ICS1330011100 ; A 80 . . 中 華 人 民 共 和 國 國 家 標 準 GB/T278262011 化學品 神經(jīng)發(fā)育毒性試驗方法 ChemicalsTestmethodofdevelopmentalneurotoxicity2011-12-30發(fā)布 2012-08-01實施 中華人民共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局 發(fā) 布 中 國 國 家 標 準 化 管 理 委 員 會 GB/T278262011 前 言 本標準按照 給出的規(guī)則起草 GB/T1.12009 。 本標準與經(jīng)濟合作與發(fā)展組織 化學品測試指南 年 神經(jīng)發(fā)育毒性試驗 英 (OECD) No.426(2007 ) (文版 技術性內(nèi)容一致 ) 。 本標準做了下列結構和編輯性修改 : 增加了范圍一章 ; 計量單位改成我國法定計量單位 ; 將 原文中的 介紹 和 初步考慮 部分作為本標準引言 OECD426 “ ” “ ” 。 本標準由全國危險化學品管理標準化技術委員會 提出并歸口 (SAC/TC251) 。 本標準起草單位 中國疾病預防控制中心職業(yè)衛(wèi)生與中毒控制所 上海出入境檢驗檢疫局 中國化 : 、 、工經(jīng)濟技術發(fā)展中心 。 本標準主要起草人 劉清君 林錚 李小林 邱璐 楊挺 : 、 、 、 、 。 GB/T278262011 引 言 年 月 生殖和發(fā)育毒性工作組在哥本哈根召開會議 討論對現(xiàn)有的 生殖和發(fā) 1995 6 ,OECD , OECD 育毒性的試驗指南進行更新 但未包括對原有試驗終點進行改進1 工作組建議 神經(jīng)發(fā)育毒性的試驗 , 。 , 指南應以美國環(huán)保署試驗指南為基礎2 年 月 工作組在哥本哈根召開第二次協(xié)商會議 大會 。1996 6 , , 提交了新神經(jīng)發(fā)育毒性試驗指南綱要 其中包括動物種屬選擇細則 染毒周期 試驗周期 試驗終點和結 , , 、 、 果評價標準等試驗 要 點 的 詳 細 資 料 年 美 國 出 版 了 神 經(jīng) 發(fā) 育 毒 性 危 險 性 評 價 指 南3 年 。1998 ,2000 月 專家咨詢會和 風險科學研究工作組相繼召開會議 并于 年在東京召開專家協(xié)10 ,OECD ILSI , 2005 商會議4-7 這些會議討論了當前試驗指南所涉及的科學和技術問題 。 。 本標準參考了 化學品測試指南 年 神經(jīng)發(fā)育毒性試驗 英文版 試驗指南 OECD No.426(2007 ) ( )。 中關于操作 解釋和試驗中所用術語的資料參考了試驗指導文件 生殖毒性試驗和評估 8和 、 No.43 “ ” 神經(jīng)毒性試驗 9No.20“ ” 。 許多化學品都能夠引起人類和其他動物出現(xiàn)神經(jīng)發(fā)育毒性10-13 單一化學品或混合物 通稱受試 。 ( 物 潛在的神經(jīng)發(fā)育毒性測試可用于受試物的毒性特征評價 神經(jīng)發(fā)育毒性研究能夠反映子代在子宮 ) 。 內(nèi)和生命早期由于暴露因素而引起的神經(jīng)系統(tǒng)的形態(tài)改變和功能異常 并提供劑量 反應關系資料 , - 。 神經(jīng)發(fā)育毒性試驗可單獨進行 也可合并生殖毒性和 或成年動物的神經(jīng)毒性研究 或出生前發(fā)育 , / , 毒性研究14-17 如神經(jīng)發(fā)育毒性合并到其他試驗中 必須確保兩項試驗的完整性 所有試驗都應遵守 。 , 。 當?shù)卣脱芯繖C構的實驗動物使用準則18 。 試驗開始前 應考慮分析受試物所有的資料 包括受試物的名稱 化學結構 理化特性和其他體內(nèi)或 , , 、 、 體外毒性試驗結果 結構相關化合物的毒理學資料以及受試物的預期使用等 這些資料既有助于試驗 ; 。 時對人類健康保護提供必要的信息 也有助于選擇合適的試驗初始劑量 , 。 GB/T278262011 化學品 神經(jīng)發(fā)育毒性試驗方法 1 范圍 本標準規(guī)定了化學品嚙齒類動物神經(jīng)發(fā)育毒性試驗的縮略語 試驗原則 試驗準備 試驗程序 試驗 、 、 、 、 數(shù)據(jù)和報告 。 本標準適用于檢測化學品的神經(jīng)發(fā)育毒性 。2 縮略語 下列縮略語適用于本文件 。 未觀察到有害作用的劑量 NOAEL: (no-observed-adverseeEffect) 妊娠當天 GD: (gestationday) 分娩當天 PND: (postnatalday) 延遲匹配狀態(tài) DMPT: (delayed-matching-to-position) 中樞神經(jīng)系統(tǒng) CNS: (centralnervoussystem) 周圍神經(jīng)系統(tǒng) PNS: (peripheralnervoussystem) 膠質(zhì)纖維酸性蛋白 GFAP: (glialfibrillaryacidicprotein)3 試驗原則 31 對妊娠期和哺乳期的動物進行染毒 不僅能評價受試物對妊娠期和哺乳期母體的影響 還能比較 . , , 親代和子代動物所出現(xiàn)毒作用的不同 進行神經(jīng)毒性評價的子代動物應經(jīng)隨機選擇 神經(jīng)毒性評價主 。 。 要包括總體的神經(jīng)行為異常評價以及出生后及成年腦重和神經(jīng)病理評價 神經(jīng)行為異常評價包括身體 , 發(fā)育 個體行為 運動活力 運動和感覺功能以及學習和記憶等 、 、 、 。32 如果神經(jīng)發(fā)育毒性試驗獨立進行 除基本的項目外 動物量還應滿足特定的神經(jīng)行為 神經(jīng)病理及 . , , 、 電生理檢查需要 這些檢查項目是對標準中基本檢查項目的重要補充16,19-21 當評價某些依賴經(jīng)驗觀 , 。 察的 預期的 機制 作用模式表明的某一特殊類型的神經(jīng)毒性時 這些檢查項目尤其有用 這些檢查項 、 、 / , 。 目獲得的資料可能對評價親代和子代動物的毒性都有用 此外 如不改變體內(nèi)實驗的完整性 還可進行 。 , , 離體試驗或體外試驗 。4 試驗準備 41 動物種屬的選擇 . 試驗首選大鼠 也可選用其他合適的動物 但本標準中的妊娠期和哺乳期天數(shù)均是指一般大鼠 如 , 。 ; 使用其他種屬動物或特殊品系的大鼠 應當選用相對應的天數(shù) 如果選擇其他種屬的動物 應根據(jù)相應 , 。 , 的毒理學 藥代動力學和 或其他資料說明其合理性 包括所用動物出生后神經(jīng)行為發(fā)育種屬特異和神 、 /