1、實驗動物安全知識,實驗室安全培訓（Safety Training in Laboratory）,趙勇 ,實驗動物是從事科學研究、教學、生產、檢定的重要支撐條件，廣泛應用于醫(yī)藥研發(fā)、教學實驗、藥品生產、生物檢定等方面。實驗動物為人類健康和社會進步作出了巨大貢獻。 全國一年繁殖實驗動物約1300萬只，實際用量在1000萬只左右，其中46%為藥學實驗所消耗。由于藥學領域的大量實驗不能直接用人體進行，實驗動物具有不可替代性。 藥學研究常用的實驗動物有大、小白鼠，貓、狗、兔子以及非人靈長類，如恒河猴等。,引 言,引 言,但是，實驗動物在生產、使用過程中，存在感染、繁殖病原體的可能以及向環(huán)境擴散的危險，產

2、生生物安全問題。,實驗動物,實驗動物：指經人工飼養(yǎng)、繁育，對其攜帶的微生物及寄生蟲實行控制，遺傳背景明確或者來源清楚的，應用于科學研究、教學、生產和檢定以及其他科學實驗的動物。 如大白鼠、小白鼠、裸鼠、豚鼠、家兔、比格犬、恒河猴、小型豬等。,概念,生物安全是指對基因修飾生物、病原微生物、外來有害生物等生物體可能產生的潛在風險或現實危害的防范和控制。換句話說，生物安全是指人們對于由動物、植物、微生物等生物體對人類健康、社會穩(wěn)定和賴以生存的自然環(huán)境可能造成危害的防范。 廣義上講生物安全問題是指與生物有關的各種因素對社會、經濟、人類健康及生態(tài)環(huán)境所產生的危害或潛在風險。,“與生物有關的各種因素”：

3、一是天然的生物因子，主要包括動物、植物和微生物。其中由微生物特別是致病性微生物所導致的安全問題，如生物武器、生物恐怖、重大傳染病的暴發(fā)流行等，是人類社會所面臨的最重要、最現實的生物安全問題。 二是轉基因產品，主要包括轉基因動物、轉基因植物和轉基因微生物。 三是生物科學研究開發(fā)應用?？茖W家為預防控制疾病而進行微生物和生物醫(yī)學研究時，或人們利用生物技術進行其它研究時，如果防范措施不嚴，就有可能出現意想不到的安全問題。另外，生物技術的濫用對人類健康、生態(tài)環(huán)境以及社會、經濟都可能造成嚴重危害。,概念,實驗動物生物安全是對實驗動物可能產生的潛在風險或現實危害的防范和控制。 由實驗動物造成的各種風險和危害

4、包括： 生產和使用實驗動物中的各個環(huán)節(jié)，如實驗動物的引種、保種、繁育、運輸、進出口，使用實驗動物(包括感染和非感染實驗動物)進行動物實驗、從事科研活動等過程中實驗動物造成的各種危害。,概念,實驗動物生物安全,我國對實驗動物生物安全問題有嚴格的管理要求，特別是SARS流行之后，我國對從事動物生產、動物實驗或利用實驗動物進行病原微生物研究，利用實驗動物進行轉基因、克隆、重組基因等不同級別的感染性實驗必須在符合相應等級的生物安全實驗室內進行，未經許可的實驗室不得開展相關實驗。同時，制定了不同級別的生物安全實驗室的建筑規(guī)范、運行管理規(guī)范等一系列認證標準。,我國主要實驗動物管理法規(guī),1、實驗動物管理條例

5、 2、實驗動物質量管理辦法 3、實驗動物許可證管理辦法（試行） 4、實驗動物種子中心管理辦法 5、省級實驗動物質量檢測機構技術審查準則,我國主要實驗動物標準,1實驗動物微生物等級及監(jiān)測 2實驗動物寄生蟲等級及監(jiān)測 3實驗動物環(huán)境及設施 4哺乳類實驗動物的遺傳質量控制 5實驗動物配合飼料通用質量標準 6實驗動物配合飼料衛(wèi)生標準,實驗動物分為四級：一級為普通級；二級為清潔級；三級為無特定病原體（SPF）級；四級為無菌級（包括悉生動物）。目前比格犬、恒河猴、小型豬等大動物多為普通級，大、小鼠均為清潔級以上，豚鼠、家兔等既有普通級，又有清潔級、SPF級。 實驗動物設施分為三級：一級為開放系統；二級為屏

