1、第十三章 獸醫(yī)毒理學(xué)的一般知識(shí)學(xué)習(xí)目標(biāo)理解獸醫(yī)毒理學(xué)的基本概念、術(shù)語及其含意；了解獸醫(yī)毒理學(xué)的研究內(nèi)容和方法；熟悉中毒原因及毒物分類；熟練掌握毒物的毒性作用機(jī)理；了解藥物及化學(xué)物質(zhì)在食品動(dòng)物中的殘留原因，能夠有效地控制藥物及化學(xué)物質(zhì)在動(dòng)物食品中的殘留；會(huì)使用實(shí)驗(yàn)實(shí)訓(xùn)十二中藥物的急性毒性測(cè)定方法對(duì)藥物及化學(xué)物質(zhì)等進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。第一節(jié) 獸醫(yī)毒理學(xué)概述獸醫(yī)毒理學(xué)是研究毒物及其與動(dòng)物機(jī)體之間相互作用的科學(xué)，是在毒物學(xué)、動(dòng)物藥理學(xué)、動(dòng)物中毒病學(xué)、獸醫(yī)學(xué)等學(xué)科基礎(chǔ)上發(fā)展起來的一門新興學(xué)科。它運(yùn)用毒理學(xué)方法研究有毒有害物質(zhì)的種類、來源、毒物的理化性質(zhì)、毒性和毒作用機(jī)理、毒物在動(dòng)物體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝過程、毒物

2、的殘留、中毒動(dòng)物的臨床癥狀、病理變化、防除毒物的措施、新獸藥的安全評(píng)價(jià)、動(dòng)物性食品中藥物殘留對(duì)人體健康的危害等內(nèi)容。一、獸醫(yī)毒理學(xué)的常用術(shù)語【毒物】 在一定條件下，一定量的某種物質(zhì)與機(jī)體接觸或進(jìn)入機(jī)體，由于該物質(zhì)自身特性，在組織器官發(fā)生物理的、化學(xué)的或生物學(xué)作用，引起機(jī)體機(jī)能性或器質(zhì)性病理變化，甚至造成死亡，這一物質(zhì)就稱為毒物。由于一般用于治療動(dòng)物疾病的藥物在一定劑量和濃度時(shí)不對(duì)機(jī)體造成危害，甚至是動(dòng)物機(jī)體必要的組成成分或營養(yǎng)物質(zhì),但使用方法不當(dāng)、劑量過大或濃度過高也會(huì)對(duì)動(dòng)物機(jī)體造成傷害。因此，中毒劑量（或濃度）的藥物也屬于廣義的毒物范疇。例如氯化鈉是動(dòng)物機(jī)體組織及生理機(jī)能所不可缺少的物質(zhì)，也

3、可用來治療某些動(dòng)物疾病，但當(dāng)使用劑量過大或濃度過高時(shí)，動(dòng)物也會(huì)出現(xiàn)中毒?！径舅亍?由生物體產(chǎn)生的一類有毒物質(zhì)稱為毒素。由于大多數(shù)毒素的化學(xué)結(jié)構(gòu)還不清楚，所以通常按產(chǎn)生毒素的生物體不同來命名。由植物產(chǎn)生的能引起動(dòng)物中毒的毒素稱為植物毒素，如棉籽餅粕中的棉酚；由細(xì)菌產(chǎn)生的毒素稱為細(xì)菌毒素，其中由細(xì)菌合成后存留于菌體內(nèi)部，經(jīng)菌體崩解才能釋放出的毒素稱為內(nèi)毒素，如沙門氏菌毒素，而細(xì)菌合成后排出菌體之外的毒素稱為外毒素，如破傷風(fēng)梭菌毒素；由真菌產(chǎn)生的毒素稱為真菌毒素，如黃曲霉菌毒素；由低等動(dòng)物產(chǎn)生的毒素稱為動(dòng)物毒素，如蝎毒；由動(dòng)物叮、咬、刺、蟄釋放的毒素稱為毒液，如蛇毒、蜂毒等?！径拘浴?是指毒力，即某

4、一毒物對(duì)生物體傷害的能力。毒物對(duì)生物體的傷害能力越大，其毒力也越強(qiáng)。使用不同的毒物采取相同的方式給同種動(dòng)物，致使產(chǎn)生同等程度的中毒反應(yīng)，則使用劑量越小的毒物毒性越強(qiáng)，使用劑量越大的毒物毒性越弱?！径咀饔谩?指毒物對(duì)動(dòng)物體的生物學(xué)損害作用，或毒物引起動(dòng)物的異常病理現(xiàn)象或變化。【中毒】 毒物進(jìn)入動(dòng)物機(jī)體后，侵害機(jī)體的組織和器官，破壞機(jī)體的正常生理功能，引起機(jī)體發(fā)生機(jī)能性或器質(zhì)性病理變化的過程叫中毒。所引起的動(dòng)物疾病叫中毒病。根據(jù)中毒病發(fā)生的急緩不同可分為急性中毒、亞急性中毒和慢性中毒。【致死量】（LD）能夠引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物急性中毒死亡的劑量或濃度，又稱致死濃度（LC）。通常使用致死量或致死濃度來評(píng)價(jià)某

