1、婦科腫瘤與靜脈血栓栓塞癥,CNRX/NAD/0009/13有效期至2016年1月,VTE 是導(dǎo)致腫瘤患者死亡的主要原因之一,NCCN20133 VTE的發(fā)生使腫瘤患者死亡的可能性增加了2-6倍。 VTE是腫瘤患者術(shù)后30天內(nèi)的首要致死原因。,ASCO20071 腫瘤手術(shù)患者發(fā)生致死性PE(肺栓塞)的風(fēng)險(xiǎn)是相同手術(shù)非腫瘤患者的3倍。,ESMO 20112 VTE是癌癥患者最主要的致死致殘?jiān)蛑?，研究顯示2年累積發(fā)病率達(dá)0.8%-8%。,Lyman GH, et al. J Clin Oncol. 2007; 25(34): 5490-505. M. Mandala, et al. Annals

2、 of Oncology 2011; 22 (Supplement 6): vi85vi92. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Venous Thromboembolic Disease 2013 V2.,2,專業(yè)分享,腫瘤患者術(shù)后30天內(nèi)的首要致死原因是VTE,The RISTOS Project 腫瘤患者術(shù)后死亡原因,前瞻觀察性研究. 共納入2373例腫瘤手術(shù)后患者, 30天死亡率為1.72%,Ann Surg 2006;243:89-95,3,專業(yè)分享,我國婦科惡性腫瘤術(shù)后VTE發(fā)生率超過30%,下肢DVT發(fā)生率(%),n=1

3、41，其中惡性腫瘤n=26 VTE通過B超診斷,劉玉珍等. 中華婦產(chǎn)科雜志 2006; 41(2): 107-110. 許濤等. 中國超聲醫(yī)學(xué)雜志 2009; 25(12): 1143-1146.,n=395，其中惡性腫瘤n=70 VTE通過彩超診斷，僅8例出現(xiàn)癥狀,4,專業(yè)分享,VTE同時(shí)也是腫瘤發(fā)生的預(yù)測(cè)因子,VTE患者的腫瘤發(fā)生率,特發(fā)性VTE 與腫瘤發(fā)生,在抗凝藥物的臨床研究中觀察到VTE患者中20%為腫瘤患者1 雙側(cè)特發(fā)性DVT患者中30%為腫瘤患者2,特發(fā)性VTE患者的隱匿性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)是正常人群的2-3倍3 10%的特發(fā)性VTE患者在1-2年內(nèi)發(fā)現(xiàn)腫瘤4,1. Circulation

4、 2003;107:I17-21. 2. Journal of Thrombosis and Haemostasis 2004;2:441-444. 3. J Thromb Haemost 2008;6:781-788 4. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2010;2010:150-152.,5,專業(yè)分享,腫瘤與VTE關(guān)系密切,1865年, 法國醫(yī)師 Armand Trousseau 首次報(bào)道腫瘤患者合并VTE,經(jīng)歷150年的探索發(fā)現(xiàn)：腫瘤與VTE密切相關(guān),Tumor 2011;31(10): 911-917.,6,專業(yè)分享,腫瘤與VTE關(guān)系密

5、切是多方面共同作用的結(jié)果,血液 淤滯,血管壁損傷,腫瘤與凝血系統(tǒng)的相互作用 促凝因子 細(xì)胞因子 促凝反應(yīng),直接侵蝕 手術(shù) 中心靜脈置管 抗癌損傷內(nèi)皮（化療放療） 細(xì)胞因子損傷內(nèi)皮,臥床 體弱 腫瘤壓迫,Virchow三要素,7,專業(yè)分享,腫瘤導(dǎo)致慢性高凝狀態(tài),信息來源于Nicole M, et al. Journal of clinical oncology 2009; 27(29): 4902-4911.,8,專業(yè)分享,腫瘤和凝血系統(tǒng)存在相互反饋,腫瘤細(xì)胞,凝血系統(tǒng),Nicole M, et al. Journal of clinical oncology 2009; 27(29): 490

