1 項目名稱： 基于 “ 腎藏精 ” 的臟象理論基礎研究 首席科學家： 王擁軍 上海中醫(yī)藥大學 起止年限： 2010 年 1 月 8 月 依托部門： 國家中醫(yī)藥管理局 上海市科委 2 一、研究內(nèi)容 1.“ 腎藏精 ” 理論溯源和知識管理平臺建立 對中醫(yī) “ 腎藏精 ” 的古今文獻進行系統(tǒng)全面地梳理歸納，從生理、病理、診斷、治療等方面進行理論分析；利用知識工程與知識管理的理論和方法 ,建立 “ 腎藏精 ” 臟象理論知識管理平臺。 通過臨床流行病學研究與腎相關疾病中醫(yī)證型的分布特征 ，明確腎虛證在疾病中的分布規(guī)律；著重進行不孕不育（女子不孕癥和男子不育癥）、骨質(zhì)疏松癥、老年性癡呆和障礙性貧血（再生障礙性貧血、珠蛋白生成障礙性貧血）等疾病的療效機制和物質(zhì)基礎的研究。 3 “ 腎藏精 ” 與干細胞和 在補腎填精法指導下，觀察相關方藥對 “ 腎精虧虛 ” 、 “ 命門火衰 ” 及 “ 自然衰老 ” 模型動物的作用機制以及對 殖干細胞、骨髓間充質(zhì)干細胞、神經(jīng)干細胞、造血干細胞）增殖、分化功能的影響，探索腎精命火的生理狀態(tài)和病理轉(zhuǎn)化規(guī)律。 4從腎論治效應 驗證研究 通過補腎填精法治療，從?。ㄗC）探因，以效證因，觀察 “ 腎精虧虛 ” 型不孕不育、骨質(zhì)疏松癥、老年性癡呆和障礙性貧血患者相關干細胞和 合研究 “ 腎藏精 ” 在 “ 腎主生殖 ” 、 “ 腎主骨 ” 、 “ 腎生髓 ” 、 “ 腦為髓之海 ” 理論中的作用。 5. “ 腎藏精 ” 臟象理論創(chuàng)新研究 圍繞統(tǒng)一的目標和假說，對上述研究結(jié)果進行綜合分析，建立 “ 腎藏精 ” 臟象理論與干細胞和 3 二、預期目標 (一 )總體目標 1闡明 “ 腎藏精 ” 的現(xiàn)代生物學基礎，創(chuàng)新和發(fā)展中醫(yī)臟象理論。 2. 揭示相關疾病從腎論治 臨床療效產(chǎn)生的內(nèi)在規(guī)律和物質(zhì)基礎。 3揭示 “ 腎藏精 ” 的科學實質(zhì)，創(chuàng)新和發(fā)展中醫(yī)臟象理論。 4以 “ 腎藏精 ” 理論研究為示范，建立中醫(yī)臟象理論研究的創(chuàng)新方法學體系。 5形成一支多學科交叉合作的具有較強國際競爭力的現(xiàn)代中醫(yī)科研隊伍。 （二）五年預期目標 1在中醫(yī)臟象理論創(chuàng)新和中醫(yī)基本理論研究的方法學方面取得突破。 （ 1）完成 “ 腎藏精 ” 臟象理論文獻和臨床流行病學研究，建立數(shù)據(jù)信息庫，構(gòu)建知識管理平臺。 （ 2）基本闡明 “ 腎精 ” 與干細胞、 “ 命火 ” 與 腎藏精 ” 與干細胞和 ,實現(xiàn) “ 腎藏精 ” 理論的現(xiàn)代科學知識創(chuàng)新。 （ 3）基本闡明 “ 腎精虧虛 ” 、 “ 命門火衰 ” 相關疾病與干細胞和 從腎論治 ” 的規(guī)律性。 （ 4）在中醫(yī)臟象理論研究方法學方面取得突破，實現(xiàn)中醫(yī)臟象理論的現(xiàn)代創(chuàng)新。 2在國際有較大影響力的學術(shù)期刊上發(fā)表中醫(yī) “ 腎藏精 ” 相關的研究論文。發(fā)表 5 6篇研究水平高、影響力大的中醫(yī)理論研究論文。在國內(nèi)核心期刊發(fā)表論文130 160篇，發(fā)表 0 50篇。出版專著 4 5部，申報國家發(fā)明專利 68項。 3形成多學科構(gòu)成的中醫(yī)藥基礎理論研 究隊伍，推動中醫(yī)相關學科的整體發(fā)展。預期培養(yǎng)博士后 15名，博士研究生 60名，碩士研究生 70名；培養(yǎng)高 水平領軍 人才2 3名。 4 三、研究方案 （一） 總體 思路 本項目擬采用現(xiàn)代生物學方法，結(jié)合臨床實踐，深入開展 “ 腎藏精 ” 臟象理論的基礎研究。研究的思路是，準確把握中醫(yī)臟象理論的實質(zhì)，在對中醫(yī)學和現(xiàn)代醫(yī)學文獻理論、基礎實驗和臨床研究進行深入審視的基礎上，提出科學假說，圍繞假說開展深入的探索和驗證，從而得出科學的認識和結(jié)論。 腎藏先天之精，構(gòu)成胚胎的原始物質(zhì)（ “ 兩神相搏，合而為形，常先身生，是謂精 ” ）； 腎也藏后天之 精，維持生命活動（ “ 腎者主水，受五臟六腑之精而藏之 ” ）。胚胎干細胞是早期胚胎中具備發(fā)育為各種組織和器官能力的全能細胞。因此，腎所藏之 “ 精 ” 與胚胎干細胞以及成體干細胞恰相對應。干細胞增殖與分化影響生命全過程，其平時處于沉默休眠狀態(tài)，在人體修復損傷時被喚醒與激活，發(fā)揮其功能，印證了 “ 腎者，主蟄，封藏之本，精之處也 ” 的論述。 命門之火集中體現(xiàn)為腎陽的功能。前期研究工作發(fā)現(xiàn)腎陽（命火）涵蓋了全身的神經(jīng) 免疫（ 絡，體現(xiàn)為命門之火周游全身的溫煦與推動作用。 腎藥可 喚醒并激活干細胞以修復病損組織。 據(jù)此，本項目提出以下科學假說：腎精的物質(zhì)基礎，主要表現(xiàn)在干細胞；命火的功能基礎，主要體現(xiàn)在 藏精是干細胞與 腎填精法治療腎精虧虛、命門火衰病證，主要是通過調(diào)控干細胞和 （二） 技術(shù)途徑 第一階段：通過文獻檢索、數(shù)據(jù)挖掘，建立中醫(yī) “ 腎藏精 ” 理論數(shù)據(jù)信息庫和知識管理平臺。 