5、種物質(zhì)的毒性，致死量或致死濃度越小，該物質(zhì)的毒性就越強(qiáng)。一般采用半數(shù)致死量（LD50）表示毒物的毒性更為準(zhǔn)確?！窘^對(duì)致死量】（LD100）能夠引起所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的最小劑量或濃度，又稱絕對(duì)致死濃度（LC100）?！景霐?shù)致死量】（LD50）能夠引起1/2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量或濃度，又稱半數(shù)致死濃度（LC50）。由于實(shí)驗(yàn)中各組不能夠?qū)┝炕驖舛瓤刂圃趧偤檬箤?shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡一半，所以通常使用多組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物所得的不同的死亡結(jié)果（數(shù)據(jù)）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，才能得出相對(duì)準(zhǔn)確的半數(shù)致死量（LD50）或半數(shù)致死濃度（LC50）?！咀钚≈滤懒俊浚∕LD）剛剛能夠引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物個(gè)別死亡的劑量或濃度，又稱最小致死濃度（MLC）。【

6、最大耐受量】（LD0）能夠使所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全部存活而不發(fā)生死亡的最大劑量或濃度，又稱最大耐受濃度（LC0）。某種物質(zhì)的最大耐受量都要低于它的最小致死量?！咀罡邿o毒劑量】（ED0）是某種物質(zhì)在一定時(shí)間內(nèi)按一定的方式給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物后，使用一定的檢測(cè)、檢驗(yàn)、檢查方法和指標(biāo)測(cè)定，該物質(zhì)不能對(duì)動(dòng)物體造成血液性、化學(xué)性、病理性及臨床癥狀等方面的傷害作用的最大劑量，又稱最大無作用劑量。它是評(píng)價(jià)某種物質(zhì)毒性高低和藥物安全性的重要指標(biāo)之一，也可以用來指導(dǎo)確定藥物的最大使用劑量等?！咀畹投緞┝俊浚↙TD）能夠引起極少數(shù)個(gè)體剛剛出現(xiàn)輕微毒性作用的最小劑量，又稱最小作用劑量或閾劑量。某一物質(zhì)的最低毒劑量都要高于它的最高無

7、毒劑量?！靖呙舾行浴?某種物質(zhì)對(duì)于一般動(dòng)物不引起毒性作用的劑量，而對(duì)某些動(dòng)物或個(gè)體能夠引發(fā)極嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，甚至造成死亡，后者對(duì)于這種物質(zhì)就是高敏感性。如在飼料中添加3mg/kg濃度的馬杜拉霉素可有效地預(yù)防或治療雞的球蟲感染，而同等濃度含量的飼料就會(huì)引起家兔嚴(yán)重的中毒，甚至死亡，所以家兔對(duì)馬杜拉霉素具有高敏感性。【低敏感性】 與高敏感性相反，某種物質(zhì)對(duì)一般動(dòng)物都能引起毒性作用的劑量，對(duì)某些動(dòng)物或個(gè)體反而不能引起毒性反應(yīng)，后者對(duì)這種物質(zhì)具有低敏感性?！局峦蛔冏饔谩?是毒物引起動(dòng)物的遺傳物質(zhì)（主要為DNA）在一定條件下發(fā)生突變，又叫誘變作用。如果這種突變發(fā)生在生殖細(xì)胞，則可遺傳到下一代；如果這種突

8、變發(fā)生在體細(xì)胞，可引起本身的結(jié)構(gòu)或機(jī)能。毒物導(dǎo)致機(jī)體的突變主要是基因的突變。能夠誘發(fā)突變的物質(zhì)稱為誘變?cè)！局禄饔谩?是指毒物通過母體而影響胎兒的發(fā)育，使胚胎的細(xì)胞分化或器官發(fā)育不能正常進(jìn)行，導(dǎo)致胎兒的器官形態(tài)結(jié)構(gòu)出現(xiàn)異常（畸形），又叫致畸胎作用。能夠?qū)е绿夯蔚奈镔|(zhì)稱為致畸物或致畸原。【致癌作用】 是指能引起動(dòng)物發(fā)生惡性腫瘤，增加腫瘤發(fā)生率和死亡率的作用稱為致癌作用。具有致癌作用的物質(zhì)稱為致癌物。通常將致癌、致畸、致突變簡稱為“三致”?！局旅糇饔谩?有些物質(zhì)具有抗原性，與機(jī)體接觸后可導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生特異性的免疫抗體，當(dāng)機(jī)體再次接觸同樣物質(zhì)時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)超出尋常的免疫反應(yīng)，反應(yīng)性增高，即發(fā)生過敏

9、反應(yīng)或變態(tài)反應(yīng)，造成組織的損傷及不同程度的臨床癥狀。這種具有致敏作用的物質(zhì)稱為致敏原或致敏物。二、獸醫(yī)毒理學(xué)研究的內(nèi)容及方法1. 獸醫(yī)毒理學(xué)研究的內(nèi)容獸醫(yī)毒理學(xué)研究的內(nèi)容十分廣泛，主要有： 化合物的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)與其對(duì)動(dòng)物毒性之間的關(guān)系。 毒物及其對(duì)動(dòng)物的毒性。包括：毒物的種類、分類、一般性質(zhì)、毒性作用、中毒機(jī)理。 毒物引起動(dòng)物中毒的原因、對(duì)動(dòng)物機(jī)體毒害的表現(xiàn)、發(fā)病規(guī)律等。 毒物動(dòng)力學(xué)。即毒物在動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化及排泄的規(guī)律，毒物作用的部位（靶器官、受體、酶等），毒物與動(dòng)物品種的關(guān)系，毒物與劑量的關(guān)系等。 動(dòng)物中毒病的診斷技術(shù)與毒物檢驗(yàn)技術(shù)。包括：中毒的特征、臨床癥狀、病理剖檢變化