6、2-4911.,9,專業(yè)分享,腫瘤患者本身及腫瘤治療導(dǎo)致VTE的高危因素,NCCN 2013 88: 913-930.,*相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)值小于1（并且P值小于0.05），提示速碧林較普通肝素更有效,39%,一項(xiàng)對(duì)普外科手術(shù)抗栓治療研究進(jìn)行的薈萃分析，分析進(jìn)行了詳盡的文獻(xiàn)檢索，包括手工和計(jì)算機(jī)輔助（Medline和Current Contents），納入標(biāo)準(zhǔn)為開放性，單盲或雙盲隨機(jī)，評(píng)估LMWH抗栓療效的研究。 1984年到1999年發(fā)表了82個(gè)相關(guān)研究，其中59個(gè)符合標(biāo)準(zhǔn)的被納入：8個(gè)對(duì)比了LMWH與安慰劑或無治療，51個(gè)對(duì)比了LMWH和UFH。 普外科手術(shù)定義為胸腹部手術(shù)（除外血管外科），泌尿外科

7、，婦科手術(shù)，以及惡性腫瘤手術(shù)。 主要終點(diǎn)為DVT發(fā)生率，次要終點(diǎn)為癥狀性PE（致死和非致死），癥狀性VTE（DVT和/或PE)，死亡，大出血，切口出血，其他出血（除外注射部位出血），需要術(shù)后輸血的患者比例（如果無法獲得，則使用任意時(shí)間的輸血患者百分比）。,17,專業(yè)分享,Simonneau G, et al. J Thromb Haemost 2006; 4(8): 1693-1700,一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲研究，比較速碧林2850 IU (0.3ml)和依諾肝素4000 IU (40 mg)預(yù)防結(jié)直腸癌術(shù)后患者靜脈血栓的療效和安全性。研究需納入至少500名患者/組以體現(xiàn)優(yōu)勢(shì)，進(jìn)行ITT分析，

8、檢驗(yàn)效能90%，值0.05。 入選1288例擇期接受結(jié)直腸癌手術(shù)的患者，分別接受速碧林2850 IU (0.3ml)，qd，皮下注射（n=653），或依諾肝素4000 IU (40 mg)，qd，皮下注射（n=635）。首劑術(shù)前2-4h給藥，之后每日早晨給藥，療程為92天。d1-12評(píng)估主要有效性終點(diǎn)，治療結(jié)束后有癥狀性VTE或出血或任何臨床事件發(fā)生的患者在d42-60進(jìn)行一次隨訪。VTE事件發(fā)生后停止用藥，由研究者判斷下一步治療。 研究主要有效終點(diǎn)是第12天靜脈造影證實(shí)的DVT、有癥狀DVT或PE的復(fù)合事件的發(fā)生率；主要安全性終點(diǎn)為12天內(nèi)大出血，包括致死性。 p0.05被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,

9、FX140研究：預(yù)防結(jié)直腸癌術(shù)后患者VTE，速碧林在癥狀性VTE發(fā)生率更低的同時(shí)，出血風(fēng)險(xiǎn)低于依諾肝素。,FX140研究：速碧林降低結(jié)直腸癌術(shù)后患者癥狀性VTE發(fā)生率,速碧林組12天時(shí) 癥狀性VTE發(fā)生率顯著低于依諾肝素組,速碧林組12天時(shí) 大出血發(fā)生率顯著低于依諾肝素組,p=0.012，NNH=24,18,專業(yè)分享,速碧林降低婦科術(shù)后VTE的發(fā)生,事件發(fā)生率（%）,1. European Journal of Obstetrics 36: s.159-174.,降低58%,降低78%,降低100%,Cyrkowicz研究結(jié)果顯示，接受速碧林治療的患者VTE的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低（p0.05），且

10、未增加出血風(fēng)險(xiǎn)（除皮下出血外）。,回顧性研究，納入1988-1999年間婦科手術(shù)的患者，n=3656 接受速碧林素治療的患者， 7500 ICU（0.3ml速碧林 ）* s.c. 術(shù)前2小時(shí)，之后每天重復(fù)持續(xù)5-7天直至患者可完全活動(dòng)；對(duì)照組不接受任何低分子肝素治療,19,專業(yè)分享,速碧林在注射部位的局部耐受性更佳,Current therapeutic research 1992; 51(3) : 469-475,一項(xiàng)隨機(jī)，單盲，交叉對(duì)照試驗(yàn)，從普內(nèi)科及心內(nèi)科納入60名平均年齡78.6歲的受試者，患者日常均需接受LMWH或其他VTE預(yù)防抗栓治療?；颊唠S機(jī)順序接受3種注射：速碧林 0.3ml，