第二階段：通過臨床流行病學研究，設計統(tǒng)一調(diào)查問卷，研究不孕不育、骨質(zhì)疏松癥、老年性癡呆和障礙性貧血的中醫(yī)證型的頻率分布。數(shù)據(jù)資源統(tǒng)一納入數(shù)據(jù)信息 庫，進行綜合統(tǒng)計分析，進一步支撐實驗基礎、臨床驗證和理論創(chuàng)新研究。 第三階段： “ 腎藏精 ” 與干細胞和 察補腎填精 方藥對 “ 腎精虧虛、命門火衰 ” 及 “ 自然衰老 ” 模型動物的作用機制以及對 為臨床驗證提供檢測指標依據(jù)。 第四階段：從腎論治效應機制研究。采用從病（證）探因和以效證因的方法，驗證補腎填精法治療與腎相關疾病的療效機制，探索干細胞和 從腎論治 ” 相關疾病中的作用規(guī)律。 第五階段：進行相關疾病從腎論治臨床療效的物質(zhì)基礎研究，揭示疾病的 生理學、5 病理學和現(xiàn)代生物學機制。 第六階段： “ 腎藏精 ” 臟象理論創(chuàng)新研究。圍繞本項目的總體目標和科學假說，解決所提出的關鍵科學問題，完善與創(chuàng)新 “ 腎藏精 ” 臟象理論。并總結(jié)本項目研究的思路，建立臟象理論研究的方法學體系。 6 7 （三）創(chuàng)新點與特色 1理論創(chuàng)新 （ 1）提出腎精的物質(zhì)基礎主要表現(xiàn)在干細胞；命火的功能基礎主要體現(xiàn)在 腎藏精 ” 是干細胞與 腎填精法治療腎精虧虛、命門火8 衰病證，主要是通過調(diào)控干細胞和 （ 2）從 “ 腎主生殖 ” 、 “ 腎主骨 ” 、 “ 腎生髓 ” 、 “ 腦為髓之海 ” 等方面進一步證明 “ 腎藏精 ” 理論的實質(zhì)，發(fā)展中醫(yī)臟象理論。 2應用創(chuàng)新 （ 1）建立了 “ 腎藏精 “ 數(shù)據(jù)信息庫，構(gòu)建知識管理平臺，形成面向基礎和臨床科研工作的軟件系統(tǒng)。 （ 2）突出基礎理論研究與臨床實踐的緊密結(jié)合的中醫(yī)學特征，將 “ 腎藏精 ” 理論與臨床的不孕不育、骨質(zhì)疏松癥、老年性癡呆和障礙性貧血的辨證、診斷、治療緊密相連并發(fā)揮指導作用。 3方法創(chuàng)新 （ 1）應用語言工具、抽象模型工具和數(shù)學工具研究 “ 腎藏精 ” 理論的科學內(nèi)涵；全面構(gòu)建 “ 腎藏精 ” 臟象理論數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)平臺。 （ 2）多學科交叉與融合，系統(tǒng)研究 “ 腎藏精 ” 理論及其與不孕不育、骨質(zhì)疏松癥、老年性癡呆和障礙性貧血的內(nèi)在關系，為中醫(yī)臟象理論研究提供新思路，創(chuàng)立中醫(yī)基礎理論研究的新模式。 （四）可行性分析 1有中醫(yī)經(jīng)典理論支持與長期臨床實踐經(jīng)驗基礎 中醫(yī) “ 腎藏精 ” 理論在內(nèi)經(jīng)中已有記載，是中醫(yī)學的原創(chuàng)性理論，在長期的臨床實踐中得到廣泛證實，并不斷發(fā)展。各家學說都肯定 “ 腎藏精 ” 理論，并且在醫(yī)書中也有大量從腎論治 “ 不孕 ”“ 精疲 ” （不孕不育）、 “ 骨痹 ”“ 骨痿 ” （骨質(zhì)疏松癥） 、 “ 呆病 ”“ 癲癥 ”“ 善忘 ” （老年性癡呆）、 “ 虛勞 ”“ 血虧 ” （珠蛋白生成障礙性貧血、再生障礙性貧血）等醫(yī)案記載。 “ 腎藏精 ” 理論在難治性、復雜性疾病的治療中發(fā)揮了十分重要的作用，這為本項目研究取得重大突破提供了雄厚的理論和實踐基礎。從難治性、復雜性疾病入手，在揭示 “ 腎藏精 ” 內(nèi)在調(diào)控機制的基礎上，提出解決多環(huán)節(jié)復雜病理過程的治療理論，將會實現(xiàn)中醫(yī)臟象理論方法學研究的突破。 2現(xiàn)代生物學研究方法可行 對中醫(yī) “ 腎藏精 ” 理論的總結(jié)、闡釋與再挖掘離不開現(xiàn)代科技手段，隨著現(xiàn)代生物學技術(shù)突飛猛進的發(fā)展以及觀念的更新，多學科交叉、融合的實踐，越來越多的現(xiàn)代生物學 技術(shù)在 “ 腎藏精 ” 等中醫(yī)理論研究中得到應用。 國際對干細胞研究的關注也為本項目帶來很大機遇，國內(nèi)外研究也認識到 “ 腎藏精 ” 的部分生物學基礎。本項目中沈自尹院士領導的課題組以 “絡 ” 學說為切入點，幾十年的工作基礎9 揭示了中醫(yī) “ 腎 ” 臟象理論的現(xiàn)代科學內(nèi)涵，近年又證實補腎藥（淫羊藿總黃酮）能夠促進腎上腺皮質(zhì)外側(cè)區(qū)域干細胞的增殖，并能使皮質(zhì)干細胞向腎上腺皮質(zhì)功能成熟層遷移。這些研究有力地支持了本項目提出的科學假說，有力地推動了中醫(yī) “ 腎藏精 ” 理論科學實質(zhì)的研究。3研究隊伍多學科交叉，科研力量雄厚 有多個全國中醫(yī) 臨床研究研究基地、國家重點學科、國家重點實驗室、國家工程技術(shù)中心、國家中醫(yī)藥管理局重點研究室、國家中醫(yī)藥管理局重點專病專科、國家中醫(yī)藥管理局三級實驗室等支撐。前期研究基礎扎實，團隊主要成員是本領域國內(nèi)外著名學者，為本項目的研究奠定了良好的前期工作基礎。 