10、、組織學(xué)變化、毒物的定性定量分析、動(dòng)物組織材料及其他材料中的毒物分析等。 動(dòng)物中毒病的有效防治措施。 有毒物質(zhì)、藥物和化學(xué)藥品等在食用動(dòng)物組織中的殘留，確定是否禁用、使用范圍和目的、允許使用的動(dòng)物種類、休藥期、制定允許殘留量標(biāo)準(zhǔn)、提出監(jiān)測(cè)與控制藥物在動(dòng)物組織殘留的措施等。 對(duì)藥物、飼料添加劑進(jìn)行毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)。2. 獸醫(yī)毒理學(xué)研究的方法獸醫(yī)毒理學(xué)常用的研究方法有六方面： 中毒原因的分析方法。通過對(duì)中毒原因的分析，可以發(fā)現(xiàn)各種引起中毒的因素，為有效地預(yù)防和治療動(dòng)物毒物中毒起到指導(dǎo)作用。 臨床病征分析方法。研究分析毒物對(duì)動(dòng)物的傷害及所引起動(dòng)物臨床癥狀的變化，確定某種毒物引起動(dòng)物中毒后的某種特征性

11、臨床特征，以此來幫助對(duì)可疑中毒性疾病進(jìn)行初步診斷和早期防治。 病理學(xué)研究方法。通過對(duì)染毒動(dòng)物的病理學(xué)剖檢分析，確定某一毒物對(duì)動(dòng)物某一組織器官器質(zhì)性變化的影響及特征性變化與傷害，可為動(dòng)物中毒機(jī)理及中毒病的診斷提供更可靠的依據(jù)。 組織學(xué)研究方法?？赏ㄟ^對(duì)動(dòng)物組織學(xué)的觀察來研究某一物質(zhì)對(duì)動(dòng)物組織學(xué)的影響和傷害，以便研究動(dòng)物中毒機(jī)理，更有利于診斷和防治。 毒物分析方法。利用現(xiàn)代化學(xué)分析方法分析毒物的化學(xué)組成、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)以及動(dòng)物性食品中某種毒物的殘留量等。 動(dòng)物試驗(yàn)方法。通過毒物對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物生理學(xué)、生化學(xué)、病理學(xué)等方面的作用與傷害，研究毒物對(duì)動(dòng)物的毒性、毒性作用、中毒機(jī)理、毒物在動(dòng)物體內(nèi)的代謝過程、中

12、毒劑量、毒物殘留、殘留毒物對(duì)動(dòng)物及人體的傷害，從而確定其安全性、安全劑量、休藥期、禁用藥等，并制定綜合防治措施。第二節(jié) 中毒原因與毒物分類一、中毒原因能夠引起動(dòng)物中毒的原因比較多，大體可以分為自然因素引起的中毒、人為因素引起的中毒和動(dòng)物自體代謝產(chǎn)物引起的中毒。其中生產(chǎn)中最常發(fā)生的還是由于某種人為的因素造成的中毒或某種疾病引起動(dòng)物的自體中毒。1. 自然因素引起的中毒包括自然界存在或自然生成的有毒礦物、有毒植物、有毒動(dòng)物叮咬等引起的中毒。 有毒礦物中毒。有些礦物巖石、土壤、飲水中含有對(duì)動(dòng)物有毒的礦物質(zhì)元素（如氟等），可通過飲水等而中毒。礦石、土壤中毒素雖不能直接通過采食造成中毒，但有些有毒元素（如

13、硒等）可通過在這些地方生長的植物吸收后，再被動(dòng)物采食而中毒。因此，有毒礦物中毒都具有明顯的地方性、區(qū)域性。 有毒植物中毒。有些植物中含有某種特有的成分，這些成分可能對(duì)該植物本身是有益的，但對(duì)動(dòng)物來說有些是有毒害作用的，有些甚至是致命的毒害，動(dòng)物誤食后可導(dǎo)致中毒（如夾竹桃中毒）。已知的有毒植物成分有：生物堿、生物甙、非蛋白氨基酸、毒肽、毒蛋白、酚類及其他有機(jī)化合物等。 有毒動(dòng)物叮咬引起的中毒。有些動(dòng)物體內(nèi)具有一定的毒素，成為這些動(dòng)物防御或進(jìn)攻的武器，通過叮、咬、蜇、刺等將毒液注入其他動(dòng)物體內(nèi)而使之中毒（如蛇毒、蜂毒、蝎毒等中毒）。2. 人為因素引起的中毒人為因素大多由于管理不當(dāng)、失職、誤用或過量

14、使用藥物等而發(fā)生，極少數(shù)為故意投毒。諸如 飼料因受潮發(fā)霉產(chǎn)生霉菌毒素、土豆保管不當(dāng)發(fā)芽變綠產(chǎn)生毒素等均可引起動(dòng)物中毒。 農(nóng)藥、化肥、殺鼠藥等因管理不當(dāng)引起動(dòng)物誤食或因飼喂剛施用過農(nóng)藥化肥的作物、青草等引起中毒。常見的有：有機(jī)磷、有機(jī)氯、有機(jī)氟、除銹劑、滅鼠劑等。 由于治療動(dòng)物寄生蟲病選用驅(qū)殺藥不當(dāng)、劑量過大、頻繁多次使用或使用對(duì)某種動(dòng)物比較敏感的藥物而引起中毒。如使用敵百蟲驅(qū)殺動(dòng)物體內(nèi)、外寄生蟲時(shí)用藥量過大或濃度過高都會(huì)引起動(dòng)物中毒；用馬杜拉霉素防治球蟲感染時(shí)，家兔若使用雞的治療量會(huì)引起嚴(yán)重的中毒，甚至死亡。 工業(yè)污染。工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中產(chǎn)生的大量廢棄物（廢氣、廢水、廢渣等）如不經(jīng)處理或處理不當(dāng)排放