6、障系統；三級為隔離系統。,實驗動物及其設施的等級,隔離系統(Insulation system) 是以隔離器(Isolator)為主體及其附屬裝置組成的飼養(yǎng)系統。用作飼養(yǎng)無菌動物和已知菌動物。 屏障系統(Barrier system) 這是清潔級、SPF級動物生產或實驗的設施。人、實驗動物、飼料、飲水、墊料、空氣及其它物品均需進行嚴格的微生物控制。 開放系統(Open system) 只能進行普通級實驗動物的生產與實驗。,實驗動物及其設施的等級,實驗動物許可證制度,近年來，全國已逐步實行實驗動物許可證制度： 實驗動物生產許可證適用于從事實驗動物繁育和商業(yè)性經營的單位。 實驗動物使用許可證適用于

7、從事動物實驗和利用實驗動物生產藥品、生物制品的單位。 實驗動物生產和使用許可證制度是實驗動物生物安全的重要保障。 實驗動物質量合格證明 + 動物實驗設施使用證明,實驗動物生產,實驗動物生產，包括實驗動物的引種、保種、繁育、運輸、進出口等過程。 實驗動物生產的生物安全： 實驗動物生產過程中，對實驗動物可能造成的各種風險和危害的防范和控制。,實驗動物生產的生物安全,生產許可證 實驗動物引種：實驗動物種子來源于國家實驗動物保種中心，遺傳背景清楚，質量符合國家標準。 實給動物保種和繁育：必須由國家或行業(yè)主管部門認可的單位進行。 實驗動物運輸：運輸實驗動物時，所使用的轉運工具和籠器具，應當符合所運實驗動

8、物的微生物和環(huán)境質量控制標準。不同品種、品系、性別和等級的實驗動物，不得在同一籠盒內混合裝運。,適用于SPF/無菌動物飼養(yǎng)或運輸,小鼠飼養(yǎng)籠,大鼠飼養(yǎng)籠,實驗動物使用（動物實驗）的生物安全,一、非感染實驗動物使用（動物實驗）的生物安全 是對由非感染實驗動物使用過程中造成各種風險和危害的防范與控制。 二、感染實驗動物使用（動物實驗）的生物安全 是對由感染實驗動物使用過程中造成各種風險和危害的防范與控制。,感染動物實驗室潛在的生物危害： 1對人員的潛在危害： 人畜共患病的傳染 實驗動物的攻擊性：咬傷、抓傷、踢傷等 過敏原：動物尿液、唾液、毛發(fā)、皮屑等 2對環(huán)境的潛在危害： 廢氣：氣溶膠、臭氧 廢水

9、：洗刷用水、手術用水、其它用水 廢物：墊料、動物尸體或組織、一次性物品等 3意外事故。,1、使用許可證 2、實驗相關因素： 動物：動物實驗中所使用的實驗動物必須由動物供應部門提供實驗動物質量合格證明，嚴禁從無實驗動物質量合格證明的單位或從農貿市場購買動物作為實驗動物。,實驗動物使用（動物實驗）的生物安全,2、實驗相關因素： 環(huán)境：動物實驗環(huán)境設施應當符合相應實驗動物等級標準的要求，使用合格的飼料、籠具、墊料等用品。 屏障環(huán)境進行SPF級、清潔級的大、小鼠等小動物實驗（配備飼養(yǎng)室及操作室）。 普通環(huán)境主要進行兔、貓、狗、猴等大動物實驗飼養(yǎng)（配備飼養(yǎng)室及操作室）。 涉及傳染性、中毒性、放射性、致癌

10、性、致突致畸及致死性實驗等應有特殊要求的動物實驗室，應根據生物安全防護的要求進行建筑或改造，按照有關規(guī)定執(zhí)行。,實驗動物使用（動物實驗）的生物安全,不同品種、不同等級和互有干擾的動物實驗，不得在同一實驗間進行飼養(yǎng)，同一來源、相同品種、品系而用于不同實驗目的動物實驗飼養(yǎng)，也不得在同一實驗間進行。 不得將普通級動物帶進屏障環(huán)境中進行實驗，如將實驗動物帶離屏障環(huán)境進行實驗，不得再帶回屏障環(huán)境中進行飼養(yǎng)、實驗。,實驗動物使用（動物實驗）的生物安全,實驗操作因素：實驗人員實驗操作過程中做好防護，穿戴好工作衣、帽、口罩、手套，嚴格按操作規(guī)程進行。,實驗動物使用（動物實驗）的生物安全,個人防護,實驗前的準備

