1、第七章 膽堿受體阻斷藥,第一節(jié) M膽堿受體阻斷藥 一、阿托品和阿托品類生物堿,阿托品類生物堿(atropa alkaloid),阿托品(atropine),藥理作用 阿托品(atropine)作用機(jī)制為競(jìng)爭(zhēng)性拮抗M膽堿受體。對(duì)M受體有較高選擇性，但大劑量時(shí)對(duì)神經(jīng)節(jié)的N受體也有阻斷作用。阿托品對(duì)各種M受體亞型的選擇性較低，對(duì)M1、M2、M3受體都有阻斷作用。,藥理作用,1.抑制腺體分泌 2.擴(kuò)瞳、升高眼壓和調(diào)節(jié)麻痹 3.松弛內(nèi)臟平滑肌 4.解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制 5.擴(kuò)張血管改善微循環(huán)作用 6.中樞興奮作用,臨床應(yīng)用,1解除平滑肌痙攣 用于內(nèi)臟絞痛。 2抑制腺體分泌 用于全身麻醉前給藥，也可用

2、于嚴(yán)重的盜汗及流涎癥。 3眼科 (1) 虹膜睫狀體炎：0.5%1%阿托品溶液滴眼。 (2) 驗(yàn)光配眼鏡：兒童驗(yàn)光時(shí)用，因兒童的睫狀 肌調(diào)節(jié)機(jī)能較強(qiáng)，須用阿托品發(fā)揮其充分的調(diào)節(jié)麻痹作用。 4緩慢型心律失常 5抗休克 6解救有機(jī)磷酸酯類中毒,山莨菪堿(anisodamine，654-2),山莨菪堿可對(duì)抗ACh所致的平滑肌痙攣和抑制心血管作用，對(duì)血管痙攣的解痙作用的選擇性相對(duì)較高，改善微循環(huán)。主要用于感染性休克，也可用于內(nèi)臟平滑肌絞痛，如胃腸平滑肌痙攣等。,東莨菪堿(scopolamine),主要用于麻醉前給藥，因其不但能抑制腺體分泌，而且具有中樞抑制作用，因此優(yōu)于阿托品。 暈動(dòng)病防治，預(yù)防給藥效果

3、更好。防暈作用可能與其抑制前庭神經(jīng)內(nèi)耳功能或大腦皮層功能有關(guān)，可與苯海拉明合用以增加療效。 對(duì)帕金森病也有一定療效。,二、阿托品的合成代用品,（一）合成擴(kuò)瞳藥 (synthetic mydriasis drug) 后馬托品（homatropine） 托吡卡胺（tropicamide） 環(huán)噴托酯 (cyclopentolate) 尤卡托品 (eucatropine),幾種擴(kuò)瞳藥滴眼作用的比較,1.季銨類 異丙托溴銨 溴丙胺太林等 2.叔銨類,（二）合成解痙藥 (synthetic spasmolytic drug),（三）選擇性M1受體阻斷藥(selective M1-receptor bloc

4、king drug),哌侖西平(pirenzepine) 為選擇性M1受體阻斷藥，可抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性潰瘍的治療。 替侖西平(telenzepine) 對(duì)M1受體的選擇性阻斷作用更強(qiáng)。,第二節(jié) N膽堿受體阻斷藥,一、神經(jīng)節(jié)阻滯藥 NN膽堿受體阻斷藥 美卡拉明（mecamylamine） 樟磺咪芬（trimetaphan）,二、神經(jīng)肌肉阻滯藥,NM膽堿受體阻斷藥 （NM-cholinoceptor blocking drugs） 又稱骨骼肌松弛藥（skeletal muscular relaxants） （一）除極化型神經(jīng)肌肉阻滯藥 琥珀膽堿（Suxamethonium） （二

