.現(xiàn)解答如下：1、原料藥、是否可以申請參加試點?答：可以2、持有人是否可以是多個主體?答：持有人原則上就是一個。3、是否允許持有人委托多家企業(yè)生產(chǎn)?答：可以。同時申報一對一，批準(zhǔn)后在增加。4、明確多個申請人聯(lián)合申報，是否可以共同持有文號?答：批準(zhǔn)文號只有一個。5、企業(yè)作為持有人的，是否需要有相應(yīng)許可范圍?答：企業(yè)如無生產(chǎn)許可范圍，可以申請為持有人，但需委托有范圍的生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)。6、GMP證書是否為受托生產(chǎn)企業(yè)的必備條件?答：按照藥品注冊管理辦法的有關(guān)要求。7、試點工作的審批主體是總局還是省局?答：總局。8、持有人的申請備案需要啟動技術(shù)審評嗎?答：要9、原以申報臨床研究的原料和制劑化藥1.1類品種，現(xiàn)在單獨提交一個原料藥的增加上市許可持有人的補充申請，可否受理?答：可以。10、為提高效率，對于通過仿制藥一致性評價的藥品，可以擬由上市持有的文號受讓者直接申報上市許可持有人，無需現(xiàn)有文號持有者先申請持有人，再變更持有人嗎?答：不行，需要評價后再變更。11、審評時限怎么定?答：暫時未定。12、是否允許以上市品種符合條件的“隱形持有人”變更為合法持有人。答：不允許。13、關(guān)于持有人涉及的擔(dān)保、保險、繼承等問題。答：應(yīng)參照民法領(lǐng)域相關(guān)的法律法規(guī)進行。14、生產(chǎn)和包裝工序是否可以分別委托?答：目前不行。15、國內(nèi)設(shè)立的外資研發(fā)機構(gòu)，持“中國綠卡”的外籍科研人員，能否成為申請人?答：外籍科研人員不行，外資研發(fā)機構(gòu)可以。16、藥品研發(fā)機構(gòu)如何界定?營業(yè)執(zhí)照里必須列明藥品研發(fā)內(nèi)容嗎?科研人員的范圍是什么?職業(yè)醫(yī)生屬于科研人員嗎?答：是，研發(fā)機構(gòu)必須參與了申報品種的大部分研究工作，科研人員須有責(zé)任承擔(dān)能力。17、持有人如何執(zhí)行“兩票制度”答：按照藥品流通的有關(guān)要求執(zhí)行藥品上市許可持有人制度試點方案政策解讀2016年06月17日 發(fā)布一、開展藥品上市許可持有人制度試點有何積極意義？藥品上市許可持有人制度是歐洲、美國、日本等制藥發(fā)達國家和地區(qū)在藥品監(jiān)管領(lǐng)域的通行做法，該制度采用藥品上市許可與生產(chǎn)許可分離的管理模式，允許藥品上市許可持有人（藥品上市許可證明文件的持有者，即藥品生產(chǎn)企業(yè)、研發(fā)機構(gòu)或者科研人員）自行生產(chǎn)藥品，或者委托其他生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品。當(dāng)前，我國對國產(chǎn)藥品實行上市許可與生產(chǎn)許可合一的管理模式，僅允許藥品生產(chǎn)企業(yè)在取得藥品批準(zhǔn)文號，經(jīng)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證后，方可生產(chǎn)該藥品。實踐中，藥品研發(fā)機構(gòu)和科研人員無法取得藥品批準(zhǔn)文號，新藥研發(fā)機構(gòu)獲得新藥證書后只能將相關(guān)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓給藥品生產(chǎn)企業(yè)。這種藥品注冊與生產(chǎn)許可“捆綁”的模式，不利于鼓勵創(chuàng)新，不利于保障藥品供應(yīng)，不利于抑制低水平重復(fù)建設(shè)。開展藥品上市許可持有人制度試點工作，對于鼓勵藥品創(chuàng)新、提升藥品質(zhì)量具有重要意義。2015年8月，國務(wù)院印發(fā)關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見（國發(fā)201544號，簡稱國務(wù)院44號文件），提出開展上市許可持有人制度試點。開展試點工作，有利于藥品研發(fā)機構(gòu)和科研人員積極創(chuàng)制新藥；有利于產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和資源優(yōu)化配置，促進專業(yè)分工，提高產(chǎn)業(yè)集中度，避免重復(fù)投資和建設(shè)。二、試點工作的法律依據(jù)？