黏膜免疫,1,.,黏膜免疫系統(tǒng)：是由分布在呼吸道、消化道、泌尿生殖道及與之相關聯(lián)的外分泌腺的黏膜上皮組織及分泌物、黏膜相關淋巴組織和免疫活性細胞、微生物菌群共同構成的免疫應答網(wǎng)絡。黏膜免疫：是局部黏膜組織在病原、食物抗原、變應原等的刺激下誘導出的免疫應答反應。sIgA是黏膜免疫的主要效應因子。,黏膜免疫,2,（一）黏膜上皮組織及其分泌物生理屏障功能在sIgA分泌中的作用在黏膜免疫細胞的發(fā)生、分化及定居中作用抗原提呈功能在炎癥反應中的作用,一、粘膜免疫系統(tǒng)的構成,3,腸道屏障示意圖,4,（二）益生微生物菌群與消化道免疫,改善腸道菌群結構，抑制病原菌生長繁殖促進黏液層的形成促分泌抗菌肽和防御素等抗菌因子促進腸道分泌型免疫球蛋白A(sIgA)競爭黏附腸道上皮細胞增進緊密連接形成,5,6,（三）黏膜相關淋巴樣組織(MALT)nasal-associatedlymphoidtissue(鼻相關淋巴組織NALT)Conjunctiva-AssociatedLymphoidTissue(眼結膜相關淋巴組織CALT)gut-associatedlymphoidtissue(腸道相關淋巴組織GALT)bronchus-associatedlymphoidtissue(支氣管相關淋巴組織BALT)lymphoidtissueassociatedwiththegenitourinarysystem(泌尿生殖系統(tǒng)相關淋巴組織),7,1.具有一定結構的黏膜淋巴濾泡腸道呼吸道等黏膜下層的黏膜淋巴濾泡，扁桃體、闌尾的淋巴濾泡，腸道黏膜集合淋巴濾泡（Peyerpatch）淋巴濾泡內的淋巴細胞：B細胞為主、T細胞、M、FDC細胞抗體sIgA免疫誘導部位,8,淋巴濾泡（lymphoidfollicle）：又稱淋巴小結（lmphoidnodule），淋巴結淺皮質區(qū)內由大量B細胞聚集而形成的結構。分為初級淋巴濾泡和次級淋巴濾泡。,9,派爾集合淋巴結(Peyerpatch),10,2.彌散的黏膜淋巴組織分布于黏膜組織上皮層和固有層上皮內淋巴細胞（IEL）：T細胞（T細胞/T細胞,CD8/CD4T細胞）固有層淋巴細胞(LPL)：B細胞、T細胞、巨噬細胞、嗜酸性粒細胞、肥大細胞免疫效應部位,11,腸相關淋巴組織（GALT),12,二、黏膜免疫應答機理,黏膜免疫應答過程：抗原的攝取和提呈：M細胞，EC，DC和MB、T細胞致敏淋巴細胞歸巢/共同黏膜免疫系統(tǒng)：致敏B、T細胞通過淋巴管離開淋巴組織，經(jīng)胸導管進行血液循環(huán)，達全身黏膜組織，B細胞定居分化為IgA漿細胞IEL和LPL的免疫應答sIgA占黏膜組織產生的所有抗體的80%以上。,13,sIgA的功能,阻抑黏附作用免疫排除作用中和毒素中和病毒促進天然抗菌因子,14,常見人類口服使用的黏膜疫苗口服脊髓灰質炎疫苗口服輪狀病毒疫苗口服霍亂弧菌疫苗預防獸醫(yī)應用雞新城疫疫苗雞傳染性法氏囊病活疫苗,三、疫苗應用,15,是由脊髓灰質炎病毒引起的急性消化道傳染病以隱性感染多見臨床表現(xiàn)輕重懸殊，主要表現(xiàn)發(fā)熱、咽痛及肢體疼痛；部分病例因累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，發(fā)生肢體麻痹，嚴重病人因呼吸麻痹而死亡。俗稱“小兒麻痹癥”,脊髓灰質炎(poliomyelitis),16,傳染源人是唯一貯存宿主病人、隱性感染者及無癥狀病毒攜帶者是傳染源隱性感染者及無癥狀病毒攜帶者是主要傳染源，通過糞便排毒，排毒時間可達數(shù)月傳播途徑主要通過糞口途徑傳播病初可以通過呼吸道傳播,易感性人群普遍易感，感染后可獲得同型病毒持久的免疫力。型和型間存在交叉免疫。5歲以上兒童及成人多通過隱性感染獲得免疫力。,脊髓灰質炎(poliomyelitis),17,脊髓灰質炎疫苗的發(fā)展歷程,18,口服減毒活疫苗引發(fā)黏附免疫應答的優(yōu)勢,一、免疫效果較好。脊灰減活疫苗OPV的作用機理是在人體消化道內繁殖刺激人體免疫，這種方式既產生全身的免疫力（存在于血液中的IgG），也有局部的黏膜免疫力（存在于消化道內的分泌型IgA）。脊灰滅活疫苗IPV不能在人體消化道內繁殖，所以只能刺激人體產生全身的免疫力，這樣只能保護受種者，但不能有效阻斷病毒的傳播。二、建立人群免疫屏障效率高。脊灰減活疫苗在消化道內繁殖后還會排出體外，這些排出體外的疫苗病毒有可能通過陰性感染的方式免疫周圍的人群。脊灰滅活疫苗則無法繁殖和排出體外，其預防效果只局限于受種者本人。三、生產成本低廉。四、接種操作簡單。,19,脊髓灰質炎疫苗的發(fā)展歷程,20,一、減毒活疫苗的不良反應。極少數(shù)人接種后會發(fā)生類似小兒麻痹癥的肢體癱瘓。這種接種脊灰減活疫苗后發(fā)生的肢體癱瘓，被稱為疫苗相關麻痹。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，接種脊灰減活疫苗后發(fā)生疫苗相關麻痹的概率是1/25萬左右。二、減毒活苗返毒?；畹囊呙绮《驹谀承┟庖呷毕菡唧w內以及在外環(huán)境中有基因突變的可能，突變后的疫苗病毒會返祖為致病力強的脊灰病毒，對易感人群造成威脅。這種由疫苗病毒返祖的脊灰病毒被稱為“疫苗衍生病毒”（VDPV）。從長遠的角度，人類如果想要像消滅天花一樣通過預防接種消滅脊灰，必須停止使用脊灰減活疫苗。因為只要還在使用