ICS1104001 C30 . . 中華人民共和國醫(yī)藥行業(yè)標準 YY/T087922015 . 醫(yī)療器械致敏反應(yīng)試驗 第2部分 小鼠局部淋巴結(jié)試驗 : LLNA BrdU-ELISA 法 ( ) Testforhypersensitivityofmedicaldevices Part2 MurineLocalL m hNodeAssa LLNA BrdU-ELISA method : y p y( ):2015-03-02發(fā)布 2016-01-01實施 國家食品藥品監(jiān)督管理總局 發(fā) 布 YY/T087922015 . 前 言 醫(yī)療器械致敏反應(yīng)試驗 擬分部分出版 目前計劃發(fā)布如下部分 YY/T0879 , : 第 部分 小鼠局部淋巴結(jié)試驗 1 : (LLNA); 第 部分 小鼠局部淋巴結(jié)試驗 法 2 : (LLNA)BrdU-ELISA 。 本部分為 的第 部分 YY/T0879 2 。 本部分按照 給出的規(guī)則起草 GB/T1.12009 。 請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利 本文件的發(fā)布機構(gòu)不承擔(dān)識別這些專利的責(zé)任 。 。 本部分由國家食品藥品監(jiān)督管理總局提出 。 本部分由全國醫(yī)療器械生物學(xué)評價標準化技術(shù)委員會 歸口 (SAC/TC248) 。 本部分起草單位 國家食品藥品監(jiān)督管理局濟南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心 國家食品藥品監(jiān)督管 : 、理局北大醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心 四川醫(yī)療器械生物材料和制品檢驗中心 、 。 本部分起草人 孫立魁 林振華 林紅 張金 袁暾 賈莉芳 : 、 、 、 、 、 。 YY/T087922015 . 引 言 中使用放射性摻入胸腺嘧啶核苷或尿嘧啶核苷的方法來檢測醫(yī)療器械的致敏潛能 YY/T0879.1 , 可用來部分替代 中規(guī)定的豚鼠致敏試驗 但是在放射性物質(zhì)的購買 使用或廢物處理 GB/T16886.10 。 、 有困難的地區(qū) 該試驗的使用受到了一定的限制 本部分是對 方法的改進 為非放射性的 并已 , 。 LLNA , , 經(jīng)過國際間獨立的科學(xué)盲評小組確認 評審 并推薦作為有一定局限性的用于識別皮膚致敏物質(zhì)的試驗 、 , 方法 。 與 相似 本部分研究皮膚致敏的誘導(dǎo)階段并提供適用于劑量反應(yīng)評定的定量數(shù)據(jù) YY/T0879.1 , 。 并且 可以不使用對 有放射性的標記 消除了放射性職業(yè)暴露和廢物處理問題 同時 本部分比 , DNA , 。 , 皮膚致敏試驗中豚鼠的使用量要少 不需要皮內(nèi)致敏反應(yīng)的挑戰(zhàn)誘導(dǎo)階段的激發(fā) 并且不需要像豚鼠 , 。 最大劑量試驗一樣使用佐劑 減少了動物的痛苦 更符合 的要求 , 。 GB/T16886.2 。 本部分不一定適用于所有的試驗物質(zhì) 比如對某些金屬試驗時 發(fā)現(xiàn)由于表面含有某些皮膚刺激 。 , 物 如表面活性物質(zhì) 而這一物質(zhì)又是可溶性的 就會使結(jié)果呈假陽性 另外 某些類別的試驗物質(zhì)或含 ( ) , 。 , 有表明作為潛在混雜因素的官能團的物質(zhì)可能還需要使用豚鼠致敏試驗 同時 中識別 。 ,YY/T0879.1 出的局限性同樣也適用于本部分 在使用本部分之前 實驗室宜考慮所有可獲得的試驗物質(zhì)的信息 包 。 , , 括試驗物質(zhì)的名稱和化學(xué)結(jié)構(gòu) 理化特性 任何其他體外或體內(nèi)毒性試驗結(jié)果和結(jié)構(gòu)相關(guān)的毒理學(xué)數(shù) 、 、 據(jù) 以確定本部分是否適用于供試物質(zhì) 并有助于供試物劑量的選擇 , , 。 除此之外 當(dāng)刺激指數(shù) 在 和 之間時 宜考慮臨界陽性結(jié)果的可能性 然而 由于使用相 , (SI) 1.6 1.9 , 。 , 同的數(shù)據(jù)組來設(shè)定 值并用來計算該試驗的識別能力 所描述的結(jié)果可能會高估實際的識別能力 SI , 。 YY/T087922015 . 醫(yī)療器械致敏反應(yīng)試驗 第2部分 小鼠局部淋巴結(jié)試驗 : LLNA BrdU-ELISA 法 ( )1 范圍 的本部分給出了醫(yī)療器械或材料致敏反應(yīng)的試驗方法 YY/T0879 。 本部分預(yù)期為豚鼠致敏試驗提供一個替代性方法 具有一定的局限性 在使用前 宜對方法的適用 , , , 性進行確認 。2 規(guī)范性引用文件 下列文件對于本文件的應(yīng)用是必不可少的 凡是注日期的引用文件 僅注日期的版本適用于本文 。 , 件 凡是不注日期的引用文件 其最新版本 包括所有的修改單 適用于本文件 。 , ( ) 。 醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第 部分 風(fēng)險管理過程中的評價與試驗 GB/T16886.1 1 : 醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第 部分 動物福利要求 GB/T16886.2 2 : 醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第 部分 刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗 GB/T16886.10 10 : 醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第 部分 樣品制備與參照樣品 GB/T16886.12 12 :3 術(shù)語和定義 和 界定的術(shù)語和定義適用于本文件 GB/T16886.1、GB/T16886.2 GB/T16886.10 。4 試驗原理 醫(yī)療器械中的致敏劑可誘導(dǎo)作用位點的引流淋巴結(jié)內(nèi)淋巴細胞的增殖 該增殖與所使用的致敏劑 。 的劑量和致敏潛能成比例 從而提供了一種簡單的獲取定量測量致敏性的方法 是胸腺嘧啶核 , 。BrdU 苷的類似物并可摻入增殖細胞的 之中 通過酶聯(lián)免疫吸附試驗 方法測量試驗動物耳部 DNA 。 (ELISA) 引流淋巴結(jié)內(nèi)摻入 的量來指示增殖細 胞 的 數(shù) 量 增 加 并 用 試 驗 組 與 對 照 組 的 平 均 增 殖 量 之 比 BrdU , 來評價增殖情況 可確定待測物質(zhì)的致敏潛能 (SI) , 。5 試驗方法的描述 51 動物種屬的選擇 . 本試驗選擇的動物種屬為小鼠 是優(yōu)先推薦的品系 宜使用成年未生育過且未受孕的雌 。CBA/JN