夫西地酸在皮膚感染治療中的運用,澳美皮膚藥，與世界同步,目錄,皮膚細(xì)菌感染與外用藥物選擇夫西地酸簡介藥理學(xué)研究藥效學(xué)研究臨床運用耐受性和不良反應(yīng)總結(jié),澳美皮膚藥，與世界同步,常見的皮膚細(xì)菌感染性疾病,丹毒（erysipelas）膿皰瘡（impetigo）毛囊炎（folliculitis)臁瘡（ecthyma)癤病（furunculosis）,蜂窩織炎（cellulitis）,壞死性筋膜炎（necrotizingfasciitis）,肌壞死（Myonecrosiswithclostridialandnon-clostridialinfection）,澳美皮膚藥，與世界同步,為何選擇外用藥物治療皮膚感染,直接作用于皮膚靶部位，對于治療表皮或真皮淺層的感染效果最佳；根據(jù)不同部位，病變深淺來選擇不同的劑型和濃度；外用藥物在局部停留時間長，對微生物作用時間長，能更好的發(fā)揮抗菌作用；減少抗生素總用量，減輕病人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；外用藥物極少吸收，因此極少發(fā)生在系統(tǒng)應(yīng)用抗生素時常發(fā)生的過敏反應(yīng)和毒副作用以及菌群失調(diào)等不良反應(yīng)；應(yīng)用方便、簡單，依從性好。,澳美皮膚藥，與世界同步,理想外用抗菌藥物應(yīng)具備的條件,高效，尤其對常見耐藥株如MRSA亦有很強(qiáng)的殺滅作用；廣譜抗菌同時，能有效維持皮膚微生態(tài)，以防止長期應(yīng)用誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性,理想藥物,不易產(chǎn)生耐藥性，尤其是有其獨特的抗菌機(jī)制，不與其他抗菌藥物產(chǎn)生交叉耐藥性；局部應(yīng)用可以保持較高抗菌活性，不受局部環(huán)境因素對其影響,澳美皮膚藥，與世界同步,耐藥形成的原因,細(xì)菌對抗生素產(chǎn)生耐藥性是一種自然生物現(xiàn)象抗生素的廣泛應(yīng)用和濫用擴(kuò)大和促進(jìn)細(xì)菌耐藥的產(chǎn)生不合理外用抗菌藥物同樣可以誘導(dǎo)耐藥菌的產(chǎn)生,澳美皮膚藥，與世界同步,外用抗生素與耐藥性的產(chǎn)生,長期耐藥性監(jiān)測表明，不僅外用抗菌藥物可以促進(jìn)耐藥菌形成，而且隨著應(yīng)用時間延長，其耐藥性日益嚴(yán)重；外用克林霉素、氯霉素和紅霉素治療痤瘡，1976年痤瘡丙酸桿菌未發(fā)現(xiàn)耐藥，10年后發(fā)現(xiàn)其細(xì)菌耐藥性上升至62%，同時葡萄球菌耐藥率達(dá)70%；其他幾種外用抗菌藥物如環(huán)丙沙星、新霉素等也因長期應(yīng)用，造成不同程度的耐藥性產(chǎn)生，且部分呈多重耐藥或交叉耐藥；采用復(fù)方制劑治療非感染性炎癥性皮膚病，增加了細(xì)菌產(chǎn)生抗藥性的機(jī)會，這是一個值得重視的問題。,澳美皮膚藥，與世界同步,皮膚細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的對策,加強(qiáng)臨床微生物室在皮膚細(xì)菌感染診治中的作用；有目的地開展預(yù)防皮膚細(xì)菌感染發(fā)生的措施；重視局部外用抗菌藥物的選擇。,選擇高效、低耐藥率的外用抗生素（如夫西地酸、莫匹羅星等）,澳美皮膚藥，與世界同步,抗生素使用的時機(jī)、療程及劑量,對于膿皮病的治療，外用藥以殺菌、止癢、干燥、保護(hù)為原則，常用的有莫匹羅星軟膏、夫西地酸乳膏（奧絡(luò)）、新霉素、紅霉素、桿菌肽、磷霉素乳膏等當(dāng)患者皮損廣泛伴有發(fā)熱倦怠等全身癥狀或全身營養(yǎng)不良抵抗力低下者，除局部外用殺菌藥物外，全身可加用抗生素,澳美皮膚藥，與世界同步,抗生素使用的時機(jī)、療程及劑量,關(guān)于治療持續(xù)時間，并無統(tǒng)一規(guī)定，可遵循以下原則：,澳美皮膚藥，與世界同步,夫西地酸（Fusidicacid）簡介,一種窄譜、高效抗革蘭氏陽性菌抗生素其化學(xué)結(jié)構(gòu)獨特通過干擾延長因子G阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成對葡萄球菌高度敏感，還對其它革蘭氏陽性菌和少數(shù)革蘭氏陰性菌敏感。國內(nèi)外廣泛應(yīng)用于治療單純性和混合性葡萄球菌感染療效顯著，耐藥率極低，不良反應(yīng)少。,澳美皮膚藥，與世界同步,藥理學(xué)研究：結(jié)構(gòu)活性關(guān)系,夫西地酸是一種四環(huán)三萜系化合物,夫西地酸結(jié)構(gòu)的一些乙酰基團(tuán)，增加了它的抗菌活性。