雙效濃縮器確認(rèn)方案 文件編號(hào)：JH-YZ-SB-025-R00 制 定 人： 制定日期： 審 核 人： 審核日期： 批 準(zhǔn) 人： 批準(zhǔn)日期： 實(shí)施日期：四川利君精華制藥股份有限公司目錄1：概述 1.1 概要 1.2 設(shè)備基本情況 1.3 設(shè)備主要技術(shù)參數(shù)2：目的3：范圍4：依據(jù)5：可接受標(biāo)準(zhǔn)6：職責(zé)7：培訓(xùn)8：確認(rèn)時(shí)間9：確認(rèn)內(nèi)容 9.1 設(shè)計(jì)確認(rèn)DQ 9.2 安裝確認(rèn)IQ 9.3 運(yùn)行確認(rèn)OQ 9.4 性能確認(rèn)PQ10：異常情況處理11：偏差處理12：變更控制13：確認(rèn)結(jié)果評(píng)定14：擬定再確認(rèn)周期15：附表1 概述 1.1 概要雙效濃縮器為本公司提取車(chē)間濃縮的專(zhuān)用設(shè)備。設(shè)備由一效加熱室、一效蒸發(fā)室、連接管件、二效加熱室、二效蒸發(fā)室、緩沖罐、冷凝器、收液罐等組成。工作原理是蒸汽（鍋爐蒸汽）進(jìn)入一效加熱室將料液加熱，同時(shí)在真空的作用下，料液從噴管?chē)娙胍恍д舭l(fā)室，料液從彎道回到加熱室，再次受熱又噴入蒸發(fā)室形成循環(huán)，料液噴入蒸發(fā)室時(shí)形成霧狀，水分迅速被蒸發(fā)，蒸發(fā)出來(lái)的二次蒸汽進(jìn)入二效加熱室給二效料液加熱，二效蒸發(fā)室蒸發(fā)出來(lái)的蒸汽（二次）進(jìn)入冷卻器，用自來(lái)水冷卻成冷凝水，流入受水器經(jīng)排水泵排出，如此往復(fù)多次，料液里的水不斷被蒸發(fā)掉，濃度得以提高，直到濃縮到所需的比重后由出液（膏）口出液（膏）。整套設(shè)備主要部件采用優(yōu)質(zhì)不銹鋼304或316L材料，具有耐腐蝕、無(wú)脫落、無(wú)吸附性能，符合藥品GMP要求。1.2 設(shè)備基本情況設(shè)備名稱(chēng)：雙效濃縮器 型號(hào)：WZE-3000生產(chǎn)廠家：上海遠(yuǎn)躍制藥機(jī)械股份有限公司 設(shè)備編號(hào)：使用部門(mén)：提取車(chē)間 安裝位置：提取車(chē)間維修服務(wù)單位名稱(chēng)：上海遠(yuǎn)躍制藥機(jī)械股份有限公司1.3 設(shè)備主要技術(shù)參數(shù)設(shè)備參數(shù)加熱室蒸發(fā)室冷凝器受液器一效二效一效二效容器類(lèi)別類(lèi)常壓常壓常壓常壓常壓設(shè)計(jì)壓力（MPa）管程-0.1-0.1/-0.1/殼程0.3-0.1-0.1-0.10.2-0.1設(shè)計(jì)溫度（）管程105105/105/殼程143105105105常溫100工作壓力（MPa）管程-0.08-0.08/-0.08/殼程0.25-0.08-0.08-0.080.15-0.08工作溫度（）管程9090/90/殼程138909090常溫70工作介質(zhì)管程料液料液料液料液料液料液殼程蒸汽蒸汽/冷卻水/材質(zhì)管程S30408S30408S30408S30408S30408S30408殼程S30408S30408/S30408/容積（m3）/2.82.7/換熱面積（m3）30.940/51/蒸發(fā)量（Kg/h）3000（清水）蒸汽耗量（Kg/h）1700冷卻水耗量（T/h）1202 目的2.1 確認(rèn)雙效濃縮器的設(shè)計(jì)、制造、所用材質(zhì)符合GMP要求。2.2 檢查并確認(rèn)雙效濃縮器的文件資料齊全且符合GMP要求。2.3 確認(rèn)雙效濃縮器的安裝、輔助配套系統(tǒng)符合設(shè)計(jì)要求。2.4 確認(rèn)雙效濃縮器在符合運(yùn)行要求的條件下，運(yùn)行狀態(tài)穩(wěn)定且能達(dá)到設(shè)計(jì)要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。