11、： 1、實驗設計過程：3R原則 Reduction 是指在科學研究中使用較少量的動物獲取同樣多的試驗數據或使用一定數量的動物能獲得更多試驗數據的方法。 Replacement 是指使用其它方法而不用動物所進行的試驗或其他研究課題達到某一試驗目的。或者說是使用沒有知覺的試驗材料代替以往使用神志清醒的活的脊椎動物進行試驗的一種科學方法。 Refinement 是指通過改進和完善實驗程序減輕或減少給動物造成的疼痛和不安，提高動物福利的方法。 2、實驗器具準備 實驗過程中注意 實驗結束后清理 實驗總結,個人防護,實驗室所用任何個人防護裝備應符合國家有關標準的要求。 實驗室對個人防護裝備的選擇、使用、維

12、護應有明確的書面規(guī)定、程序和使用指導。,實驗室防護服 實驗室應確保具備足夠的有適當防護水平的清潔防護服可供使用。不用時，只應將清潔的防護服置于專用存放處。污染的防護服應于適當標記的防漏袋中放置并搬運。 每隔適當的時間應更換防護服以確保清潔，當知道防護服已被危險材料污染應立即更換。離開實驗室區(qū)域之前應脫去防護服。,個人防護,當具潛在危險的物質極有可能濺到工作人員時，應使用塑料圍裙或防液體的長罩服。在這種工作環(huán)境中，如必要，還應穿戴其它的個人防護裝備，如手套、防護鏡、面具、頭部面部保護罩等。,個人防護,個人防護,面部及身體保護 處理樣本的過程中，如可產生含生物因子的氣溶膠，應在適當的生物安全柜中操

13、作。 在處理危險材料時應有許可使用的安全眼鏡、面部防護罩或其他的眼部面部保護裝置可供使用。,手套 手套應在實驗室工作時可供使用，以防生物危險、化學品、輻射污染，冷和熱，產品污染，刺傷、擦傷和動物抓咬傷等。 手套應按所從事操作的性質符合舒服、合適、靈活、握牢、耐磨、耐扎和耐撕的要求，并應對所涉及的危險提供足夠的防護。應對實驗室工作人員進行選擇手套，使用前及使用后的配戴及摘除等培訓。 應保證： 1） 所戴手套無漏損； 2） 戴好手套后可完全遮住手及腕部，如必要，可覆蓋實驗室長罩服或外衣的袖子； 3） 在撕破、損壞或懷疑內部受污染時更換手套； 4） 手套為實驗室工作專用。在工作完成或中止后應消毒、摘

14、掉并安全處置。,個人防護,個人防護,鞋 鞋應舒適，鞋底防滑。推薦使用皮制或合成材料的不滲液體的鞋類。在從事可能出現漏出的工作時可穿一次性防水鞋套。在實驗室的特殊區(qū)域（例如有防靜電要求的區(qū)域）或BSL-3和BSL-4實驗室要求使用專用鞋（例如一次性或橡膠靴子）。,呼吸防護 當要求使用呼吸防護裝備（如面具、個人呼吸器、正壓服等）時，其使用和維護的作業(yè)指導書應包括在相應活動的安全操作程序手冊中。呼吸器應只能按照作業(yè)指導書及培訓的要求使用。 應安排工作場所監(jiān)控、醫(yī)學評估和對呼吸器使用者的監(jiān)督，以確保其始終正確使用該類裝備。應對呼吸器作個體適合性測試。 進行容易產生高危害氣溶膠的操作時，要求同時使用適當

15、的個人防護裝備、生物安全柜和/或其它物理防護設備。,個人防護,洗手清除手部污染 處理生物危害性材料時，只要可能均必須戴合適的手套。但是這并不能代替實驗室人員需要經常地、徹底地洗手。處理完生物危害性材料和動物后以及離開實驗室前均必須洗手。 大多數情況下，用普通的肥皂和水徹底沖洗對于清除手部污染就足夠了。但在高度危險的情況下，建議使用殺菌肥皂。手要完全抹上肥皂，搓洗至少10 秒鐘，用干凈水沖洗后再用干凈的紙巾或毛巾擦干（如果有條件，可以使用暖風干手器）。 推薦使用腳控或肘控的水龍頭。如果沒有安裝，應使用紙巾或毛巾來關上水龍頭，以防止再度污染洗凈的手。 如果沒有條件徹底洗手或洗手不方便，應該用酒精擦

