第22章 作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物,2012.10,第2節(jié) 抗凝血藥,防止纖維蛋白形成:肝素、雙香豆素、枸櫞酸鈉、草酸鉀、水蛭素 促纖維蛋白溶解：尿激酶、鏈激酶、t-PA 抗血小板聚集：阿司匹林、潘生丁(雙嘧達(dá)莫）,枸櫞酸鈉、草酸鉀 結(jié)合血中Ca2+,用于體外抗凝,一、體外抗凝藥,第1節(jié) 促凝血藥 維生素K 【種類、來源】 VitK1：存在于綠葉植物或谷物中 VitK2：腸道細(xì)菌合成 脂溶性高，需膽汁協(xié)助吸收 VitK3、K4：人工合成，水溶性高，不需膽汁協(xié)助吸收,【作用】 參與肝臟合成凝血因子、和。 【用途】 用于VitK缺乏或低凝血酶原所致的出血。 【VitK缺乏的原因】 1.維生素K吸收障礙：因膽汁不足而影響吸收如阻塞性黃疸和膽瘺病應(yīng)選用注射型K1或K3、K4。 2.維生素K合成障礙:人體主要維生素K來源的腸道細(xì)菌缺乏或受抑制,如新生兒出血和長(zhǎng)期服用廣譜抗生素, 宜選用K1或K2。 3.長(zhǎng)期大量應(yīng)用維生素K拮抗劑如雙香豆素，水楊酸和敵鼠鈉等,對(duì)肝功能不良療效不佳或無效。,【不良反應(yīng)】 1.Vit.K1靜注過快可致面紅、出汗、胸悶甚至血壓劇降，以肌注為宜； 2.K3、K4口服可致惡心、嘔吐，較大劑量可致新生兒、早產(chǎn)兒溶血反應(yīng)、核黃疸及高鐵血紅蛋白血癥。 3.K3可誘發(fā)G6PD缺乏者溶血反應(yīng),抗纖維蛋白溶解劑 氨甲苯酸(PAMBA）、氨甲環(huán)酸（AMCHA） 抑制纖溶酶原、纖溶酶與纖維蛋白結(jié)合，使纖維蛋白不能溶解而止血 。 適用于纖維蛋白溶解活性增高的出血如DIC后期、產(chǎn)后出血及肺、肝、胰、前列腺等手術(shù)后出血。 用量過大可產(chǎn)生血栓、誘發(fā)心肌梗塞。,其他促凝藥,促血小板生成藥：酚磺胺（止血敏） 作用于血管的促凝血藥：垂體后葉素,肝素(Haparin) 多由肺提取,為一種粘多糖硫酸酯。 【抗凝機(jī)制】增強(qiáng)抗凝血酶III的抗凝活性，對(duì)凝血過程多個(gè)環(huán)節(jié)產(chǎn)生抑制:(1)抑制凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶;(2)對(duì)抗凝血酶;(3)阻止血小板聚集和釋放反應(yīng)。 【抗凝特點(diǎn)】 (1)口服無效，采用注射給藥; (2)體內(nèi)外均有抗凝作用; (3)作用強(qiáng)大迅速但維持時(shí)間短。,一、體內(nèi)、外抗凝藥,【應(yīng)用】 1.防治血栓栓塞性疾病,防止血栓形成和擴(kuò)大,對(duì)已形成血栓無溶解作用。 2.體內(nèi)外抗凝：用于心血管手術(shù)、體外循環(huán)、血液透析、心導(dǎo)管檢查等。 3.DIC早期治療：防止各種凝血因子和纖維蛋白原消耗。 4.抗動(dòng)脈粥樣硬化：低分子肝素 【不良反應(yīng)】 劑量過大易引起自發(fā)性出血，特殊對(duì)抗劑：魚精蛋白。長(zhǎng)期應(yīng)用可致脫發(fā)、骨質(zhì)疏松、皮疹藥熱,香豆素類： 華法林（芐丙酮香豆素）、雙香豆素、新抗凝 【抗凝機(jī)制】與VitK結(jié)構(gòu)相似,對(duì)抗VitK作用,從而在肝內(nèi)抑制凝血因子(凝血酶原)、的合成。 【作用特點(diǎn)】 1.口服易吸收; 2.體內(nèi)抗凝； 3.作用緩慢而持久; 4.華法林和新抗凝的作用較雙香豆素強(qiáng)而快。,一、體內(nèi)抗凝藥,【應(yīng)用】1.防治血栓栓塞性疾病 2.心梗輔助治療 【不良反應(yīng)】 1.過量易引起自發(fā)性出血，特殊對(duì)抗劑：VitK。 2.停藥癥狀，宜緩慢減藥 【藥物相互作用】 A.降低其抗凝作用藥有：苯巴比妥、苯妥英鈉等肝藥酶誘導(dǎo)劑及口服避孕藥。 B.增強(qiáng)其抗凝作用藥有： 1.能置換其與血漿蛋白結(jié)合的藥： 保泰松、消炎痛、乙酰水楊酸。 2.抑制腸道VitK合成的藥：廣譜抗生素 3.肝藥酶抑制劑：西米替丁、甲硝唑 4.抗血小板藥：阿司匹林,第3節(jié) 抗血小板藥,阿斯匹林、潘生丁、前列環(huán)素、噻氯匹啶 用于血小板亢進(jìn)引起的血栓，預(yù)防心腦缺血后的血栓，預(yù)防心臟瓣膜修補(bǔ)后血栓形成,2019/8/30,14,可編輯,第4節(jié) 促纖維蛋白溶解藥 鏈激酶： 溶血性鏈球菌培養(yǎng)液提取,作用機(jī)制為激活纖溶酶原,使纖維蛋白溶解而達(dá)到溶栓目的。