2.5 確認(rèn)雙效濃縮器的性能能滿(mǎn)足生產(chǎn)工藝的需要。2.6 確認(rèn)雙效濃縮器操作規(guī)程的可行性。2.7 為達(dá)到上述確認(rèn)目的，特制訂本確認(rèn)方案，對(duì)雙效濃縮器進(jìn)行確認(rèn)。確認(rèn)過(guò)程應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行，若因特殊原因確需變更時(shí)，應(yīng)填寫(xiě)變更申請(qǐng)審批表，報(bào)驗(yàn)證/確認(rèn)領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)。3 范圍適用于雙效濃縮器的設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。4 依據(jù)4.1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）；4.2 中國(guó)藥典（2010年版）；4.3 雙效濃縮器的設(shè)備技術(shù)文件；4.4 雙效濃縮器的使用說(shuō)明書(shū)。5 可接受標(biāo)準(zhǔn)5.1 系統(tǒng)設(shè)置符合用戶(hù)需求書(shū)中的要求；5.2 安裝、運(yùn)行符合設(shè)備說(shuō)明書(shū)等技術(shù)資料的范圍；5.3 性能確認(rèn)能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)。6 職責(zé)6.1 確認(rèn)小組組成公司成立設(shè)備確認(rèn)小組，負(fù)責(zé)所有設(shè)備確認(rèn)工作的領(lǐng)導(dǎo)和組織，負(fù)責(zé)審批設(shè)備確認(rèn)方案和報(bào)告。設(shè)備確認(rèn)小組負(fù)責(zé)設(shè)備確認(rèn)項(xiàng)目的確認(rèn)方案起草、實(shí)施、組織與協(xié)調(diào)，負(fù)責(zé)確認(rèn)結(jié)果記錄與評(píng)定，負(fù)責(zé)完成確認(rèn)報(bào)告。6.2 確認(rèn)小組成員組長(zhǎng)：張靜組員：賈衛(wèi)超、徐小勇、敬曉奎、岳元6.3 職責(zé)張靜：負(fù)責(zé)起草設(shè)備確認(rèn)方案及報(bào)告，并對(duì)本次確認(rèn)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)。賈衛(wèi)超：負(fù)責(zé)有關(guān)確認(rèn)項(xiàng)目的檢驗(yàn)，并根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告單。敬曉奎：負(fù)責(zé)該設(shè)備操作法的制定。岳元：負(fù)責(zé)起草該設(shè)備清潔、消毒操作規(guī)程（性能確認(rèn)時(shí)）。徐小勇：負(fù)責(zé)設(shè)備的操作及記錄。7 培訓(xùn) 確認(rèn)方案起草人在方案批準(zhǔn)后對(duì)本次確認(rèn)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)，并形成記錄。 培訓(xùn)簽到表（附表1）8 確認(rèn)時(shí)間 年 月 日 年 月 日 9 確認(rèn)內(nèi)容9.1 設(shè)計(jì)確認(rèn)DQ9.1.1 設(shè)計(jì)確認(rèn)目的確定預(yù)購(gòu)雙效濃縮器的技術(shù)指標(biāo)及其設(shè)計(jì)要求，確認(rèn)設(shè)備材質(zhì)和質(zhì)量符合預(yù)定要求及GMP規(guī)范要求。9.1.2 技術(shù)適用性及要求9.1.2.1 設(shè)備蒸發(fā)能力：3000Kg/h。9.1.2.2 能滿(mǎn)足熱敏性中藥、西藥的要求。