抗精神病藥,Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders,精神失常 是由多種原因引起的精神活動(dòng)障 礙的一類疾病。治療這類疾病的 藥物統(tǒng)稱為抗精神失常藥。根據(jù) 臨床用途，分為：抗精神病藥、 抗躁狂癥藥、抗抑郁癥藥、及抗 焦慮癥藥。,1、精神分裂 特點(diǎn)：最常見，發(fā)病率最高。以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)、精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)分離為主要特征。臨床分型：型：以陽性癥狀為主，思維障礙、意識(shí)模糊、激越、病人出現(xiàn)各種妄想、幻覺。型：以陰性癥狀為主，語言貧乏、情感淡漠、疏懶、愉快感消失、社會(huì)疏隔表現(xiàn)、意志缺乏。 2、躁狂癥 3、抑郁癥 4、焦慮癥,表現(xiàn)為情緒高漲，思維亢進(jìn)，聯(lián)想豐富，語言增多等。治療以碳酸鋰為代表。,表現(xiàn)為情緒低落，語言減少，消極厭世，甚至企圖自殺。治療以丙米嗪（米帕明）為代表。,第一節(jié) 抗精神分裂癥藥,一、定義,指對(duì)精神活動(dòng)有選擇性抑制作用的藥，主要特點(diǎn)是不影響意識(shí)消失的情況下，能消除病人精神紊亂、幻覺、妄想等，從而達(dá)到安神定志的作用。或是主要用來治療精神分裂癥及其他精神失常的躁狂癥狀。,二、分類 經(jīng)典：吩噻嗪類、硫雜蒽類、丁酰苯類、苯甲酰胺類。 新型：二苯二氮卓類、苯丙異惡唑、二苯丁酰哌啶類、其他,精神分裂癥的病因： 中樞多巴胺能神經(jīng)功能亢進(jìn)學(xué)說。,1、黑質(zhì)-紋狀體通路 2、中腦-邊緣系統(tǒng)通路 3、中腦-皮質(zhì)通路 4、結(jié)節(jié)-漏斗通路,主管錐體外系運(yùn)動(dòng)功能，協(xié)調(diào)肌肉的隨意運(yùn)動(dòng)。,與覺醒、記憶、情緒、動(dòng)機(jī)行為有關(guān),主要參與認(rèn)知、思想、感覺、理解和推理。,調(diào)節(jié)垂體內(nèi)分泌功能，功能 障礙時(shí)可致生長素及性激素減少，催乳素等增加,四條多巴胺（DA）神經(jīng)通路：,D1樣受體：D1和D5 ; D2樣受體： D2和D3,D2樣受體：D2、D3和D4,D2樣受體：D2、D3和D4,D2受體,D4,吩噻嗪類的構(gòu)效關(guān)系,2 . N10上的H可被脂肪胺類、哌啶環(huán)、哌嗪環(huán)取代。 抗精神病作用：哌嗪類 脂肪胺類 哌啶類； 鎮(zhèn)吐作用：哌嗪類 脂肪胺類 哌啶類； 錐體外系癥狀：哌嗪類 脂肪胺類 哌啶類； 鎮(zhèn)靜作用：脂肪胺類 哌啶類哌嗪類 ； 降壓作用：脂肪胺類哌啶類 哌嗪類 ； 3.側(cè)鏈為-C-C-C-N 結(jié)構(gòu)者一般有較強(qiáng)抗精神病作用。 4、C2上氫被吸電子基團(tuán)取代，Cl、CF3或SCH3所取代，效價(jià)增強(qiáng)，其中CF3 Cl。,1 . C2上氫和N10上的H被其他基團(tuán)取代，才有抗精神病作用,氯丙嗪又稱冬眠靈,1、體內(nèi)過程 2、 藥理作用 3、用途 4、不良反應(yīng) 5、禁忌癥,（1）口服吸收慢而不規(guī)則，受劑型、胃內(nèi)容物影響，同服膽堿R阻斷藥可延緩其吸收。 （2）高親脂性，易透過血腦屏障； （3）主要經(jīng)肝藥酶代謝； （4）主要經(jīng)腎排泄。 （5）不同個(gè)體口服同劑量血藥濃度相差大，故臨床用藥應(yīng)個(gè)體化。