5、）非除極化型神經(jīng)肌肉阻滯藥 筒箭毒堿（Tubocurarine）,除極化型神經(jīng)肌肉阻斷藥(depolarizing neuromuscular blockers),因這類神經(jīng)肌肉阻斷藥起效快，持續(xù)時(shí)間短，主要用于插管等小手術(shù)麻醉的輔助藥。其特點(diǎn)為： 最初可出現(xiàn)短時(shí)肌束顫動(dòng) 連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性 抗AChE藥不僅不能拮抗其肌松作用，反能加強(qiáng)之 治療劑量并無(wú)神經(jīng)節(jié)阻斷作用。 目前臨床應(yīng)用的除極化型肌松藥只有琥珀膽堿。,非除極化型神經(jīng)肌肉阻斷藥 (nondepolarizing neuro-muscular blockers),競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻斷藥(competitive neuromuscul

6、ar blockers)。這類藥物能與ACh競(jìng)爭(zhēng)神經(jīng)肌肉接頭的N膽堿受體，能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷ACh的除極化作用，使骨骼肌松弛。因這類神經(jīng)肌肉阻斷藥起效慢，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，主要用于大手術(shù)麻醉的輔助藥?？笰ChE藥可拮抗其肌松作用。,掌握阿托品的作用、作用機(jī)制、用途及不良反應(yīng)。 掌握東茛菪堿、山茛菪堿的作用特點(diǎn)和用途。 熟悉后馬托品、溴丙胺太林、貝那替嗪和哌侖西平的作用特點(diǎn)。,A型題,1阿托品對(duì)心臟的作用是 A小劑量即能減慢心率 B治療量增強(qiáng)心肌收縮力 C治療量減少心臟耗氧量 D大劑量減慢傳導(dǎo)，加快心率 E. 大劑量減慢傳導(dǎo)，減慢心率,2下列阿托品的哪一作用與其阻斷M受體無(wú)關(guān) A擴(kuò)大瞳孔 B松弛內(nèi)臟平滑肌

7、C加快心率 D擴(kuò)張血管 E抑制腺體分泌,答案,答案,3. 阿托品抗感染性休克的主要原因是 A. 抗菌、抗毒素作用、消除休克的原因 B. 抗迷走神經(jīng)，興奮心臟，升高血壓 C. 解除血管痙攣，改善微循環(huán)，增加重要臟器的血流量 D. 擴(kuò)張支氣管，緩解呼吸困難 E. 興奮中樞，對(duì)抗中樞抑制,4. 大劑量阿托品用于治療中毒性休克主要根據(jù)是 A. 阻斷血管上的M受體 B. 中樞興奮作用 C. 阻斷心臟上的M受體 D. 直接擴(kuò)張血管平滑肌 E. 興奮血管平滑肌上的受體,答案,答案,5阿托品對(duì)平滑肌解痙作用強(qiáng)度順序是 A胃腸道膀胱膽管和子宮 B膀胱胃腸道膽管和支氣管 C膽管和子宮胃腸道膀胱 D胃腸道膽管和子宮

8、膀胱 E膀胱膽管和子宮胃腸道,6阿托品過(guò)量中毒時(shí)用哪個(gè)藥解救 A毛果蕓香堿 B東莨菪堿 C山莨菪堿 D琥珀膽堿 E溴丙胺太林,答案,答案,7下列何藥具有安定作用，適用于兼有焦慮癥的潰瘍患者 A哌侖西平 B東莨菪堿 C山莨菪堿 D貝那替嗪 E溴丙胺太林,8山莨菪堿突出的特點(diǎn)是 A有中樞興奮作用 B擬制腺體分泌作用強(qiáng) C擴(kuò)瞳作用強(qiáng) D抗暈動(dòng)作用 E緩解內(nèi)臟平滑肌和小血管痙攣?zhàn)饔脧?qiáng),答案,答案,9東莨菪堿和山莨菪堿的作用區(qū)別在于 A. 對(duì)腺體作用不同 B. 對(duì)中樞作用不同 C. 對(duì)胃腸道作用不同 D. 對(duì)心血管作用不同 E. 對(duì)眼作用不同,10暈車、暈船者可在上車、上船前半小時(shí)口服 A東莨菪堿 B山

