腫瘤標志物、免疫組織化學標志物的臨床意義、腫瘤標志物的定義腫瘤標志物的分類臨床常用的腫瘤標志物、腫瘤標志物的定義、腫瘤標志物(TM):主要是指癌細胞分泌或脫落于體液或組織的物質(zhì)，或因體液或組織中新的生物反應而流入體液或組織的物質(zhì)。其中一些物質(zhì)在正常人的胚胎中發(fā)現(xiàn)，在腫瘤患者中發(fā)現(xiàn)的量比正常人多。這種通過測量存在或含量診斷腫瘤、分析經(jīng)過、指導治療、監(jiān)視復發(fā)或轉(zhuǎn)移、判斷預后的TM稱為體液TM。隨著分子生物學技術(shù)的發(fā)展，分子水平上基因結(jié)構(gòu)或功能的變化和具有一定生物學功能的基因產(chǎn)物的異常表達與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，因此腫瘤基因、腫瘤抑制基因及其產(chǎn)物的測定也屬于TM。這些物質(zhì)存在于細胞膜或細胞內(nèi)，因此被稱為激素受體、生長因子受體、白血病表型、分子基因等，根據(jù)腫瘤標記物本身的性質(zhì)分類，胚胎抗原-AFP，CEA蛋白標記物-Cyfra21-1，TPA，TPS，NMP22，2-2- 腫瘤定位血清濃度與腫瘤大小、臨床分期有關(guān)，預后半衰期短，反映腫瘤的動態(tài)變化，治療效果、復發(fā)和轉(zhuǎn)移測定方法的精度、準確性、操作簡便，試劑盒便宜，腫瘤標志物的臨床應用，正常人的篩查中，有癥狀的人的第二次診斷癌癥的臨床階段，對分期病進行的預后指標評價治療方案判斷癌癥復發(fā)治療反應的監(jiān)測、注意事項對無癥狀人口的人口普查一般是不適當?shù)?。因為TM沒有足夠的靈敏度，不能排除假陰性結(jié)果。但本周蛋白質(zhì)(多發(fā)性骨髓瘤)、肝癌(AFP)、絨毛膜癌(HCG)、降鈣素(C-細胞癌)等有助于診斷。大部分TM與疾病分期相關(guān)，濃度一般與腫瘤大小相關(guān)，但不根據(jù)個別測量值確定腫瘤大小，每個期間的TM濃度很廣，相互重疊，因此每個期間的腫瘤也不能準確地表示為TM濃度。TM評價療效方案(Beastall，1991)，無效：TM濃度比治療前減少50%有效：TM濃度比治療前減少90%有效：TM濃度降低到閾值以下，影響腫瘤標志物濃度的因素，1，腫瘤大小和腫瘤細胞數(shù)；2、腫瘤細胞合成和腫瘤標記分泌速度；3、腫瘤組織的血液供應好壞；4、腫瘤細胞是否有壞死和壞死；5、腫瘤細胞分化和腫瘤分期；6、腫瘤細胞是否表達和合成腫瘤標志物；7、體內(nèi)腫瘤標志物的分解及排泄速度。腫瘤標記物檢測方法，血清學檢測取血樣完成組織學水平的檢測，通過病理組織切片進行流式細胞術(shù)檢測人組織細胞，PCR方法檢測體外DNA擴增技術(shù)生物芯片檢測基因芯片，蛋白質(zhì)芯片，組織芯片電子顯微鏡檢測，主要腫瘤標記物術(shù)后半壽命，腫瘤診斷，1 拉網(wǎng)手術(shù)：組織切片免疫學檢查：腫瘤標記物和代謝物確定分子生物學檢查：核酸分析，WHO提出的危險信號，可以摸的經(jīng)結(jié)果和乳房、皮膚等硬變化。 疣或痣明顯變。持續(xù)消化不良，大出血，血尿。持續(xù)沙啞的聲音，痰血，干咳和吞咽困難。月經(jīng)期間以上出血，月經(jīng)前或絕經(jīng)后出血。血液，頸部腫塊，有視覺障礙的鼻子，耳朵分泌物。無法治愈的傷口，原因不明的疼痛和體重減輕。常用的腫瘤標志物，甲胎蛋白(AFP)癌胚抗原(CEA)碳水化合物抗原(CA50，CA125，CA15-3，CA199，CA242，CA72-4)2- CEA，CA-50，alpha胎兒蛋白(AFP)請參閱：500g/L持續(xù)1個月或AFP200g/L持續(xù)2個月，肝癌可疑，低濃度(50 200 g/l)持續(xù)2個月以上蛋白酶(ALT)正常，肝癌最好用AFP診斷。如果AFP和膽紅素同時大幅增加，膽相管上皮癌的3.6 5.2%，肝母細胞癌的84%以上，生殖畸胎瘤的70%左右，胰腺癌、肺癌、腎癌、白血病的比例較小的患者也可能上升到AFP低濃度以上。良性病變中AFP上升時，上升通常是分散和暫時的。