1、口腔生物學(xué),第一章 口腔微生物學(xué),1,第一節(jié) 口腔生態(tài)系及其影響因素,生物之間，生物與其環(huán)境之間的相互關(guān)系稱生態(tài)系ecosystem,一、生態(tài)系和生態(tài)學(xué),2,3,腸道菌數(shù)百種，數(shù)量達(dá)100兆，重量2千克 顯微鏡下：花草叢生，丹藤翠蔓，生機(jī)盎然,4,研究生物與其環(huán)境的相互依賴和相互制約的科學(xué)為生態(tài)學(xué)（ecology),5,1985 olker Rush 提出細(xì)胞水平或分子水平的生態(tài)學(xué)為微生態(tài)學(xué)（microecology) 生態(tài)位，小生境niche 生態(tài)點(diǎn)biotopes 生境habitat,6,環(huán)境（environment）,生物體周圍許多不同復(fù)雜程度的實(shí)體,7,生態(tài)系建立的中心原則是生物體對(duì)其

2、賴以生存環(huán)境的影響,8,二次細(xì)菌定植（Secondary bacteria colonization),先鋒菌pioneer,定植colonize,環(huán)境改變(environment changes),9,生態(tài)連續(xù)ecological succession（生態(tài)演替） 生物體棲息在一個(gè)變化環(huán)境中的過程,10,個(gè)體(individual),生物體的社會(huì),群體 (community),極期群落 (climax community),11,互生mutualism 相互受益 共棲commensahism 一方受益，一方不受損 寄生parasitism 一方受益，一方受損 無損共生amensalism 雙

3、方均不受益受損 雙方受損共生symecrosis 雙方受損,生物間的共生關(guān)系symbiosis,12,13,二、口腔生態(tài)系,人類與正常菌群間的關(guān)系 互生,14,Normal flora 正常菌叢(固有菌叢),口腔,腸道(大腸桿菌),300余種，人體細(xì)胞1014，僅10%為哺乳動(dòng)物細(xì)胞，其他為微生物,15,口腔生態(tài)系（oral ecosystem) 口腔正常菌叢之間及其與宿主之間的相互作用,S.mutans,16,口腔微生物與宿主的相互作用,有益作用 損害作用,17,有益作用,對(duì)外源性微生物的抑制 entagonism, microbial interference 阻止和限制外源微生物的入侵

4、通過競(jìng)爭(zhēng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì) 產(chǎn)生抑制性代謝產(chǎn)物 占據(jù)空間位置 降低PH值 降低氧化還原電勢(shì) 導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生天然抗體,18,對(duì)宿主免疫系統(tǒng)刺激,唾液腺的神經(jīng)支配,19,有助于組織和器官正常發(fā)育 定菌動(dòng)物 腸道發(fā)育不良,20,營(yíng)養(yǎng)功能 VitK, Biotin, B6, B2 長(zhǎng)期使用抗菌素： 營(yíng)養(yǎng)吸收，維生素代謝障礙，外源性感染,21,內(nèi)源性感染 為外源性感染提供條件 pH，Eh值改變，酶的產(chǎn)生 使宿主致敏,損害作用,22,三、口腔微生物的獲得與演替,（一）獲得： 胎兒無菌，產(chǎn)道獲得，雙親影響,23,（二）演替 (physiological succession) 1. 新生兒期 2. 幼兒 3. 青春期和

5、成人期,24,四、口腔生態(tài)系的影響因素,25,軟硬組織屏障 獲得性膜 復(fù)雜的口腔環(huán)境 舌、齦上皮、齦溝、頰、腭、 釉質(zhì)、牙本質(zhì)、牙骨質(zhì),（一）物理化學(xué)因素,26,溫度 一般細(xì)菌可在-5 55 環(huán)境中生存 口腔食品溫度變化幅度 60 嗜冷菌 45 嗜溫菌 25 37 ,27,氧張力 絕對(duì)需氧菌Obligate aerobes 絕對(duì)厭氧菌Obligate anaerobes 兼性厭氧菌facultative anaerobes 耐氧厭氧菌aerotolerant anaerobes 微嗜氧菌microaerophiles,%表示 舌前16.4 舌后12.4 頰褶 0.3,28,Eh (oxidat

6、ion-reduction potentials) 指兩個(gè)電極之間的電位差 +75mV -50mV,pH 氫離子濃度反映為pH值 口腔pH以唾液為代表5.67.6,29,影響因素 外源性物質(zhì): 糖類，酸性、堿性物質(zhì) 細(xì)菌發(fā)酵 唾液緩沖能力: 流速,30,唾液 齦溝液 血素(hemin) 牙齦卟啉菌生長(zhǎng) 酶類 透明質(zhì)酸酶，蛋白酶等,（二）營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的利用,31,唾液 抗體 唾液中主要為sIgA 齦溝液中主要為IgG 2. 蛋白質(zhì) 糖蛋白 粘蛋白 富脯蛋白 富酪蛋白 過氧化物酶 乳鐵蛋白 溶菌酶,（三）宿主因素,32,糖蛋白 粘蛋白(mutan) 氨基己糖4% MGI 保護(hù)、潤(rùn)滑、抗微生物參與獲得性