9.1.2.3 管道應(yīng)采用不銹鋼管，應(yīng)不易結(jié)垢，能保證物料暢通流動(dòng)，無(wú)阻滯。9.1.2.4 整套設(shè)備主要部件采用優(yōu)質(zhì)不銹鋼304或316L材料。9.1.2.5 應(yīng)能濃縮不耐高溫的溶液，處理熱敏性溶液。9.1.2.6 濃縮比應(yīng)能達(dá)到1.3（一般中藥浸膏）。9.1.2.7 應(yīng)不易結(jié)焦，清洗方便。9.1.2.8 生產(chǎn)操作應(yīng)安全可靠。設(shè)計(jì)確認(rèn)文件檢查記錄（附表2）設(shè)計(jì)確認(rèn)檢查記錄（附表3）9.2 安裝確認(rèn)（IQ）9.2.1 安裝確認(rèn)目的檢查該設(shè)備的安裝是否符合設(shè)計(jì)要求和GMP要求，是否具備安裝環(huán)境及條件，以滿(mǎn)足工藝生產(chǎn)要求。9.2.2 安裝依據(jù)雙效濃縮器使用說(shuō)明書(shū)。9.2.3 安裝地點(diǎn)提取車(chē)間。9.2.4 安裝環(huán)境應(yīng)確認(rèn)本設(shè)備安裝于提取車(chē)間、平坦且符合安全的地點(diǎn)，留有操作維修空間。9.2.5 確認(rèn)項(xiàng)目及方法9.2.5.1 開(kāi)箱驗(yàn)收確認(rèn)設(shè)備工程部、生產(chǎn)技術(shù)部及質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)設(shè)備開(kāi)箱驗(yàn)收，按設(shè)備購(gòu)貨合同和裝箱單，對(duì)供應(yīng)廠商提供的箱內(nèi)物件進(jìn)行清查校對(duì)。9.2.5.1.1 檢查設(shè)備包裝是否完整，有無(wú)破損等現(xiàn)象，檢查標(biāo)識(shí)，確認(rèn)供應(yīng)商提供設(shè)備的型號(hào)、規(guī)格等是否與合同要求相符合。 9.2.5.1.2 檢查設(shè)備各配套設(shè)備外觀是否完好，有無(wú)損傷等。 9.2.5.1.3 檢查設(shè)備所需配備的各設(shè)備技術(shù)參數(shù)、動(dòng)力條件、材質(zhì)等是否滿(mǎn)足了設(shè)備設(shè)計(jì)、工藝要求。 9.2.5.1.4 檢查設(shè)備安裝所需配件、附件是否齊全，其材質(zhì)、型號(hào)等是否與設(shè)計(jì)相符。 9.2.5.1.5 確認(rèn)設(shè)備所提供的技術(shù)資料是否完整，材質(zhì)證明文件是否齊全，所有文件無(wú)缺頁(yè)、破損等。9.2.5.2 技術(shù)適用性及要求9.2.5.2.1 設(shè)備安裝在提取車(chē)間一般生產(chǎn)區(qū)，高度和空間能滿(mǎn)足該設(shè)備的安裝要求；操作、檢修空間應(yīng)能滿(mǎn)足要求。9.2.5.2.2 查看現(xiàn)場(chǎng)，對(duì)承重地面、墻壁進(jìn)行實(shí)地測(cè)量，看是否符合安裝要求。9.2.5.2.3 設(shè)備安裝環(huán)境應(yīng)符合一般生產(chǎn)區(qū)要求。9.2.5.2.4 設(shè)備應(yīng)安裝穩(wěn)固，無(wú)晃動(dòng)或松動(dòng)現(xiàn)象。9.2.5.2.5 水、電、氣管道安裝布置合理，嚴(yán)密無(wú)泄漏，水管通水，應(yīng)無(wú)泄露。9.2.5.2.6 各管道應(yīng)按相應(yīng)規(guī)定進(jìn)行著色、編號(hào)。9.2.5.2.7 保證法蘭水平或垂直，偏差不超過(guò)法蘭外徑的1%，且不大于3mm。9.2.5.2.8 安裝法蘭前應(yīng)將密封墊適當(dāng)固定，防止其滑落。9.2.5.2.9 各控制閥門(mén)開(kāi)啟關(guān)閉應(yīng)靈活有效。9.2.5.2.10儀器、儀表應(yīng)經(jīng)校準(zhǔn)并且合格。