藥品不良反應專題培訓,內(nèi)容提要,四. 現(xiàn)階段藥品不良反應檢查要點。,三. 收集不良反應的程序是怎樣的？,二. 怎么收集不良反應信息?,一. 為什么收集不良反應？,2,為什么收集不良反應,1.法規(guī)的要求。2.提高不良反應報告數(shù)量、質(zhì)量的需要。3.有利于延長藥品的生命周期。4.與每個家庭昔昔相關(guān)。,3,不良反應監(jiān)測法律法規(guī),衛(wèi)生部第81號令第一章 總則 第二章 職責第三章 報告與處置 第一節(jié) 基本要求 第二節(jié) 個例藥品不良反應 藥品不良反應/事件報告表 第三節(jié) 藥品群體不良反應 藥品群體不良事件基本信息表 第四節(jié) 境外發(fā)生的嚴重ADR 境外發(fā)生的嚴重藥品不良反應/事件報告表 第五節(jié) 定期安全性更新報告 PSUR,不良反應監(jiān)測法律法規(guī),第一節(jié) 基本要求第十五條 藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)獲知或者發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的不良反應，應當通過國家藥品不良反應監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)報告；不具備在線報告條件的，應當通過紙質(zhì)報表報所在地藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)，由所在地藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)代為在線報告。報告內(nèi)容應當真實、完整、準確。第十七條 藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)應當配合藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門和藥品不良反應檢測機構(gòu)對藥品不良反應或者群體不良反應事件的調(diào)查，并提供調(diào)查所需的資料。 第十八條 藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)應當建立并保存藥品不良反應報告和監(jiān)測檔案。(永久保存),5,不良反應報告類型,個例報告,6,不良反應監(jiān)測法律法規(guī),第四章 藥品重點監(jiān)測第四十一條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應當經(jīng)?？疾毂酒髽I(yè)生產(chǎn)藥品的安全性，對新藥檢測期內(nèi)的藥品和首次進口五年內(nèi)的藥品，應當開展重點監(jiān)測，并按要求對監(jiān)測數(shù)據(jù)進行匯總、分析、評價和報告；對本企業(yè)生產(chǎn)的其他藥品，應當根據(jù)安全性情況主動開展重點監(jiān)測。第四十二條 省級以上藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)藥品臨床使用和不良反應監(jiān)測情況，可以要求生產(chǎn)企業(yè)對特定藥品進行重點監(jiān)測，必要時，也可以組織藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)、醫(yī)療機構(gòu)和科研單位開展藥品重點監(jiān)測,7,不良反應監(jiān)測法律法規(guī),第五章 評價和控制第四十五條 應當對收集到的ADR和監(jiān)測資料進行分析、評價，主動開展藥品安全性研究。