1、標(biāo)題：壓縮空氣系統(tǒng)的清潔驗(yàn)證方案總頁(yè)-分頁(yè)7-1版號(hào)A/0文件編號(hào)TG-S05-003起草人起草日期年 月 日生效日期年 月 日審核人審核日期年 月 日頒發(fā)單位生產(chǎn)設(shè)備部批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期年 月 日新訂 修訂分發(fā)單位質(zhì)保部生設(shè)部總工營(yíng)銷部倉(cāng)儲(chǔ)部辦公室固體制劑車間前處理提取車間存檔分發(fā)數(shù)量12111. 引言1.1 驗(yàn)證方案名稱：壓縮空氣系統(tǒng)的清潔驗(yàn)證方案1.2 驗(yàn)證方案編號(hào)：TG-S05-003 1.3 驗(yàn)證方案審批表部 門職 務(wù)簽 字日 期驗(yàn)證方案起草人生產(chǎn)設(shè)備部設(shè)備主管驗(yàn)證方案審核人生產(chǎn)設(shè)備部生產(chǎn)副總驗(yàn)證方案批準(zhǔn)人質(zhì)量保證部質(zhì)量總監(jiān)1.4驗(yàn)證小組成員及職責(zé)姓 名所在部門職務(wù)本驗(yàn)證工作中職責(zé)田發(fā)祥

2、生產(chǎn)設(shè)備部組長(zhǎng)起草驗(yàn)證方案、組織實(shí)施驗(yàn)證方案和完成驗(yàn)證報(bào)告馮向陽(yáng)生產(chǎn)設(shè)備部組員會(huì)簽、審核方案和報(bào)告，領(lǐng)導(dǎo)協(xié)調(diào)項(xiàng)目實(shí)施花 軍質(zhì)量保證部組員組織驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、驗(yàn)證結(jié)果的會(huì)審會(huì)簽劉英春質(zhì)量保證部組 員對(duì)驗(yàn)證全過程實(shí)施監(jiān)控郭超空壓機(jī)房組 員操作設(shè)備標(biāo)題：壓縮空氣系統(tǒng)的清潔驗(yàn)證方案總頁(yè)-分頁(yè)7-2版號(hào)A/0文件編號(hào)TG-S05-003驗(yàn)證方案會(huì)簽單有關(guān)部門人員已同意本驗(yàn)證方案會(huì)簽部門簽 名日 期生產(chǎn)設(shè)備部年 月 日生產(chǎn)設(shè)備部年 月 日質(zhì)量保證部年 月 日質(zhì)量保證部年 月 日固體制劑車間年 月 日前處理提取車間年 月 日標(biāo)題：壓縮空氣系統(tǒng)的清潔驗(yàn)證方案總頁(yè)-分頁(yè)7-3版號(hào)A/0文件編號(hào)TG-S05-

3、003目 錄1 引言2 驗(yàn)證目的3 驗(yàn)證使用文件4 驗(yàn)證范圍5 驗(yàn)證條件6 清潔滅菌的方法與檢驗(yàn)合格的標(biāo)準(zhǔn)7 驗(yàn)證實(shí)施8 清潔過程QA監(jiān)控9 驗(yàn)證實(shí)施時(shí)間進(jìn)度安排及周期 10 驗(yàn)證實(shí)施過程的整理、驗(yàn)證報(bào)告的書寫11. 原始記錄保存地點(diǎn)12. 附件1（空白）1.5 概述吉林省天光藥業(yè)有限公司設(shè)有前處理車間、前處理提取、口服固體制劑三個(gè)生產(chǎn)車間，生產(chǎn)片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、膠劑、散劑、煎膏劑七個(gè)劑型。根據(jù)工藝要求，生產(chǎn)車間共設(shè)4個(gè)用氣點(diǎn)，溫度要求均為常溫。用氣點(diǎn)分別為：多功能中藥滅菌、干燥制粒、高效包衣、鋁塑泡罩包裝等。根據(jù)工藝要求，設(shè)計(jì)產(chǎn)氣量為2.4m3/min，排氣壓力0.7MPa，所有單

4、元設(shè)備的結(jié)構(gòu)制作、材料及采用的管件閥門均采用304不銹鋼，滿足GMP的要求；整個(gè)系統(tǒng)全自動(dòng)運(yùn)行；工作流程合理，保證系統(tǒng)出氣氣質(zhì)穩(wěn)定，確保系統(tǒng)運(yùn)行安全可靠。氣體質(zhì)符合中國(guó)藥典2000年版藥用氣體的要求。2.驗(yàn)證目的驗(yàn)證壓縮空氣系統(tǒng)清潔消毒規(guī)程的效果?！八幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”明確要求壓縮空氣系統(tǒng)的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染，儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕。管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管。本系統(tǒng)的管道和閥門材料均采用304不銹鋼，管道的連接應(yīng)用氬弧焊接。本公司的壓縮空氣分配系統(tǒng)材料均采用304不銹鋼材料，連接采用氬弧焊避免管道接頭的死角滋生微生物。標(biāo)題：壓縮空氣系統(tǒng)的清潔驗(yàn)證

