1、片劑的生產工藝,輝瑞制藥生產部 王新峰,概況,片劑（Tablets）:系指采用壓制或模制的方法制成的含藥片狀（或其他形狀）固體制劑。可分為兩大類： 壓制片：依靠外部壓力將藥物或含藥混合物（粉末、顆粒、結晶等）壓縮而成。如：普通圓形片、異型片、壓制包衣片等 模制片：采用適宜摸具澆注含藥液體：經干燥、冷卻固化方法而成型。如：紙型片、口腔速溶片（凍干技術、PEG固體分散體技術）,片劑壓制技術的分類,制粒壓片：濕法、干法 目的：增加流動性、可壓性、防止分層和粉塵。 濕法制粒為常規(guī)制粒工藝，但對濕、熱不穩(wěn)定藥物宜采用干法制粒。 直接壓片：粉末、結晶、預制顆粒 優(yōu)點：工藝簡單、重現(xiàn)性好、質量可控 要求，原

2、料輔料晶型好，方晶，柱晶，球晶 片晶，針晶不好。,濕法制粒壓片法,流程： 原料處理：如果針、片結晶需粉碎，克服可壓性不良 制軟材 加入粘合劑的量 制粒：選擇篩網孔徑，據(jù)片劑、片重大小選擇。 烘干：5060，根據(jù)藥物穩(wěn)定性來控制。 結果：顆粒中的含水量13%， 多：粘沖；少：裂片，松片 整粒：加崩解劑，潤滑劑混合均勻。 沸騰床一步制粒法,濕混攪拌制粒機,沸騰床制粒,（一步制粒）,干法制粒壓片,藥物與輔料混合均勻 壓成大片 再粉碎成小顆粒,干法造粒機,包衣工藝,目的: 掩味 隔光,隔氧,防潮 定位釋放(腸溶衣) 外觀好,包衣的過程,粉末直接壓片,當原輔料性質能滿足壓制成型的必要條件時，直接壓片工藝

3、是其必然的選擇。因為： 工藝路線短，占地面積小，機械設備少； 能耗低，效率高，人員及工作量少 重現(xiàn)性好，質量穩(wěn)定（溶出、釋放）,基本處方,藥物：粉末、結晶、顆粒等 填充劑 （球形）乳糖、MCC、預膠化淀粉 可壓性糖粉。二水磷酸氫二鈣等 干粘合劑：PVP、MCC、預膠化淀粉 助流劑、潤滑劑：微粉硅膠、硬脂酸鎂、PEG,基本制備工藝,基本工藝 原、輔料混合均勻-填充-壓制成型 易出現(xiàn)的問題： 混合均勻性：比重、粒度（及其分布）、混合機械 流動性：助流劑類型極其粉碎度（微粉硅膠國內外差異大） 成型性：原輔料配比、可塑性輔料的應用,片劑生產過程中可能發(fā)生的問題及產生原因,一、松片，硬度不夠,原料可壓性差 粘合劑不足 疏水潤滑劑量多 壓力小 有效滯留時間短 顆粒的含水量小,二、裂片,原料的彈性大 粘合劑不足 壓力過大 彈性復原率,三、崩解不良,疏水性藥物 崩解劑量不足或效果不良 粘合劑多 疏水性潤滑劑 壓力大，硬度大 表面活性劑影響,四、溶出,原料溶解度 崩解后的表面積 難溶性