藥品生產(chǎn)企業(yè)應當將藥品安全性信息及采取的措施報告所在地省級藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局。第四十七條 省級藥品不良反應檢測機構(gòu)應當每季度對收到的藥品不良反應報告進行綜合分析，并根據(jù)分析評價結(jié)果，可以采取暫停生產(chǎn)、銷售、使用和召回藥品等措施，并監(jiān)督檢查，同時將采取的措施通報同級衛(wèi)生行政部門。第四十九條 國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品分析結(jié)果，可以要求企業(yè)開展藥品安全性、有效性相關(guān)研究，必要時，應當采取責令修改藥品說明書，暫停生產(chǎn)、銷售、使用和召回藥品等措施，對不良反應大的藥品，應當撤銷藥品批準證明文件，并將有關(guān)措施及時通報衛(wèi)生部。,8,不良反應監(jiān)測法律法規(guī),第六章 信息管理第五十五條 在藥品不良反應報告和監(jiān)測過程中獲取的商業(yè)機密、個人隱私、患者和報告者信息應當予以保密。第五十六條 鼓勵醫(yī)療機構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)之間共享藥品不良反應信息。,9,不良反應監(jiān)測法律法規(guī),第七章 法律責任第五十八條 藥品生產(chǎn)企業(yè)有以下情形之一的，由所在地藥品監(jiān)督管理局給予警告，責令限期改正，可并處五千元以上三萬元以下的罰款 1、未按照規(guī)定建立藥品不良反應報告和監(jiān)測管理制度，或者無專門機構(gòu)、專職人員負責本單位藥品不良反應報告和監(jiān)測工作的。 2、未建立和保存藥品不良反應監(jiān)測檔案的。 3、未按照要求開展藥品不良反應或者群體不良反應報告、調(diào)查、評價和處理的。 4、未按照要求提交定期安全性更新報告的。 5、未按照要求開展重點監(jiān)測的。 6、不配合嚴重藥品不良反應或者群體不良反應事件相關(guān)調(diào)查工作的。 7、其他違反本辦法規(guī)定的。（有第4、5項情形之一的，按照規(guī)定對相應藥品不予以注冊）,10,Company Logo,為什么收集安全性信息,自2012年起，藥品監(jiān)督部門開始定期向企業(yè)反饋其數(shù)據(jù)庫中的相關(guān)產(chǎn)品的不良反應報告,生產(chǎn)企業(yè),11,Company Logo,為什么收集安全性信息,安全性信息收集是開展藥物警戒工作的基礎(chǔ),生產(chǎn)企業(yè)應當全面、有效、準確的收集安全性信息,開展相應培訓，幫助企業(yè)員工更好的上報安全性信息,12,為什么要收集安全性信息,1. PPA事件（2006.10.19 過敏、心律失常、高血壓、失眠，甚至引發(fā)心臟病、腦中風）苯丙醇胺-感冒藥-控制鼻塞、流鼻涕 -美國唯一非處方類減肥藥藥美國耶魯大學醫(yī)學研究院-出血性中風課題 -4%腦溢血患者 -患者有高血壓、冠心病、有過中風史（全身血管痙攣、冠狀動脈缺血、腦血流受阻、并引起血壓過高或缺血性腦中風）美國150mg、新加坡、英國100mg、墨西哥、日本、中國,13,為什么要收集安全性信息,2. 釓事件,第一個含釓對比劑上市,1988,2000,2006,2007,收到第一例腎源性系統(tǒng)纖維化報告,確定含釓對比劑和腎源性系統(tǒng)纖維化之間的關(guān)系,政府要求企業(yè)修改產(chǎn)品說明書，同時發(fā)布不良反應信息通報,14,為什么與每個家庭昔昔相關(guān),1.震驚世界的反應停事件德國-安眠藥沙利度胺-用于孕吐-海豹型畸胎6000-8000例（5年）2.