項目的承擔單位均在中醫(yī)臟象相關理論領域和難治性、復雜性疾病的中醫(yī)藥防治領域進行過深入的研究，具有深厚的前期工作基礎和完善的儀器設備及技術(shù)條件。 項目研究隊伍由老中青三代優(yōu)秀科學家組成，是一支多學科交叉、結(jié)構(gòu)合理、具有國際競爭力的創(chuàng)新團隊。各課題負責人及學術(shù)骨 干是包括中國科學院院士在內(nèi)的相關領域資深專家，具有豐富的科研經(jīng)驗和理論與臨床實踐，有承擔國家重點、重大項目的實踐經(jīng)驗，這為本項目研究取得重大突破提供了深厚的研究基礎及堅實的保障。 王擁軍教授作為擬申請項目的首席科學家，是國家杰出青年科學基金獲得者，國家衛(wèi)生部有突出貢獻中青年專家，國家教育部新世紀優(yōu)秀人才，國家人事部新世紀百千萬人才工程國家級人選，全國第二屆百名杰出青年中醫(yī)。擔任國家科技部科技成果、國家自然科學基金委員會（通訊和會議評審）、國家教育部、國家科技部、國家衛(wèi)生部評審專家以及國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥科 技咨詢與評審專家。具有較好的總體組織和協(xié)調(diào)能力，具有宏觀的科學研究視野。 （五）課題設置 課題 1 ： “ 腎藏精 ” 理論文獻與臨床信息綜合分析研究研究內(nèi)容 1.“ 腎藏精 ” 理論相關文獻的研究 （ 1） 以中醫(yī)藥古籍文獻和當代國內(nèi)外文獻為研究對象，全面收集，采用文獻整理和數(shù)字化分析研究相結(jié)合的方法，規(guī)范中醫(yī)名詞術(shù)語，確立符合 “ 腎藏精 ” 理論辨證論治和現(xiàn)代科學認知規(guī)律的構(gòu)成要素（包括疾病、證候、治法、方劑、中藥等）及表征要素，明確各要素的屬性。 （ 2） “ 腎藏精 ” 臟象理論溯源研究：包括陰陽學說、五行學說、天人相應學說對 中醫(yī)腎精命火臟象理論的影響。 （ 3） “ 腎藏精 ” 臟象理論基本概念、原理和演變規(guī)律研究：包括相關基本概念內(nèi)涵10 與外延、解剖形態(tài)、生理功能與病理狀態(tài)、臟象內(nèi)在系統(tǒng)聯(lián)系、體質(zhì)類型以及相關現(xiàn)代生物學參數(shù)研究。 （ 4） “ 腎藏精 ” 臟象理論相關疾病與證候的基本原理與規(guī)律研究：包括中醫(yī)腎精命火臟象理論相關疾病與證候的病因病機、臨床表征信息、辨證論治依據(jù)、古代病案分析、現(xiàn)代文獻計量學研究。 （ 5） “ 腎藏精 ” 臟象理論相關疾病的治則治法研究；相關的方劑、中藥研究； “ 治未病 ” 原則和方法學研究。 2.“ 與腎相關 ” 疾病臨床流行病學調(diào)查研究 以不孕不育、骨質(zhì)疏松癥、老年性癡呆和珠蛋白生成障礙性貧血等 “ 與腎相關 ”疾病為研究對象，全面收集中西醫(yī)相關文獻，從病因病機、證候特征、治則治法、療效機理等方面進行全面系統(tǒng)整理和挖掘，建立證候?qū)W分析技術(shù)路線，開展基于臨床流行病學方法的 “ 與腎相關 ” 疾病的特征分析，研究其基本規(guī)律。 3. 本項目系列課題研究結(jié)果的綜合數(shù)據(jù)信息庫建立 （ 1） “ 腎藏精 ” 臟象理論相關病證臨床療效內(nèi)在規(guī)律研究的綜合信息數(shù)據(jù)庫。包括從腎論治不孕不育、骨質(zhì)疏松癥、老年性癡呆、珠蛋白生成障礙性貧血的研究成果，目前相關的臨床研究方案及其評 價，至今為止相關的方法學研究及其評價，結(jié)合本項目臨床研究及實驗研究數(shù)據(jù)進行總結(jié)。 （ 2） “ 腎藏精 ” 臟象理論相關病證基礎實驗研究綜合信息數(shù)據(jù)庫。包括各疾病實驗動物模型與 絡調(diào)節(jié)和干細胞的研究。 4. 中醫(yī) “ 腎藏精 ” 理論知識管理平臺 “ 腎藏精 ” 臟象理論的知識管理平臺處理的數(shù)據(jù)、知識庫的建立與完善、知識管理平臺的建立。 預期目標 1 應用文獻計量學、理論分析 方法， 全面、系統(tǒng)獲取 “ 腎藏精 ” 文獻資料進行理論分析 ， 詮釋中醫(yī)腎精命火臟象理論，闡明其理論的基本科學內(nèi)涵； 2 應用調(diào)查研究 和 臨床流行病學調(diào)查等方法， 揭 示相關疾病、證候從腎論治臨床療效產(chǎn)生的內(nèi)在規(guī)律； 3 將獲取的 “ 腎藏精 ” 研究的數(shù)據(jù)和信息 ， 分析、歸納、集成為結(jié)構(gòu)性知識，通過數(shù)據(jù)挖掘，構(gòu)建 “ 腎藏精 ” 理論的數(shù)據(jù)信息庫和知識管理平臺， 4 建立以國家重點學科為基礎的創(chuàng)新人才團隊，培養(yǎng)國家高層次理論研究學術(shù)帶頭人 1、學術(shù)骨干 8、博士研究生 6、碩士研究生 8； 5. 出版學術(shù)專著 3 部：中醫(yī) “ 腎藏精 ” 臟象理論、從腎論治的治則治法11 和方劑中藥、 基于“腎藏精”的養(yǎng)生康復理論； 6）發(fā)表高水平理論及其方法學研究論文 18。 