病毒的致病性,1,.,教學內容,第一節(jié)病毒的感染一、感染的途徑二、感染的類型第二節(jié)病毒的致病機制一、病毒對宿主的影響二、抗病毒免疫,2,第一節(jié)病毒的感染,病毒的感染：指病毒通過粘膜或破損皮膚等途徑侵入機體，在局部或全身的易感細胞內復制增殖、造成機體不同程度的病理過程。一、病毒感染的途徑（病毒傳播方式）1.水平傳播：2.垂直傳播：,3,1.水平傳播：病毒在人群不同個體之間的傳播方式。常見途徑：1）呼吸道傳播：如流感病毒、麻疹病毒等。2）消化道傳播：如腸道病毒、甲肝病毒等。3）媒介昆蟲叮咬傳播：如流腦病毒、森林腦炎病毒等。4）動物咬傷傳播：如獵犬病毒。5）接觸傳播：如傳染性軟疣病毒。6）性傳染：如人類免疫缺陷病毒等。某些病毒可經(jīng)多種途徑感染，如乙肝病毒可經(jīng)手術、輸血、注射、拔芽、共用餐具等。HIV除經(jīng)性傳播外，還可經(jīng)輸血、針刺等感染。,4,2.垂直傳播：病毒通過胎盤或產(chǎn)道，由親代直接傳給子代的方式。垂直傳播是病毒感染的特點之一。以乙肝病毒、風疹病毒、巨細胞病毒、人類免疫缺陷病毒為多見?？梢鹚捞?、早產(chǎn)或先天畸形。,5,二、病毒感染的類型,根據(jù)臨床癥狀有無，分：一）隱性感染（亞臨床感染）病毒進入機體后，不引起臨床癥狀。原因：1、病毒毒力弱或機體防御能力強，病毒不能大量增殖，不造成細胞、組織的嚴重損傷。2、也可因病毒不能最后侵犯到達靶細胞，不出現(xiàn)臨床癥狀。隱性感染者可向體外播散病毒而成為傳染源。,6,二）顯性感染：病毒在宿主細胞內大量增殖引起細胞破壞、死亡，使機體出現(xiàn)臨床癥狀。根據(jù)感染部位分：局部感染全身感染根據(jù)發(fā)病緩急分：急性感染持續(xù)性感染,二、病毒感染的類型,7,1、急性感染：潛伏期短、發(fā)病急，病程數(shù)日至數(shù)周?；謴秃髾C體內不再存在病毒，如流行性感冒、甲肝等。2、持續(xù)性感染：病毒在宿主體內持續(xù)存在數(shù)月、數(shù)年甚至終身，潛伏期長、發(fā)病慢、恢復也慢?？沙霈F(xiàn)明顯癥狀，也可不出現(xiàn)明顯癥狀而長期攜帶病毒，成為重要傳染源。,二、病毒感染的類型,8,二）顯性感染：1）慢性感染：病毒可持續(xù)存在于血液或組織中并不斷排出體外，或經(jīng)輸血、注射而傳播。病程長達數(shù)月至數(shù)年，病毒在整個持續(xù)過程中可被檢出，一般在機體免疫功能低下時發(fā)病，患者表現(xiàn)輕微或無臨床癥狀。如乙肝。2）潛伏感染：急性或隱性感染后，病毒基因存在于一定組織或細胞內，但并不能增殖產(chǎn)生感染性病毒。在某些條件下病毒被激活發(fā)生增殖而引起臨床癥狀，稱急性發(fā)作，病毒僅在臨床間歇性急性發(fā)作時才能被檢出。如水痘-帶狀皰疹病毒。3）慢發(fā)感染：也稱遲發(fā)感染。病毒感染后，有很長的潛伏期，達數(shù)月、數(shù)年甚至數(shù)十年。一旦出現(xiàn)臨床癥狀，多呈進行性發(fā)展，最終導致死亡。麻疹病毒引起的亞急性硬化性全腦炎。兒童-成人,9,一、病毒的致病機制（一）病毒對宿主的直接作用1、殺細胞效應2、核酸整合3、形成包涵體4、細胞膜改變（二）病毒感染的免疫病理作用1、體液免疫2、細胞免疫3、免疫耐受4、免疫抑制,第二節(jié)病毒的致病機制和免疫性,10,第二節(jié)病毒的致病機制,一、病毒對宿主的影響1.殺細胞效應病毒在細胞內增殖造成細胞溶解死亡。多見于無包膜病毒。（1）病毒增殖、釋放時引起細胞裂解（2）病毒增殖，阻斷宿主細胞蛋白質及核酸的合成（3）病毒感染后，細胞膜溶酶體膜通透性增強，酶釋放（4）大量的衣殼蛋白，直接損傷宿主細胞,11,2.核酸整合整合后病毒核酸隨宿主細胞的分裂而傳給子代，一般不復制出病毒顆粒，細胞也不被破壞。整合感染的病毒引起的細胞轉化，與病毒的致腫瘤性常有密切關系，但轉化并不一定能致腫瘤。,12,3.包涵體形成有些病毒感染細胞后，可在細胞內形成普通顯微鏡下可觀察到的嗜酸性或嗜堿性、圓形或橢圓形或不規(guī)則的團塊結構。包涵體成分對宿主細胞的結構和功能也有破壞作用，也可導致宿主細胞損傷；同時它又有助于病毒感染的輔助診斷。,13,正常細胞CPE,14,狂犬病毒包涵體（Negribody）,15,巨細胞病毒包涵體,16,第二節(jié)病毒的致病機制,4.細胞膜改變：多見于有包膜病毒。病毒感染細胞后不阻礙細胞的代謝，不使細胞溶解死亡，成熟后以出芽方式釋放，再感染鄰近細胞。但病毒可引起宿主細胞膜改變。1）細胞膜融合：病毒感染人體可導致感染細胞與鄰近正常細胞的融合，形成多核巨細胞，并借此促成病毒的擴散。如麻疹病毒。2）細胞出現(xiàn)新抗原：病毒在細胞內復制過程中，可引起宿主細胞膜組分的改變，形成自身抗原，或由病毒基因編碼的抗原也可表達在宿主細胞膜上，構成新抗原。兩者均可誘發(fā)免疫應答，致宿主細胞損傷或破壞。,17,5.免疫抑制：許多病毒感染能引起宿主免疫功能的抑制，如風疹病毒可在淋巴細胞或經(jīng)激活的淋巴細胞中增殖，從而導致機體免疫低下。如人類免疫缺陷病毒。,18,（二）病毒感染的免疫病理作用1.體液免疫損傷作用：許多病毒感染后，如流感病毒等侵入細胞后，能誘發(fā)細胞表面出現(xiàn)新抗原。這些抗原與抗體結合，在補體參與下可引起細胞溶解。有些病毒感染后，病毒抗原與相應抗體結合的免疫復合物可長期存在于機體血循環(huán)中，當這種免疫復合物沉積于腎毛細血管基底膜，激活補體可引起型超敏反應，造成組織損傷，出現(xiàn)蛋白尿、血尿等癥狀，若沉積在關節(jié)滑膜部位則形成關節(jié)炎。,第二節(jié)病毒的致病機制,19,2.細胞免疫損傷作用：可損傷受病毒感染而出現(xiàn)膜新抗原的靶細胞，通過型超敏反應造成細胞病變。病毒蛋白也可因與宿主細胞的某些蛋白間存在共同抗原而導致自身免疫應答。3.免疫耐受性：當機體在胚胎期或初生期感染某些病毒，可誘導機體對此病毒抗