9、莨菪堿 C阿托品 D后馬托品 E匹魯卡品,答案,答案,11對(duì)膽絞痛可選用 阿托品和阿片類鎮(zhèn)痛藥如哌替啶合用 阿托品和新斯的明合用 東莨菪堿和阿片類鎮(zhèn)痛藥如哌替啶合用東莨菪堿和毒扁豆堿合用 阿托品和多巴胺合用,答案,B型題,12. 用于一般眼科檢查，有擴(kuò)瞳作用的是 13. 具有中樞抗膽堿作用的是 14. 對(duì)M1受體的選擇性阻斷作用更強(qiáng)，用于潰瘍病治療的是 15. 對(duì)血管痙攣的解痙作用選擇性相對(duì)較高感染性休克，主要用于內(nèi)臟平滑肌絞痛 16. 有機(jī)磷農(nóng)藥中毒肌震顫可選用,A替侖西平 B東莨菪堿 C山莨菪堿 D氯解磷定 E后馬阿托品,答案,答案,X型題,17. 可作為麻醉前給藥的是 A哌侖西平 B東莨

10、菪堿 C山莨菪堿 D安貝氯銨 E阿托品,18阿托品適用于 A緩慢型心律失常 B胃腸絞痛 C感染性休克 D前列腺肥大 E麻醉前給藥,答案,答案,19關(guān)于阿托品作用的描述中，正確的是 A治療作用和副作用可以相互轉(zhuǎn)化 B小劑量減慢心率，大劑量加快心率 C口服不吸收，必須注射給藥 D解痙作用與平滑肌功能狀態(tài)有關(guān) E可以拮抗膽堿酯類藥物引起的外周血管擴(kuò)張和血壓下降,答案,簡(jiǎn)答題,1. 簡(jiǎn)述阿托品的主要藥理作用。 2. 簡(jiǎn)述阿托品的臨床應(yīng)用。 3. 簡(jiǎn)述山莨菪堿的藥理作用特點(diǎn)及臨床用途？ 4. 簡(jiǎn)述東莨菪堿的藥理作用特點(diǎn)及臨床用途？,選擇題答案：,1A,6A,7D,8E,9B,10A,2D,3C,4D,5

11、A,11A,12E,13B,14A,15C,16D,17CE,18ABCE,19ABDE,簡(jiǎn)答題答案,1. 簡(jiǎn)述阿托品的主要藥理作用 抑制腺體分泌 擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹、升高眼內(nèi)壓 松弛內(nèi)臟平滑肌 解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制 擴(kuò)張血管改善微循環(huán) 中樞興奮作用,2. 簡(jiǎn)述阿托品的臨床應(yīng)用。 解除平滑肌痙攣 適用于各種內(nèi)臟絞痛，如胃腸絞痛。但對(duì)膽絞痛或腎絞痛療效較差，常需與阿片類鎮(zhèn)痛藥合用 抑制腺體分泌 用于麻醉前給藥 松弛虹膜括約肌和睫狀肌，用于虹膜睫狀體炎、驗(yàn)光配眼鏡 解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制，用于治療迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所致竇房阻滯、房室阻滯、竇性心動(dòng)過(guò)緩等緩慢型心律失常 解除血管痙攣，舒張外周血管，改

12、善微循環(huán)。用于多種感染中毒性休克 解救有機(jī)磷酸酯類中毒,3. 山莨菪堿的外周抗膽堿作用與阿托品相似，擴(kuò)瞳和抑制腺體分泌作用比阿托品弱，但對(duì)血管痙攣的解痙作用選擇性相對(duì)較高。因其不易透過(guò)血腦屏障，所以中樞興奮作用也弱。由于解痙作用選擇性較高，毒性較低，現(xiàn)多用于內(nèi)臟平滑肌絞痛和感染中毒性休克。,4. 東莨菪堿的外周抗膽堿作用類似于阿托品，僅在作用強(qiáng)度與時(shí)間上略有差異。其抑制腺體分泌作用比阿托品強(qiáng)。擴(kuò)瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品稍弱，持續(xù)時(shí)間也較短。對(duì)心血管系統(tǒng)的作用較弱。治療劑量時(shí)即可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，較大劑量可產(chǎn)生催眠作用，尚有欣快作用。 臨床應(yīng)用： （1）麻醉前給藥 不僅能抑制腺體分泌，而且具有中樞抑制作用，因此優(yōu)于阿托品。,（2）暈動(dòng)病 預(yù)防給藥效果好，對(duì)已出現(xiàn)暈動(dòng)病癥狀如惡心、嘔吐的患者