15、到環(huán)境中，會(huì)對(duì)飼料、飼草、飲水、空氣等造成不同程度的污染，引起動(dòng)物中毒。 維生素、微量元素以及抗病促生長物質(zhì)等飼料添加物質(zhì)使用過量，會(huì)造成不同程度的中毒。如因食鹽添加過多會(huì)發(fā)生食鹽中毒等。 在使用煤爐取暖的養(yǎng)殖場(chǎng)，會(huì)出現(xiàn)煤氣中毒。 菜籽及其餅粕、棉籽及其餅粕、大豆及其餅粕等飼料中的毒素未經(jīng)脫毒處理或飼喂過量而引起中毒。 人為的投毒。由于某些原因故意投放毒物，此類事件發(fā)生較少。3. 自體代謝產(chǎn)物引起的中毒動(dòng)物自體代謝產(chǎn)物引起的中毒叫做自體中毒，包括泌尿系統(tǒng)疾病引起的尿液排泄障礙導(dǎo)致的尿毒癥、消化道疾病引起消化不全產(chǎn)物及消化道病原微生物產(chǎn)生的毒素導(dǎo)致的自體中毒、其他代謝性疾病引起代謝產(chǎn)物蓄積出現(xiàn)的

16、中毒（如奶牛酮血癥、代謝性酸中毒）等，都已列在相關(guān)疾病中進(jìn)行介紹。二、毒物分類可引起動(dòng)物中毒的毒物種類繁多，常見的有以下分類方法： 按中毒動(dòng)物的體內(nèi)外來源可分為內(nèi)源性毒物和外源性毒物。其中，內(nèi)源性毒物是在動(dòng)物機(jī)體的代謝過程中形成的對(duì)動(dòng)物機(jī)體有毒害作用的代謝產(chǎn)物，在正常情況下內(nèi)源性毒物可由動(dòng)物本身的解毒和排泄機(jī)制解除或排泄掉，一般不會(huì)對(duì)動(dòng)物機(jī)體造成臨床可見的傷害作用，只有在動(dòng)物的解毒或排泄機(jī)制發(fā)生障礙時(shí)才會(huì)引起毒物的蓄積而發(fā)生中毒（又稱自體中毒）。外源性毒物則是在動(dòng)物機(jī)體之外的環(huán)境中存在的毒物，一般此類毒物需要與動(dòng)物機(jī)體接觸或進(jìn)入動(dòng)物機(jī)體內(nèi)部才能造成對(duì)動(dòng)物機(jī)體的毒害作用，是引起動(dòng)物中毒性疾病主要

17、物質(zhì)。 按傷害動(dòng)物主要組織器官劃分可分為血液毒（一氧化碳、亞硝酸鹽等）、肝臟毒（有機(jī)砷化物、磷等）、腎臟毒（升汞、草酸等）、心臟毒（洋地黃、夾竹桃等）、神經(jīng)毒（硫化氫、嗎啡等）、眼毒（甲醇、煙堿等）、子宮毒（煙堿、劇瀉藥等），這些毒物會(huì)造成相應(yīng)組織或器官的嚴(yán)重傷害。 按毒物作用的性質(zhì)分為刺激性毒物（氨等）、腐蝕性毒物（強(qiáng)酸、強(qiáng)堿等）、麻醉性毒物（嗎啡、醚等）、窒息性毒物（一氧化碳、硫化氫等）、致癌性毒物（砷化物、溜油等）。 按毒物的理化性質(zhì)分為有機(jī)毒物（甲醇、嗎啡等）、無機(jī)毒物（氟、砷等）、有毒氣體（一氧化碳、硫化氫等）。 按毒物的生成來源分為植物性毒物（棉酚、芥子甙等）、動(dòng)物性毒物（蛇毒、蝎

18、毒等）、礦物性毒物（鉛、砷等）、霉菌性毒素（黃曲霉毒素等）。 按毒物的毒性分為極毒毒物（氰化鉀、氟乙酰胺等）、劇毒毒物（有機(jī)磷農(nóng)藥、一氧化碳等）、低毒毒物（磺胺類藥物、石炭酸等）。 按毒物是否由生物體生成分為生物性毒物與非生物性毒物。生物性毒物包括有毒動(dòng)物、有毒植物、微生物產(chǎn)生的毒素（細(xì)菌毒素、霉菌毒素）等；非生物性毒物包括天然毒物（礦質(zhì)毒物）及人工合成的有毒化學(xué)物質(zhì)等。第三節(jié) 毒物的毒性作用機(jī)理毒物的毒性作用機(jī)理是指毒物與動(dòng)物機(jī)體接觸或經(jīng)吸收進(jìn)入動(dòng)物機(jī)體內(nèi)引起的組織結(jié)構(gòu)或代謝功能的變化，主要有以下幾個(gè)方面：1. 組織結(jié)構(gòu)的損傷 有些毒物可直接作用于組織細(xì)胞，使組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)造成損傷，改變正常功

19、能而中毒。如四氯化碳能直接破壞肝細(xì)胞的線粒體結(jié)構(gòu)，使肝細(xì)胞內(nèi)的谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT）釋放到血液中，呈現(xiàn)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶的增高；氨等在與動(dòng)物機(jī)體局部接觸后，未被吸收之前，對(duì)接觸部位局部產(chǎn)生刺激作用和腐蝕作用，使局部出現(xiàn)不同程度的炎癥反應(yīng)，充血、腫脹、分泌物增加、不適感等，強(qiáng)酸、強(qiáng)堿等甚至對(duì)接觸局部還具有腐蝕作用，引起局部組織的損傷、灼傷。2. 阻止氧的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用 有些毒物可阻止機(jī)體對(duì)氧的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用，使機(jī)體發(fā)生缺氧，導(dǎo)致組織的代謝障礙而中毒。如一氧化碳以極高的親和力競(jìng)爭(zhēng)性與血紅蛋白結(jié)合，使之失去攜氧能力，導(dǎo)致機(jī)體缺氧而中毒；亞硝酸鹽可使血紅蛋白氧化成高鐵血紅蛋白，失去攜氧能力，導(dǎo)致機(jī)體缺氧