7、膜形成 MGII 凝固細(xì)菌,33,富脯蛋白(proline-rich proteins, HRPS) 參與鈣離子濃度調(diào)節(jié) 富酪蛋白(stathrine) 抑制羥磷灰石形成，使唾液中羥磷灰石達(dá)到飽和和促進(jìn)再礦化。,34,過氧化物酶 硫氫酸鹽抗菌系統(tǒng)(salivary peroxidase),SCN- + H2O2 OSCN- 硫氫酸鹽SCN氧化中間產(chǎn)物,過氧化物酶,35,乳鐵蛋白 (lactoferrin) 能與鐵結(jié)合，使部分需鐵細(xì)菌受抑制 溶菌酶 (lysozyme) 能介導(dǎo)細(xì)菌聚集，破壞細(xì)胞膜，激活細(xì)菌 的自溶素,36,唾液功能 潤(rùn)滑 維持口腔粘膜完整性 軟組織修復(fù) 維持生態(tài)平衡 凝集作用

8、抗菌作用,37,細(xì)菌附著 1. 粘附(attachment) 2. 細(xì)菌間作用 聚集（aggregation） 共聚集（co-aggregation）,（四）細(xì)菌因素,38,第二節(jié) 牙菌斑與生物膜,39,一、獲得性膜的形成,細(xì)菌非直接附著至牙面 清潔牙面后幾分鐘數(shù)小時(shí)內(nèi)形成 24小時(shí)后0.011 m,40,成份 glycoproteins phosphoproteins lipid Gingival crevicular fluid,41,獲得性膜成分對(duì)附著的影響 氨基酸 缺乏系統(tǒng)分析 糖蛋白中的寡糖 oligossacharides 介導(dǎo)初期附著,42,二、微生物聚集 microbial c

9、olonization,43,（一）初期附著非特異性附著 鈣橋?qū)W說： 脂磷壁酸 酸性唾液糖蛋白 細(xì)菌表面疏水性 (hydrophobicity) 靜電學(xué)說,Ca+,44,（二）細(xì)菌附著高度選擇性（selective manner) 配位體理論 (ligands) adhesin-receptors (oligossacharides),45,早期附著細(xì)菌： S.sanguis S.oralis 占鏈球菌的95% S.mitis bioran 占細(xì)菌總數(shù)的50%,46,S.sanguis 附著至人類唾液糖蛋白終末唾液酸殘基,47,S.oralis has a galactose-binding

10、adhesin Actinomyces viscosus proline-rich protein,statherin,附著至,48,S.sobrinus glucan,附著至,49,S.mutans與齲病關(guān)系密切，但數(shù)量2%初期鏈球菌 唾液中某種微生物濃度與附著量呈正相關(guān) 第一個(gè)細(xì)胞附著至牙面所需細(xì)菌濃度 S.mutans 104105/ml saliva S.sanguis 103/ml,50,51,三、微生物演替（Microbial succession) Strepococcus-dominated plaque to a plaque dominated by actinomyces

11、. 原有微生物為繼發(fā)性微生物生長(zhǎng)創(chuàng)造條件,52,細(xì)菌創(chuàng)造一種環(huán)境逐漸被其他適應(yīng)性細(xì)菌取代吸引繼發(fā)入侵者或不利其自身附著。 成熟菌班中無S.orealis,53,牙菌班變厚，O2缺乏 有利于兼性厭氧菌生長(zhǎng)，9天后牙菌班兼性厭氧及厭氧微生物為主 幾周后達(dá)到平衡,54,四、成熟牙菌斑 Mature dental plaque,55,早期生長(zhǎng)：細(xì)胞分裂所致 繼之：吸附 玉米棒狀 中心絲狀菌,56,玉米棒狀,57,58,中心絲狀,59,老菌斑： 內(nèi)層稠密包繞G+菌 pleomorphic 菌 其中放線菌為主，外層松散,60,菌班附著圖,61,菌斑附著過程,62,63,64,65,66,67,第三節(jié) 口腔

12、正常菌群,一、來源 母體 近親,68,二、菌叢 固有菌叢 indigenous flora 增補(bǔ)菌叢 supplemental flora 暫時(shí)菌叢 transient flora,69,口腔微生物 細(xì)菌 真菌 支原體 口腔原蟲 病毒,70,葡萄球菌屬(Staphylococcus) 口腔球菌屬(Stomatococcus) 鏈球菌屬(Streptococcus) 消化球菌屬(Peptococcus)和消化鏈球菌屬(Peptostreptococcus) 奈瑟球菌屬(Neisseria) 韋榮球菌屬(Veillonella) 放線菌屬(Actinomyces) 優(yōu)桿菌屬(Eubacterium) 丙酸桿菌屬(Propionibacterium),口腔菌屬,71,雙歧桿菌屬(Bifdobacterium) 乳桿菌屬(Lactobacillas) 羅氏菌屬(Rothia) 諾 卡菌屬(Nocardia) 嗜血菌屬(Hemophilus) 放線桿菌屬(Actinobacillus) 艾肯菌屬(Eikenella) 口腔金氏菌(K.orale) 彎曲桿菌屬