肝炎患者，增加10%，水平50g/l；肝硬化患者，增加30%，500 g/l水平；診斷肝癌的時候，要排除妊娠、活動性肝炎、性腺胚胎癌、第二次肝癌、一些消化道腫瘤等引起的AFP增加，通常通過結(jié)合400g/LAFP和HCG的檢查，幫助生殖細胞腫瘤的分類和分期。出生前在羊水中確認AFP也很重要，大幅度升高表明神經(jīng)導管有不關(guān)閉的可能性。AFP缺點和評價，對原發(fā)性肝癌的敏感度在對轉(zhuǎn)移性肝癌的診斷效果中只有70%左右，AFP指標的語音更差。臨床疑似患者應結(jié)合-gt-、AFU、ALP等同時檢查或多項指標進行檢查。這是為了互補，減少誤診，減少漏診，AFP和膽紅素同時顯著增加，患者存活時間很短。例如，AFP含量保持在術(shù)后水平，狀態(tài)穩(wěn)定。減少表明狀態(tài)好轉(zhuǎn)，不繼續(xù)惡化說明療效不好，癌胚抗原(CEA)參考值：5.0ng/ml主要是胎兒胃腸道、胰腺和肝臟中存在的可溶性糖蛋白。胃腸道惡性腫瘤中血清CEA升高，在乳腺癌、肺癌和其他惡性腫瘤中也能表達，在體液中分泌。CEA在晚期腫瘤中陽性率為88%到91%肺癌76%結(jié)腸癌73%乳腺癌和卵巢癌73%膀胱癌、宮頸癌及子宮內(nèi)膜癌中術(shù)前CEA水平正常的患者手術(shù)治愈率高，術(shù)前CEA不容易復發(fā)，如果術(shù)前CEA升高，大部分血管壁、 淋巴系統(tǒng)及周圍神經(jīng)侵犯和轉(zhuǎn)移，如果預后不好，如果癌癥之前或復發(fā)者存在臨床癥狀，在臨床癥狀出現(xiàn)之前10 13個月，CEA可能會上升，隨著CEA濃度的變化，CEA有假陽性和假陰性，隨著腫瘤檢查，CEA上升的良性疾?。何鼰熣撸瑵冃越Y(jié)腸炎，胰腺炎，結(jié)腸息肉，CEA的優(yōu)點，CEA CEA是有效的監(jiān)視指標，是在整個直腸癌治療過程中發(fā)現(xiàn)比x線及直腸內(nèi)視鏡敏感度高的復發(fā)的理想指標。癌抗原125CA125(癌抗原)，重要的卵巢癌相關(guān)抗原是存在于上皮卵巢癌組織和患者血清中的大分子聚糖蛋白，主要用于診斷惡性漿液性卵巢癌、上皮性卵巢癌。，卵巢癌相關(guān)抗原(CA125):注意：35U/ml的患者中，95%的患者在第二次手術(shù)時仍有腫瘤早期復發(fā)的監(jiān)測患者：575%，在腫瘤復發(fā)前一年左右，CA125的數(shù)值升高的臨床意義，卵巢癌：患者陽性率61.4%，患者陽性率61.4%乳腺癌40%，胰腺癌50%，胃癌47%，肺癌41%，大腸癌34%，其他婦科腫瘤43%妊娠CA-125和CEA的聯(lián)合測定，在卵巢癌中檢測到的敏感性和特定粘液性卵巢癌患者的陽性率較低，但CA-125的血清濃度略有上升是健康女性的1妊娠開始3個月，月經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位、子宮纖維變性、子宮肌瘤、良性卵巢瘤、急性輸卵管炎、急性胰腺炎、肝病、胸腹炎、心包感染等良性卵巢愛或非腫瘤患者3%至6%乳腺癌相關(guān)抗原(CA15-3)乳腺癌患者30%-50%，CA15-3明顯增加。CA15-3動態(tài)測量有助于治療后乳腺癌患者二期及三期復發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)。如果CA15-3大于100U/ml，則可視為有轉(zhuǎn)移性病變。肺癌、胃腸道癌、卵巢癌、宮頸癌患者的血清CA15-3也可能上升，特別是要排除部分妊娠引起的數(shù)值升高。胰胃癌相關(guān)抗原(CA19-9)參考值：37U/ml，CA19-9是胰腺癌、胃癌、大腸癌、膽囊癌的相關(guān)標記物，是對胰腺癌敏感度最高的標記物。85%-95%的胰腺癌患者呈陽性。如果CA19-9小于1000U/ml，有一定的手術(shù)意義，腫瘤切除術(shù)后CA19-9濃度再次上升，可能表示復發(fā)。胰腺癌轉(zhuǎn)移的診斷也呈陽性率高，血清CA19-9水平高于10000u/ml，幾乎周圍轉(zhuǎn)移存在。胃癌、大腸癌、膽囊癌、膽管癌、膽管癌、肝癌的陽性率也很高。胰腺炎、輕微膽汁淤積和黃疸等胃腸道和肝臟的各種良性及炎癥疾病，CA19-9濃度也可能提高，但往往出現(xiàn)“一次以上”，其濃度低于120U/ml。