1、,護(hù)用藥理學(xué),第四十三章抗惡性腫瘤藥,【學(xué)習(xí)目標(biāo)】 熟悉常用抗惡性腫瘤藥的常見(jiàn)不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)；了解抗惡性腫瘤藥的分類及代表藥的用途。 初步具有根據(jù)抗惡性腫瘤藥的不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)制定護(hù)理措施及對(duì)患者、家屬進(jìn)行相關(guān)護(hù)理宣教的能力。,第四十三章抗惡性腫瘤藥,【學(xué)習(xí)內(nèi)容】 第一節(jié)概述 一、抗惡性腫瘤藥的分類 二、抗惡性腫瘤藥的不良反應(yīng) 第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥 第三節(jié)抗腫瘤輔助藥,第四十三章抗惡性腫瘤藥,惡性腫瘤是嚴(yán)重危害人類健康的常見(jiàn)病和多發(fā)病。化學(xué)治療（簡(jiǎn)稱化療）、外科治療和放射治療是治療惡性腫瘤的主要手段。隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)、細(xì)胞動(dòng)力學(xué)和免疫學(xué)的研究進(jìn)展，免疫治療、基因治療、分化誘導(dǎo)劑、生物

2、反應(yīng)調(diào)節(jié)劑、腫瘤疫苗等許多新的治療手段和有效藥物不斷出現(xiàn)和應(yīng)用于臨床。,抗惡性腫瘤藥( anticancer drugs) 主要是指細(xì)胞毒類抗腫瘤藥。合理應(yīng)用化療藥物，尤其是與其他抗癌手段相結(jié)合，可延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間和改善生活質(zhì)量。,第四十三章抗惡性腫瘤藥,一、抗惡性腫瘤藥的分類 （一）根據(jù)抗惡性腫瘤藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源分類,第一節(jié)概述,1. 烷化劑：氮芥類、乙烯亞胺類、亞硝脲類、甲烷磺酸酯類等。 2. 抗代謝藥：葉酸、嘧啶、嘌呤類似物等。 3. 抗癌抗生素：絲裂霉素、博來(lái)霉素、放線菌素D等。 4. 植物成分藥：長(zhǎng)春堿類、喜樹(shù)堿類、紫杉醇類、三尖杉生物堿類、鬼臼毒素衍生物類。 5. 激素類：腎上

3、腺皮質(zhì)激素、雌激素、雄激素等激素及其拮抗藥。 6. 其他類：鉑類配合物和酶等。,一、抗惡性腫瘤藥的分類 （二）根據(jù)抗惡性腫瘤藥的作用周期分類,第一節(jié)概述,1. 細(xì)胞周期非特異性藥物( cell cycle nonspecific agents, CCNSA)：指對(duì)細(xì)胞增殖周期中各階段均有抑制作用的化療藥物，此類藥物又可分為兩類：一類對(duì)增殖期及G0期細(xì)胞均有殺傷作用；另一類對(duì)增殖期細(xì)胞有殺傷作用，但對(duì)G0期細(xì)胞作用弱或幾乎無(wú)作用。 2. 細(xì)胞周期特異性藥物( cell cycle specific agents,CCSA)：指對(duì)細(xì)胞增殖周期中某一階段有抑制作用的化療藥物。,一、抗惡性腫瘤藥的分類

4、 （三）根據(jù)抗惡性腫瘤藥的作用機(jī)制分類,第一節(jié)概述,1. 干擾核酸合成的藥物。 2. 直接破壞DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物。 3. 干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNA合成的藥物。 4. 干擾蛋白質(zhì)合成的藥物。 5. 調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物。,二、抗惡性腫瘤藥的不良反應(yīng) （一）近期毒性,第一節(jié)概述,1. 共有的毒性反應(yīng) (1)骨髓抑制：全血細(xì)胞減少，最早出現(xiàn)的是白細(xì)胞、血小板減少。 (2)消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便血等。 (3)毛囊損傷：常出現(xiàn)脫發(fā)，停藥后毛發(fā)可再生。 (4)免疫功能低下：化療患者易受病原微生物感染，出現(xiàn)發(fā)熱、咽痛等癥狀。,二、抗惡性腫瘤藥的不良反應(yīng) （一）近期毒性,第一節(jié)概述,2.