千手觀音（90%）,15,為什么收集安全性信息,修改說明書致醫(yī)生的信改進產(chǎn)品加強培訓產(chǎn)品撤市,16,如何收集安全性信息,自發(fā)報告咨詢熱線銷售拜訪醫(yī)生網(wǎng)站、媒體文獻 ,主動收集臨床試驗患者支持項目市場調(diào)研重點監(jiān)測 ,國家反饋病例通過登錄全國藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)，定期下載國家反饋的監(jiān)測數(shù)據(jù),17,怎么收集不良反應信息,1.營銷網(wǎng)絡(luò)收集2.網(wǎng)站3.電話投訴4.文獻檢索5.主動監(jiān)測6.國家局反饋,18,如何收集安全性信息,Company Logo,收集產(chǎn)品的安全性信息是每一名企業(yè)員工的責任，對員工進行相關(guān)培訓是基礎(chǔ)。規(guī)范化的培訓體系是信息收集的保障針對的不同對象，確定個體化培訓定期核查培訓實施情況，保證培訓覆蓋率及時、完整的存檔。,19,如何收集安全性信息,20,如何收集安全性信息,注意報告的時效性死亡：立即嚴重：15日新的：15日一般：30日隨訪：及時,21,如何收集安全性信息,安全性信息的涵蓋范圍法規(guī)對企業(yè)的上報要求：不良反應其他報告要求：不良事件和其他安全性信息,如何進行安全性信息的收集安全性信息的不同來源：自發(fā)報告，主動收集信息收集后的報告流程：報告和隨訪合理設(shè)計信息收集表，確保高效收集,安全性信息收集相關(guān)的溝通與內(nèi)外部客戶的高效溝通對藥物警戒部門極為重要溝通要恰當，準確,22,企業(yè)藥物警戒系統(tǒng)的建立,藥物警戒溝通體系的建立與各職能部門及外部利益相關(guān)者的合作對于藥物警戒部門極為關(guān)鍵基本原則每一次溝通都是藥物警戒培訓及宣傳聯(lián)絡(luò)相關(guān)的人與部門清晰有效，總結(jié)關(guān)鍵信息基于需要，對于不同的合作伙伴以不同的內(nèi)容與形式郵件、電話、面對面、會議選取優(yōu)先級基于需要溝通信息需留檔,23,企業(yè)藥物警戒系統(tǒng)的建立,內(nèi)部和外部合作,Company Logo,24,企業(yè)藥物警戒系統(tǒng)的建立,企業(yè)全體員工及合同合作方 多種途徑，確保覆蓋率將藥物警戒培訓課程設(shè)為新員工的必選課程新員工入職材料包中加入藥物警戒培訓資料對重點部門的員工進行加強培訓對合作經(jīng)銷商的員工進行相關(guān)培訓,25,收集不良反應的程序,1.首次培訓（入職培訓）2.填寫電子版的不良反應信息表（手機）2.1信息表編碼（最好自動生成）2.2報告類型（打）2.3患者基本信息患者姓名：涉及胎兒/乳兒/或孕婦、乳母，或者兩者均涉及，且認為不良反應的發(fā)生與母親在懷孕、哺乳期間服藥有關(guān)時： -如果新生兒被發(fā)現(xiàn)有出生缺陷時，患者是新生兒； -如果只有乳兒出現(xiàn)不良反應，患者是乳兒，懷疑藥品填寫乳母使用的藥物； -如果不良反應是胎兒死亡或自然流產(chǎn)，患者是孕婦； -如果乳兒和母親都有不良反應發(fā)生，應填寫兩張報告表。出生年月-年齡： -患者出生年填寫格式如：1987-05-13 -如果患者的詳細出生日期無法獲得，應填寫發(fā)生不良反應的年齡 -如果無法獲得出生日期，填寫1900-1-1，并進行備注民族：體重：,26,收集不良反應的程序,民族：體重：以公斤為單位；如果不知道準確的體重，請做最佳估計；可填寫不詳。聯(lián)系方式：首選手機、座機號碼。通信地址請附郵政編碼。