20、而中毒；能夠抑制呼吸中樞的毒物可導(dǎo)致呼吸抑制，不能進(jìn)行氣體交換而缺氧。3. 影響酶的活性 有些毒物可通過影響機(jī)體某些酶的活性，使依賴于這些酶參與的生化反應(yīng)受到影響，以至于影響機(jī)體的生理功能而中毒。如氫氰酸中的氰離子可與細(xì)胞色素氧化酶的Fe3+結(jié)合，使該酶的活性受到抑制而導(dǎo)致組織細(xì)胞缺氧；有機(jī)磷化合物可與膽堿酯酶結(jié)合，并抑制該酶的活性，使之不能分解神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿而導(dǎo)致中毒；氟乙酰胺與三羧酸循環(huán)中的乙酰輔酶A縮合后生成的氟檸檬酸與檸檬酸發(fā)生頡頏，導(dǎo)致三羧酸循環(huán)中斷，產(chǎn)能中止而中毒；氟離子可與鎂離子結(jié)合形成復(fù)合物，使鎂離子失去激活三磷酸腺苷酶和烯醇酶的作用，導(dǎo)致三磷酸腺苷的高能磷酸鍵的供能發(fā)生障礙

21、及丙酮酸代謝發(fā)生障礙而中毒。4. 與機(jī)體內(nèi)活性物質(zhì)產(chǎn)生頡頏作用 有些毒素可與機(jī)體內(nèi)某些活性物質(zhì)發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性頡頏作用，使與之作用的底物失去應(yīng)有的功能而發(fā)生中毒。如草木樨中的雙香豆素可與維生素K頡頏而抑制了維生素K的凝血機(jī)制，導(dǎo)致血凝障礙或出血。5. 影響機(jī)體的代謝 有些毒物進(jìn)入機(jī)體后不直接呈現(xiàn)毒性作用，而是對(duì)機(jī)體的代謝過程或代謝功能產(chǎn)生影響，使機(jī)體代謝發(fā)生改變，失去原有的代謝平衡，導(dǎo)致相應(yīng)生理功能的損害而中毒。如鎳化合物可刺激腦垂體激素的分泌，致使胰島素的分泌受到抑制，進(jìn)而呈現(xiàn)血糖升高。6. 影響免疫功能 有些毒物可使機(jī)體免疫反應(yīng)過程的某一個(gè)或多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生障礙，降低或抑制機(jī)體的某些免疫機(jī)制，導(dǎo)致免

22、疫功能低下，容易發(fā)生感染性疾病或?qū)ζ渌膊〉牡挚鼓芰档?。如氯霉素可?dǎo)致機(jī)體的免疫機(jī)制抑制。7. 致敏作用 有些毒物具有抗原性，與機(jī)體接觸后也可導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生特異性的免疫反應(yīng)，當(dāng)機(jī)體再次接觸這種毒物時(shí)，就會(huì)發(fā)生過敏反應(yīng)或變態(tài)反應(yīng)，造成組織的損傷及不同程度的臨床癥狀。如青霉素、鏈霉素等藥物可導(dǎo)致機(jī)體過敏；某些花粉也可引起機(jī)體過敏。8. 破壞遺傳信息，致畸、致突變 有些毒物也可作用于機(jī)體的染色體或遺傳基因（DNA），具有致畸、致突變作用，影響胎兒的形成、發(fā)育，甚至引起死胎、畸形，有的可導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。如霉菌毒素可導(dǎo)致動(dòng)物的死胎、胎兒畸形等。9. 致癌作用 有些毒物，尤其是化學(xué)毒物，具有較強(qiáng)的致癌作用

23、，可導(dǎo)致動(dòng)物組織發(fā)生惡性變，導(dǎo)致惡性腫瘤的發(fā)生。如芳香胺類的聯(lián)苯胺、偶氮燃料、香精、色素等。第四節(jié) 藥物及化學(xué)物質(zhì)的殘留一、藥物及化學(xué)物質(zhì)殘留的概念 在目前養(yǎng)殖業(yè)生產(chǎn)中使用獸藥及化學(xué)物質(zhì)控制和防治動(dòng)物疾病、降低發(fā)病率和死亡率、促進(jìn)畜禽的生長、增加畜禽體重、提高飼料利用率、最終達(dá)到提高養(yǎng)殖效益等起到了至關(guān)重要的作用。而使用的獸藥和化學(xué)物質(zhì)被動(dòng)物吸收后要經(jīng)過血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)分布到動(dòng)物的各組織器官，有些藥物在這些組織中可直接產(chǎn)生藥理作用或毒性作用，有的在組織中儲(chǔ)存或改變自己的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)，進(jìn)而通過機(jī)體的各種防御機(jī)制或代謝活動(dòng)，經(jīng)尿液或膽汁等排出體外。由于藥物及化學(xué)物質(zhì)種類繁多，結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)差別也很大，動(dòng)