5、 特有的毒性反應(yīng) (1)心毒性。(2)呼吸系統(tǒng)毒性。 (3)肝毒性。(4)腎和膀胱毒性。 (5)過(guò)敏反應(yīng)。(6)神經(jīng)毒性。 (7)耳毒性。,二、抗惡性腫瘤藥的不良反應(yīng) （二）遠(yuǎn)期毒性,第一節(jié)概述,1. 致突變致癌：多數(shù)抗惡性腫瘤藥可導(dǎo)致基因突變，誘發(fā)新的腫瘤，以烷化劑最明顯。 2. 不育和致畸：抗惡性腫瘤藥可損傷生殖細(xì)胞和胚胎，以抗代謝藥作用最強(qiáng)。,一、烷化劑 司莫司?。╯emustine） 脂溶性大，易透過(guò)血腦屏障。為細(xì)胞周期非特異性藥物，對(duì)處于G1-S邊界，或S早期的細(xì)胞最敏感，對(duì)G2期也有抑制作用。司莫司汀使DNA鏈斷裂，RNA及蛋白質(zhì)受到烴化而發(fā)揮抗腫瘤作用。 用于治療惡性淋巴瘤、腦瘤

6、、黑色素瘤、肺癌等。 不良反應(yīng)主要有胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制，還有腎毒性、口腔炎、脫發(fā)、輕度貧血及肝功能指標(biāo)升高。,第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥,一、烷化劑 環(huán)磷酰胺( cyclophosphamide,CTX) 為氮芥的衍生物，屬于周期非特異性抗癌藥。體外無(wú)活性，需在組織或腫瘤細(xì)胞內(nèi)分解出有活性的磷酰胺氮芥而發(fā)揮作用。 CTX抗瘤譜廣，但不易透過(guò)血-腦屏障。注射時(shí)藥液外漏可致壞死和潰瘍，肝功能異常時(shí)毒性加大?？芍鲁鲅园螂籽?，應(yīng)鼓勵(lì)患者多飲水。,第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥,白消安( busulfan) 小劑量即可明顯抑制粒細(xì)胞生成。主要用于慢性粒細(xì)胞性白血?。粚?duì)慢性淋巴細(xì)胞性白血病無(wú)效?？梢鸢准?xì)胞及血小

7、板減少，嚴(yán)重者可見(jiàn)出血、再生障礙性貧血及肺纖維化等。,二、抗代謝藥 其化學(xué)結(jié)構(gòu)與核酸代謝所必需的物質(zhì)如葉酸、嘌呤、嘧啶等相似，通過(guò)干擾正常核酸代謝而阻止腫瘤細(xì)胞分裂的作用。,第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥,甲氨蝶呤( methorexate，MTX) 屬于二氫葉酸還原酶抑制藥，通過(guò)干擾葉酸代謝，主要抑制脫氧胸苷酸( dTMP)的合成，繼而影響S期的DNA合成代謝。 主要用于急性白血病、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、骨肉瘤、卵巢癌、睪丸癌、頭頸部及消化道腫瘤的治療。也可作為免疫抑制劑用于組織器官移植的排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病的治療。用藥前后應(yīng)密切監(jiān)測(cè)骨髓及肝、腎功能。大劑量應(yīng)用時(shí)必須配合使用亞葉酸鈣，以保護(hù)

8、骨髓正常細(xì)胞。,二、抗代謝藥 氟尿嘧啶（fluorouracil, FU） 屬于胸苷酸合成酶抑制藥，與5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸( 5F-dUMP)競(jìng)爭(zhēng)脫氧胸苷酸(dTMP)合成酶，抑制dTMP合成，繼而影響S期的DNA合成代謝，是聯(lián)合化療方案中常用的周期特異性藥物。 主要用于消化道癌及乳腺癌、卵巢癌、絨毛膜上皮癌、頭頸部癌、肺癌、膀胱癌、宮頸癌、皮膚癌的治療。不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)及停藥指征同MTX，偶見(jiàn)共濟(jì)失調(diào)等。,第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥,二、抗代謝藥 巰嘌呤（mercaptopurine，6-MP） 屬于嘌呤核苷酸互變抑制藥，是腺嘌呤6-位氨基被巰基取代的衍生物，可抑制腺嘌呤、鳥(niǎo)嘌呤的合成代謝或直接

9、摻入DNA、RNA發(fā)揮細(xì)胞毒作用。對(duì)S期作用最顯著，對(duì)G1期有延緩作用。 主要用于急性白血病、絨毛膜上皮癌和惡性葡萄胎，對(duì)惡性淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤也有一定療效。,第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥,三、抗腫瘤抗生素 絲裂霉素( mitomycin C，MMC) 屬于破壞DNA的抗生素。其烷化基團(tuán)與DNA雙鏈交叉聯(lián)結(jié)，阻止其復(fù)制并使其斷裂。對(duì)多種實(shí)體瘤有效，特別適用于消化道腫瘤。本藥局部刺激性大，給藥時(shí)不可漏于血管外。,第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥,依托泊苷（etoposide，VP-16） 為植物西藏鬼臼有效成分鬼臼毒素的半合成衍生物。主要抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶，從而干擾DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)功能。VP-16在同