醫(yī)院名稱：病歷號/門診號：非必填項，易漏項相關(guān)重要信息：吸煙史、飲酒史、妊娠期、肝病史、腎病史、過敏史、其他原患疾病-患者所罹患的所有疾病名稱,指非藥品、花粉等,27,收集不良反應的程序,患者藥品不良反應/事件 -懷疑藥品（標準藥品通用名稱） -不良反應名稱患者家族藥品不良反應/事件 - 家族成員 -懷疑藥品（標準藥品通用名稱） -不良反應名稱懷疑藥品 -報告人認為可能與不良反應發(fā)生有關(guān)的藥品共用藥品 -不良反應發(fā)生時，患者同時使用的其他藥品 -不包括治療不良反應的藥品 -報告人不認為這些藥品與不良反應發(fā)生有關(guān),28,收集不良反應的程序,涉及藥品信息的填寫（p33） -批準文號 -商品名稱 -通用名稱 -生產(chǎn)廠家 -劑型生產(chǎn)批號 -如實填寫藥品包裝上的生產(chǎn)批號，與生產(chǎn)日期、有效期、批準文號區(qū)別 -如無法獲得可填不詳用法用量 -包括每次用藥劑量、給藥途徑、每日給藥次數(shù) -例如，5mg,口服，每日2次。用藥起止時間 -指使用藥品的同一劑量的開始時間和停止時間 -如果用藥過程中改變劑量應另行填寫該劑量的用藥起止時間 -選擇填寫- - -的格式,29,收集不良反應的程序,用藥原因 -使用該藥品的具體疾病 -注意用藥原因與原患疾病的差別？不良反應/事件名稱 -每行只允許填入一個不良反應/事件名稱 -將明確的藥源性疾病的診斷作為不良反應名稱 -沒有明確診斷時，填寫不良反應中最主要最明顯的癥狀 -不良反應名稱的選取參考WHO藥品不良反應術(shù)語集不良反應/事件發(fā)生時間 -當一個新生兒被發(fā)現(xiàn)有出生缺陷，不良事件的發(fā)生時間就是孩子的出生日期。 -當胎兒因為孕婦使用某種藥品而發(fā)生流產(chǎn)時，不良反應的發(fā)生時間就是懷孕終止日期。,原患疾病：患者所罹患的所有疾?。Q）用藥原因：使用可醫(yī)藥品治療的某種疾病（名稱） 常見問題：用藥的目的性描述。p36,30,收集不良反應的程序,不良反應/事件的結(jié)果 -本次不良反應經(jīng)采取相應的醫(yī)療措施后的結(jié)果，非原患疾病的后果 -后遺癥即永久性的或長期的生理機能障礙，應具體填寫臨床表現(xiàn)。注意：不應將恢復期或恢復階段的某些癥狀視為“后遺癥” -停藥或減量后反應/事件是否消失或減輕 -再次使用可疑藥品后是否再次出現(xiàn)同樣反應/事件 -對原患疾病的影響小結(jié)：,31,收集不良反應的程序,報告人信息 -關(guān)聯(lián)性評價 -報告人信息 -報告單位信息 -生產(chǎn)企業(yè)填寫信息來源 -備注： -備注報告來源、項目介紹、前述報告中需要說明的內(nèi)容等 -附件： -說明書、病歷、尸檢報告、藥品檢驗報告、調(diào)查報告等 -附加大小不能超過10MB -不允許上傳壓縮文件和可執(zhí)行文件3.暫存、提交、關(guān)閉,32,填寫注意事項,1.注意報告的時效性(p38)2.填寫內(nèi)容應真實、準確、完整3.注意必填項4.報告建議由專業(yè)人員填寫5.有些內(nèi)容無法獲得時，填寫“不詳”6.手寫報表：鋼筆書寫、字跡清楚,33,不良反應檢查情況,檢查程序一、檢查介紹二、檢查內(nèi)容三、檢查結(jié)果溝通,34,不良反應檢查情況,一、檢查介紹介紹檢查目的、檢查范圍和檢查日程(p107)介紹檢查的法規(guī)依據(jù)和檢查方法（p107）告知檢查需要訪查的人員、查閱的資料并通知企業(yè)進行相應準備,35,不良反應檢查情況,二、檢查內(nèi)容制度建設(shè)報告管理藥品重點監(jiān)測評價及控制,36,制度建設(shè),1.機構(gòu) (p108)2.人員 (p108)3.制度和程序 (p109)4.文件和數(shù)據(jù)管理 (p111)5.