經(jīng)費 比例： 承擔單位： 遼寧中醫(yī)藥大學、天津中醫(yī)藥大學 課題負責人： 呂愛平 參加人員 ： 鄭洪新、孟靜巖、 才麗平、 李敬林 、 于春泉、王惠君、 尚德陽課題 2 ： “腎藏精”理論與干細胞和 研究內(nèi)容 根據(jù)中醫(yī)經(jīng)典理論，腎精盛衰主宰了人體生、長、壯、老的全過程，隨著年齡增長，腎精出現(xiàn)虧損；以藥測證是研究中醫(yī)臟象理論的重要方法，通過藥物的作用機制可探索證的特殊內(nèi)涵。本課題即在上述兩種基本策略的基礎上，采用不同月齡段大鼠及腎陽虛大鼠模型，并用補腎藥物干預，觀察補腎改善腎精虧虛以及激 活內(nèi)源性干細胞（包括神經(jīng)干細胞、骨髓間充質(zhì)干細胞等）的效果及機制，從而部分揭示腎藏精的臟象理論內(nèi)涵研究。進而，在體外模型，研究補腎藥物對神經(jīng)干細胞、骨髓間充質(zhì)干細胞、胚胎干細胞及誘導多能干細胞自我更新、多系分化的影響以及機制。綜合體內(nèi)外研究，為補腎藥物激活內(nèi)源性干細胞，為腎精的現(xiàn)代科學內(nèi)涵提供依據(jù)。 1. 補腎填精法改善自然衰老大鼠腎精虧虛與激活內(nèi)源性干細胞的研究 采用不同月齡段 4、 8、 18、 24月），對 24月齡大鼠采用淫羊藿苷、淫羊藿總黃酮進行干預 3個月，每組 15只。 （ 1） 觀察補腎藥物改善腎虛的效果：檢測 補腎干預的老年大鼠認知功能、骨密度等的影響。 （ 2） 觀察補腎藥物激活內(nèi)源性干細胞的效果及機制： 提取骨髓間充質(zhì)干細胞（ 胞，研究 向分化的增齡性改變及補腎藥物的干預作用；采用大鼠 較不同年齡段及補腎藥物干預后 確 化譜、增殖 /分化平衡增齡改變的分子機制，并深入鑒定。對文獻報道的影響骨髓間充質(zhì)干細胞分化的重要通路逐一進行研究。 觀察神經(jīng)干細胞（ 自我更新、定向分化的增齡性改變及補腎藥物的干預作用 ；采用大鼠 較不同年齡段及補腎藥物干預后12 確 化譜、增殖 /分化平衡增齡改變的分子機制，并深入鑒定。對文獻報道的影響神經(jīng)干細胞分化的重要通路逐一進行研究。 （ 3） 檢測神經(jīng)內(nèi)分泌免疫相關指標，明確補腎藥物激活內(nèi)源性干細胞的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫途徑：取血，檢測神經(jīng)內(nèi)分泌免疫相關指標。 （ 4） 總結(jié)補腎藥物改善腎虛和激活內(nèi)源性干細胞的關系，并明確發(fā)揮作用的主要神經(jīng)內(nèi)分泌機制。 2. 補腎填精法改善腎陽虛大鼠腎精虧虛與激活內(nèi)源性干細胞的研究 采用皮質(zhì)酮腎陽虛 大鼠模型，并用補腎藥物淫羊藿苷、淫羊藿總黃酮進行干預，每組 15只。 （ 1） 觀察補腎藥物激活內(nèi)源性干細胞的效果及機制： 提取骨髓間充質(zhì)干細胞（ 胞，研究 向分化的改變及補腎藥物的干預作用；采用大鼠 較各組 確 化譜、增殖 /分化平衡增齡改變的分子機制，并深入鑒定。對文獻報道的影響骨髓間充質(zhì)干細胞分化的重要通路逐一進行研究。 觀察神經(jīng)干細胞（ 自我更新、定向分化的改變及補腎藥物的干預作用；采用大鼠 較各組 確 化譜、增殖 /分化平衡改變的分子機制，并深入鑒定。對文獻報道的影響神經(jīng)干細胞分化的重要通路逐一進行研究。 （ 2） 檢測神經(jīng)內(nèi)分泌免疫相關指標，明確補腎藥物激活內(nèi)源性干細胞的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫途徑：取血，檢測神經(jīng)內(nèi)分泌免疫相關指標。 （ 3） 總結(jié)補腎藥物改善腎虛和激活內(nèi)源性干細胞的關系，并明確發(fā)揮作用的主要神經(jīng)內(nèi)分泌機制。 3體外研究補腎藥物激活神經(jīng)干細胞、骨髓間充質(zhì)干細胞、胚胎及誘導多能干細胞的效果及機制。 （ 1） 神經(jīng)干細胞通過自我更新 擴增干細胞池，并能分化為神經(jīng)元、少突膠質(zhì)細胞、星形膠質(zhì)細胞。在充分鑒定神經(jīng)干細胞的基礎上，研究補腎藥物對神經(jīng)干細胞自我更新的影響；分別利用上述三種終末細胞的標志物，觀察淫羊藿苷、淫羊藿總黃酮對神經(jīng)干細胞分化的作用。采用大鼠 究藥物干預前后相關基因表達的變化，篩選補腎藥干預神經(jīng)干細胞自我更新、分化譜、增殖 /分化平衡改變的分子機制和通路，并深入鑒定。對文獻報道的影響神經(jīng)干細胞分化的重要通路逐一進行研究。 （ 2） 骨髓間充質(zhì)干細胞通過自我更新補充數(shù)量，并能向成骨細胞、軟骨細胞、脂肪細 胞分化，也有報道能向神經(jīng)細胞、呼吸道上皮細胞跨胚層分化。本項目擬觀察13 上述藥物對骨髓間充質(zhì)干細胞自我更新、分化的影響。采用大鼠 究藥物干預前后相關基因表達的變化，篩選補腎藥干預骨髓間充質(zhì)干細胞自我更新、分化譜、增殖 /分化平衡改變的分子機制和通路，并深入鑒定。對文獻報道的影響骨髓間充質(zhì)干細胞分化的重要通路逐一進行研究。 （ 3） 胚胎干細胞及誘導多能干細胞具有分化的全能特性，是研究干細胞分化的較好模型。國外已報道胚胎干細胞向神經(jīng)干細胞、成骨細胞、造血干細胞、胰島細胞的定向分化。本項 目擬觀察上述藥物對胚胎干細胞及誘導多能干細胞定向分化的影響。采用大鼠 究藥物干預前后相關基因表達的變化，篩選補腎藥干預胚胎干細胞及誘導多能干細胞定向分化的分子機制和通路，并深入鑒定。 （ 4） 綜合體內(nèi)外研究結(jié)果，總結(jié)補腎藥物激活內(nèi)源性干細胞的主要神經(jīng)內(nèi)分泌免疫途徑，細胞內(nèi)主要信號通路，從而揭示腎精命火的現(xiàn)代科學內(nèi)涵。 預期目標 1. 明確補腎藥物改善自然衰老大鼠的效果和激活內(nèi)源性干細胞的關系；明確補腎藥物發(fā)揮作用的主要神經(jīng)內(nèi)分泌免疫途徑和細胞內(nèi)分子機制。 2. 明確補腎藥物激 活腎陽虛大鼠內(nèi)源性干細胞的效果；明確補腎藥物發(fā)揮作用的主要神經(jīng)內(nèi)分泌免疫途徑和細胞內(nèi)分子機制。 3. 通過上述的以藥測證以及機制的深入研究，為腎精命火的中醫(yī)理論提供現(xiàn)代生物學意義上的解釋，升華中醫(yī)“腎藏精”理論。 4. 培養(yǎng)一批高層次的中醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合研究型人才，培養(yǎng)研究生 10增強各科研單位的協(xié)作能力，提高承擔中醫(yī)重大科研課題的能力。 5. 發(fā)表論文 20中被 篇以上，申請專利 1項。 經(jīng)費比例： 承擔單位： 復旦大學、湖南中醫(yī)藥大學 課題負責人： 沈自尹 參 加人員 ： 劉柏炎、卞琴 、 張新民、黃建華、 丁道芳、 譚琥、屈波 課題 3 ： 從不孕不育探討“腎主生殖”理論的研究 研究內(nèi)容 （ 1） 配合課題一的流行病調(diào)查研究（不孕不育與腎精不足、命門火衰證候體質(zhì)相關14 的流行病學調(diào)查）及本課題實驗及臨床研究數(shù)據(jù)處理的需要研制結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)采集軟件。 （ 2） 通過本課題相關古籍文獻梳理及現(xiàn)代研究數(shù)據(jù)挖掘，在本課題實驗數(shù)據(jù)管理基礎上，建立溫腎填精方藥干預生殖的實驗研究數(shù)據(jù)庫。 （ 3） 通過“腎精虧虛、命門火衰”型不孕不育患者臨床四診 信息采集、精子質(zhì)量及活性、卵泡成熟及排出、子宮卵巢血供指數(shù)、盆腔熱代謝值動態(tài)評價、細胞體液免疫、免疫因子等多源數(shù)據(jù)采集及臨床研究數(shù)據(jù)，建立溫腎填精方藥治療不孕不育的臨床數(shù)據(jù)研究數(shù)據(jù)庫。 2. 基于腎藏精的溫腎填精方藥促進生殖的實驗研究 （ 1） 基于 溫腎填精復方、單味藥及單體含藥血清制備研究。應用 術(shù)制備溫腎填精復方（右歸丸、五子衍宗丸等）、單味藥及單體（淫羊藿、補骨脂、淫羊藿苷、淫羊藿總黃酮、補骨脂素、異補骨脂素等）含藥血清以應用于體外篩選研究及體外藥效機制研究。 （ 2） 溫腎填精方藥及單體成 分干預生殖的 3體顆粒細胞體外藥效評價篩選研究。選擇 3脂肪細胞株、超排卵所得的原代培養(yǎng)鼠顆粒細胞，應用 脂肪細胞、鼠顆粒細胞進行培養(yǎng)，通過觀察各藥物含藥血清對 3脂肪細胞、鼠顆粒細胞生長發(fā)育、激素分泌、芳香化酶表達等情況，在篩選有效的溫腎填精方藥、單味藥及單體成分基礎上進行本課題實驗及臨床研究。 （ 3） 溫腎填精方藥促胚胎干細胞定向分化為卵母細胞及精原細胞研究。首先 收集似干細胞的克隆、用免疫細胞學分析胚胎干細胞標志蛋白鑒定干細胞克隆，通 過溫腎填精藥物干預， 觀察對胚胎干細胞 分化發(fā)育的影響。 （ 4） 溫腎填精方藥促進生殖細胞生長發(fā)育及其機制研究。 選擇未成熟卵細胞、成熟卵細胞、受精的成熟卵細胞、受精卵， 應用免疫組化及激光共聚焦顯微技術(shù)觀察溫腎填精方藥含藥血清對未成熟卵細胞生長發(fā)育、體外受精和胚胎發(fā)育的影響。 （ 5） 溫腎填精方藥對胚胎著床微環(huán)境的影響研究。通過建立超促排卵周期和自然周期胚胎受體小鼠模型，通過比較妊娠率和胚胎著床率，盆腔熱代謝及子宮內(nèi)膜整合素 表達情況研究溫腎填精方藥對胚胎著床微環(huán)境的影響。 （ 6） 溫腎填精方藥對冷凍卵細胞、精子 、受精卵解凍復蘇的干預研究。 采用程序冷凍方法，用 溫腎填精方藥 含藥血清 配制的冷凍保存液和解凍液，冷凍保存小鼠精子、卵細胞、胚胎和卵巢組織，通過 透射電鏡、 共聚焦顯微鏡、 免疫組化等方法 評價溫腎填精方藥對冷凍精子、卵細胞、受精卵解凍復蘇的干預。 3. 基于腎藏精的溫腎填精方藥促進生殖的臨床研究 15 （ 1） 基于熱成像技術(shù)的溫腎填精方藥調(diào)節(jié)腎精不足、命門火衰證的客觀化研究。采用單中心或多中心、隨機、 平行對照的臨床實驗設計，分為正常女性組、正常男性組、女性腎精不足、命門火衰不孕組、男性女性腎精不足、命門火衰不育組，應用熱成像 技術(shù)評價右歸丸、五子衍宗丸對受試者全身及局部細胞代謝熱值的動態(tài)影響及規(guī)律。 （ 2） 溫腎填精方藥調(diào)節(jié) 絡治療不孕癥的臨床研究。 采用單中心或多中心、隨機、平行對照的臨床實驗設計，分別對 能失調(diào)不孕及 者進行評價研究。能失調(diào)不孕分為觀察及對照組， 對照組為腹腔鏡分粘術(shù)后患者，觀察組在上述干預上加用溫腎填精中藥，觀察溫腎填精方藥對 免疫功能失調(diào)性不孕干預作用。 者也分為對照組與觀察組，對照組給予西醫(yī)促排卵藥物，治療組在上述基礎上給予右歸丸和五子衍宗丸加減，觀察溫腎填精方藥對 娠結(jié) 局的影響。 （ 3） 溫腎填精方藥調(diào)節(jié)少精弱精不育癥精子數(shù)量及活性的臨床研究。采用單中心或多中心、隨機、平行對照的臨床實驗設計，分為觀察及對照 2 組，對照組給予左卡尼汀，治療組給予右歸丸和五子衍宗丸加減，評價溫腎填精方藥對精子的數(shù)量及活性的影響。 選取 30 份不同男性的精液標本洗滌優(yōu)選后，分為溫腎填精中藥干預組及對照組，分別與不同濃度的 37共同孵育， 評價不同濃度蛋白激酶 A（ ， 與調(diào)節(jié)精子的活力的影響、篩選出 體外精子活力影響的最佳時間和濃度、初步探討 響 精子活力的機制。 預期目標 制出結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)采集軟件，建立不孕不育的實驗及臨床數(shù)據(jù)庫。 孕不育的證治規(guī)律，揭示“腎主生殖”與不孕不育臨床療效的內(nèi)在聯(lián)系，深化從腎論治不孕不育的理論意義。 殖干細胞、干預胚胎著床及 絡功能的相關性。 病（證）探因、以效證因，以及機制的研究，為腎藏精、腎主生殖的中醫(yī)理論提供現(xiàn)代生物學意義上的解釋，升華中醫(yī)“腎藏精”理論。 養(yǎng)研究生 19，其中博士研究生 3，增強各科研單位的協(xié)作能力，提高承擔中醫(yī)重大科研課題的能力。 0，其中被 錄 5 篇以上，撰寫專著 1 部。 16 項，獲專利授權(quán) 1 項。 經(jīng)費比例： 承擔單位： 成都中醫(yī)藥大學、北京中醫(yī)藥大學 課題負責人： 陸華 參加人員 ： 李曰慶、王米渠、 王彬、劉偉信、楊丹、朱明輝、胡翔 課題 4 ： 從骨質(zhì)疏松癥探討“腎主骨”理論的研究 研究內(nèi)容 1. 補腎填精法治療骨質(zhì)疏松癥的 證治規(guī)律研究 （ 1） 多源信息采集平臺的建立?；诠琴|(zhì)疏松癥患者的臨床表現(xiàn)，建立中醫(yī)四診信息的臨床證候量表。研制結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)采集軟件，在 成臨床數(shù)據(jù)信息庫，數(shù)據(jù)納入課題一統(tǒng)一分析。 （ 2）臨床療效評價研究。 選擇臨床 65醫(yī)辨證屬于腎精虧虛型。 檢驗各組患者在年齡、性別和體重上差異無顯著性。測定部位為 正后得到校正值 常組 照組自愿接受福善美治療，治療組自愿接受青娥丸合二仙湯治療。每組均為 60例，治療 6個月。 通過中醫(yī)證候積分、骨質(zhì)疏松癥相關評價量表、骨密度（ 影像學特異性表現(xiàn)等檢測手段，評價補腎填精法治療骨質(zhì)疏松癥的療效，揭示其產(chǎn)生療效的物質(zhì)基礎。通過長期隨訪量表評價及終點事件調(diào)查，評價該法治療骨質(zhì)疏松癥的遠期療效。闡述補腎填精法治療骨質(zhì)疏松癥的證治規(guī)律，揭示“腎主骨”與骨質(zhì)疏松癥臨床療效的內(nèi)在聯(lián)系，深化從腎論治骨質(zhì)疏松癥的理論意 義。 2補腎填精法治療骨質(zhì)疏松癥的物質(zhì)基礎研究 （ 1）骨代謝指標檢測。包括骨合成代謝指標： of 骨堿性磷酸酶（ 骨分解代謝指標： （ 2）骨質(zhì)疏松癥患者 健康志愿者為正常組，青娥丸合 3二仙湯為治療組，福善美為對照組，每組的樣本量15例。抽取外周血，進行“ 標檢測。 （ 3）骨質(zhì)疏松癥患者骨髓間充質(zhì)干細胞功能研究。分組和治療同上。骨髓穿刺，分離純化，進行骨髓間充質(zhì)干細胞分子標志鑒定（ OP， 揭示補腎填精法影響骨髓間充質(zhì)干細胞的環(huán)節(jié)17 及促成骨的作用。采用人 選并鑒定藥物干預骨髓間充質(zhì)干細胞的關鍵基因和分子通路。 3. 補腎填精法治療骨質(zhì)疏松癥的療效機制研究 （ 1）動物模型建立。選擇去雙側(cè)卵巢大鼠骨質(zhì)疏松模型，在疾病模 型建立的基礎上，再建立腎陽虛型大鼠骨質(zhì)疏松病證結(jié)合模型 鄺安堃，吳裕，丁霆，等某些助陽藥對于大劑量皮質(zhì)激素所致耗竭現(xiàn)象的影響中華內(nèi)科雜志， 1963， 2(2)： 113。隨機分為正常對照組、模型組、青娥丸合二仙湯治療組、福善美對照組，每組 20只動物。 （ 2）相關指標檢測。骨密度及生物力學指標檢測：取四肢骨、椎體、椎間盤等。雙能 能材 料 試驗機檢測股骨三點彎曲生物力學指標。組織形態(tài)學觀察：取下丘腦、垂體、腎臟、腎上腺、胸腺、卵巢、子宮、 睪丸、四肢骨、椎體、椎間盤、血細胞等組織器官，進行組織形態(tài)學觀察：生化指標測試： 深入探討 揭示“腎藏精，主骨生髓”在原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥中的生物學機理。 （ 3） 組 10只動物，取材和檢測同課題二 明確補腎填精法干預 （ 4）骨髓間充質(zhì)干細胞相關指標檢測。抽取骨髓，進行分子標志鑒定。檢測向成骨分化的標志物，包括： 價骨髓間充質(zhì)干細胞分化能力。采用大鼠 選并鑒定藥物干預骨髓間充質(zhì)干細胞的關鍵基因和分子通路。 預期目標 1. 建立骨質(zhì)疏松癥多源信息采集平臺，研制出結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)采集軟件，形成關于骨質(zhì)疏松的臨床數(shù)據(jù)信息庫。 