9.2.5.3 準(zhǔn)備好安裝設(shè)備所需的工具和機(jī)械設(shè)施。9.2.5.4 在公司技術(shù)人員指導(dǎo)和供應(yīng)廠商技術(shù)人員協(xié)助下實(shí)施安裝。安裝確認(rèn)檢查記錄（附表4）9.2.6 建立文件根據(jù)使用說(shuō)明書(shū)，由設(shè)備工程部起草該設(shè)備操作SOP，生產(chǎn)技術(shù)部起草清潔、消毒操作規(guī)程等文件草案。9.2.7 建立設(shè)備檔案原始技術(shù)資料：裝箱單、合格證、使用說(shuō)明書(shū)、易損配件清單，設(shè)備裝配總圖等。9.3 運(yùn)行確認(rèn)（OQ）9.3.1 運(yùn)行確認(rèn)目的確認(rèn)設(shè)備各部分及設(shè)備整體在空載運(yùn)行中各種技術(shù)指標(biāo)的可靠性。同時(shí)對(duì)各操作規(guī)程進(jìn)行全面檢查，對(duì)不適用之處應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的補(bǔ)充和修改。9.3.2 設(shè)備運(yùn)行前檢查設(shè)備運(yùn)行前檢查記錄（附表5）9.3.3 技術(shù)適用性及要求9.3.3.1 確認(rèn)操作規(guī)程的適用性。按照本雙效濃縮器使用SOP進(jìn)行操作，設(shè)備運(yùn)行正常，說(shuō)明操作規(guī)程適用于該設(shè)備。9.3.3.2 對(duì)主要技術(shù)參數(shù)進(jìn)行確認(rèn)，使用水進(jìn)行試車(chē)。9.3.3.3 低壓視燈送電，開(kāi)關(guān)靈活，觀察清晰。9.3.3.4 進(jìn)料泵試機(jī)，電氣控制正常，旋轉(zhuǎn)方向正確。9.3.3.5 啟動(dòng)真空泵試行，啟動(dòng)正常，轉(zhuǎn)向正確，運(yùn)行平穩(wěn)。9.3.3.6 進(jìn)水、排水、排氣正常，電氣控制穩(wěn)定。9.3.3.7 各壓力表、溫度表、真空表指示正確，靈敏有效。9.3.3.8 各緊固點(diǎn)密封無(wú)泄漏。設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)檢查記錄（附表6）9.4 性能確認(rèn)（PQ）9.4.1 性能確認(rèn)概述安裝確認(rèn)與運(yùn)行確認(rèn)完成后，經(jīng)確認(rèn)小組審核結(jié)果，認(rèn)為系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)正常后，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行性能確認(rèn)。9.4.2 性能確認(rèn)目的確認(rèn)設(shè)備性能達(dá)到設(shè)計(jì)要求，能符合本公司產(chǎn)品工藝要求。9.4.3 性能確認(rèn)方法用腦心清膠囊模擬生產(chǎn)（將柿葉提取液進(jìn)行濃縮），進(jìn)行性能確認(rèn)（連續(xù)3批次）。9.4.4 技術(shù)適用性及要求9.4.4.1 確認(rèn)蒸汽壓力。標(biāo)準(zhǔn)（0.25MPa）。9.4.4.2 確認(rèn)一效、二效溫度及真空度。標(biāo)準(zhǔn)（溫度：一效（8090）、二效（7080）；真空度：一效（-0.04-0.06MPa）、二效（-0.04-0.07MPa）。9.4.4.3 確認(rèn)浸膏（濃縮液）相對(duì)密度。標(biāo)準(zhǔn)（1.301.35）（60熱測(cè)）。9.4.4.4 確認(rèn)浸膏量。標(biāo)準(zhǔn)（280300Kg）。設(shè)備性能確認(rèn)檢查記錄（附表7）10 異常情況處理系統(tǒng)性能確認(rèn)過(guò)程中，應(yīng)嚴(yán)格按照各操作規(guī)程、檢測(cè)程序、進(jìn)行操作和判定。