第七章 白細(xì)胞分化抗原和粘附分子,病原與免疫學(xué)教研室 佟書娟,一、免疫細(xì)胞表面功能分子 細(xì)胞表面標(biāo)志(cell surface marker) 指鑲嵌在細(xì)胞膜脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)中的膜蛋白,包括膜抗原、膜受體及其它分子，為免疫細(xì)胞之間相互識(shí)別的物質(zhì)基礎(chǔ)，也是細(xì)胞間或細(xì)胞與基質(zhì)間相互識(shí)別的物質(zhì)基礎(chǔ)。,第一節(jié) 免疫細(xì)胞表面功能分子和人白細(xì)胞分化抗原,種類,1、受體：特異性識(shí)別抗原受體、模式識(shí)別受體、細(xì)胞因子受體、補(bǔ)體受體、NK細(xì)胞受體、以及IgFc受體等 2、MHC分子 3、協(xié)同刺激分子 4、粘附分子,（一）白細(xì)胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen）： 指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系（lineage）、分化不同階段及細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。,二、人白細(xì)胞分化抗原的概念,白細(xì)胞分化抗原表達(dá)在： 白細(xì)胞、紅系、巨核細(xì)胞、血小板譜系、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞等。,大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)。,OKT Leu,（二）CD 的概念： 應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原稱分化群（cluster of differentiation，CD）。,CD1CD247,常用的CD分子,參與T細(xì)胞識(shí)別與活化的CD分子 參與B細(xì)胞識(shí)別與活化的CD分子 免疫球蛋白Fc段受體,與T細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的CD分子 1.CD3：傳遞TCR識(shí)別的抗原信息，促進(jìn)T細(xì)胞 的活化。 2.CD4和CD8：參與T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) (CD4MHC類、CD8-MHC類)、 CD4為HIV的受體。 3.CD2：別名E受體、LFA-2，能與APC或靶細(xì) 胞表面的CD58分子結(jié)合、增強(qiáng)細(xì)胞間 的粘附、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、E花環(huán)試驗(yàn)。,4. CD28 ：與APC表達(dá)的CD80/CD86(又稱 B7分子)結(jié)合，提供T細(xì)胞完全 活化的協(xié)同刺激信號(hào)。 5. CTLA-4 ：活化的T細(xì)胞表達(dá)，其與APC 表達(dá)的CD80/CD86結(jié)合，產(chǎn)生 抑制T細(xì)胞的信號(hào)。 6. CD40L ：活化的T細(xì)胞表達(dá)，與B細(xì)胞表 達(dá)的CD40結(jié)合，提供B細(xì)胞完 全活化的協(xié)同刺激信號(hào)。,與B細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的CD分子 1.CD79a/CD79b：又稱Ig和Ig, 傳遞BCR識(shí)別的抗原信息，促進(jìn)B細(xì)胞的活化。 2.CD19/CD21/CD81：促進(jìn)B細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和活化。 3.CD80/CD86：B7分子，與CD28分子結(jié)合， 提供T細(xì)胞完全活化的協(xié)同刺激信號(hào)。 4.CD40：與CD40L結(jié)合，提供B細(xì)胞完全活化 的協(xié)同刺激信號(hào)。,免疫球蛋白Fc段受體 Immunoglobulin Fc receptor,CD64 FcR,高親和力IgG Fc受體 表達(dá)于單核-巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞，具有調(diào)理吞噬的功能。,2. CD32 FcR (FcR-A與 FcR-B）,低親和力Ig Fc受體,表達(dá)于單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞、粒細(xì)胞、B細(xì)胞和血小板。,3. CD16,低親和力受體， （人IgG1、IgG3） 表達(dá)于NK、M和肥大細(xì)胞。,介導(dǎo)ADCC， 促進(jìn)對(duì)顆粒性抗原的吞噬， 促進(jìn)吞噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)。,FcR的功能：,4. FcR IgE高親和力受體， 介導(dǎo)型超敏反應(yīng),第二節(jié) 粘附分子 ( Adhesion Molecules， AM),眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM）間相互接 觸和結(jié)合的分子的統(tǒng)稱。,一、粘附分子的概念：,粘附分子是以粘附功能來歸類的，其配體有膜分子、細(xì)胞外基質(zhì)、血清、體液中的可溶性因子以及補(bǔ)體C3片段 。 CD分子是單克隆抗體識(shí)別、歸類和命名的，應(yīng)用廣泛，其中包括了粘附分子組，因此大部分粘附分子有CD的編號(hào)。,二 、粘附分子的主要特點(diǎn)：,1、以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，為可逆性; 2、同一種屬的同類粘附分子基本相同； 3、同一細(xì)胞表面可表達(dá)多種不同類型粘附分子； 4、粘附分子的作用往往通過多對(duì)受體和配體共同完成； 5、同一粘附分子在不同細(xì)胞表面可發(fā)揮不同作用，不同粘附分子可介導(dǎo)同一生物學(xué)功能 ； 6、介導(dǎo)粘附作用，同時(shí)也啟動(dòng)信號(hào)傳遞。,整合素家族（Integrin family）,免疫球蛋白超家族 (Immunoglobulin superfamily,IgSF),選擇素家族（Selectin family）,鈣粘蛋白家族（cadherin）,其它粘附分子,三、粘附分子的種類 ：,四、粘附分子（adhesion molecules）的功能,（一）參與免疫細(xì)胞的識(shí)別與活化免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同刺激分子,T細(xì)胞激活過程中的： T APC CD4-MHC類分子 CD8-MHC類分子 CD28-CD80或CD86 CD2-CD58 LFA-1-ICAM-1等,B細(xì)胞激活過程中的 ： T B CD40L-CD40 LFA-1-ICAM-1 CD2-LFA-3,（二）參與炎癥反應(yīng)介導(dǎo)炎癥過程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附,成熟淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域，稱為淋巴細(xì)胞歸巢。其分子基礎(chǔ)是淋巴細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子的相互作用。,三、介導(dǎo)淋巴細(xì)胞歸巢 （Mediating lymphocyte homing）,第三節(jié) CD和黏附分子及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用,CD4的第一個(gè)V樣結(jié)構(gòu)域是HIV gp120的受體,一、闡明發(fā)病機(jī)制：,（二）在疾病診斷中