近。藥用植物的親緣關(guān)系可能是確定中藥性味的科學(xué)依據(jù),11,不同類別補(bǔ)益中藥所含多糖適用于不同證型的虛證 白黎蘆醇及其類似化合物的抗癌作用具有明顯的細(xì)胞選擇性 神經(jīng)免疫內(nèi)分泌除傳統(tǒng)功能外，三者間還

4、具有旁分泌作用。當(dāng)機(jī)體處于應(yīng)激時(shí)，三者間可經(jīng)共同介導(dǎo)物為媒體；整合調(diào)節(jié)，使機(jī)體保持穩(wěn)態(tài)，針刺正是啟動(dòng)這一效應(yīng)的有效手段,12,共性問題舉例,長期攝入砷將損傷肝臟，導(dǎo)致肝細(xì)胞分泌大量、型膠原沉積，利用丹參、漢防己、赤芍、銀杏等中藥抑制膠原沉積，抑制纖維化形成。 砷損傷并不僅是肝纖維化，更主要的是造血系統(tǒng)損傷，科學(xué)性不夠。 神經(jīng)元凋亡的慢性炎癥說，中藥是否有抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用。 已被廣泛證實(shí)，不具有先進(jìn)性。,13,葡萄糖是甘味物質(zhì)，按中醫(yī)五味理論：酸勝甘，所以酸味中藥可以降低血糖和防治糖尿病并發(fā)癥。 缺乏實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的支持。 機(jī)體經(jīng)歷了創(chuàng)傷骨折及精神恐嚇后，有腎陽虛表現(xiàn)，補(bǔ)腎壯陽中藥可以糾正腎陽虛狀

5、態(tài)，促進(jìn)骨折愈合。 缺乏實(shí)踐支持，逆向推理的局限。,14,單味中藥本身不存在寒熱統(tǒng)一的雙重藥性。一味藥或寒涼或溫?zé)?，不可能同具有寒熱兩重性?不是假說，是真說。 慢性腎炎非腎虛采用涼血化瘀和補(bǔ)腎陽、腎陰中藥進(jìn)行模型對(duì)照研究。 概念置換，不合邏輯。,15,單一的清熱法已不能適應(yīng)臨床，提出清熱養(yǎng)陰、清熱攻下、清熱化瘀等法，對(duì)家兔大腸桿菌肺炎模型治療作用進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。 非同一性，不具可比性。 涼營養(yǎng)陰法的主要作用是抗血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，其本質(zhì)是對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡及胞內(nèi)信使系統(tǒng)的調(diào)控。 以偏概全。,16,試驗(yàn)對(duì)象選擇 合格受試者標(biāo)準(zhǔn) 現(xiàn)行、公認(rèn)、權(quán)威 標(biāo)準(zhǔn)來源 WHO、國際專業(yè)學(xué)術(shù)組織會(huì)議 疾病診斷標(biāo)

6、準(zhǔn) 國內(nèi)國家標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 證侯辨證標(biāo)準(zhǔn) 專業(yè)學(xué)術(shù)組織、會(huì)議，教科書,17,隨機(jī)分組：每一個(gè)受試對(duì)象都有完全均等的機(jī)會(huì)被分配到試驗(yàn)組或?qū)φ战M，而不受研究者或受試者意愿的影響。 隨機(jī)數(shù)字：查隨機(jī)數(shù)字表，統(tǒng)計(jì)用計(jì)算器（NIR、RAN），計(jì)算機(jī)統(tǒng)計(jì)軟件調(diào)整兩組例數(shù)。繼續(xù)打一隨機(jī)數(shù)字，除以甲組例數(shù)，余數(shù)為調(diào)整的位次。,18,研究因素設(shè)計(jì)要求 標(biāo)準(zhǔn)化：研究因素組成、制備、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)施條件應(yīng)標(biāo) 準(zhǔn)和規(guī)范。 如：飲片的種源、產(chǎn)地、炮制、質(zhì)控、劑型、劑量、療程、 合并用藥等。 青蒿素抗瘧初期實(shí)驗(yàn)的教訓(xùn)。,19,穩(wěn)定性：研究因素在研究過程中應(yīng)保持恒定 如：同一批藥材、同一條生產(chǎn)線、同一臺(tái)儀器檢測(cè)、同一組 人操

7、作。 不同產(chǎn)地西洋參、丹參有效組分比較 證侯（四診）診斷一致性檢驗(yàn),20,評(píng)價(jià)指標(biāo)要與研究目的（假說）密切相關(guān) 指標(biāo)首先要有效，其次是先進(jìn)，對(duì)新指標(biāo)不過熱 對(duì)老指標(biāo)不過冷 指標(biāo)精確、靈敏和具有較高特異性 指標(biāo)要反映作用的不同層次、途徑、靶點(diǎn)和水平,21,1摘要,摘要（400字），最后填寫，只寫干貨 提出問題、解決問題的意義 用什么方法解決什么問題，解決問題已有基礎(chǔ),三、填寫標(biāo)書注意事項(xiàng),22,2立項(xiàng)依據(jù),圍繞申報(bào)題目展開，內(nèi)容繁簡(jiǎn)適當(dāng)，4-5 頁面（含10-15篇參考文獻(xiàn)） 國內(nèi)外本項(xiàng)研究前沿，方法學(xué)成熟度 存在問題及解決問題切入點(diǎn) 點(diǎn)題,23,3研究目標(biāo)、研究?jī)?nèi)容及擬解決的關(guān)鍵問題,不能沒有目標(biāo)，目標(biāo)不能太多 研究?jī)?nèi)容，一個(gè)頁面，二級(jí)題目 主要實(shí)驗(yàn)題目。實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、采用方法、預(yù)期取 得結(jié)果,24,4研究方案及可行性分析,技術(shù)路線，圖示應(yīng)清晰明了 研究方法 按研究?jī)?nèi)容分別論述 具體明確，交代關(guān)鍵數(shù)據(jù) 關(guān)鍵技術(shù)與解決辦法 可行性分析：本項(xiàng)研究方法學(xué)熟練程度,25,5特色及創(chuàng)新之處,特色：指研究方法及模式的特點(diǎn) 創(chuàng)新：方法、技術(shù)及水平 需要提煉，不空乏；不能合并，不能太多,26,6研究