1,第5章 傳出神經(jīng)系統(tǒng) 藥理概論,2,章節(jié)梳理：,掌握：傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)、受體的分類、分布及 其各型受體激動(dòng)時(shí)的生理效應(yīng) 熟悉：遞質(zhì)的分類，主要遞質(zhì)（Ach和NE）的藥動(dòng)學(xué)過(guò)程及傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式和分類 了解：自主神經(jīng)系統(tǒng)分類及支配的器官，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)分布及特點(diǎn)，突觸的結(jié)構(gòu)與傳遞；,3,第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論,第一節(jié) 概 述,一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)分類,骨骼肌,4,自主神經(jīng)分布示意圖,5,二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì),遞質(zhì)(transmitter) 當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí)，從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì)。 遞質(zhì)是由神經(jīng)末梢膨體內(nèi)合成、貯存、前膜釋放，釋放的遞質(zhì)與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，或被酶所滅活。 信號(hào)傳導(dǎo)： 神經(jīng)沖動(dòng)自中樞發(fā)出后，中途更換神經(jīng)元直至效應(yīng)器；神經(jīng)元與神經(jīng)元或效應(yīng)器之間的信號(hào)傳導(dǎo)通過(guò)突觸進(jìn)行。,6,傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)： 突觸前膜 突觸間隙 突觸后膜 囊泡 受體及其它結(jié)構(gòu),（一）傳出神經(jīng)的突觸結(jié)構(gòu),7,突觸超微結(jié)構(gòu),8,(二）傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類,乙酰膽堿 (Acetylcholine, ACh) 去甲基腎上腺素 (Noradrenaline, NA),9,副交感神經(jīng),交感神經(jīng),運(yùn)動(dòng)神經(jīng),神經(jīng)元（節(jié)）,10,膽堿能神經(jīng) Cholinergic nerve,1. 全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng) 節(jié)前纖維 2. 全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維 3. 運(yùn)動(dòng)神經(jīng) 4. 極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維,去甲腎上腺素能神經(jīng) Adrenergic nerve,大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維,歸 納 總 結(jié),11,膽堿酯酶,水解,ACh的生物合成與代謝,12,三、傳出神經(jīng)遞質(zhì)的藥動(dòng)學(xué):,（1）合成：在膽堿能神經(jīng)內(nèi)合成 膽堿 + 乙酰輔酶A 乙酰膽堿 （2）貯存在囊泡內(nèi) （3）釋放：胞裂外排（需Ca2+參與） （4）消失：Ach 膽堿酯酶（AchE）膽堿+乙酸,（一）乙酰膽堿（acetylcholine，ACh）,13,NA的生物合成、貯存、釋放與代謝,酪氨酸為合成NA的原料 DA為合成NA的前體 釋放方式：胞裂外排、,代謝（消除）方式：有三條去路： 攝取1：7590%經(jīng)突觸前膜攝取入N末梢后再攝取入囊泡貯存 攝取2：少部分被心肌、血管、腸道平滑肌攝取后，被COMT所破壞 少部分在N末梢內(nèi)囊泡外的NA被線粒體膜 所含的MAO所破壞,14,（二）去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）,（1）合成：在去甲腎上腺素能神經(jīng)內(nèi),15,（2）貯存在囊泡內(nèi) （3）釋放：胞裂外排（需Ca2+參與）,（4）消失： 攝取1 ：大部分被突觸前膜攝取貯存在 囊泡中。 攝取2 ：小部分被被非神經(jīng)組織重?cái)z取，最后被COMT和MAO滅活。,（二）去甲腎上腺素的生物代謝,16,四、受體及其生理效應(yīng),受體的分類 （一）膽堿受體：凡能與Ach結(jié)合的受體 （1）膽堿受體 毒蕈堿型受體（MR）： M受體有5種亞型： M1 、 M2 、 M3 、 M4 、 M5,M 膽堿受體 N 膽堿受體,17,18,傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理效應(yīng),19,N1受體：自主神經(jīng)節(jié)、腎上腺髓質(zhì) N2受體：骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭,（2） N膽堿受體（N -R）（煙堿受體）,20,能與腎上腺素（ Adr）或去甲腎上腺素（NA）結(jié)合的受體稱為腎上腺素受體，分為,兩型。 受體又分為1 和2 1-R：主要分布在血管平滑肌、胃腸道平滑肌、瞳孔開(kāi)大 肌、肝臟。 在突觸前膜的2興奮時(shí)，抑制遞質(zhì)釋放(負(fù)反饋) 受體又分為1和2 、3 -R 1 -R ：主要分布于心臟 2 -R ：主要分布于支氣管和血管平滑肌 3 -R ：主要分布在脂肪細(xì)胞。 在突觸前膜的2興奮時(shí)，促進(jìn)遞質(zhì)釋放(正反饋),（二） 腎上腺素受體,21,22,膽堿能神經(jīng)(Ach)興奮時(shí)： 表現(xiàn)為機(jī)體對(duì)外界的反應(yīng)抑制，如心臟抑制、血管擴(kuò)張、血壓下降、支氣管和胃腸道平滑肌收縮、瞳孔縮小 去甲腎上腺素(NA)能神經(jīng)興奮時(shí)： 表現(xiàn)為機(jī)體對(duì)外界的反應(yīng)興奮，如心臟興奮、血管收縮、血壓上升、支氣管和胃腸道平滑肌松弛、瞳孔擴(kuò)大,歸 納 總 結(jié),23,能與多巴胺結(jié)合的受體 DA-R： 腎、腸系膜、心、腦血管 擴(kuò)張,（三）多巴胺受體（DA-R）：,24,受體的分布及其效應(yīng),25,受體的分布及其效應(yīng),26,1、直接作用于受體 膽堿受體激動(dòng)藥 腎上腺素受體激動(dòng)藥 膽堿受體阻斷藥 腎上腺素受體阻斷藥,第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的 作用方式和分類,一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式,27,2、影響遞質(zhì) （1）影響遞質(zhì)的釋放：促進(jìn)NA釋放(麻黃堿) 、促進(jìn)Ach釋放(氨甲酰膽堿) （2）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化：抗膽堿酯酶藥（新斯的明） （3）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存：抑制NA再攝?。ɡ剑?28,二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類,1. 膽堿激動(dòng)藥,29,-阻斷藥：阿托品、東莨菪堿等 阿托品的合成代用品 ：后馬托品 M1-R阻斷藥：哌侖西平,-阻斷藥（美加明） 2 -阻斷藥（筒箭毒堿） 膽堿酯酶復(fù)活藥（碘解磷定）,2. 膽堿受體阻斷藥,30,3. 腎上腺素激動(dòng)藥,1、2-R 激動(dòng)藥：異丙腎上腺素 1-R 激動(dòng)藥：多巴酚丁胺 2-R 激動(dòng)藥：沙丁胺醇,31,4.腎上腺素受體阻斷藥,1、2-R 阻斷藥（普萘洛爾） 1-R 阻斷藥（阿替洛爾） 、-R 阻斷藥（拉貝洛爾）,32,傳出N系統(tǒng)藥物分類 類 別 作用方式 常用藥物 擬膽堿藥 完全擬膽堿藥 直接作用M、N受體 Ach、氨甲酰膽堿 節(jié)后擬膽堿藥 直接作用M受體 毛果蕓香堿 抗膽堿酯酶藥 抑制膽堿酯酶