24、物吸收后代謝或排出體外的時(shí)間也各不相同，使得有些藥物或化學(xué)物質(zhì)在動(dòng)物體內(nèi)不同組織器官中存留較長的時(shí)間，甚至到屠宰時(shí)也不能完全排出，以至于殘留在屠宰后的動(dòng)物組織器官中，便形成藥物殘留。如果食品動(dòng)物出現(xiàn)藥殘，人食用具有藥殘的動(dòng)物食品后，其殘留的藥物便進(jìn)入人體，對(duì)人體健康產(chǎn)生不同程度的影響或造成傷害。例如2006年上海因食用了殘留克倫特羅（瘦肉精）的豬肉后，致部分人員出現(xiàn)了中毒，甚至危及生命。因此，應(yīng)有效地控制動(dòng)物食品的藥殘。二、藥物及化學(xué)物質(zhì)殘留的原因近年來，藥物及化學(xué)物質(zhì)的殘留問題越來越受到公眾的關(guān)注。造成藥物殘留的主要原因有： 大劑量使用藥物。畜牧業(yè)生產(chǎn)中普遍采用的大劑量抗生素類和激素類等藥物

25、治療動(dòng)物疾病，造成了動(dòng)物食品中抗生素、激素等藥物在動(dòng)物體內(nèi)的濃度提高、代謝或排泄時(shí)間延長，使休藥期相應(yīng)延長而殘留。 長期使用亞治療劑量的藥物。將亞治療劑量的藥物長期以添加劑的形式添加到飼料或飲水中，用于非治療性的防治或促生長，造成藥物的殘留與產(chǎn)生耐藥性。 使用違禁藥物。使用有關(guān)法規(guī)禁用的藥物治療動(dòng)物疾病或使用禁止用于促生長的藥物作促生長劑，造成藥物殘留。 不遵守休藥期。有些藥物在屠宰上市前需要一定的休藥期，在未達(dá)到規(guī)定的休藥期或終生使用便屠宰上市。 使用藥物掩飾動(dòng)物疾病。在動(dòng)物發(fā)病時(shí)，使用藥物減緩或掩飾發(fā)病動(dòng)物的疾病癥狀或變化，逃避宰前檢查而造成藥物殘留。 藥物產(chǎn)品說明未注明禁用范圍或休藥期，

26、造成使用不當(dāng)而殘留。 藥物及化學(xué)物質(zhì)管理不當(dāng)。誤用、錯(cuò)用、誤食等，造成藥物殘留。 濫用藥物。有相當(dāng)?shù)酿B(yǎng)殖者不懂得動(dòng)物的疾病、獸藥作用機(jī)理及動(dòng)物疾病的防治方法，只要?jiǎng)游锍霈F(xiàn)不適，無論何病，都使用大劑量抗生素等藥物，結(jié)果病未治好，增加了藥費(fèi)，還造成藥物殘留。三、控制動(dòng)物藥殘的措施有關(guān)藥物及化學(xué)物質(zhì)殘留問題，目前已備受世界各國的關(guān)注，制定了嚴(yán)格的監(jiān)控監(jiān)測(cè)機(jī)制和綠色壁壘。如美國和歐洲國家已實(shí)施計(jì)劃監(jiān)控，并定期向社會(huì)公布市場(chǎng)監(jiān)測(cè)結(jié)果。日本也制定了嚴(yán)格的動(dòng)物食品最高藥殘標(biāo)準(zhǔn)，如肉雞食品中抗球蟲藥氯羥吡啶的殘留量不得超過1mg/kg。我國也規(guī)定了食品動(dòng)物禁用藥物及允許使用藥物的休藥期，并制定了有效的監(jiān)控監(jiān)測(cè)

27、措施。 加強(qiáng)獸藥生產(chǎn)的管理。國家制定嚴(yán)格的獸藥生產(chǎn)審批、管理?xiàng)l例，加強(qiáng)獸藥生產(chǎn)監(jiān)督檢查機(jī)制。獸藥生產(chǎn)企業(yè)要嚴(yán)格按國家有關(guān)獸藥生產(chǎn)經(jīng)營法律法規(guī)、管理?xiàng)l例規(guī)范生產(chǎn)獸藥。只有達(dá)到動(dòng)物食品安全性和藥殘標(biāo)準(zhǔn)的才允許生產(chǎn)，從源頭根本杜絕高殘留藥物的出現(xiàn)。 合理使用獸藥。在生產(chǎn)中合理使用獸藥，尤其合理使用抗生素藥物，對(duì)減少耐藥性、控制動(dòng)物食品中藥物殘留尤為重要?？刂苹蛳拗瞥Ｓ冕t(yī)用抗菌藥物及易產(chǎn)生耐藥性的抗生素藥物在畜牧業(yè)生產(chǎn)中的應(yīng)用范圍?？梢韵拗菩缘厥褂貌蛔麽t(yī)用的、具有獨(dú)特抗菌作用的、不易吸收的、不易在動(dòng)物食品中殘留的、有一定促進(jìn)動(dòng)物生長作用的藥物作促生長劑。 嚴(yán)禁使用禁用藥物。不使用國家規(guī)定禁用的、易產(chǎn)生