,2、藥理作用,原理：主要是阻斷DA受體，另外還阻斷受體和M受體 （1）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 （2）對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用 （3）對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響,（1）抗精神病作用 機(jī)理：阻斷中腦-邊緣及中腦-皮質(zhì)通路中突觸后的D2樣受體。 （2）鎮(zhèn)吐作用 強(qiáng)大的鎮(zhèn)吐作用。小劑量能選擇性抑制延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）的D2R，大劑量直接抑制嘔吐中樞。,（3）影響體溫調(diào)節(jié) 機(jī)制：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈。它不僅能降發(fā)熱的體溫，也能降低正常體溫。隨外界環(huán)境溫度而變化?？山抵琳ｓw溫以下。 (4) 加強(qiáng)中樞抑制藥的作用, R阻斷作用 血管擴(kuò)張、血壓下降、主要表現(xiàn)為體位性低血壓。 阻斷R，反轉(zhuǎn)AD的升壓效應(yīng)。 阻斷MR，產(chǎn)生阿托品樣作用（大劑量時(shí)可出現(xiàn)口干、便秘、視力模糊、心動(dòng)過速及尿潴留等）,促進(jìn)催乳素的分泌。（阻斷結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)中的D2R）,3、用途,（1）精神分裂癥 （2）嘔吐和頑固性呃逆 （3）低溫麻醉及人工冬眠,主要用于型精神分裂癥（對(duì)急性患者效果好）、躁狂癥和其它精神病伴有的興奮、躁動(dòng)及妄想癥狀。對(duì)型無效甚至加重病情。,對(duì)多種藥物和疾病引起的嘔吐和頑固性呃逆有效。（對(duì)暈動(dòng)癥無效）,在物理降溫配合下，可使體溫下降到正常以下（28-32），用于低溫麻醉。 氯丙嗪+異丙嗪+哌替啶組成冬眠合劑，使機(jī)體進(jìn)入“冬眠”狀態(tài)。降低基礎(chǔ)代謝，降低機(jī)體對(duì)各種病理刺激的反應(yīng)。提高機(jī)體耐缺氧能力，有助于機(jī)體渡過危險(xiǎn)期，以贏得搶救時(shí)間。 用于嚴(yán)重感染、中毒性高熱、驚厥、甲狀腺危象、妊娠毒血癥等輔助治療。,2019/8/31,11,可編輯,4、不良反應(yīng),（1）錐體外系功能障礙（長期大量服用，最常見） （2）常見不良反應(yīng) （3）心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng) （4）過敏反應(yīng) （5）驚厥與癲癇 （6）藥源性精神異常,嗜睡、無力、口干、便秘、視力模糊、鼻塞、心動(dòng)過速體位性低血壓，注射后應(yīng)臥床12h后緩慢起立,帕金森氏綜合征；靜坐不能；急性肌張力障礙 以上三種反應(yīng)是因抑制黑質(zhì)-紋狀體D2R，使多巴胺能神經(jīng)功能降低，膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)增強(qiáng)。 遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙TD 可能原因：黑質(zhì)-紋狀體D2R長期阻斷，受體上調(diào)，對(duì)多巴胺超敏感。,可減少藥量、停藥可減輕或消除。可用中樞抗膽堿藥（苯海索）治療，不能用擬多巴胺藥治療。,注意預(yù)防此癥：確定用藥的最小有效量和最短療程。