16、手來清除雙手的輕度污染。,個人防護,實驗動物操作,在進行實驗時，為了不損傷動物的健康，不影響觀察指標，并防止被動物咬傷，首先要限制動物的活動，使動物處于安靜狀態(tài)，工作人員必須掌握合理的抓取固定方法。抓取動物前，必須對各種動物的一般習性有所了解。操作時要小心仔細、大膽敏捷、熟練準確、不能粗暴，不能恐嚇動物，同時，要愛惜動物，使動物少受痛苦。,一、小鼠 小鼠性情較溫順，一般不會咬人，比較容易抓取固定。通常用右手提起小鼠尾巴將其放在鼠籠蓋或其它粗糙表面上，在小鼠向前掙扎爬行時，用左手拇指和食指捏住其雙耳及頸部皮膚，將小鼠置于左手掌心、無名指和小指夾其背部皮膚和尾部，即可將小鼠完全固定。在一些特殊的實

17、驗中，如進行尾靜脈注射時，可使用特殊的固定裝置進行固定,如尾靜脈注射架或粗的玻璃試管。如要進行手術或心臟采血應先行麻醉再操作,如進行解剖實驗則必須先行無痛處死后再進行。,實驗動物操作,實驗小鼠的抓取,二、大鼠 大鼠的門齒很長，在抓取方法不當而受到驚嚇或激怒時易將操作者手指咬傷,所以,不要突然襲擊式地去抓它，取用時應輕輕抓住其尾巴后提起，置于實驗臺上，用玻璃鐘罩扣住或置于大鼠固定盒內，這樣即可進行尾靜脈取血或注射。如要作腹腔注射或灌胃等操作時，實驗者應戴上棉紗手套，右手輕輕抓住大鼠的尾巴向后拉，但要避免抓其尖端，以防尾巴尖端皮膚脫落，左手抓緊鼠兩耳和頭頸部的皮膚，并將大鼠固定在左手中，右手即可進

18、行操作。,實驗動物操作,實驗大鼠的抓取,三、家兔 家兔比較馴服，不會咬人，但腳爪較尖，應避免家兔在掙扎時抓傷皮膚。常用的抓取方法是先輕輕打開籠門，勿使其受驚，隨后手伸入籠內，從頭前阻攔它跑動。然后一只手抓住兔的頸部皮毛，將兔提起，用另一只手托其臀，或用手抓住背部皮膚提起來，放在實驗臺上，即可進行采血、注射等操作。 因家兔耳大，故人們常誤認為抓其耳可以提起，或有人用手挾住其腰背部提起均為不正確的操作。 在實驗工作中常用兔耳作采血、靜脈注射等用，所以家兔的兩耳應盡量保持不受損傷。家兔的固定方法有盒式固定和臺式固定。盒式固定適用于采血和耳部血管注射，臺式固定適用于測量血壓、呼吸和進行手術操作等,實驗

19、動物操作,實驗兔的抓取與給藥,四、豚鼠 豚鼠膽小易驚，抓取時必須穩(wěn)、準、迅速。 先用手掌扣住鼠背，抓住其肩胛上方，將手張 開，用手指環(huán)握頸部，另一只手托住其臀部， 即可輕輕提起、固定。五、蟾蜍 抓取蟾蜍時，可先在蟾蜍體部包一層濕布，用左手將其背部貼緊手掌固定，把后肢拉直，并用左手的中指、無名指及小指夾住，前肢可用拇指及食指壓住，右手即可進行實驗操作。抓取蟾蜍時不要擠壓兩側耳部突起的毒腺，以免蟾蜍將毒液射到使用者眼睛里。需要長時間固定時，可將蟾蜍麻醉或毀腦脊髓后，用大頭針釘在蛙板上。,實驗動物操作,六、狗 用狗做實驗時，為防止其咬傷操作人員，一般先將狗嘴綁住。 對實驗用狗，如畢格狗或馴服的狗，綁