C17-20位雙鍵和C20附近的羧基對藥物作用非常重要。,PeterCollignonetal.Fusidicacidinvitroactivity.IntJAntiAgents1999,12,S45-S58,澳美皮膚藥，與世界同步,藥理學(xué)研究：作用機(jī)理,氨基酸,蛋白質(zhì),氨基酰tRNA,夫西地酸,EF-G,澳美皮膚藥，與世界同步,藥理學(xué)研究：皮膚穿透作用,G.Stuttgenetal.Penetrationandpermeationintohumanskinoffusidicacidindifferentgalenicalformulation.Arzneim.-Forsch./DrugRes.1988,38(I),Nr.5,人體皮膚模型離體實驗證明，夫西地酸能夠有效滲透進(jìn)入角質(zhì)層破損的區(qū)域，達(dá)到較高濃度，起抗菌作用。,夫西地酸,澳美皮膚藥，與世界同步,夫西地酸24小時吸收率2%淺表和深部皮膚感染都可使用莫匹羅星24小時吸收率0.24%治療淺表皮膚感染新霉素不能透過完整皮膚治療有創(chuàng)口的感染,VickersCFH,BritJDerm1969;81:902Knightetal,BritJDerm1969;81;4:88,滲透性強(qiáng),澳美皮膚藥，與世界同步,藥效學(xué)研究：體外活性,夫西地酸能有效針對,金葡菌,表葡菌,奈瑟菌,棒狀桿菌,梭狀芽孢桿菌,百日咳博德特氏菌,鏈球菌,腸球菌,澳美皮膚藥，與世界同步,對常見陽性皮膚致病菌非常敏感,病原菌夫西地酸MIC(mg/L)G+金葡菌0.06MRSA（甲氧西林耐藥性SA）0.12表葡菌0.25MRSE（甲氧西林耐藥表皮葡萄球菌）0.50梭狀芽孢菌0.5痤瘡丙酸桿菌1棒狀桿菌2.0,澳美皮膚藥，與世界同步,對常見陰性皮膚致病菌敏感,病原菌夫西地酸MIC(mg/L)G-淋病雙球菌1.0腦膜炎奈瑟菌0.12脆弱擬桿菌2.0,澳美皮膚藥，與世界同步,國外治療紅癬臨床報告,1、國外治療皮膚軟組織感染的對照研究2、國內(nèi)治療膿皰瘡、毛囊炎對照研究3、國內(nèi)治療化膿性皮膚病的對照研究4、國外治療膿皰瘡、癤腫、甲溝炎療效觀察,1、聯(lián)合用藥治療痤瘡2、單獨用藥治療痤瘡,臨床運用,多種細(xì)菌感染疾病,紅癬,痤瘡,澳美皮膚藥，與世界同步,1、國外治療皮膚和軟組織感染（對照）,一些研究對局部應(yīng)用夫西地酸和莫匹羅星治療皮膚和軟組織感染進(jìn)行了比較（DenisSeplman,1999).這些感染包括膿包病，毛囊炎，癤腫和一些繼發(fā)性皮膚感染，如淺表性傷口感染等。在這些研究當(dāng)中，兩種藥物的臨床療效相當(dāng),澳美皮膚藥，與世界同步,2、國內(nèi)治療膿皰瘡、毛囊炎（對照）,劉干紅中國皮膚性病學(xué)雜志2007;21(8):加2,澳美皮膚藥，與世界同步,3、國內(nèi)治療化膿性皮膚病（對照）,印利華臨床皮膚科雜志2007;36(9):597，598,澳美皮膚藥，與世界同步,SuttonJB,CurTherRes1992;51(5):673.678,n=143,n=123,n=47,4、國外治療膿皰瘡、癤腫、甲溝炎（療效觀察）,澳美皮膚藥，與世界同步,治療紅癬,268名紅癬患者對照Whitfieldsoint夫西地酸治愈率90%，清除微細(xì)棒狀桿菌有效,JohnTurnidge,etal.Resistancetofusidicacid.1ntJAntiAgents.1999;12:S35-S44,澳美皮膚藥，與世界同步,1、治療痤瘡（聯(lián)合用藥）,潘小峰中國皮膚性病學(xué)雜志2006;20(7):加1,夫西地酸聯(lián)合阿達(dá)帕林治療尋常痤瘡優(yōu)于單獨使用阿達(dá)帕林,澳美皮膚藥，與世界同步,2、治療痤瘡（單獨用藥）,皮損減少率,吳巧巧嶺南皮膚性病科雜志2008;15(1):21，22,夫西地酸治療尋常痤瘡1、2月時的皮損改善優(yōu)于米諾環(huán)素組,澳美皮膚藥，與世界同步,夫西地酸使用的耐受性,夫西地酸耐受性好-患者對夫西地酸的歡迎程度大于莫匹羅星,不耐受的病例比例,LangdonCG.Mahapatraks,CurrTherRes(1990;480):174-180,澳美皮膚藥，與世界同步,夫西地酸的副作用發(fā)生率,總體而言，夫西地酸的副作用發(fā)生率低206名患有急性淺表性皮膚膿毒癥的患者采用夫西地酸乳膏和莫匹羅星軟膏進(jìn)行治療，夫西地酸乳膏治療組有效率95.2%，莫匹羅星軟膏治療組有效率98%，沒有顯著差異。副作用很輕微，莫匹羅星軟膏治療組和夫西地酸乳膏治療組的發(fā)生率分別為4.2%和1.8%。（LangdonCGetal.1990）177名患有臉部膿皰病的病人接受夫西地酸乳膏和莫匹羅星油膏的治療，夫西地酸乳膏治療組有效率為96.