醫(yī)用自交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠預(yù)防兔硬膜外粘連的安全性研究中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)2012年2月第7卷第1期CHINMEDBIOTECHNOL,FEBRUARY2012,VO17,NO1DOI103969/CMBAJISSN1673713X201201008醫(yī)用白交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠預(yù)防兔硬膜外粘連的安全性研究梁文鍇,郭全義,韓樹(shù)峰,張莉,彭江,劉舒云,梁增義,許丈靜,盧世璧【摘要】目的利用體感誘發(fā)電位及運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分,評(píng)價(jià)醫(yī)用自交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠預(yù)防椎板切除術(shù)后硬膜外粘連的安全性方法將L5全椎板切除的新西蘭兔24只隨機(jī)分為4組,A組為對(duì)照組術(shù)區(qū)生理鹽水沖洗后關(guān)閉切口B組,C組,D組均為實(shí)驗(yàn)組均在術(shù)區(qū)硬脊膜暴露區(qū)覆蓋醫(yī)用自交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠,而覆蓋劑量各不相同,分別為05,O75和10ML分別于麻醉后,椎板切除術(shù)后,閉合手術(shù)切口之后,術(shù)后8周這4個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行體感誘發(fā)電位監(jiān)測(cè)并記錄潛伏期值并分別于術(shù)前,術(shù)后ID,術(shù)后8周對(duì)各組動(dòng)物進(jìn)行后肢運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分結(jié)果麻醉后和椎板切除術(shù)后各組潛伏期值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P005在關(guān)閉切口后測(cè)定各組的潛伏期值顯示A組和B組潛伏期值均無(wú)延遲P005,C組和D組潛伏期值出現(xiàn)明顯延遲005在術(shù)后8周復(fù)測(cè)各組潛伏期值,均處于正常范圍尸005運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分結(jié)果術(shù)前所有動(dòng)物評(píng)分均正常在術(shù)后LD,A組和B組動(dòng)物的評(píng)分仍然正常,C組和D組的動(dòng)物評(píng)分下降在術(shù)后8周,各組動(dòng)物的運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分均再次正常結(jié)論體感誘發(fā)電位是測(cè)定脊髓損傷的敏感指標(biāo)椎板切除術(shù)后局部覆蓋預(yù)防粘連劑有劑量的要求,05ML的醫(yī)用自交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠不會(huì)對(duì)該動(dòng)物模型的脊髓的電生理功能及后肢運(yùn)動(dòng)功能產(chǎn)生影響【關(guān)鍵詞】疾病模型,動(dòng)物透明質(zhì)酸椎板切除術(shù)誘發(fā)電位,軀體感覺(jué)WWWMBPNELCN中國(guó)醫(yī)藥物技術(shù)20127F13036硬膜外粘連是椎板切除術(shù)后常見(jiàn)的并發(fā)癥之一IJJ,在預(yù)防硬膜外粘連的方法中,除了注意術(shù)中操作,以盡量減少出血及其他炎癥反應(yīng)外,局部應(yīng)用預(yù)防硬膜外粘連材料也得到廣泛關(guān)注【2J高分子量的透明質(zhì)酸具有局部抗炎,抑制成纖維細(xì)胞分泌細(xì)胞外基質(zhì)等作用L3因此已被廣泛應(yīng)用于預(yù)防硬膜外粘連,但是普通透明質(zhì)酸在體內(nèi)降解過(guò)快,遠(yuǎn)期預(yù)防粘連效果不佳為克服這一缺點(diǎn),現(xiàn)將透明質(zhì)酸分子進(jìn)行自交聯(lián),使其變成整體的透論著明質(zhì)酸團(tuán)塊,在保留其基本的理化性質(zhì)的前提下,延長(zhǎng)了體內(nèi)降解時(shí)間雖然交聯(lián)后的透明質(zhì)酸已應(yīng)用于普外科,婦科等領(lǐng)域的防粘連中,但由于其交聯(lián)之后,黏稠度提高,所以將其應(yīng)用于椎板切除術(shù)后預(yù)防硬膜外粘連這個(gè)特殊領(lǐng)域時(shí),是否會(huì)對(duì)脊髓的電生理產(chǎn)生影響,其安全性如何,本實(shí)驗(yàn)將進(jìn)行研究1材料及方法11材料111材料醫(yī)用自交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠HYAREGEN/SPI由常州百瑞吉生物醫(yī)藥有限公司提供,生產(chǎn)批號(hào)ENT1002001,常溫避光保存112實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康新西蘭大白兔24只,兔齡45個(gè)月,雄性,體重2530KG由解放軍總醫(yī)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供,均飼養(yǎng)于清潔普通環(huán)境中113儀器體感誘發(fā)電位儀購(gòu)自美國(guó)CADWELL公司12方法121手術(shù)經(jīng)過(guò)3戊巴比妥鈉靜脈麻醉生效后,剔除兔腰骶部背毛,俯臥位固定于手術(shù)操作臺(tái),腰骶部墊高連接肌電圖儀,分別于兔雙后肢內(nèi)踝后方皮下刺入刺激電極遠(yuǎn)和參考電極近,顱頂部雙耳連線中點(diǎn)皮下刺入記錄電極,雙眼連線中點(diǎn)皮下刺入?yún)⒖茧姌O,腮部皮下刺入地線連接完畢后予首次電刺激,記錄麻醉后體感誘發(fā)電位CSEP潛伏期值術(shù)區(qū)碘伏消毒后鋪單,以L5棘突為中心做腰骶部正中切口,切口長(zhǎng)度約3CM,暴露椎旁肌,鈍性剝離椎旁肌,暴露出L5椎板作者單位030001太原,山西醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院骨科梁文鍇山西醫(yī)科大學(xué)在讀碩士,韓樹(shù)峰100853北京,解放軍總醫(yī)院骨科研究所郭全義,張莉,彭江,劉舒云,許文靜,盧世璧100853,北京申佑生物科技有限公司梁增義通訊作者郭全義,EMAILDOCTORGUO163