1、肝纖維化的診斷指標(biāo)及聯(lián)合測定的臨床意義大部分的慢性肝臟損傷都會引起肝纖維化和肝硬化，治療終末期肝硬化的唯一有效手段就是肝移植，但是，即使是在發(fā)達(dá)國家，由于的供肝的不足和受者對手術(shù)不能耐受，肝移植技術(shù)無法完全解決肝硬化問題。近年來肝纖維化日益受到人們的重視，已成為肝病研究領(lǐng)域的熱點。諸多病因如病毒、酒精、藥物等所致的肝細(xì)胞炎癥、壞死均可引起肝纖維化，肝纖維化為慢性肝病發(fā)展至肝硬化過程中的病理組織學(xué)變化，是發(fā)展到肝硬變的必經(jīng)階段.，其機(jī)理相當(dāng)復(fù)雜，目前認(rèn)為它主要是多種因素造成肝細(xì)胞外基質(zhì)的過度增多和異常沉積，其主要成分包括膠原蛋白、糖蛋白、蛋白多糖和彈力纖維。尤其我國是世界公認(rèn)的乙肝大國，發(fā)病人數(shù)

2、居高不下，肝纖維化繼續(xù)發(fā)展可導(dǎo)致肝硬化外，部分可發(fā)生癌變?，F(xiàn)認(rèn)為肝纖維化尚有逆轉(zhuǎn)至正常肝的可能，而肝硬變則否，認(rèn)為阻止或延緩肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展就能治愈大部分慢性肝病患者，給予有效治療還可防止發(fā)展為肝硬化、肝癌。因此，人們期望對肝纖維化作出早期診斷，如何診斷肝纖維化，超聲波、影像等一旦發(fā)現(xiàn)多數(shù)已在中期以上肝硬化階段，能夠早期診斷肝纖維化的方法至今主要依靠肝活檢，臨床稱之為金標(biāo)準(zhǔn)。但，因其屬損傷性檢查，患者多不愿接受，作為抗肝纖維化藥物療效考核指標(biāo)更難，因需多次活檢、穿刺部位及樣本大小等有其局限性；肝臟B超是了解肝臟形態(tài)結(jié)構(gòu)的非創(chuàng)傷性檢查；常用的肝功能檢查法僅反映肝臟炎癥、壞死及功能的改變；在肝

3、穿刺不易推廣的情況下與肝纖維化相關(guān)的血清學(xué)診斷方法受到關(guān)注，其項目日益增加；血清肝纖維化標(biāo)志物測定是無創(chuàng)傷性的，是從生化代謝方面判定肝纖維化的活動度，可進(jìn)行動態(tài)觀察，雖不能代替肝活檢，但其與肝纖維化程度密切相關(guān)，因此臨床上有其實用診斷價值，現(xiàn)臨床所測肝纖維化的血清學(xué)指標(biāo)只反映了慢性肝病肝纖維化過程的某個階段及成分的變化，其臨床意義應(yīng)作綜合分析評價。肝纖維化的診斷指標(biāo)肝纖維化的診斷指標(biāo)四項內(nèi)容：透明質(zhì)酸、型前膠原、型膠原、層粘連蛋白。透明質(zhì)酸(hyaluronic Acid HA)【正常參考值】血清：100 ng/ml【臨床意義】HA是一種產(chǎn)生于間質(zhì)細(xì)胞的氨基多糖，分子量4，000-8，000萬

4、，由肝內(nèi)皮細(xì)胞攝取、降解，其廣泛存在于結(jié)締組織、皮膚、關(guān)節(jié)液及玻璃體液中，是結(jié)締組織基質(zhì)的主要成份之一，是反映肝臟內(nèi)皮細(xì)胞功能和活動性纖維化的良好指標(biāo)。其水平隨著肝炎的發(fā)展：急肝-慢活肝-肝硬化，逐步升高。在相關(guān)人員統(tǒng)計中，代償性肝硬化中PC的敏感性為87%，高于HA55%；但在失代償性肝硬化中HA反而高于PC。關(guān)于血清HA升高的機(jī)理：主要由于肝損害累及內(nèi)皮細(xì)胞功能，攝取與分解HA能力下降。在早期肝硬化往往伴有活動性肝纖維化，血清PC可顯著升高，但此時肝損害尚不嚴(yán)重，血清HA不一定升高。反之至晚期，多屬陳舊性肝纖維化，血清PC可以不高，而此時肝損害嚴(yán)重，血清HA可有顯著升高。1. 估價肝病發(fā)展