2015年11月4日，第十二屆全國人民代表大會常務(wù)委員會第十七次會議審議通過關(guān)于授權(quán)國務(wù)院在部分地方開展藥品上市許可持有人制度試點和有關(guān)問題的決定（以下簡稱決定），授權(quán)國務(wù)院開展藥品上市許可持有人制度試點，允許藥品研發(fā)機構(gòu)和科研人員取得藥品批準(zhǔn)文號，對藥品質(zhì)量承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任。三、試點區(qū)域范圍是什么，具體是如何確定的？試點區(qū)域為北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川十個省、直轄市。根據(jù)新修訂的立法法有關(guān)特定事項授權(quán)的有關(guān)規(guī)定，藥品上市許可持有人制度試點應(yīng)限定在部分區(qū)域內(nèi)。經(jīng)認真研究，綜合考慮藥品產(chǎn)業(yè)發(fā)展分布狀況、自由貿(mào)易試驗區(qū)、京津冀協(xié)同發(fā)展以及近三年我國藥品注冊申請數(shù)量等各方面因素，將試點區(qū)域定為上述十個省、直轄市。四、試點藥品范圍是如何規(guī)定的？試點藥品范圍主要包括試點方案實施后批準(zhǔn)上市的新藥、按新標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)的仿制藥以及試點方案實施前已批準(zhǔn)上市的部分藥品。不包括麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、預(yù)防用生物制品、血液制品。五、藥品上市許可持有人制度試點方案實施期限是如何規(guī)定的？藥品上市許可持有人制度試點方案（以下簡稱試點方案）自印發(fā)之日起，實施至2018年11月4日。六、藥品上市許可持有人制度試點與現(xiàn)行管理制度主要有何區(qū)別？開展上市許可持有人制度試點，與現(xiàn)行管理制度最主要的區(qū)別在于，允許研發(fā)機構(gòu)及科研人員持有藥品批準(zhǔn)文號，成為藥品上市許可持有人，并對該藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性負全面責(zé)任。七、對藥品上市許可持有人有哪些條件要求？藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)是在試點區(qū)域內(nèi)依法設(shè)立且能夠獨立承擔(dān)責(zé)任的藥品研發(fā)機構(gòu)，或者在試點區(qū)域內(nèi)工作且具有中國國籍的科研人員。試點行政區(qū)域內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)參照試點方案中的持有人的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。八、藥品上市許可持有人有哪些義務(wù)與責(zé)任？履行中華人民共和國藥品管理法（以下簡稱藥品管理法）以及其他法律法規(guī)規(guī)定的有關(guān)藥品注冊申請人、藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥物研發(fā)注冊、生產(chǎn)、流通、監(jiān)測與評價等方面的相應(yīng)義務(wù)，并且承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任，具體包括與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂書面合同以及質(zhì)量協(xié)議、按照國家有關(guān)藥品流通法律法規(guī)等要求銷售藥品或者委托符合資質(zhì)要求的其他企業(yè)代為銷售、設(shè)立網(wǎng)站主動公開藥品信息、履行上市藥品造成人身損害的賠償義務(wù)等。九、對實際生產(chǎn)藥品的受托生產(chǎn)企業(yè)有哪些要求？實際生產(chǎn)藥品的受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)為試點區(qū)域內(nèi)依法設(shè)立，持有相應(yīng)藥品生產(chǎn)范圍的藥品生產(chǎn)許可證以及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（以下簡稱藥品GMP）認證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。十、受托生產(chǎn)企業(yè)有哪些義務(wù)與責(zé)任？