2. 明確補腎治療骨質(zhì)疏松癥的近期及遠期療效，闡述補腎填精法治療骨質(zhì)疏松癥的證治規(guī)律，揭示“腎主骨”與骨質(zhì)疏松癥臨床療效的內(nèi)在聯(lián)系，深化從腎論治骨質(zhì)疏松癥的理論意義。 3. 明確骨質(zhì)疏松癥與骨髓 間充質(zhì)干細胞生物學行為的關系，在此基礎上，明確補腎藥產(chǎn)生療效與干預干細胞的生物學行為的相關性。 4. 大量研究已經(jīng)表明 究也表明 此通過本項目的研究擬明確補腎藥是否通過以及通過何種 而產(chǎn)生臨床療效。 5. 通過上述的從?。ㄗC）探因、以效證因，以及機制的研究，為腎藏精、腎主骨18 的中醫(yī)理論提供現(xiàn)代生物學意義上的解釋，升華中醫(yī)“腎藏精”理論。 6. 培養(yǎng)一批高層次的中醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合研究型人才，培養(yǎng)研究生 10增強各科研單位的 協(xié)作能力，提高承擔中醫(yī)重大科研課題的能力。 7. 發(fā)表論文 20中被 篇以上，申請專利 1項。 經(jīng)費比例： 承擔單位： 上海中醫(yī)藥大學、遼寧中醫(yī)藥大學 課題負責人： 王擁軍 參加人員 ： 施杞、任艷玲、周重建、莫文、周泉、唐得志、崔學軍、李佶 課題 5： 從老年性癡呆探討“腎生髓，腦為髓之?！崩碚摰难芯?研究內(nèi)容 1補腎填精法治療老年性癡呆臨床療效評價研究 開展多中心、隨機、平行對照臨床試驗。通過中醫(yī)證候積分、老年性癡呆相關評價量表、影像學特異性表現(xiàn)等檢測手段，評價補腎填精法治 療老年性癡呆的臨床療效；通過長期隨訪量表評價及終點事件調(diào)查，評價該法治療老年性癡呆的遠期療效，以闡釋補腎填精法治療老年性癡呆腎虛證的證治規(guī)律，揭示 “腎生髓，腦為髓海 ”與老年性癡呆臨床療效的內(nèi)在聯(lián)系，深化從腎論治老年性癡呆的臨床指導意義。 2補腎填精法治療老年性癡呆的物質(zhì)基礎研究 （ 1）血漿特異性蛋白表達等相關指標檢測。 （ 2）老年性癡呆患者 “絡 ”相關指標檢測。 3補腎填精法治療老年性癡呆的療效機制研究 （ 1）動物模型建立。 選擇不同月齡快速老化鼠（ 鼠），在此基礎上，建立腎陽虛型大鼠老 年性癡呆病證結(jié)合模型。 （ 2）相關指標檢測。 動物行為學（認知功能及記憶能力）檢測； 不同部位腦組織形態(tài)學觀察； 特異性基因與蛋白表達檢測，揭示 “腎生髓，腦為髓海 ”理論在老年性癡呆中的生物學機理。 （ 3） “相關指標檢測。 選取與老年性癡呆密切相關的 用基因芯片等技術(shù)方法，以明確補腎填精法干預 （ 4） 神經(jīng)干細胞相關指標檢測。 通過神經(jīng)干細胞鑒定分子標志檢測神經(jīng)干細胞數(shù)量，并分離出神經(jīng)干細胞；通過向神經(jīng)相關細胞分化的標志物評價干細胞分化能力。 19 預期目標 1明確補腎治療老年性癡呆的近期及遠期療效，闡述補腎填精法治療老年性癡呆的證治規(guī)律，揭示 “腎生髓，腦為髓海 ”與老年性癡呆臨床療效的內(nèi)在聯(lián)系。 2明確補腎治療老年性癡呆 的物質(zhì)基礎 ， 闡述補腎填精法治療老年性癡呆腎虛證的臨床作用機理 ，深化從腎論治老年性癡呆的理論意義 3 明確老年性癡呆與神經(jīng)干細胞生物學行為的關系，在此基礎上，明確補腎藥產(chǎn)生療效與干預干細胞的生物學行為的相關性。 4大量研究已經(jīng)表明 究也表明 此通過本項目的研究擬明確補腎藥是 否通過以及通過何種 而產(chǎn)生臨床療效。 5通過上述的從病（證）探因、以效證因，以及機制的研究，為腎藏精、腎生髓，腦為髓海的中醫(yī)理論提供現(xiàn)代生物學意義上的解釋，升華中醫(yī) “腎藏精 ”理論。 6 培養(yǎng)一批高層次的中醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合研究型人才，培養(yǎng)研究生 10增強各科研單位的協(xié)作能力，提高承擔中醫(yī)重大科研課題的能力。 7發(fā)表論文 15，其中被 錄 2 篇以上。 經(jīng)費比例： 承擔單位： 天津中醫(yī)藥大學、上海中醫(yī)藥大學 課題負責人： 張玉蓮 參加人員 ： 林水淼、周震、安紅梅、鄭錦、周永明、顧耘、郭家奎 課題 6 ： 從障礙性貧血探討 “ 腎生髓 ” 理論的研究 研究內(nèi)容 1補腎益髓法治療珠蛋白生成障礙性貧血證治規(guī)律研究 （ 1）多源信息采集平臺的建立?；谥榈鞍咨烧系K性貧血的臨床表現(xiàn)，建立中醫(yī)四診信息的臨床證候量表；調(diào)查患者中醫(yī)癥候與基因突變型（遺傳背景與先天稟賦）關系，建立血液參數(shù)療效性指標（ 信息采集系統(tǒng)。研制結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)采集軟件，在 成臨床數(shù)據(jù)信息庫，數(shù)據(jù)納入課題總項目統(tǒng)一分析。 （ 2）中藥治療珠蛋白生成障礙性貧血臨床驗證。通過 3位中醫(yī)師臨床辨證，選取符合納入標準的（腎精虧損型）中間型 益髓生血顆粒前期療效基礎上，采用補腎益髓方（仙靈脾，補骨脂，山茱萸，熟地，阿膠，當歸），設置正常組，安慰劑對照， 補腎益髓方 治療組，和益髓生血顆粒對20 照組，每組各 25例。