20、嘴時操作人員可從其側面靠近并輕輕撫摸頸部皮毛，然后迅速用布帶綁住狗嘴； 對家養(yǎng)的笨狗或未經馴服的狗，先用長柄捕狗夾夾住狗的頸部，將狗按倒在地，再綁嘴。 如果實驗需要麻醉，可先使動物麻醉后再移去狗夾。當狗麻醉后，要松開綁嘴布帶，以免影響呼吸。,實驗動物操作,實驗狗的抓取固定,實驗動物咬傷救治在傷口上方扎止血帶，然后用高猛酸鉀或雙氧水沖洗傷口，并用5石炭酸或硝酸燒灼腐蝕傷處。,標本處理： 動物血液及組織標本立即按實驗要求進行分離、凍存或固定等處理后存放。,標本及廢棄物的處理,廢棄物處理,廢棄物是指將要丟棄的所有物品。在實驗室內，廢棄物最終的處理方式與其污染被清除的情況是緊密相關的。 廢棄物處理的首

21、要原則是所有感染性材料必須在實驗室內清除污染、高壓滅菌或焚燒。 動物的尸體（包括冰凍切片檢查后的組織）、使用過的墊料、糞便、污水及其它排泄物等不得隨意丟棄，應當經過初步處理如包裹或焚燒后再放置在由主管部門（如學校愛衛(wèi)會、實驗動物中心等）指點的地點，統一進行無害化處理。,污染性材料和廢棄物的處理,要對感染性物質及其包裝物進行鑒別并分別進行處理，相關工作要遵守國家和國際規(guī)定。廢棄物可以分成以下幾類： 1、可重復或再使用，或按普通家庭廢棄物丟棄的非污染（非感染性）廢棄物。 2、污染（感染性）銳器皮下注射用針頭、手術刀、刀子及破碎玻璃；這些廢棄物應收集在帶蓋的不易刺破的容器內，并按感染性物質處理。 3

22、、通過高壓滅菌和清洗來清除污染后重復或再使用的污染材料。 4、高壓滅菌后丟棄的污染材料。 5、直接焚燒的污染材料。,清除污染： 1、高壓蒸汽滅菌是清除污染時的首選方法。需要清除污染并丟棄的物品應裝在容器中（如根據內容物是否需要進行高壓滅菌而采用不同顏色標記的可以高壓滅菌的塑料袋）。 高壓滅菌過的廢棄物可以在其他地方焚燒后處理，或在指定垃圾場掩埋處理。,廢棄物處理,大多數情況下，下列組合可以確保正確裝載的高壓滅菌器的滅菌效果： 1、134、3min 2、126、10min 3、121、15min 4、115、25min,廢棄物處理,對于高壓滅菌后重復使用的污染（有潛在感染性）材料： 任何高壓滅菌

23、后重復使用的污染（有潛在感染性）材料不應事先清洗，任何必要的清洗、修復必須在高壓滅菌或消毒后進行。,廢棄物處理,清除污染： 2、消毒劑：應在每個工作臺上放置盛放廢棄物的容器、盤子或廣口瓶，最好是不易破碎的容器（如塑料制品）。當使用消毒劑時，應使廢棄物充分接觸消毒劑（即不能有氣泡阻隔），并根據所使用消毒劑的不同保持適當接觸時間。盛放廢棄物的容器在重新使用前應高壓滅菌并清洗。,廢棄物處理,含氯消毒劑的推薦使用濃度,廢棄物處理,清除污染： 3、焚燒：在處理那些經過或事先未經清除污染的動物尸體以及解剖組織或其他實驗室廢棄物時，焚燒是一種有效的方法。 只有在實驗室可以控制焚燒爐的條件下，才能用焚燒代替高

24、壓滅菌來處理感染性物質。,廢棄物處理,廢棄的污染（有潛在感染性）材料在丟棄前應放置在防滲漏的容器（如有顏色標記的可高壓滅菌塑料袋）中高壓滅菌。高壓滅菌后，物品可以放在運輸容器中運送至焚燒爐。如果實驗室中配有焚燒爐，則可以免去高壓滅菌：污染材料應放在指定的容器（如有顏色標記的袋子）內直接運送到焚燒爐中。運輸用的容器應是防滲漏的，有密閉的蓋子。如要重復使用，這些容器在送回實驗室再次使用前，應進行消毒清潔。 污染材料的焚燒必須得到公共衛(wèi)生、環(huán)保部門以及實驗室的批準。,廢棄物處理,用以處理潛在感染性微生物或動物組織的所有的實驗室物品，在被丟棄前應考慮的主要問題： 1、是否已采取規(guī)定程序對這些物品進行了