出現(xiàn)個(gè)別項(xiàng)目不符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時(shí)，應(yīng)按下列程序進(jìn)行處理：10.1 出現(xiàn)個(gè)別指標(biāo)不合格的，應(yīng)重新取樣進(jìn)行檢測(cè)。如達(dá)不到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)由生產(chǎn)技術(shù)部負(fù)責(zé)進(jìn)行處理或由供應(yīng)商進(jìn)行處理。10.2 其它運(yùn)行確認(rèn)項(xiàng)目不符合要求時(shí)，應(yīng)重新調(diào)試或請(qǐng)供應(yīng)商現(xiàn)場(chǎng)調(diào)試。10.3 若屬設(shè)備方面的原因，必要時(shí)報(bào)確認(rèn)小組，調(diào)整設(shè)備運(yùn)行參數(shù)或?qū)υO(shè)備進(jìn)行處理。11 偏差處理在執(zhí)行本方案過(guò)程中發(fā)生任何偏差均應(yīng)有文件記錄，并將所有偏差情況描述清楚，并列出偏差糾正結(jié)果，說(shuō)明引起偏差的原因。實(shí)施責(zé)任人應(yīng)保證結(jié)論正確無(wú)誤。確認(rèn)小組應(yīng)對(duì)本系統(tǒng)中所有偏差與糾正予以審核、認(rèn)可。12 變更控制在執(zhí)行本方案過(guò)程中發(fā)生任何變更均應(yīng)有文件記錄，并將所有變更內(nèi)容描述清楚，并列出變更分類(lèi)，說(shuō)明變更原因及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。實(shí)施責(zé)任人應(yīng)保證結(jié)論正確無(wú)誤。確認(rèn)小組應(yīng)對(duì)本系統(tǒng)中所有變更予以審核、認(rèn)可。13 確認(rèn)結(jié)果評(píng)定 13.1 設(shè)備工程部負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)確認(rèn)結(jié)果記錄，根據(jù)確認(rèn)結(jié)果填寫(xiě)確認(rèn)報(bào)告，上報(bào)確認(rèn)小組。 13.2 確認(rèn)小組負(fù)責(zé)對(duì)確認(rèn)結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)審，做出確認(rèn)結(jié)論。 13.3 對(duì)確認(rèn)結(jié)果的評(píng)定應(yīng)包括：13.3.1 確認(rèn)是否有遺漏；13.3.2 確認(rèn)實(shí)施過(guò)程中對(duì)確認(rèn)方案有無(wú)修改，修改原因、依據(jù)及是否經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)； 13.3.3 確認(rèn)記錄是否完整；13.3.4 確認(rèn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，偏差及對(duì)偏差的說(shuō)明是否合理，是否需要進(jìn)行進(jìn)一步補(bǔ)充檢查。14 擬定再確認(rèn)周期14.1 正常運(yùn)行，每年確認(rèn)一次。14.2 設(shè)備更換、改造或大修后再做確認(rèn)。