1、糖尿病口服降糖藥物護(hù)理,徐 培,多重病理機(jī)制導(dǎo)致高血糖,改編自DeFronzo RA. Diabetes 2009;58:773795. Wolters Kluwer Health,葡萄糖重吸收增加,胰高血糖素分泌增多,肝糖生成增多,神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙,葡萄糖攝取減少,腸促胰素反應(yīng)減低,高血糖,胰島素分泌受損,Kobayashi M. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1):S32S40.,口服降糖藥物的作用位點(diǎn),葡萄糖,胰島素,I,I,I,I,I,I,I,I,G,G,G,G,G,G,G,G,I,G,G,G,脂肪組織,肌肉,I,G,碳水化合物,-糖苷酶抑制劑,

2、胰島素促泌劑,噻唑烷二 酮類藥物,常用口服降糖藥,雙胍類,胰島素 增敏劑,糖苷酶抑制劑,DPP-IV 抑制劑,胰島素 促泌劑,胰島素促泌劑發(fā)展歷程,第一代SU,第二代SU,第三代SU,20世紀(jì)50年代開(kāi)始用于臨床,20世紀(jì)60年代開(kāi)始用于臨床,20世紀(jì)90年代初期用于臨床,20世紀(jì)90年代后期開(kāi)始用于臨床,格列本脲、格列齊特 格列吡嗪、格列喹酮,格列美脲,非SU胰島素 促泌劑,瑞格列奈 那格列奈,磺脲類（SU) 格列奈類,胰島素促泌劑,作用機(jī)制,胰島素,刺激胰島細(xì)胞,常用磺脲類藥物及作用時(shí)間,低血糖：最長(zhǎng)見(jiàn)，特別是老年和肝腎功能不全者 消化道反應(yīng)：少數(shù)患者有惡心、上腹部不適等 過(guò)敏反應(yīng)：少數(shù)發(fā)

3、生皮膚瘙癢、皮疹、蕁麻疹 血液系統(tǒng)：第一代可見(jiàn)白細(xì)胞、粒細(xì)胞等減少 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：格列本脲計(jì)量較大時(shí)少數(shù)患者發(fā) 生頭痛、頭暈、嗜睡等,磺脲類,不良反應(yīng),低血糖：最長(zhǎng)見(jiàn)，特別是老年和肝腎功能不全者 體重增加：中等程度的體重增加 消化道反應(yīng)：少數(shù)患者有惡心、上腹部不適等 過(guò)敏反應(yīng)：少數(shù)發(fā)生皮膚瘙癢、皮疹、蕁麻疹 血液系統(tǒng)：第一代可見(jiàn)白細(xì)胞、粒細(xì)胞等減少,不良反應(yīng),磺脲類,用藥注意,用藥注意,用藥注意,餐前半小時(shí)服用，緩釋劑型宜餐時(shí)服用 注意監(jiān)測(cè)血糖 注意藥物相互作用 增加降糖效果：心得安、水楊酸、磺胺等 降低降糖效果：糖皮質(zhì)激素、噻嗪類利尿劑、 苯妥英鈉 注意藥物繼發(fā)性失效,磺脲類藥物繼發(fā)性失效,

4、繼發(fā)性失效：治療初期有效，經(jīng)過(guò)一定時(shí) 間后降血糖作用逐漸減弱，需要加大劑量 一般發(fā)生磺脲類口服藥治療一年以上 需要胰島素治療,胰島素促泌劑-格列奈類,瑞格列奈,諾和龍 、 孚來(lái)迪,那格列奈,唐力,常用藥物,格列奈類特點(diǎn),餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑 模擬生理性胰島素分泌,時(shí)間 (分）,胰島素,0,60,120,180,正常人 2型糖尿病 1型糖尿病,進(jìn)食,胰島素分泌模式,時(shí)間 (分）,胰島素,0,60,120,180,正常人胰島素分泌 用格列 耐類胰島素分泌,進(jìn)食,格列奈類,服藥后時(shí)間(分鐘),起效時(shí)間：030分鐘 達(dá)峰時(shí)間：1小時(shí) 半衰期：約1小時(shí) 4-6小時(shí)被清除 8經(jīng)腎排出,格列奈類,參考SFDA批準(zhǔn)

5、的藥品說(shuō)明書(shū),格列奈類,低血糖：輕微，低血糖頻率和程度較磺脲類輕 消化道反應(yīng)：少數(shù)有輕微惡心、腹痛、腹瀉/便秘 過(guò)敏反應(yīng)：少數(shù)發(fā)生皮膚瘙癢、發(fā)紅、蕁麻疹,不良反應(yīng),服藥方式,格列奈類,常用口服降糖藥,胰島素 增敏劑,糖苷酶抑制劑,DPP-IV 抑制劑,胰島素 促泌劑,雙胍類,雙胍類常用藥物,苯乙雙胍,降糖靈,格華止、美迪康、降糖片,二甲雙胍,苯乙雙胍,二甲雙胍,降糖靈,苯乙雙胍,二甲雙胍,降糖靈,二甲雙胍,苯乙雙胍,降糖靈,二甲雙胍,格華止、美迪康、降糖片,二甲雙胍,苯乙雙胍,格華止、美迪康、降糖片,二甲雙胍,降糖靈,苯乙雙胍,格華止、美迪康、降糖片,二甲雙胍,雙胍類,作用機(jī)制,減少肝臟葡萄糖