25、有效的清除污染或消毒？ 2、如果沒有，他們是否以規(guī)定的方式包裹，以便就地焚燒或運送到其他有焚燒設施的地方進行處理？ 3、丟棄已清除污染的物品時，是否會對直接參與丟棄的人員，或在設施外可能接觸到丟棄物的人員造成任何潛在的生物學或其他方面的危害？,廢棄物處理,清除表面污染時可以使用次氯酸鈉（NaOCl）溶液：含有1有效氯的溶液適于普通的環(huán)境衛(wèi)生設備。處理高危環(huán)境時，建議使用高濃度（5 g/L）溶液。 3過氧化氫溶液也可以作為漂白劑的代用品。 可以通過加熱多聚甲醛或煮沸福爾馬林所產生的甲醛蒸氣熏蒸來清除房間和儀器的污染。這是一項需要由專門培訓的專業(yè)人員來進行的、非常危險的操作。產生甲醛蒸氣前，房間的

26、所有開口（如門窗等）都應用密封帶或類似物加以密封。熏蒸應當在室溫不低于21且相對濕度70%的條件下進行。,清除局部環(huán)境的污染,生產和使用的實驗動物，必須嚴格按照國家標準GB 14922.2-2001實驗動物微生物學等級及監(jiān)測的要求進行檢疫和傳染病控制。 從飼養(yǎng)室和實驗室外引入實驗動物時，必須實行隔離檢疫。經檢疫合格的，才可繁養(yǎng)、使用；從境外引進實驗動物時，應當遵守中華人民共和國進出境動植物檢疫法和中華人民共和國進出境動植物檢疫法實施條例。不得從具有人畜共患傳染病的疫區(qū)引進動物。,實驗動物的檢疫和傳染病控制,1、隔離飼養(yǎng)，防止交叉感染。 2、引進動物要嚴格檢疫： 從可信賴的單位引進動物； 按國家

27、標準嚴格檢測。 3、堅持衛(wèi)生消毒制度： 定期對動物房舍和飼養(yǎng)用具進行消毒。 4、飼養(yǎng)管理人員要定期做健康檢查。,實驗動物的檢疫原則,5、自繁自養(yǎng)多級保種，提高自我更新能力。 6、對實驗動物進行免疫接種，提高其防病治病能力；定期檢查，發(fā)現患病或可疑動物，立即隔離。 7、嚴格防止野生動物進入實驗動物場所，對死亡動物進行無害化處理。,實驗動物的檢疫原則,1、人畜共患病毒性疾?。?流行性出血熱、埃博拉病毒感染、馬堡病毒疾病、漢坦病毒疾病、淋巴性脈絡叢腦膜炎病毒感染、靈長類痘病毒病、麻疹、雞新城疫、A型肝炎、猴免疫缺陷綜合征、狂犬病、流感、節(jié)肢動物攜帶性病毒感染。2、人畜共患立克次氏體?。?Q熱、貓抓熱

28、。3、人畜共患細菌性疾?。?李斯特菌、猴結核病、鸚鵡熱、鼠咬熱、鼠疫、布氏桿菌病、鉤端螺旋體病、沙門氏菌病、志賀氏菌病、腸炎耶森氏菌病。4、人畜共患病原蟲性疾?。?弓形蟲病、黎形蟲病、隱孢子蟲病、阿米巴原蟲病、大腸纖毛蟲病。,重要的人畜共患病,1、病原體：漢坦病毒。 傳染源帶病毒黑線姬鼠和褐家鼠，實驗大鼠也偶爾傳播。 2、傳播途徑污染塵埃飛揚形成氣溶膠吸入感染。帶病毒的血、尿污染人皮膚破損處，也使人患病。,（一）流行性出血熱（腎綜合征出血熱HFRS）,3、易感者人、大鼠、小鼠、豚鼠、兔。 4、癥狀潛伏期14天；動物無明顯癥狀；人感染后出現高熱、出血、休克、腎功能受損和循環(huán)衰竭，嚴重者死亡。,（