5、趨勢及預(yù)后：在肝病進(jìn)展中，其濃度高低依次為：急性肝炎慢性遷延性肝炎慢性活動性肝炎肝硬化。也是一項診斷亞臨床型（代償良好）肝硬化的較敏感指標(biāo)。2. 用于慢性遷延型肝炎及慢性活動型肝炎的鑒別診斷。3. 是肝癌及其它惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo)。型前膠原(precollagen type pc)【正常參考值】血清 30 ng/ml。【臨床意義】組織中存在五種膠原（、 、型）。正常肝臟中主要含、型前膠原，是肝細(xì)胞外間質(zhì)結(jié)締組織增生的主要膠原蛋白。PC由細(xì)胞內(nèi)合成后分泌到血中，P P是PC 降解后的氨基端肽片段，僅有PC的1/10，分子量45000，肝纖維化時，纖維母細(xì)胞合成PC增加，而降解減少。慢活肝和肝硬

6、化時肝纖維合成代謝旺盛，血清PC升高，因此有活動性纖維化時，血清PC升高明顯，但陳舊性肝纖維化或晚期肝硬化、肝萎縮時卻不一定升高。肝臟在僅有炎癥、壞死時，PP也可相應(yīng)升高。1. PC血中含量隨慢遷肝、慢活肝、到肝硬化（代期）依次升高，無論P(yáng)P或PC血清濃度與肝活檢纖維化嚴(yán)重程度呈高度正相關(guān)，是診斷肝纖維化和早期診斷肝纖維化的靈敏標(biāo)志物。2. 作為肝纖維化分級的指標(biāo)。（包括肝炎后、酒精性和其他原因引起的肝硬化）；3. 作為肝硬化（代償期）早期治療和療效觀察的可靠指標(biāo)；4. 肝硬化晚期（失代償期），血PC含量可有下降。型膠原（type collagen）【正常參考值】血清： 30 ng/ml【臨床

7、意義】-C是基底膜的主要組成部分，正常肝臟內(nèi)-C主要分布于血管、膽管的基底膜中，血清中的-C來自于基底膜的降解，血中含量低。肝纖維化發(fā)生時，-C最早增生，合成增加和降解加快，與層粘蛋白共同在肝竇中形成細(xì)管化，由于基底膜的破壞和改變，血清中的-C含量增高，鞭程度與肝纖維化程度成正比。故血清-C主要反映肝臟病變尤其是進(jìn)展期肝硬化的變化。1. 慢性遷延性肝炎，慢性活動性肝炎，肝硬化，肝癌血清中的-C含量依次升高。2. 是診斷早期肝纖維化的較敏感的血清指標(biāo)。3. 動態(tài)檢測用于監(jiān)測肝硬化的預(yù)后。4. 用于判斷抗纖維化藥物療效。5. 且于酒精性肝炎后肝纖維化的診斷。6. 糖尿病微血管病變血中-C明顯升高。

8、層粘蛋白（laminim LN）【正常參考值】 血清：50 ng/ml【臨床意義】LN是一種糖蛋白，為基底膜特有成分。LN存在于肝內(nèi)膽管，血管和淋巴管的基底膜中，主要由肝貯脂細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞合成，肝纖維化時肝細(xì)胞可產(chǎn)生LN，LN和型膠原共同形成肝竇毛細(xì)血管化，這樣既妨礙了肝細(xì)胞與肝竇之間各種營養(yǎng)物質(zhì)的交換，又形成門脈高壓，這在肝硬化過程中起到重要作用。1. 慢性活動性肝炎，血清LN升高，且與肝纖維化，肝內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤及肝細(xì)胞變性壞死密切相關(guān)。2. 肝硬化在早期，LN便可升高，并反映肝竇毛細(xì)血管化，肝纖維化活動的程度，是早期診斷肝纖維化的指標(biāo)之一。3. 血清LN是監(jiān)測食管靜脈曲張程度的較好指標(biāo)，從而了解門脈高壓程度。4.血清LN的升高與惡性腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移相關(guān)。肝纖維化的診斷指標(biāo)聯(lián)合測定的臨床意義研究結(jié)果表明，急肝組因無肝纖維化。慢肝輕型組HA、-C、PC明顯升高，慢肝中、重型組及肝硬化組五項指標(biāo)均顯著升高，肝病組五項指標(biāo)陽性平均檢出率依急肝組、慢肝輕、中、重型組、肝硬化組逐漸升高，分別為5.8%、30.9%、76.9%、84.9%和87.5%。單項指標(biāo)檢出率，在急肝組-CPCHALN，慢肝輕型PC-CHALN，慢肝中型-CHAPCLN，慢肝重型-CH