1,2,惡性腫瘤的生化異常,CAI制作黃培春,3,概述,癌細(xì)胞的生物學(xué)特征？,4,概述,5,內(nèi)容,癌細(xì)胞的物質(zhì)代謝改變,癌細(xì)胞大分子物質(zhì)改變,癌細(xì)胞膜的改變,癌細(xì)胞基因的改變,6,內(nèi)容,癌細(xì)胞的物質(zhì)代謝改變,癌細(xì)胞大分子物質(zhì)改變,癌細(xì)胞膜的改變,7,糖酵解增強(qiáng)有氧氧化減弱,癌細(xì)胞的物質(zhì)代謝改變,糖代謝改變,特點(diǎn),8,糖酵解占50%,癌細(xì)胞的物質(zhì)代謝改變,糖酵解占1%,癌細(xì)胞,正常細(xì)胞,糖代謝改變,特點(diǎn),9,糖代謝改變,機(jī)制,糖代謝酶系的改變,癌細(xì)胞的物質(zhì)代謝改變,己糖激酶、磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶活性增強(qiáng)6-磷酸葡萄糖激酶、果糖二磷酸酶等活性降低,10,糖代謝酶系的改變,癌細(xì)胞的物質(zhì)代謝改變,Pasteur反應(yīng)減弱,糖代謝改變,機(jī)制,11,有利于癌細(xì)胞惡性增殖能量浪費(fèi)、導(dǎo)致惡病質(zhì),癌細(xì)胞的物質(zhì)代謝改變,糖代謝改變,意義,12,13,核酸代謝改變,特點(diǎn),合成代謝增強(qiáng),癌細(xì)胞的物質(zhì)代謝改變,尿苷酸合成速率：肝癌比正常肝高8倍DNA合成/分解速度比：肝癌是正常肝的10萬倍,14,核酸代謝改變,特點(diǎn),合成代謝增強(qiáng),癌細(xì)胞的物質(zhì)代謝改變,分解代謝減弱,*主要是核苷分解減少,15,核酸代謝酶系的改變,癌細(xì)胞的物質(zhì)代謝改變,核酸代謝改變,機(jī)制,核苷酸轉(zhuǎn)移酶、激酶、還原酶、合成酶、DNA聚合酶活性增高分解的酶活性降低,16,癌細(xì)胞惡性增殖的基礎(chǔ),癌細(xì)胞的物質(zhì)代謝改變,核酸代謝改變,意義,17,蛋白質(zhì)代謝改變,蛋白質(zhì)代謝改變的特點(diǎn)、機(jī)制和意義與核酸相似,癌細(xì)胞的物質(zhì)代謝改變,18,癌細(xì)胞物質(zhì)代謝小結(jié),合成細(xì)胞結(jié)構(gòu)成分的代謝增強(qiáng)合成細(xì)胞成分的原料分解減少糖酵解增強(qiáng)代謝改變是癌細(xì)胞惡性增殖的基礎(chǔ)和機(jī)體出現(xiàn)惡病質(zhì)的原因,癌細(xì)胞的物質(zhì)代謝改變,19,癌細(xì)胞大分子物質(zhì)的改變,酶的改變,增殖相關(guān)酶活性增高,核酸、蛋白質(zhì)合成酶的活性增高,20,分化相關(guān)酶活性降低,肝癌細(xì)胞的膽汁、尿素合成等酶缺失,癌細(xì)胞大分子物質(zhì)的改變,酶的改變,21,轉(zhuǎn)化相關(guān)酶的改變,指在腫瘤細(xì)胞中其活性改變，但與惡性程度無關(guān)的酶,癌細(xì)胞大分子物質(zhì)的改變,酶的改變,22,活性增強(qiáng)活性減弱,G-6-PD轉(zhuǎn)醛酶腺苷酸代琥珀酸合成酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶乳清酸核苷酸脫氫酶尿嘧啶核苷二磷酸激酶,次黃嘌呤核苷磷酸化酶黃嘌呤氧化酶胸嘧啶核苷酸化酶,轉(zhuǎn)化相關(guān)酶的改變,23,演變相關(guān)酶的改變,指其活性與腫瘤惡性程度相關(guān)的酶,癌細(xì)胞大分子物質(zhì)的改變,酶的改變,24,核酸：合成酶類分解酶類蛋白質(zhì)：合成酶類分解酶類葡萄糖：分解酶類合成酶類第二信使：ACcAMP水解酶,演變相關(guān)酶的改變,25,蛋白激酶活性增強(qiáng),PKA、PKC、TPK等與細(xì)胞增殖有關(guān)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)酶的活性均增高,癌細(xì)胞大分子物質(zhì)的改變,酶的改變,26,同功酶譜的改變,胚胎化和胎盤化,癌細(xì)胞大分子物質(zhì)的改變,酶的改變,27,已糖激酶已糖激酶醛縮酶A型丙酮酸激酶M2糖原磷酸化酶DNA聚合酶（）堿性磷酸酶（R）谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶,胎肝、胎盤胎肝胎肝、胎腸胎肝、胎盤胎肝、胎盤胎肝晚期胎盤晚期胎盤,肝癌腎癌、乳癌肝癌、腸癌肝癌、肉瘤肝癌肝癌多種腫瘤多種腫瘤,同功酶胚胎中表達(dá)腫瘤中表達(dá),腫瘤同功酶譜的改變,28,其他酶活性改變,端粒酶活性增高,癌細(xì)胞大分子物質(zhì)的改變,酶的改變,基質(zhì)金屬蛋白酶活性增高,29,癌細(xì)胞大分子物質(zhì)的改變,癌細(xì)胞酶改變小結(jié),酶譜的改變與癌細(xì)胞的生物學(xué)特性相關(guān)酶譜的改變對腫瘤的診斷及預(yù)后有重要意義,30,異位激素的表達(dá),肺癌：促腎上腺皮質(zhì)激素小細(xì)胞肺癌：ADH胃癌：催乳素腎癌和肝癌：甲狀旁腺素,癌細(xì)胞大分子物質(zhì)的改變,31,胚胎抗原表達(dá),肝癌：AFP消化道腫瘤：CEA,癌細(xì)胞大分子物質(zhì)的改變,32,腫瘤細(xì)胞膜的改變,膜糖蛋白的改變,膜糖蛋白減少、消失、縮短,*導(dǎo)致生長接觸抑制消失,合成新的糖蛋白gp100,*具有胰島素受體作用*促進(jìn)癌細(xì)胞生長,33,膜糖脂的改變,某些糖鞘脂合成不全某些新糖脂合成糖脂反應(yīng)消失,導(dǎo)致接觸抑制消失有利于癌細(xì)胞生長,癌細(xì)胞膜的改變,34,唾液酸增多,癌細(xì)胞表面唾液酸化掩蓋膜表面抗原決定簇逃避免疫監(jiān)視,癌細(xì)胞膜的改變,35,膜cAMP含量減少,癌細(xì)胞膜的改變,36,與細(xì)胞粘著力有關(guān)的膜成分改變,膜表面負(fù)電荷增加,癌細(xì)胞膜的改變,酸性粘多糖增加所致導(dǎo)致細(xì)胞粘著力降低,37,與細(xì)胞粘著力有關(guān)的膜成分改變,癌細(xì)胞膜的改變,膜纖連蛋白含量降低,細(xì)胞粘著力降低生長接觸抑制減弱,38,與細(xì)胞粘