6、的輸出， 降低空腹血糖,增加外周組織對(duì)葡萄糖攝 取，有效降低餐后血糖,延緩腸道對(duì)葡萄糖的吸收,雙胍類,作用特點(diǎn),不刺激胰島細(xì)胞分泌胰島素 單獨(dú)使用不導(dǎo)致低血糖 抑制食欲，使體重下降 可減少肥胖糖尿病患者心血管事件和死亡率 可以防止或延緩糖耐量異常向糖尿病的進(jìn)展,作用特點(diǎn),雙胍類藥物不良反應(yīng),消化道反應(yīng)(達(dá)50%） 厭食、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉 乳酸性酸中毒 多發(fā)于老年人 缺氧，心肺、肝、腎功能不全的患者尤要注意 長(zhǎng)期使用二甲雙胍的糖尿病患者30%存在維生 素B12吸收不良,雙胍類服藥時(shí)間,餐 時(shí) 或 餐 后,服藥時(shí)間,常用口服降糖藥,胰島素 增敏劑,DPP-IV 抑制劑,胰島素 促泌劑,雙胍類

7、,糖苷酶 抑制劑,a-糖苷酶抑制劑,葡萄糖,淀粉,血管,作用機(jī)制,抑制小腸上斷的-葡萄糖苷酶,a-糖苷酶抑制劑的代表藥,倍欣,伏格列波糖,拜糖蘋(píng),阿卡波糖,倍欣,阿卡波糖,伏格列波糖,倍欣,阿卡波糖,拜糖蘋(píng),伏格列波糖,倍欣、萬(wàn)蘇迪、伏利波糖,阿卡波糖,a-糖苷酶抑制劑,減輕餐后高血糖 單獨(dú)使用不導(dǎo)致低血糖 不增加體重 降低糖耐量異常者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn) 可以防止或延緩糖耐量異常向糖尿病的進(jìn)展,作用特點(diǎn),a-糖苷酶抑制劑,用藥注意,餐時(shí)第一口飯服，服用方法根據(jù)藥物劑型： 拜糖平片：嚼服 伏格列波糖分散片：加水分散后吞服 低血糖時(shí)需使用葡萄糖，而食用蔗糖或淀粉類 食物糾正低血糖的效果較差 以低

8、劑量開(kāi)始，逐漸增加至滿意劑量,消化道反應(yīng) 腹脹，排氣增多，偶有腹瀉、腹痛 原因：結(jié)腸部位未被吸收的碳水化合 物經(jīng)細(xì)菌發(fā)酵導(dǎo)致腹脹、腹痛、腹瀉,不良反應(yīng),a-糖苷酶抑制劑,常用口服降糖藥,DPP-IV 抑制劑,胰島素 促泌劑,雙胍類,糖苷酶 抑制劑,胰島素 增敏劑,胰島素增敏劑的代表藥物,噻唑烷二酮類,羅格列酮（文迪雅） 吡格列酮（卡司平） 環(huán)格列酮,促進(jìn)靶細(xì)胞對(duì)胰島素的反應(yīng),作用機(jī)制,胰島素增敏劑,改善胰島素敏感性,外周組織,胰島素增敏劑,體重增加、水鈉儲(chǔ)留、增加心衰風(fēng)險(xiǎn) 可增加心臟負(fù)荷心功能不全患者禁忌使用 單獨(dú)使用時(shí)不導(dǎo)致低血糖，但與胰島素或 促泌劑聯(lián)合使用可增加發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn),不良反應(yīng)

9、,針對(duì)羅格列酮爭(zhēng)論熱點(diǎn)： 潛在的不良缺血性心血管事件 Steven E,et al.N Engl J Med 2007;356:1-15,用藥注意,空腹或進(jìn)餐時(shí)服用 注意肝功能的監(jiān)測(cè) 近期研究提示此類藥物可能增加女性患者 骨折的風(fēng)險(xiǎn),胰島素增敏劑,常用口服降糖藥,胰島素 增敏劑,DPP-IV 抑制劑,胰島素 促泌劑,雙胍類,糖苷酶 抑制劑,數(shù)分鐘內(nèi) GLP-1和GIP失活,DPP-4 酶,二肽基肽酶4(DPP-IV)抑制劑,降血糖,GLP-1: 胰高血糖素樣肽1， GIP ：葡萄糖依賴的促胰島素多肽,X,DPP-4 抑制劑,作用機(jī)制,當(dāng)攝取食物時(shí)。,刺激胰島素分泌 抑制胰高血糖素分泌 減緩胃排空 改善胰島素敏感性 減少食物攝取,長(zhǎng)期影響 促進(jìn)細(xì)胞增殖和 維持細(xì)胞功能,二肽基肽酶4(DPP-IV)抑制劑作用,DPP-IV抑制劑與胰島素促泌劑的區(qū)別,不增加體重 低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)小，基本沒(méi)有引起低血糖 的風(fēng)險(xiǎn)。 不增加心血管事件的發(fā)生率 可以保護(hù)胰島細(xì)胞，延緩糖尿病的進(jìn)展,作用特點(diǎn),DPP-IV抑制劑,西格列汀(捷諾維) 維格列汀 沙格列汀,常用藥物,DPP-IV抑制劑,肝酶升高；上呼吸道感染；鼻咽炎 超敏反應(yīng)：包括過(guò)敏反應(yīng)、血管性水腫和剝脫 性皮膚損害等 本品可通過(guò)腎臟排泄，不建議使用于中重度 腎功能不全的患者,不