11、依諾肝素0.2ml或依諾肝素0.4ml。均為皮下給藥，每種制劑1次/d*2d，共注射6次，每日8am給藥。注射后30min及3h檢查注射部位。,速碧林在注射部位出現(xiàn)血腫、腫脹、水腫、疼痛、灼熱和騷癢的頻率均顯著低于依諾肝素，局部耐受性更佳。,20,專業(yè)分享,推薦婦科腫瘤術(shù)后VTE預(yù)防用藥方案（速碧林 ）,1. 速碧林中文說明書 2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Venous Thromboembolic Disease 2013 V2. 3. Michael K. Gould, et al. Chest 2012; 141; e

12、227S-e277S.,21,專業(yè)分享,速碧林獨(dú)特的安全套裝注射器有效保護(hù)醫(yī)護(hù)人員,咔噠聲,妥善保護(hù),22,專業(yè)分享,速碧林（那屈肝素） ：中國安全應(yīng)用20年,23,專業(yè)分享,速碧林豐富的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),心內(nèi)科 Gurfinkel研究（比較那屈肝素與普通肝素及血小板治療不穩(wěn)定心絞痛及無癥狀心肌缺血的研究），1995 FRAX.I.S研究（對(duì)比6天，14天那屈肝素及6天普通肝素一線治療不穩(wěn)定心絞痛及非Q波心梗的研究），1999 Angiofrax研究（接受那屈肝素治療的不穩(wěn)定心絞痛及非Q波心梗進(jìn)行介入治療的耐受性），2003,骨科 Blanchard研究（全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后DVT預(yù)防研究），1999

13、 Yoo研究（韓國，全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后使用那屈肝素預(yù)防血栓的前瞻性隨機(jī)研究），1997 KANT研究（對(duì)比關(guān)節(jié)鏡手術(shù)后使用LMWH及彈力襪預(yù)防血栓的研究），2008 關(guān)于下肢創(chuàng)傷后石膏繃帶固定患者的研究，1993,腎內(nèi)科 P.LEBON研究（慢性血透病人應(yīng)用速碧林療效與安全性觀察），1995 Stefoni研究（普通肝素與LMWH在血透中的應(yīng)用對(duì)比），2002,婦科 Cyrkowicz研究（圍手術(shù)期使用那屈肝素降低致死性PE及血栓事件發(fā)生率的回顧性分析），2002,血管外科 Prandoni研究（對(duì)比皮下注射普通肝素或LMWH初始治療VTE的研究），2004 Lopez-Beret研究（對(duì)比LM

14、WH和口服抗凝藥長期治療DVT的研究），2001,腫瘤科 Marassi研究（癌癥患者的術(shù)后DVT預(yù)防，一個(gè)使用LMWH的隨機(jī)研究），1993 FX140研究（對(duì)比結(jié)直腸癌術(shù)后使用那屈肝素或依諾肝素預(yù)防VTE的療效安全性的隨機(jī)對(duì)照研究），2006,呼吸科 GALILEI研究（對(duì)比皮下調(diào)整劑量肝素與固定劑量低分子量肝素在初始治療靜脈血栓栓塞），2004,24,專業(yè)分享,速碧林（那屈肝素） ：經(jīng)典承載信賴,20年用心陪伴,22年骨科應(yīng)用,27年VTE預(yù)防經(jīng)驗(yàn),超過50個(gè)國家的應(yīng)用,中國超過 200萬患者應(yīng)用,全球超過 4500萬患者應(yīng)用,國內(nèi)首個(gè)進(jìn)口LMWH,忠于品牌承諾,重品質(zhì)，重細(xì)節(jié),醫(yī)生的忠實(shí)伙伴,走在領(lǐng)域前沿,探索從未止步,全球首創(chuàng)的LMWH,28年！經(jīng)典承載信賴！,25,專業(yè)分享,小結(jié),婦科腫瘤患者VTE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高，危害大 權(quán)威指南一致推薦低分子肝素為腫瘤手術(shù)患者VTE預(yù)防的優(yōu)選 速碧林歷史悠久，循證證據(jù)充分，兼顧VTE預(yù)防有效性及安全性,26,專業(yè)分享,Back up,27,專業(yè)分享,目錄,婦科腫瘤與VTE關(guān)系密切，VTE對(duì)婦科腫瘤患者危害大 婦科腫瘤與VTE關(guān)系密切的病理學(xué)作用機(jī)制