28、耐藥性的、動(dòng)物食品中易殘留的藥物。 嚴(yán)格遵守藥物的休藥期和最高殘留限量。根據(jù)藥物在動(dòng)物體內(nèi)的代謝規(guī)律、排泄速率及殘留情況，制定食品動(dòng)物嚴(yán)格的休藥期和最高藥物殘留限量，并加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。不在休藥期內(nèi)屠宰上市，超過規(guī)定最高藥殘限量的動(dòng)物食品要嚴(yán)格管理和銷毀，禁止超藥殘食品進(jìn)入市場(chǎng)。 對(duì)藥物進(jìn)行安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)。必須按規(guī)定對(duì)藥物（含添加劑）及飼料中各種有毒、有害物質(zhì)進(jìn)行安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)，檢驗(yàn)其毒性，確定為安全有效后方可生產(chǎn)應(yīng)用。 加強(qiáng)獸藥經(jīng)營管理。對(duì)獸藥經(jīng)營銷售環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格的管理檢查，規(guī)范獸藥、添加劑等的經(jīng)營與銷售，斷絕違規(guī)藥物進(jìn)入養(yǎng)殖業(yè)生產(chǎn)的中間環(huán)節(jié)。 加強(qiáng)對(duì)動(dòng)物生產(chǎn)原料及動(dòng)物食品的藥物、化學(xué)物質(zhì)的監(jiān)測(cè)

29、。對(duì)動(dòng)物生產(chǎn)原料（飼料、添加劑、獸藥、飲水等）進(jìn)行嚴(yán)格的監(jiān)督檢查，按照規(guī)定允許的藥物種類、劑量、濃度控制使用，不允許使用規(guī)定之外的藥物或超標(biāo)使用。對(duì)動(dòng)物食品應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的藥殘監(jiān)測(cè)，藥殘超標(biāo)的動(dòng)物食品應(yīng)無害化處理或銷毀，杜絕超藥殘動(dòng)物食品進(jìn)入市場(chǎng)。第五節(jié) 毒理學(xué)安全試驗(yàn)一、毒理學(xué)安全試驗(yàn)的意義近代農(nóng)業(yè)生產(chǎn)和日常生活中不斷需要大量新的化合物，目前，在人類生活環(huán)境中已有500多萬種化學(xué)物質(zhì)，并且每年都還有千種以上的新化學(xué)物質(zhì)問世，這些繁多的藥物及化學(xué)物質(zhì)在對(duì)人類帶來極大幫助及經(jīng)濟(jì)價(jià)值的同時(shí)，對(duì)我們的生活環(huán)境也造成了極大的污染，對(duì)人類自身健康也造成了威脅，出現(xiàn)了不少的中毒事件，出現(xiàn)了多種因污染引發(fā)的人類

30、疾病。判斷藥物及化學(xué)物質(zhì)是否對(duì)人體有危害，不能直接用人體進(jìn)行試驗(yàn)，只能用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行各種藥物的毒性試驗(yàn)，依據(jù)試驗(yàn)結(jié)果并經(jīng)綜合分析后，對(duì)試驗(yàn)藥物的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。為評(píng)價(jià)藥物及化學(xué)物質(zhì)的安全而進(jìn)行的各種毒性試驗(yàn)，稱安全試驗(yàn)。任何物質(zhì)，如果未進(jìn)行安全性試驗(yàn)，決不允許直接應(yīng)用于獸醫(yī)臨床和畜牧業(yè)生產(chǎn)。只有通過安全性試驗(yàn)確定為安全有效的物質(zhì)才允許在獸醫(yī)臨床及畜牧業(yè)生產(chǎn)中應(yīng)用。二、毒理學(xué)安全試驗(yàn)毒理學(xué)安全試驗(yàn)主要是將受試物質(zhì)按一定的時(shí)間、一定的劑量通過飼喂或口服、飲水、肌內(nèi)注射、靜脈注射等方法給予試驗(yàn)動(dòng)物，觀測(cè)試驗(yàn)動(dòng)物的變化，評(píng)定其安全性、毒性特點(diǎn)、中毒劑量、毒理機(jī)制等。通常采用的毒性試驗(yàn)主要包括安全試驗(yàn)設(shè)

31、計(jì)、急性毒性試驗(yàn)、亞急性毒性試驗(yàn)、慢性毒性試驗(yàn)、蓄積性毒性試驗(yàn)、繁殖試驗(yàn)、致畸、致突變、致癌試驗(yàn)等和安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)等。在毒性試驗(yàn)中，試驗(yàn)不同其觀測(cè)指標(biāo)也有別，主要有動(dòng)物的飲食量、精神狀況、生長發(fā)育、行為姿態(tài)、臨床癥狀、血尿等生化指標(biāo)、各組織器官功能變化、病理組織學(xué)變化、生殖機(jī)能、胚胎發(fā)育等。1. 急性毒性試驗(yàn) 是將受試物一次性給予試驗(yàn)動(dòng)物后，觀察所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)。觀察時(shí)間一般為一周，必要時(shí)可延長至28d。通過急性毒性試驗(yàn)可以確定試驗(yàn)動(dòng)物對(duì)受試物的毒性反應(yīng)、中毒劑量、致死量等，從而確定受試物對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物的毒性、毒性作用，也為其他毒性試驗(yàn)的設(shè)計(jì)提供參考數(shù)據(jù)。通常采用LD50來表示急性毒性試驗(yàn)的結(jié)果

32、，以LD50來判斷受試物的毒性大小。LD50值愈小，表示受試物毒性愈高，反之毒性愈低。2. 亞急性毒性試驗(yàn) 是多次將受試物給予試驗(yàn)動(dòng)物后，觀察所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)。試驗(yàn)期一般為試驗(yàn)動(dòng)物生命期的1/301/10，有時(shí)也采取3090d的試期。通常大鼠為36個(gè)月，犬為412個(gè)月。通過亞急性毒性試驗(yàn)可以判斷受試物有無蓄積性毒性作用；受試物的靶器官和靶組織有無病理變化；試驗(yàn)動(dòng)物能否對(duì)受試物產(chǎn)生耐藥性；對(duì)出現(xiàn)毒性作用的最小劑量和不出現(xiàn)毒性作用的最大劑量作出初步估計(jì)。從而確定是否再繼續(xù)進(jìn)行慢性毒性試驗(yàn)，為慢性毒性試驗(yàn)所選用的劑量提供參考資料。3. 慢性毒性試驗(yàn) 是將受試物長期給予試驗(yàn)動(dòng)物，觀察所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)。