質(zhì)量管理體系,37,制度建設(shè)檢查要點,1.公司的層級結(jié)構(gòu)、ADR報告和監(jiān)測部門的職責范圍、人員組成、工作機制、和會議紀要等。2.專職人員的職責范圍、是否兼職ADR報告和監(jiān)測以外的其他工作、聘任文件等。詳細檢查3.崗位資質(zhì)條件、專職人員的專業(yè)背景、從業(yè)時間、工作經(jīng)歷、職稱情況。4.查看專職人員的培訓計劃、內(nèi)部和外部的培訓,38,制度建設(shè)檢查要點,5.不同來源的個例藥品不良反應的收集、審核、重復病例篩選、隨訪、評價、上報程序。6.不同來源的藥品群體不良反應的收集、審核、調(diào)查、評價、上報程序。7.不同來源的境外個例藥品不良反應的收集、審核、重復病例篩選、隨訪、評價、上報程序。8.信息的收集、評估、上報、跟蹤程序。,39,制度建設(shè)檢查要點,9. PSUR報告的準備、撰寫、質(zhì)量控制、評估、上報程序。10.重點監(jiān)測的計劃、啟動、實施、跟蹤、評估、上報程序。11.信號監(jiān)測、信號發(fā)現(xiàn)、評估、跟蹤、上報、風險溝通、風險控制工作程序。12.藥品不良反應監(jiān)測人員培訓管理制度、培訓計劃、培訓記錄等。,40,制度建設(shè)檢查要點,13. 其他部門可能收到或者處理安全報告的人員，例如銷售人員，醫(yī)學信息官員，臨床試驗人員以及在一些公司的法律人員，都應當接受適當?shù)呐嘤枴Ｅ嘤杻?nèi)容包括生產(chǎn)企業(yè)組織機構(gòu)、ADR基礎(chǔ)知識、法規(guī)、工作程序等。14.生產(chǎn)企業(yè)應當建立并保存ADR報告和監(jiān)測檔案資料。查看生產(chǎn)企業(yè)是否按照書面程序進行操作。15.當生產(chǎn)企業(yè)擬銷毀ADR報告和監(jiān)測資料或者將其轉(zhuǎn)換為電子文件時，需要進行恰當?shù)脑u估，并且有文件資料證明評估情況。檢查是否符合制定的書面程序要求。必要時可查看既往幾年的檔案資料。,41,制度建設(shè)檢查要點,16. 企業(yè)現(xiàn)場演示數(shù)據(jù)報告過程。17.企業(yè)展示其ADR保存和管理系統(tǒng)。18.檢查企業(yè)是否建立涵蓋藥品不良反應監(jiān)測的質(zhì)量管理體系；開展內(nèi)審、外審活動的情況。,42,報告管理檢查要點,1. 營銷網(wǎng)絡(luò)收集、網(wǎng)站、電話投訴、文獻檢索、主動監(jiān)測等信息來源是否暢通，是否收到病例報告。2.報告表或者內(nèi)部簡化表中是否包括患者信息、藥品信息、不良反應信息以及報告人信息等內(nèi)容。3.檢查企業(yè)的患者隨訪記錄或文獻報告追溯記錄。4.是否按要求報告或者是否符合書面程序，隨機抽取數(shù)據(jù)庫個例病例進行核實。5.是否從嚴重性、預期性、因果關(guān)聯(lián)性三個方面進行評價，評價結(jié)論是否準確。6.死亡病例的基本信息、藥品使用情況、不良反應發(fā)生及診治情況是否完整，報告是否及時。,43,（群體）報告管理檢查要點,7.企業(yè)內(nèi)部信息收集是否及時，核實信息包括藥品名稱、不良反應表現(xiàn)、發(fā)生時間、發(fā)生地區(qū)、使用單位、用藥人數(shù)、發(fā)生不良事件人數(shù)、嚴重不良事件人數(shù)、死亡人數(shù)等。8.上報是否及時，是否存在延報或漏報的情況。9.不良事件的發(fā)生、藥品使用、患者診治以及藥品生產(chǎn)、儲存、流通、既往類似不良事件等情況，分析事件發(fā)生原因。調(diào)查期限是否符合要求。10.企業(yè)是否采取暫停生產(chǎn)、銷售、使用和召回相關(guān)藥品等措施，是否跟蹤事件