5、方案總頁(yè)-分頁(yè)7-4版號(hào)A/0文件編號(hào)TG-S05-0033.驗(yàn)證所需文件臭氧消毒滅菌操作規(guī)程 壓縮空氣系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程壓縮空氣系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)清潔規(guī)程4.驗(yàn)證范圍壓縮空氣系統(tǒng)的清潔驗(yàn)證5.驗(yàn)證條件5.1設(shè)備條件5.1.1壓縮空氣系統(tǒng)為完好系統(tǒng)。5.2人員條件5.2.1在崗人員均經(jīng)過GMP知識(shí)，微生物常識(shí)、藥品管理法及其實(shí)施細(xì)則、產(chǎn)品質(zhì)量法等法律法規(guī)的培訓(xùn)。5.2.2在崗人員均為經(jīng)過崗位SOP、崗位安全操作法、工藝規(guī)程、衛(wèi)生清潔規(guī)程等崗位專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)，并經(jīng)過健康檢查有健康證和持有上崗證的熟練工人。5.3清潔劑和消毒物條件5.3.1系統(tǒng)的長(zhǎng)期使用會(huì)使管道表面附著微生物，影響壓縮空氣的質(zhì)量。而且大量的

6、微生物對(duì)藥品造成污染而影響其質(zhì)量，所以定期對(duì)壓縮空氣系統(tǒng)進(jìn)行滅菌處理是非常有必要。我們選擇臭氧滅菌，即將臭氧發(fā)生器接入壓縮空氣系統(tǒng)的管路或儲(chǔ)氣罐中，產(chǎn)生臭氧1小時(shí)后，讓系統(tǒng)運(yùn)行一段時(shí)間使儲(chǔ)氣罐內(nèi)的壓縮空氣達(dá)到一定的壓力0.1MPa，使壓縮空氣和臭氧的混合氣體充滿系統(tǒng)的各個(gè)部位，達(dá)到滅菌消毒的目的。標(biāo)題：壓縮空氣系統(tǒng)的清潔驗(yàn)證方案總頁(yè)-分頁(yè)7-5版號(hào)A/0文件編號(hào)TG-S05-0035.3.2為中性，對(duì)設(shè)備無腐蝕。5.3.3不含磷等有害物質(zhì)，對(duì)藥品、人體無毒害。6.清潔滅菌的方法與檢驗(yàn)合格的標(biāo)準(zhǔn)6.1 清潔滅菌概述和方法在壓縮空氣系統(tǒng)運(yùn)行六個(gè)月后，為保障壓縮空氣的儲(chǔ)存和輸送質(zhì)量，避免儲(chǔ)罐和管道內(nèi)

7、壁表面附著微生物，要對(duì)儲(chǔ)罐和管道進(jìn)行滅菌消毒處理。6.2臭氧滅菌的原理是：臭氧是一種強(qiáng)氧化劑。臭氧能與細(xì)菌等微生物發(fā)生生物化學(xué)氧化反應(yīng)，臭氧在常溫常壓下自行分解為氧氣和單個(gè)氧原子。后者具有很強(qiáng)的活性，對(duì)微生物有極強(qiáng)的氧化作用。臭氧消毒滅菌的優(yōu)點(diǎn)：第一，具高效性。以空氣為原料，具有擴(kuò)散均勻、包容性好的特點(diǎn)，且臭氧滅菌具廣譜性，可殺滅細(xì)菌繁殖體、芽孢等并能除去霉、腥、臭等有機(jī)異味；其次，具高潔凈性。臭氧氧化滅菌過程中，氧原子自然結(jié)合成氧分子，不存在任何有毒殘留物，解決了二次污染問題；第三，操作簡(jiǎn)便。滅菌時(shí)，直接將臭氧出氣管打入儲(chǔ)罐或管道內(nèi)，根據(jù)通過驗(yàn)證的滅菌時(shí)間，設(shè)置控制時(shí)間，操作使用特別方便，滅