癌抗原50(CA50)參考值：25U/ml，CA50是常見的腫瘤標記相關(guān)抗原，而不是特別指特定器官的腫瘤標記物，例如胰腺、膽囊、肝臟、胃、大腸、膀胱和子宮CA50可以在各種惡性腫瘤中檢測出不同的陽性率，胰腺癌和膽囊癌的陽性檢出率占94.4%。肝癌(88%)、卵巢和子宮癌(88%)和惡性胸水(80%)緊隨其后?？捎糜谝认侔?、膽囊癌等腫瘤的早期診斷，對肝癌、胃癌、大腸癌及卵巢腫瘤的診斷也有很大價值。值得注意的是，CA50在80% AFP陰性的肝細胞癌中呈陽性，作為手術(shù)治療是否徹底的指標，準確度也很高。另外，CA50對惡性胸水有很高的陽性檢出率，對良性胸水還沒有報道陽性，因此CA50的檢查對良、惡性胸水的確認也具有很大的價值。胃癌相關(guān)抗原(CA72-4)參考值：6.9U/ml，CA72-4是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標志物之一，胃癌特異性強，敏感性達到2880%，與CA19-9及CEA一起檢查也可以監(jiān)測胃癌70%以上CA72-4水平與胃癌分期有明顯關(guān)系，一般在胃癌-階段上升，在有轉(zhuǎn)移的胃癌患者中，CA72-4的陽性率遠高于非轉(zhuǎn)移者。CA72-4水平可以迅速降低到術(shù)后正常。在復發(fā)病例的70%中，CA72-4濃度最先增加。CA72-4的最大優(yōu)點是對良性病變的鑒別診斷非常特殊，在很多良性胃腸疾病患者中，檢出率只有0.7%。CA72-4對其他胃腸道癌、乳腺癌、肺癌和卵巢癌的檢出率也不同。，CA242，血清內(nèi)CA242在小細胞肺癌中的分布高于鱗狀細胞癌，與疾病狀態(tài)有關(guān)，在療效方面，腺癌的檢出率CA242高于CEA，這兩者的聯(lián)合檢測提高了對腫瘤檢查的敏感度標準值：12U/ml，在胰腺癌的臨床應用診斷中的敏感度為70 80%可以用來新設胰腺癌。非小細胞肺癌的敏感度和特異性分別為28.5%和95.6%。肺鱗癌患者血清CA242水平明顯低于非鱗癌患者(肺腺癌和大細胞肺癌)，可用于肺癌的鑒別診斷。CA242、CA50和CA19-9的作用也非常相似。相關(guān)系數(shù)為0.81到0.95。綜合比較，CA19-9的靈敏度和特異性更好，使用更多。臨床意義：(1)胰腺癌、膽管癌CA242的陽性率為88%-100%(2)肺腺癌陽性率為76%直腸腺癌陽性率為79%食管和乳腺癌陽性率為62%小細胞肺癌陽性率為50%肺鱗癌陽性率為9%CYFRA21-1還可用于監(jiān)測侵襲性膀胱癌的經(jīng)過，對預測膀胱癌復發(fā)尤其具有重要價值。如果腫瘤治療好，sype 21-1的數(shù)值會迅速下降或恢復正常，疾病進行期間sype 21-1值的變化往往比臨床癥狀或影像檢查快。塞浦路斯21-1和良性肺部疾病(肺炎、結(jié)核病、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫)的鑒別特異性更好。神經(jīng)細胞特異性烯醇化酶(NSE)參考值333616.3 ng/ml，NSE被認為是小細胞肺癌患者增加60-80%的小細胞肺癌監(jiān)測第一個標記。緩解期間，8096%的患者與NSE的增加一樣，具有正常的NSE含量，提示復發(fā)。小細胞肺癌患者第一次化療后24-72小時內(nèi)腫瘤細胞的分解導致NSE過度增加。因此，NSE是監(jiān)測小細胞肺癌療效和經(jīng)過的有效標記，可以提供寶貴的預后信息。作為神經(jīng)母細胞瘤標記物的神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)對該病的早期診斷具有很高的臨床價值。神經(jīng)母細胞瘤患者的尿液中NSE水平也有所提高，治療后血清NSE水平下降到正常水平。血清NSE水平對神經(jīng)母細胞瘤的監(jiān)測效能和復發(fā)預測有重要的參考價值。以精原細胞瘤為腫瘤標記，68.7%的轉(zhuǎn)移性精原細胞患者睪丸切除前血清NSE水平增加，前列腺特異性抗原PSA，PSA對前列腺癌高特異性，PSA測定轉(zhuǎn)移性癌癥70%，轉(zhuǎn)移性前列腺癌100%，前列腺癌血清中f-PSA/t-PSA比率為