用于動(dòng)靜脈內(nèi)新鮮血栓。不良反應(yīng)有嚴(yán)重出血、發(fā)熱、過敏等。禁用于高血壓、消化性潰瘍、術(shù)后傷口愈合期。 尿激酶：促進(jìn)纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶 t-PA:激活血栓中已與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原,第5節(jié) 抗貧血藥,鐵劑 葉酸 Vit.B12 紅細(xì)胞生成素,鐵劑：硫酸亞鐵、枸櫞酸鐵胺、右旋糖酐鐵 【體內(nèi)過程】 1.吸收部位及形式： （1）部位:十二指腸及空腸上段。 （2）形式:Fe2離子形式吸收 2.影響鐵吸收的因素 促進(jìn)吸收：酸性物質(zhì)如胃酸、維生素C、果糖、半胱氨酸等可促進(jìn)鐵鹽溶解形成鐵離子,促使Fe3Fe2 干擾吸收:堿性藥,多鈣高磷酸鹽食物,茶葉、鞣酸,可使鐵鹽沉淀 ,四環(huán)素則可和鐵絡(luò)合而相互影響吸收。,【藥理作用】 鐵原卟啉血紅素Hb，促進(jìn)RBC成熟、運(yùn)氧，構(gòu)成Mb、Cyt.a、b、c和多種組織酶，參與氧的利用。 【造成缺鐵的原因】 1需要量增加； 2鐵吸收障礙； 3長(zhǎng)期病理性失血。,【臨床應(yīng)用】 缺鐵性貧血的防治:口服一周,網(wǎng)織紅細(xì)胞上升,24周血紅蛋白明顯增加達(dá)正常值需13月,此后減半量繼續(xù)半量用藥23月。 【制劑類型及選用】 1硫酸亞鐵片:吸收率高,適用于一般人的輕.中度缺鐵性貧血。 2枸椽酸鐵銨糖漿:吸收率低但刺激小,用于不能吞服片劑的小兒。 3右旋糖酐鐵針劑:適用重癥患者或口服不能耐受或無效者。,【不良反應(yīng)】 1.口服以胃腸反應(yīng)多見,飯后服可減輕； 2.肌注可致局部刺激疼痛； 3.過量可致的中毒。小兒誤服1克以上可引起急性中毒（嘔吐、腹瀉、休克等）,2克以便可引起驚厥、死亡。 特殊解毒劑:去鐵胺。,葉酸類 體內(nèi)轉(zhuǎn)化為四氫葉酸作為一碳單位代謝的輔酶,參與嘧啶、嘌呤核苷酸合成和某些氨基酸代謝。當(dāng)葉酸缺乏時(shí)，上述代謝合成受阻,導(dǎo)致DNA、RNA合成障礙,細(xì)胞分裂成熟受影響，出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞性貧血。 【臨床用途】巨幼紅細(xì)胞性貧血,對(duì)葉酸對(duì)抗藥如TMP、MTX等所致的貧血應(yīng)補(bǔ)充甲酰四氫葉酸而不用葉酸治療;惡性貧血需同時(shí)加用維生素B12糾正神經(jīng)癥狀。,維生素B12 為一組含鈷的B族維生素總稱，其吸收需與胃壁細(xì)胞分泌的一種“內(nèi)因子”糖蛋白結(jié)合才能在回腸吸收。缺乏的主要原因是：營(yíng)養(yǎng)不良、腸道吸收功能障礙或機(jī)體需要量增加。 主要參與體內(nèi)下列代謝過程： 1.幫助四氫葉酸類輔酶循環(huán)利用:維生素缺乏時(shí),活化型四氫葉酸轉(zhuǎn)化與利用受阻,表現(xiàn)出葉酸缺乏癥狀。 2.促使脂肪酸中間產(chǎn)物甲基丙二酸變成琥珀酸,參與三羧酸循環(huán),這與神經(jīng)髓鞘脂質(zhì)合成有關(guān)。維生素B12缺乏癥的神經(jīng)損害與此有關(guān)臨床用于治療惡性貧血、巨幼紅細(xì)胞性貧血及神經(jīng)炎、神經(jīng)病、肝炎、肝硬化及造血系統(tǒng)疾病的輔助治療。,紅細(xì)胞生成素 主要用于慢性腎衰、再生障礙性貧血，對(duì)尿毒癥血液透析所致的貧血療效顯著?？捎糜诙喟l(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常、骨癌及結(jié)締組織疾病所致的貧血。,第6節(jié) 促白細(xì)胞增生藥,粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF） 非格司亭（重組人粒細(xì)胞集落刺激因子）,第7節(jié) 血容量擴(kuò)充藥,右旋糖酐：根據(jù)分子量分為中、低和小分子量右旋糖酐三種。 【作用和用途】 1擴(kuò)充血容量： 分子量大不易透出血管外,產(chǎn)生膠體滲透壓，組織間水份轉(zhuǎn)移至血管內(nèi)而擴(kuò)容。用于低血容量性休克，以中分子量為佳。,2.利尿：低分子或小分子量右旋糖酐易從腎小球?yàn)V過而不被腎小管重吸收,發(fā)揮滲透性利尿作用,可防止急