15 附表序號(hào)記錄名稱(chēng)附表1培訓(xùn)簽到表附表2設(shè)計(jì)確認(rèn)文件檢查記錄附表3設(shè)計(jì)確認(rèn)檢查記錄附表4安裝確認(rèn)檢查記錄附表5設(shè)備運(yùn)行前檢查記錄附表6設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)檢查記錄附表7設(shè)備性能確認(rèn)檢查記錄培訓(xùn)簽到表（附表1） 培訓(xùn)內(nèi)容培訓(xùn)人培訓(xùn)時(shí)間培訓(xùn)地點(diǎn)考核時(shí)間考核方式姓名部門(mén)姓名部門(mén)培訓(xùn)效果評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)人設(shè)計(jì)確認(rèn)文件檢查記錄（附表2）文件名稱(chēng)存放地點(diǎn)檢查結(jié)果設(shè)備使用說(shuō)明書(shū)檔案室是 否用戶(hù)需求表檔案室是 否產(chǎn)品合格證檔案室是 否結(jié)論 檢查人： 檢查日期： 年 月 日 復(fù)核人： 復(fù)核日期： 年 月 日設(shè)計(jì)確認(rèn)檢查記錄（附表3）檢查項(xiàng)目設(shè)計(jì)要求檢查結(jié)果主機(jī)外形尺寸符合廠房設(shè)計(jì)要求是 否設(shè)備材質(zhì)不銹鋼304或316L材料是 否設(shè)備結(jié)構(gòu)無(wú)死角，易清洗是 否結(jié)論 檢查人： 檢查日期： 年 月 日 復(fù)核人： 復(fù)核日期： 年 月 日安裝確認(rèn)檢查記錄（附表4）檢查項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果文件齊全安裝主機(jī)安裝各支承點(diǎn)應(yīng)受力均勻，安裝穩(wěn)固機(jī)器安裝應(yīng)水平校正，有充分的操作回轉(zhuǎn)空間和維修空間各控制閥門(mén)開(kāi)啟關(guān)閉靈活效、管道效連接準(zhǔn)確，牢固，不泄漏輔助設(shè)備安裝確認(rèn)主機(jī)與控制中心連接正確確認(rèn)提取藥液儲(chǔ)蓄罐與濃縮器連接正確確認(rèn)真空系統(tǒng)與主機(jī)連接正確確認(rèn)冷凝器管路與與罐體連接正確材質(zhì)S30408冷卻水管路暢通安裝環(huán)境一般生產(chǎn)區(qū)電源各種電器均按防爆標(biāo)準(zhǔn)安裝視燈為二相36V，50HZ電路接地保護(hù)密封墊硅膠：結(jié)合嚴(yán)密標(biāo)識(shí)管道標(biāo)識(shí)齊全、清晰、牢固設(shè)備檔案用戶(hù)需求表裝箱單、合格證、使用說(shuō)明書(shū)等易損配件清單、設(shè)備裝配圖設(shè)備開(kāi)箱驗(yàn)收記錄結(jié)論 檢查人： 檢查日期： 年 月 日 復(fù)核人： 復(fù)核日期： 年 月 日設(shè)備運(yùn)行前檢查記錄（附表5）檢查項(xiàng)目認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果工作場(chǎng)地確保將所有與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物品全部清除電源、電壓檢查是否正常，通電前檢查電源開(kāi)關(guān)位置線(xiàn)路檢查安全接地線(xiàn)連接是否正常，接觸是否良好閥門(mén)檢查各閥門(mén)是否處于正確的啟閉狀態(tài)冷卻水檢查冷卻水是否符合要求壓力表檢查壓力表指示是否準(zhǔn)確，是否有校準(zhǔn)合格證書(shū)電機(jī)檢查電機(jī)轉(zhuǎn)向是否與表示一致人員培訓(xùn)檢查是否能熟練操作結(jié)論 檢查人： 檢查日期： 年 月 日 復(fù)核人： 復(fù)核日期： 年 月 日設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)檢查記錄（附表6）檢查項(xiàng)目認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果低壓視燈開(kāi)關(guān)靈活，觀察清晰進(jìn)料泵電氣控制正常，旋轉(zhuǎn)方向正確真空泵啟動(dòng)正常，轉(zhuǎn)向正確，運(yùn)行平穩(wěn)，進(jìn)水、排