受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)履行藥品管理法以及其他法規(guī)規(guī)定的有關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品生產(chǎn)方面的義務(wù)，并且承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。此外，還應(yīng)履行與持有人依法約定的相關(guān)義務(wù)，并且承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。十一、受托生產(chǎn)企業(yè)跨試點?。ㄊ校┬姓^(qū)域的，持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門如何開展監(jiān)管工作？持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門負責(zé)對持有人及批準(zhǔn)上市藥品的監(jiān)督管理，監(jiān)督持有人保證產(chǎn)品質(zhì)量、委托生產(chǎn)管理、上市銷售與服務(wù)、不良反應(yīng)監(jiān)測、產(chǎn)品召回、上市后再評價等義務(wù)履行情況進行監(jiān)督管理。受托生產(chǎn)企業(yè)跨試點省市行政區(qū)域的，持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門聯(lián)合受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門進行延伸監(jiān)管，監(jiān)督上市許可持有人履責(zé)到位、責(zé)任落實，督促受托生產(chǎn)企業(yè)嚴格管理、規(guī)范生產(chǎn)。受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級監(jiān)管部門負責(zé)相關(guān)企業(yè)的日常監(jiān)管工作，督促相關(guān)企業(yè)持續(xù)合規(guī)。持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門和受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門通過加強銜接配合，通力協(xié)作，確保監(jiān)管任務(wù)落實到位。十二、試點藥品的違法行為查處有哪些具體要求？對于違反藥品管理法等法律法規(guī)以及試點方案有關(guān)規(guī)定的持有人及受托生產(chǎn)企業(yè)，所在地省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)組織依法查處。對于藥品質(zhì)量安全違規(guī)行為造成安全隱患的，省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對相關(guān)產(chǎn)品采取緊急風(fēng)險控制措施，并依法組織立案查處，追究持有人和相關(guān)直接責(zé)任人的責(zé)任。對于藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)的違規(guī)行為，持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門組織追究持有人（或者受托生產(chǎn)企業(yè)）的責(zé)任。十三、試點工作期間核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號效力如何？試點工作期間核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號，試點期滿后，在藥品批準(zhǔn)證明文件載明的有效期內(nèi)繼續(xù)有效。十四、試點工作結(jié)束后，有何相應(yīng)工作措施？試點工作結(jié)束后，食品藥品監(jiān)管總局將及時總結(jié)試點經(jīng)驗，對于實踐證明可行的做法，及時提出修改完善藥品管理法藥品管理法實施條例等法律、法規(guī)的建議，并修改完善相關(guān)部門規(guī)章，以便適時在全國范圍內(nèi)針對所有藥品品種全面推行藥品上市許可持有人制度。備受業(yè)內(nèi)關(guān)注與期待的藥品上市許可持有人制度試點方案（以下簡稱試點方案）于日前經(jīng)國務(wù)院同意發(fā)布，這是繼國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見（國發(fā)201544號），以及全國人大常務(wù)委員會關(guān)于授權(quán)國務(wù)院在部分地方開展藥品上市許可持有人制度試點和有關(guān)問題的決定發(fā)布后，有關(guān)上市許可持有人制度真正落地的標(biāo)志性文件，試點方案充分體現(xiàn)了藥品注冊管理制度向上市許可持有人制度轉(zhuǎn)變的核心理念，即鼓勵新藥創(chuàng)制，促進產(chǎn)業(yè)升級，優(yōu)化資源配置，落實主體責(zé)任。