29、一）流行性出血熱（腎綜合征出血熱HFRS）,（二）淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎,1、傳染源淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒。帶病毒野小鼠或實驗小鼠為傳染源。 2、傳播途徑帶病毒小鼠的分泌物、排泄物污染，吸血昆蟲傳播，胎盤垂直傳播。,3、易感者人，小鼠、猴、豚鼠、大鼠、地鼠、兔、狗、雞等。 4、癥狀人感染后表現類似流感樣癥狀，有三種表現：大腦型、內臟型、遲發(fā)型。,（二）淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎,基因修飾動物與生物安全,基因修飾技術在很大程度上能對醫(yī)學、農業(yè)生產、藥物研究產生很大的促動，現代生物技術可以將無關聯的生物品種，包括植物、動物和微生物中的遺傳材料相互轉移(并且可以指定要轉移的基因)，并且可以做到突變實

30、驗動物的任何一個基因，一段大的DNA序列（包括染色體的倒位和異位），甚至突變一個堿基，有可能產生出新型的動物。 實驗動物科學研究中應用基因工程對DNA進行體外操作，添加或刪除一個特殊的DNA序列，然后導入早期的胚胎細胞中，產生遺傳結構得以修飾的動物。目前利用基因修飾技術已建立了許多理想的人類疾病動物模型。,轉基因動物和“基因敲除”動物 攜帶外源性遺傳信息的動物（轉基因動物）應當在適合外源性基因產物特性的防護水平下進行操作。特定基因被有目的地刪除的動物（“基因敲除”動物）一般不表現特殊的生物危害。 那些表達病毒受體的轉基因動物一般不會感染該種系病毒。如果這種動物從實驗室逃離并將轉移基因傳給野生動

31、物群體，那么理論上可以產生儲存這些病毒的動物宿主。,基因修飾動物與生物安全,脊髓灰質炎病毒的轉基因小鼠 由不同實驗室獲得的表達人脊髓灰質炎病毒受體的轉基因小鼠，它們對不同接種途徑的脊髓灰質炎病毒的感染都很敏感，所產生的疾病在臨床和組織病理學上也與人脊髓灰質炎相類似。但小鼠模型與人不同的是，在口腔接種脊髓灰質炎病毒后，腸道內的病毒復制不充分或沒有發(fā)生。因此，如果這種轉基因小鼠逃到野外，幾乎不可能產生脊髓灰質炎病毒新的宿主動物。 _ 對于每一種新的轉基因動物，應當通過詳細研究來確定動物的感染途徑、感染所需的病毒接種量以及感染動物傳播病毒的范圍。此外，應當采取一切措施以確保對受體轉基因小鼠的嚴密防護

32、。,基因修飾動物與生物安全,遺傳修飾生物體的危險度評估： 對與遺傳修飾生物體（GMOs）有關的工作進行危險度評估時，應考慮供體和受體宿主生物體的特性。 所需考慮的特性包括以下幾方面： 1、插入基因（供體生物）所直接引起的危害 2、與受體宿主有關的危害 3、現有病原體性狀改變引起的危害：“超級細菌”,基因修飾動物與生物安全,插入基因（供體生物）所直接引起的危害： 當已經知道插入基因產物具有可能造成危害的生物學或藥理學活性時，則必須進行危險度評估： 1、毒素； 2、細胞因子； 3、激素； 4、基因表達調節(jié)劑 5、毒力因子或增強子； 6、致瘤基因序列； 7、抗生素耐藥性； 8、變態(tài)反應原。,基因修飾

33、動物與生物安全,與受體宿主有關的危害： 1、宿主的易感性 2、宿主菌株的致病性，包括毒力、感染性和毒素產物 3、宿主范圍的變化 4、接受免疫狀況 5、暴露后果。,基因修飾動物與生物安全,現有病原體性狀改變引起的危害 許多遺傳修飾并不涉及那些產物本身有害的基因，但由于現有非致病性或致病性特征發(fā)生了變化，導致可能出現不利的反應。正常的基因修飾可能改變生物體的致病性。 為了識別這些潛在的危害，應考慮下列幾點（但不限于以下幾點）： 1、感染性或致病性是否增高？ 2、受體的任何失能性突變是否可以因插入外源基因而克服？ 3、外源基因是否可以編碼其他生物體的致病決定簇？ 4、如果外源DNA確實含有致病決定簇，那么是否可以預知該基因能否