8、菌時(shí)間一般為11.5小時(shí)。壓縮空氣是制藥生產(chǎn)過程中各個(gè)工序不可缺少的物質(zhì)，它關(guān)系到整個(gè)制藥工藝過程的成敗，所以保證它的質(zhì)量既是保證制藥工藝過程的質(zhì)量和成品質(zhì)量，對(duì)它的清潔驗(yàn)證是必要的，也是關(guān)鍵的。6.3影響壓縮空氣質(zhì)量的另一主要因素是氣體的輸送系統(tǒng)的衛(wèi)生保證能力。考慮到最大可能地降低環(huán)境污染，選擇臭氧對(duì)管道輸送系統(tǒng)進(jìn)行滅菌。據(jù)有關(guān)資料記載管道滅菌所需臭氧濃度為100mg/m3，用空壓機(jī)給貯罐內(nèi)的進(jìn)行產(chǎn)氣滅菌，并使壓縮氣體中含足夠濃度的臭氧，用此混合氣體進(jìn)行管道的充填，達(dá)到對(duì)管道滅菌的目的。貯罐的容積是2m3，按滅菌時(shí)間1小時(shí)計(jì)，加上損耗產(chǎn)量100克/小時(shí)的臭氧發(fā)生器即可。6.4測(cè)試方法6.4.

9、1向錐形瓶中加純化水100ml，再加入20%KI溶液20ml，然后再加入純化水250ml，蓋塞后混勻。6.4.2開啟采樣器，置換排氣，再準(zhǔn)確采取2L臭氧化氣，充分混勻。6.4.3取下瓶塞，加入1.000mol/L的H2SO4溶液5ml，混勻后放置。6.4.4放置10min后加0.5%淀粉指示劑1ml，混勻。標(biāo)題：壓縮空氣系統(tǒng)的清潔驗(yàn)證方案總頁(yè)-分頁(yè)7-6版號(hào)A/0文件編號(hào)TG-S05-0036.4.5待反應(yīng)至淺黃色時(shí)，用硫代硫酸鈉滴定液（0.0010mol/L）滴定至無色。6.4.6計(jì)算：臭氧濃度（mg/L）MV48.001000221000式中：M為Na2S2O3克分子濃度； V為Na2S2

10、O3消耗ml數(shù)。6.5微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)：6.5.1吸取菌液0.5ml于平皿內(nèi)，分別擺放在靠近用氣處的位置上，打開平皿蓋，同時(shí)壓縮空氣閥，開啟臭氧發(fā)生器60分鐘。6.5.2在滅菌停機(jī)后30分鐘取出平皿，倒入15ml培養(yǎng)基，于3035培養(yǎng)49小時(shí)，觀察結(jié)果并記錄于附表2。微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)的同時(shí)做空皿對(duì)照（不經(jīng)過臭氧滅菌，其余同上）。7.驗(yàn)證過程的實(shí)施做好清潔驗(yàn)證的準(zhǔn)備后，按標(biāo)準(zhǔn)清潔規(guī)程和臭氧滅菌方案進(jìn)行清潔和滅菌，然后按清潔驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。8.清潔過程QA監(jiān)控監(jiān)控項(xiàng)目監(jiān)控要求清潔方法應(yīng)符合清潔規(guī)程規(guī)定步驟清潔劑應(yīng)符合清潔規(guī)程規(guī)定的清潔劑9.驗(yàn)證實(shí)施時(shí)間進(jìn)度與周期本方案實(shí)施于8月份隨同設(shè)備驗(yàn)證同時(shí)進(jìn)行，驗(yàn)證周期六個(gè)月一次。10.驗(yàn)證實(shí)施過程的整理、驗(yàn)證報(bào)告的書寫驗(yàn)證結(jié)束后由生產(chǎn)部負(fù)責(zé)資料的整理和書寫合理的報(bào)告。11.清潔記錄和清潔檢查記錄保存于質(zhì)量部。12.附件1（空白）附件1標(biāo)題：壓縮空氣系統(tǒng)的清潔驗(yàn)證方案總頁(yè)-分頁(yè)7-7版號(hào)A/0文件編號(hào)TG-S05-003壓縮空氣系統(tǒng)的清潔滅菌驗(yàn)證報(bào)告編號(hào)驗(yàn)證日期年 月 日參加驗(yàn)證人員組長(zhǎng)： 組員： 驗(yàn)證情況驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證結(jié)果設(shè)計(jì)確認(rèn)符合要求安裝確認(rèn)符合規(guī)定運(yùn)行確認(rèn)符合規(guī)定性能確認(rèn)符合規(guī)定偏差處理：經(jīng)過驗(yàn)證，系統(tǒng)測(cè)試，各項(xiàng)指標(biāo)均符合要求。評(píng)價(jià)和建議：通過對(duì)壓縮空氣系統(tǒng)的清潔滅菌驗(yàn)證，確認(rèn)該系統(tǒng)壓縮空氣的