33、試驗(yàn)期一般為試驗(yàn)動(dòng)物的整個(gè)生命期（終生）或生命期的大部分，通常在90d以上。一般大鼠為24個(gè)月，犬和靈長類動(dòng)物為710年，必要時(shí)可將試驗(yàn)期延長到幾代。通過慢性毒性試驗(yàn)可以了解短期不能觀測(cè)到的反應(yīng)，并確定最大無毒性作用劑量。為制定人體日攝入量提供參考依據(jù)。4. 蓄積性毒性試驗(yàn) 是指多次使用低于最小中毒劑量的受試物給予試驗(yàn)動(dòng)物，觀察所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)。當(dāng)給予受試物的劑量和間隔時(shí)間超過試驗(yàn)動(dòng)物機(jī)體的代謝解毒和排泄能力時(shí)（受試物進(jìn)入機(jī)體的速度大于機(jī)體消除受試物的速度），就會(huì)使受試物在機(jī)體內(nèi)逐漸蓄積，如試驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)蓄積的受試物的量足以使動(dòng)物出現(xiàn)毒性反應(yīng)，就稱為蓄積性毒性作用。蓄積性毒性作用不是絕對(duì)的，它與

34、給予受試物的劑量大小及給予的間隔時(shí)間有密切關(guān)系。給予的劑量過小，達(dá)不到動(dòng)物機(jī)體的消除速度極限，不會(huì)造成蓄積；間隔時(shí)間較長，動(dòng)物機(jī)體足以在兩次間隔的時(shí)間內(nèi)將增加的劑量消除掉，也不會(huì)出現(xiàn)蓄積。蓄積性毒性作用是亞急性毒性作用和慢性毒性作用的基礎(chǔ)，如果不出現(xiàn)受試物的蓄積，也就不存在亞急性毒性作用和慢性毒性作用。5致突變?cè)囼?yàn) 是用來檢查受試物是否有引起試驗(yàn)動(dòng)物遺傳物質(zhì)突變的作用。如受試物能引起試驗(yàn)動(dòng)物生殖細(xì)胞中遺傳基因的突變，就會(huì)使試驗(yàn)動(dòng)物的后代出現(xiàn)可以觀察到的并可遺傳的變化，從而導(dǎo)致胎兒的畸形（與致畸作用有一定相關(guān)性）或遺傳疾病。如果受試物能夠引起試驗(yàn)動(dòng)物體細(xì)胞基因的突變，也可導(dǎo)致癌變的發(fā)生（與致癌作

35、用有一定相關(guān)性）。6致癌試驗(yàn) 是檢查受試物或其代謝產(chǎn)物是否有致癌或誘發(fā)腫瘤的慢性毒性試驗(yàn)，通常和慢性毒性試驗(yàn)同時(shí)進(jìn)行。如果某種受試物的給予量極微，在慢性毒性試驗(yàn)中出現(xiàn)中毒現(xiàn)象，需要再單獨(dú)進(jìn)行致癌試驗(yàn)。7致畸形試驗(yàn) 是用來檢查受試物是否能引起動(dòng)物胚胎的細(xì)胞分化和器官形成異常，出現(xiàn)肉眼可見的外部形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化，造成組織器官的缺陷或畸變。致畸形試驗(yàn)主要檢查受試物對(duì)胚胎發(fā)育過程，特別是對(duì)胚胎器官的分化過程產(chǎn)生的影響所造成的畸形，而不是檢查受試物對(duì)生殖細(xì)胞中遺傳物質(zhì)引發(fā)突變所造成的畸形（致突變?cè)囼?yàn)中監(jiān)測(cè)）。除觀察受試物對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物的毒性作用外，主要觀察受試物對(duì)胚胎生長發(fā)育的影響、對(duì)胎兒各部位形態(tài)的觀察、有

36、無胚胎發(fā)育遲緩、功能不全（含死胎）等。8繁殖試驗(yàn) 是用來檢查受試物是否對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物的生殖機(jī)能有影響的試驗(yàn)。除觀察受試物對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物的毒性作用外，主要觀察試驗(yàn)動(dòng)物的各項(xiàng)生殖指標(biāo)。9代謝試驗(yàn) 是用來監(jiān)測(cè)受試物在試驗(yàn)動(dòng)物機(jī)體內(nèi)部吸收、分布、貯存、轉(zhuǎn)運(yùn)、轉(zhuǎn)化及排泄過程的試驗(yàn)方法。通過代謝試驗(yàn)，可以了解受試物在動(dòng)物體內(nèi)的吸收情況、分布規(guī)律、轉(zhuǎn)化程度、排泄途徑與速度等代謝規(guī)律，從而了解受試物的毒性作用、蓄積性、中毒機(jī)理等。能有效地預(yù)防動(dòng)物中毒病的發(fā)生，利于毒物中毒后的診斷和治療等。本章內(nèi)容要點(diǎn)幾種常用術(shù)語：毒物、毒素、毒性、毒作用、中毒、致死量、絕對(duì)致死量、半數(shù)致死量、最小致死量、最大耐受量、最高無毒劑量、最低毒劑量等。獸醫(yī)毒理學(xué)研究的主要內(nèi)容：毒物的理化性質(zhì)與其對(duì)動(dòng)物毒性之間的關(guān)系；毒物及其毒性；中毒的原因、表現(xiàn)、發(fā)