該方案關(guān)鍵點如下：第一，改變藥品批準(zhǔn)文號與生產(chǎn)企業(yè)捆綁的模式。以往，我國實行藥品批準(zhǔn)文號與生產(chǎn)企業(yè)捆綁模式，藥品研發(fā)機構(gòu)無法獲得藥品批準(zhǔn)文號，藥品上市前后全生命周期安全性有效性保證責(zé)任主體不明。試點方案中，上市許可持有人范圍包括了藥品研發(fā)機構(gòu)和科研人員，藥品研發(fā)機構(gòu)或者科研人員沒有藥品生產(chǎn)資質(zhì)，也可以申報藥物臨床試驗申請和藥品上市申請，取得藥品上市許可和藥品批準(zhǔn)文號；但在提交藥品上市申請時，應(yīng)提交受托生產(chǎn)企業(yè)信息及藥品質(zhì)量安全責(zé)任承諾書，擔(dān)保協(xié)議或保險合同等能夠證明具備申請持有人能力的相關(guān)資料。第二，上市許可持有人資質(zhì)依申請獲得。試點方案中明確了申請人和持有人條件，對藥品研發(fā)機構(gòu)和科研人員提出了限制條件，主要包括區(qū)域限制和責(zé)任承擔(dān)能力限制。對于藥品研發(fā)機構(gòu)設(shè)立和科研人員工作地點均應(yīng)在10個試點?。ㄊ校┬姓^(qū)域內(nèi)，藥品研發(fā)機構(gòu)應(yīng)具備依法獨立承擔(dān)責(zé)任能力，科研人員應(yīng)具備中國國籍。申請中應(yīng)提交相應(yīng)的資質(zhì)證明文件和藥品質(zhì)量安全責(zé)任承擔(dān)能力相關(guān)文件，包括責(zé)任承諾書、擔(dān)保協(xié)議和保險合同等。第三，允許跨試點區(qū)域委托生產(chǎn)。允許申請持有人與生產(chǎn)企業(yè)不是同一主體，有利于申請持有人承擔(dān)全生命周期的藥品安全性有效性保證責(zé)任義務(wù)，有利于資源優(yōu)化配置。試點方案中明確允許申請持有人在10個試點區(qū)域內(nèi)優(yōu)化生產(chǎn)資源配置，允許持有人委托受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品，體現(xiàn)了上市許可制度的優(yōu)勢，即由持有人根據(jù)市場需求決定資源的配置方式，給予持有人高度的自主權(quán)。第四，簡化技術(shù)轉(zhuǎn)讓與受托生產(chǎn)企業(yè)審批。試點方案允許臨床試驗申請或上市許可申請批準(zhǔn)前后變更持有人和生產(chǎn)企業(yè)，并規(guī)定了變更申請程序。方案規(guī)定變更持有人以補充申請方式辦理，相當(dāng)于原來的技術(shù)轉(zhuǎn)讓審批，意味著藥品安全性有效性保證責(zé)任和義務(wù)的轉(zhuǎn)移。而變更生產(chǎn)企業(yè)補充申請則屬于生產(chǎn)場地變更范圍，相當(dāng)于原來的委托生產(chǎn)審批，應(yīng)根據(jù)已有規(guī)定實行相應(yīng)的基于風(fēng)險的審批管理。持有人和生產(chǎn)企業(yè)變更由原來的獨立行政許可，轉(zhuǎn)變?yōu)樯鲜性S可的補充申請，是簡化行政許可的重要體現(xiàn)。第五，試點范圍涉及面廣，涵蓋了化學(xué)藥品、中藥和生物制品。與試點方案征求意見稿相比，藥品品種試點范圍擴大，既考慮了新舊注冊分類，也考慮了新藥和仿制藥（具體見試點方案）。上市許可持有人制度對于各類藥品無本質(zhì)差異，主要優(yōu)勢在于明確責(zé)任主體，減少資源重復(fù)建設(shè)，鼓勵創(chuàng)新。對于新藥研發(fā)來說，持有人不再受自身生產(chǎn)資質(zhì)的限制，可以盡快的通過委托生產(chǎn)方式將藥品產(chǎn)業(yè)化，但需要承擔(dān)因此帶來的專利等技術(shù)秘密泄露的風(fēng)險。對于仿制藥，持有人不必再去提交重復(fù)藥品上市申請獲得批準(zhǔn)文號，這將有利于培育一些質(zhì)量體系完善、社會信譽好、專注于委托生產(chǎn)的藥品生產(chǎn)企業(yè)。可以預(yù)見的是，在試點工作期間，試點區(qū)域內(nèi)的藥品重復(fù)申請數(shù)量將有所減少。第六，申請人、持有人與藥品生產(chǎn)企業(yè)責(zé)任明晰。申請人、持有人是藥品上市許可的責(zé)任主體，承擔(dān)藥品全生命周期的安全性有效性保證義務(wù)，包括注冊、生產(chǎn)、流通、監(jiān)測和評價、質(zhì)量追溯、信息公開等，某些義務(wù)可以與生產(chǎn)企業(yè)進行約定，但最終責(zé)任應(yīng)該由申請持有人承擔(dān)。