10、類藥物中毒性最低，臨床用于治療肺癌、睪丸腫瘤及惡性淋巴瘤，有良好效果。,三、抗腫瘤抗生素 多柔米星（doxorubicin） 能嵌入DNA堿基對(duì)之間，并緊密結(jié)合到DNA上，阻止RNA轉(zhuǎn)錄過(guò)程，也能阻止DNA復(fù)制。屬細(xì)胞周期非特異性藥物，S期細(xì)胞更為敏感?？沽鲎V廣、療效高， 主要用于耐藥的急性淋巴細(xì)胞性白血病或粒細(xì)胞性白血病、惡性淋巴肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌及膀胱癌等。心臟毒性是其特有的毒性反應(yīng)。 柔紅霉素( daunorubcin,DNR) 抗惡性腫瘤作用和不良反應(yīng)與多柔比星相似，但緩解期短。,第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥,四、抗腫瘤植物藥 長(zhǎng)春新堿(vincristine,VC

11、R) 屬于微管蛋白抑制劑，主要作用于M期細(xì)胞。主要用于治療急性白血病、惡性淋巴瘤及絨毛膜上皮癌。對(duì)兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病療效好、起效快，常與潑尼松合用作誘導(dǎo)緩解藥。注射有較強(qiáng)的局部刺激性，外周神經(jīng)系統(tǒng)毒性較大。,第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥,三尖杉酯堿( cephalotaxin) 干擾核糖體功能，使真核細(xì)胞核糖體分解，蛋白質(zhì)合成及有絲分裂停止。對(duì)急性粒細(xì)胞白血病療效較好，也可用于急性單核細(xì)胞性白血病及慢性粒細(xì)胞性白血病等。除共有毒性外，偶見(jiàn)心臟毒性。,四、抗腫瘤植物藥 紫杉醇( paclitaxel) 為美國(guó)紫杉或我國(guó)紅豆杉中提取的有效成分，也屬于微管蛋白抑制劑。與長(zhǎng)春新堿抑制微管聚合不同的是紫

12、杉醇類能促進(jìn)微管的裝配，但抑制微管的解聚，從而使紡錘體失去正常功能，細(xì)胞有絲分裂終止。 本藥對(duì)卵巢癌和乳腺癌有獨(dú)特的療效，對(duì)肺癌、食管癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤也都有一定療效。 本藥除共有毒性外，過(guò)敏反應(yīng)、神經(jīng)毒性和心臟毒性較為嚴(yán)重。,第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥,五、抗腫瘤激素類 他莫昔芬（tamosxifen，TAM） 為雌激素受體的部分激動(dòng)藥，在體內(nèi)雌激素水平較高時(shí)表現(xiàn)為抗雌激素效應(yīng)。主要用于雌激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者及其他雌激素依賴性腫瘤的治療。,第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥,六、其他抗腫瘤藥 順鉑( cisplatin,DDP) 進(jìn)入癌細(xì)胞后在低氯離子環(huán)境下水解為陽(yáng)離子水化物，

13、發(fā)揮周期非特異性抗癌作用?？拱┳V廣，用于多種乏氧實(shí)體腫瘤的治療，對(duì)非精原細(xì)胞性睪丸瘤最有效。除一般不良反應(yīng)外，大劑量連續(xù)應(yīng)用時(shí)，對(duì)腎、神經(jīng)系統(tǒng)及胰腺有明顯毒性。,六、其他抗腫瘤藥 亞砷酸（arsenious acid） 屬于細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑。用于治療急性早幼粒細(xì)胞性白血病。主要不良反應(yīng)為干燥、丘疹、紅斑或色素沉著、胃腸脹滿、指尖麻木、血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高。,第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥,亞葉酸鈣(calcium folinate, CF) 系葉酸在體內(nèi)的活化形式?？纱龠M(jìn)骨髓造血細(xì)胞的分化、成熟和釋放。用于預(yù)防甲氨蝶呤過(guò)量或大劑量治療后所引起的嚴(yán)重毒性作用。近年應(yīng)用亞葉酸鈣作為結(jié)腸、直腸癌的輔助治療，與氟尿嘧啶聯(lián)用，可延長(zhǎng)存活期。不良反應(yīng)少，偶見(jiàn)有過(guò)敏反應(yīng)。,美司鈉（mesna） 含有巰基（SH），可與環(huán)磷酰胺或異環(huán)磷酰胺的毒性代謝產(chǎn)物形成無(wú)毒的化合物，經(jīng)尿道排出。僅用于預(yù)防高劑量異環(huán)磷酰胺或環(huán)磷酰胺進(jìn)行腫瘤化療時(shí)，引起的出血性膀胱炎等泌尿系統(tǒng)上皮毒性。一般無(wú)不良反應(yīng)，而大劑量連用幾天，可出現(xiàn)惡心、嘔吐、痙攣性腹痛、腹瀉等