治療一年后若需繼續(xù)用藥則應(yīng)至少每3個(gè)月進(jìn)行一次神經(jīng)學(xué)評(píng)價(jià)，以便及早發(fā)現(xiàn)此癥。一旦出現(xiàn)，停藥。禁用具有中樞抗膽堿作用的藥物。,氯氮平 機(jī)制： 1、特異性阻斷中腦邊緣和皮層系統(tǒng)的D4R。 2、阻斷5-HT2A受體,協(xié)調(diào)5-HT與DA系統(tǒng)的相互作用和平衡。 特點(diǎn)： 1、廣譜，作用強(qiáng)、見效快，對(duì)其他抗精神病藥無效的精神分裂癥的陽性和陰性癥狀均有效。 2、幾無錐體外系反應(yīng)，無內(nèi)分泌方面不良反應(yīng)。 3、用于其他抗精神病藥無效或錐體外系反應(yīng)過強(qiáng)的患者，也可用于氯丙嗪等引起的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。 4、不良反應(yīng)：1%-2%服用者出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏。 血脂紊亂、血糖升高,奧氮平,阻斷多巴胺受體和5-HT受體 選擇性作用于中腦邊緣多巴胺能通路 錐體外系反應(yīng)輕 具有抗焦慮作用 適用于用典型抗精神病藥物治療無效而又對(duì)氯氮平有不良反應(yīng)的患者. 不良反應(yīng)：血脂紊亂、血糖升高； 不引起粒細(xì)胞缺乏癥。,喹硫平,阻斷D1、D2、5-HT2受體 對(duì)陽性、陰性癥狀均有效 主要用于治療精神分裂癥患者或有精神異常的老年患者 良好的耐受性，錐體外系反應(yīng)少，對(duì)血糖和血脂的影響較小。,利培酮 阻斷D2、5-HT2受體 陽性、陰性癥狀均有效； 對(duì)精神分裂癥患者的認(rèn)識(shí)功能障礙和繼發(fā)性抑郁有治療作用。 不良反應(yīng)少。錐體外系反應(yīng)發(fā)生率低，抗膽堿樣作用及鎮(zhèn)靜作用弱。對(duì)血糖和血脂的影響較小。,第二節(jié) 抗躁狂抑郁癥藥,病因 抑郁癥：5-HT缺乏；NA、DA功能不足 cAMP功能降低，PI系統(tǒng)功能亢進(jìn) 躁狂癥：5-HT缺乏；NA、DA功能亢進(jìn) cAMP功能亢進(jìn)，PI系統(tǒng)功能降低,抗躁狂癥藥,碳酸鋰 1藥動(dòng)學(xué)：口服易吸收，但透過血腦屏障慢。主要由腎排泄。在近曲小管與鈉競爭重吸收。 2機(jī)制： （1）抑制腦內(nèi)神經(jīng)末梢對(duì)NA、DA的釋放，促進(jìn)其對(duì)NA、DA的再攝取，降低突觸間隙NA、DA濃度。 （2）抑制腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP下降。 （3）抑制肌醇磷酸酶，抑制IP3脫磷酸化生成肌醇。,碳酸鋰,3適應(yīng)證：治療躁狂抑郁癥，躁狂狀態(tài)，對(duì)精神分裂癥的興奮躁狂也有效。 4不良反應(yīng)：安全范圍較窄。 5. 中毒解救：對(duì)癥處置，洗胃和導(dǎo)瀉,鈉可促進(jìn)其排泄，用藥期間應(yīng)保持鈉的攝入量，以減少鋰鹽的蓄積。,抗抑郁癥藥,（一）分類： 選擇性5-HT再攝取抑制藥：氟西汀、舍曲林 5-HT及NA再攝取抑制劑(SNRI):文拉法辛 去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑：丙米嗪 5-HT受體拮抗劑：曲唑酮 單胺氧化酶抑制劑（MAOI）：苯乙肼 四環(huán)類：米安舍林,臨床應(yīng)用 各型抑郁癥、遺尿癥、焦慮和恐怖癥,三環(huán)類：丙米嗪 （米帕明） 藥理作用 1、C.N.S 2、自主神經(jīng)系統(tǒng)：可阻斷MR 3、血管系