試點方案強化申請人和持有人的主體責(zé)任，建立藥品質(zhì)量安全責(zé)任追究的利益鏈條，申請人在選擇研發(fā)、生產(chǎn)、銷售等合作伙伴時將更加慎重，以避免日后出現(xiàn)藥品質(zhì)量安全法律責(zé)任糾紛?？梢灶A(yù)期，試點方案將有助于企業(yè)和個人行為規(guī)范和誠信體系的建立。第七，藥品上市后監(jiān)督管理措施有力。試點涉及跨區(qū)域監(jiān)管問題，即持有人與生產(chǎn)企業(yè)所在地不在一個試點區(qū)域，方案中采取兩者所在地省級藥品監(jiān)督管理部門聯(lián)合延伸監(jiān)管模式。在監(jiān)管措施上，引入約談、告誡信、限期整改、修訂說明書、限制使用、召回、撤銷批準(zhǔn)證明文件，暫停研制、生產(chǎn)、銷售、使用等風(fēng)險控制措施，并對持有人和生產(chǎn)企業(yè)追責(zé)，同時追究相關(guān)責(zé)任人責(zé)任。多種風(fēng)險控制措施聯(lián)合使用，由單位追責(zé)擴展至個人追責(zé)，是建立藥品上市許可責(zé)任體系的有效機制?？傊?，試點方案借鑒和吸納了國際先進經(jīng)驗，強化申請人與持有人責(zé)任主體地位，體現(xiàn)質(zhì)量源于設(shè)計的藥品質(zhì)量全生命周期控制理念，必將激發(fā)藥物創(chuàng)新積極性，優(yōu)化資源配置，重塑并促進我國藥品產(chǎn)業(yè)發(fā)展。藥品上市許可持有人制度試點方案政策解讀（二）2016年09月29日 發(fā)布一、試點藥品范圍是否包括原料藥？試點藥品范圍包括相應(yīng)類別或者情形的原料藥。二、試點藥品范圍是否需要同時滿足？不需要，藥品品種滿足“試點藥品范圍”中的一項即可申請參加試點。三、治療用生物制品2類單克隆抗體是否可以申請參加試點？如擬申報的藥品為新藥，可考慮按照治療用生物制品第1類、第7類研發(fā)申報；如擬申報的藥品為國內(nèi)已有上市品種，可考慮按照生物類似藥研發(fā)申報。四、申請人能否在不同試點?。ㄖ陛犑校┽槍Σ煌幤菲贩N分別提交注冊申請？試點工作對申請人（持有人）實行屬地管理，試點工作期間申請人只能選擇一個試點省份提交申請。五、在中國境內(nèi)設(shè)立的外資研發(fā)機構(gòu)能否成為申請人？在試點行政區(qū)域內(nèi)依法設(shè)立且能夠獨立承擔(dān)責(zé)任的藥品研發(fā)機構(gòu)可以成為申請人。六、持有外國人永久居留證并在中國境內(nèi)工作的外籍科研人員能否成為申請人？不可以。七、申請人（持有人）可否為多個主體（即聯(lián)合申報）？試點工作期間，上市許可申請人及持有人原則上僅為一個主體。八、試點方案中“試點行政區(qū)域內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)參照本方案中持有人的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行”如何理解？藥品生產(chǎn)企業(yè)是否可以申請參加試點工作？試點行政區(qū)域內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)可以申請參加試點工作。九、藥品生產(chǎn)企業(yè)作為持有人的，是否需要具備與所持有品種相應(yīng)的生產(chǎn)許可范圍？不需要。如自行生產(chǎn)的，需要具備相應(yīng)資質(zhì)。十、試點工作對于受托生產(chǎn)企業(yè)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證證書具體如何要求？對于原料藥、生物制品，在申報時，相關(guān)受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（以下簡稱GMP）的車間制備，制備過程應(yīng)當(dāng)嚴格執(zhí)行GMP的要求；上市許可申請獲得批準(zhǔn)后，相關(guān)受托生產(chǎn)企業(yè)可以憑試點品種的批準(zhǔn)證明文件申請開展GMP認證；通過認證后，方可生產(chǎn)、銷售相關(guān)產(chǎn)品；委托關(guān)系取消，且委托生產(chǎn)品種相對應(yīng)的藥品GMP證書或生產(chǎn)范圍是與品種唯一相關(guān)的，由受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門將品種相應(yīng)的GMP證書或生產(chǎn)范圍予以收回或核減。對于除原料藥、生物制品以外的試點藥品品種，在申報時