開展隨機、平行對照臨床試驗，評價中藥治療 證從腎論治珠蛋白生成障礙性貧血的有效性。 2補腎益髓法治療 （ 1） 補腎益髓法 對 組選取 10例患者，采用透射電鏡、細胞 驗等技術(shù)，從患者血液參數(shù)、紅細胞形態(tài)、紅細胞膜骨架蛋白、紅細胞包涵體、紅細胞氧化損傷、紅細胞分子免疫功能等不同層面，探討 補腎益髓法 治療障礙性貧血的物質(zhì)基礎。 （ 2） 補腎益髓法 對 組選取 8 10例患者，從 異基因表達、功能蛋白表達、血清多肽譜等方面，研究 補腎益髓法 治療珠蛋白生成障礙性貧血的分子機制。 （ 3） 補腎益髓法 對珠蛋白生成障礙性貧血患者 組樣本量 10例。進行神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)網(wǎng)絡（ 關指標的檢測： 漿皮質(zhì)醇、長激素、雌二醇、睪酮、兒茶酚胺、乙酰膽堿、血管活性腸肽、促甲狀腺素 式細胞儀檢測 胞比例，計算 比；取血清，檢測 （ 4）補腎益髓法對珠蛋白生成障礙性貧血患者干細胞增殖分化的影響：基于 究補腎益髓中藥對造血干細胞的影響。每組樣本量 10例，探討治療前后部分患者骨髓造血干細胞增殖活性、分化趨勢及相關轉(zhuǎn)錄因子水平的改變，采用人 選并鑒定藥物干預骨髓間充質(zhì)干細胞的關鍵基因和分子通路。 3補腎益髓中藥有效組分 對紅細胞分化和 利用轉(zhuǎn)人 從 轉(zhuǎn)錄因子表達、細胞內(nèi)信號通路、表觀遺傳修飾（重點分析 個不同層面上深入研究益髓生血顆粒活化 （ 1） 研究補腎益髓中藥有效組分對珠蛋白基因開關的影響和機制 1） 利用轉(zhuǎn)人 定細胞系研究中藥有效組分對于人 2） 利用大鼠 要研究胚胎到成鼠珠蛋白表達開關）的影響。 3） 研究中藥有效組分對人 血干 /祖細胞紅系誘導培養(yǎng)過程中珠蛋白基 因表達和開關的影響（主要研究胚胎 ，重點實驗中藥有效組分是否具有對 4） 在上述研究獲得正性結(jié)果的基礎上，研究中藥有效組分影響珠蛋白基因開關以及特異活化 點實驗轉(zhuǎn)錄因子的表達變化以及表觀遺傳改變等）。 5） 在獲得正性結(jié)果的基礎上，選擇性實驗用中藥有效組分治療 （ 2） 研究中藥有效組分對造血細胞分化（重點在紅系分化）的影響和機制 1） 利用半固體培 養(yǎng)基研究中藥有效組分對造血干細胞（ 紅系分化定向的影響 2） 利用 血干 /祖細胞紅系誘導液體培養(yǎng)研究中藥有效組分對紅系分化的影響。 3） 在上述研究獲得正性結(jié)果的基礎上，研究中藥有效組分影響 系定向和紅系祖細胞繼續(xù)分化成熟的作用機制（重點實驗可能影響紅系分化的蛋白質(zhì)基因以及表達變化，并進一步研究影響紅系分化的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡。） 4） 在獲得正性結(jié)果的基礎上，選擇幾個病例，實驗中藥有效組分對 4. 研究補腎益髓中藥及其有效 組分對再生障礙性貧血大鼠動物模型的影響： 建立再生障礙性貧血動物大鼠模型（模型一： 60線 y 照射后第 4d 開始給予環(huán)磷酰胺 50.0 氯霉素 62.5 3d；模型二：馬利蘭 懸液按 4d，連續(xù)灌胃 45 天，造模誘導），給予補腎益髓中藥干預治療，觀察外周血象、骨髓有核細胞及免疫功能指標變化，同時觀察藥物對障礙性貧血模型大鼠 關指標變化，并分離造血干細胞，觀察再障大鼠骨髓紅系干細胞增殖分化和相關生長因子的變化。 預期目標 總體 研究目標 ： 以珠蛋白生成障礙性貧血為研究對象，從證探因，以法驗效，補腎益髓 中藥 治療 珠蛋白生成 障礙性貧血的臨床療效與調(diào)控造血干細胞和 絡功能的相關性，進一步揭示 “ 腎生髓 ” 理論的科學內(nèi)涵。 在以往基礎上，按照循證醫(yī)學原則， 以珠蛋白生成障礙性貧血 患者 為 主要 研究對象，在廣西地中海貧血癥高發(fā)區(qū)應用補腎益髓中藥治療地中海貧血癥，采用隨機、單盲、安慰劑對照臨床規(guī)范研究， 結(jié)合 轉(zhuǎn)人 通過臨床和實驗研究，從激活 響基因開關；22 調(diào)控珠蛋白 達；調(diào)控骨髓干 細胞誘導分化、促進有效紅細胞生成，對轉(zhuǎn)人探索 補腎益髓法治療障礙性貧血的臨床療效與調(diào)控造血干細胞和 絡功能的相關性。 五年預期目標： （ 1） 建立 立中醫(yī)四診信息臨床證候量表；中醫(yī)癥候與基因突變型關系量表及血液學參數(shù)療效性指標信息采集系統(tǒng)，研制出結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)采集軟件，在 導下形成關于珠蛋白生成障礙性貧血的臨床數(shù)據(jù)信息庫。 （ 2） 完 成 200 例珠蛋白生成障礙性貧血患者證候規(guī)律、遺傳背景關系調(diào)查， 完成200 例臨床患者 流行病學調(diào)查統(tǒng)計分析， 篩選符合條件的研究病例； （ 3） 完成 高發(fā)區(qū)符合納入條件的珠蛋白生成障礙性貧血癥患者采集，隨機分為 正常組，安慰劑對照， 補腎益髓方 治療組，和益髓生血顆粒對照組，每組各 25 例，開展中藥治療對照臨床規(guī)范研究，完成 80 例 （考慮到可能脫落病例，增加 5 例患者） 珠蛋白生成障礙性貧血患者臨床有效