TOM收稿日期20111227中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)2012年2月第7卷第1期CHINMEDBIOTECHNOL,FEBRUARY2012,VO17,NO1用電磨鉆行L5椎板切除術(shù),形成5MLTL81TI1TI硬脊膜暴露區(qū),生理鹽水術(shù)區(qū)沖洗,出血處壓迫止血此時(shí)行第2次電刺激,記錄椎板切除術(shù)后CSEP潛伏期值剔除因手術(shù)操作損傷脊髓而導(dǎo)致CSEP異常的兔子,剩下的兔子按照處理方法不同隨機(jī)分為A,B,C,D四組,A組對(duì)照組術(shù)區(qū)僅用生理鹽水沖洗B組,C組,D組均為實(shí)驗(yàn)組于硬脊膜暴露區(qū)覆蓋醫(yī)用白交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠,但劑量各不相同,分別為05,075和10ML動(dòng)物在逐層閉合切口后,蘇醒前行第3次電刺激,記錄CSEP潛伏期值術(shù)后動(dòng)物允許籠中自由活動(dòng),單籠單兔,飼養(yǎng)條件同術(shù)前122觀察指標(biāo)1221體感誘發(fā)電位測(cè)定各電極刺入體表位置如前所述,參數(shù)設(shè)定持續(xù)刺激電極的頻率27HZ,持續(xù)時(shí)間200MS方波刺激脛神經(jīng),刺激強(qiáng)度以略引起腓腸肌顫動(dòng)為宜,信號(hào)疊加200次過(guò)濾信號(hào)頻率22000HZ每只動(dòng)物均進(jìn)行4次CSEP潛伏期值測(cè)定除了上述3次測(cè)定外,動(dòng)物在術(shù)后第8周在同前麻醉?xiàng)l件下行第4次CSEP潛伏期值測(cè)定,觀察各組潛伏期值的變化1222對(duì)后肢運(yùn)動(dòng)情況進(jìn)行評(píng)分分別在術(shù)前,術(shù)后第L天及術(shù)后第8周對(duì)兔的后肢進(jìn)行運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分采用TARLOV評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)【5】0分肢體完全癱瘓1分后肢可水平劃動(dòng)2分后肢可以活動(dòng)但不能負(fù)重3分后肢可負(fù)重和行走,但不穩(wěn)4分正常13統(tǒng)計(jì)學(xué)處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以S表示采用SPSS170軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析多組問(wèn)比較采用方差齊性檢驗(yàn)和單因素方差分析ONEWAYANOVA進(jìn)一步進(jìn)行組間兩兩比較時(shí),若方差齊時(shí),采用SNK檢驗(yàn)STUDENTNEWMANKEULS法I若方差不齊時(shí),采用GAMESHOWELL檢驗(yàn)率間比較采用檢驗(yàn)以P005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義2結(jié)果動(dòng)物均在術(shù)后約40MIN內(nèi)清醒,自主飲水進(jìn)食觀察期間無(wú)動(dòng)物死亡手術(shù)切口未見(jiàn)感染,切口愈合時(shí)間約為7D21體感誘發(fā)電位4次CSEP測(cè)定A,B,C,D四組的潛伏期值詳見(jiàn)表1,結(jié)果顯示麻醉生效后首次CSEP測(cè)定,各組潛伏期值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P005圖1行L5椎板切除術(shù)將硬脊膜完全暴露后的第2次CSEP測(cè)定顯示,各組潛伏期值均略有延長(zhǎng),但延長(zhǎng)值均小于10,且各組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P005圖2各組在完成不同處理關(guān)閉切口之后的第3次CSEP測(cè)定顯示,A組對(duì)照組與B組05ML組潛伏期值均無(wú)明顯延長(zhǎng),且兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P005,而C組075M1組和D組10ML組的潛伏期值較前延長(zhǎng),且與A組和B組相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義PO05圖3術(shù)后8周在相同麻醉?xiàng)l件下復(fù)測(cè)各組動(dòng)物CSEP潛伏期值顯示各組CSEP潛伏期值均處于正常值范圍C組和D組潛伏期值回歸至正常范圍,且各組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P005圖422運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分術(shù)前各組動(dòng)物運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分TARLOV標(biāo)準(zhǔn)均為4分在術(shù)后第1天再次對(duì)各組動(dòng)物進(jìn)行運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分后發(fā)現(xiàn)A組對(duì)照組和B組05ML組運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分同術(shù)前,但C組075ML組表14次CSEP測(cè)定A,B,C,D四組潛伏期值N6TABLE1FOURTIMEPOINTSOFCSEP,THELATENCYOFGROUPA,B,C,DI16注與A組相比,P005與B組相比,P005NOTEP005,VSGROUPA艫O05,VSGROUPB32中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)2012年2月第7卷第1期CHINMEDBIOTECHNOL,FEBRUARY2012,VO17,N01LANDRTII8EPAVERAGELANDRLSEAVERAGE上至下分別為B組上兩條,C組中間兩條,D組下兩條刺激動(dòng)物雙脛后神經(jīng)形成的CSEP波形測(cè)定各組潛伏期值P1差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P005FIGURE1CSEPWASMONITOREDINTHEFIRSTTIMEAFTERANESTHESIATHETWOWAVESONTHELEFTSIDEWEREPRODUCEDBYSTIMULATINGBILATERALPOSTERIORTIBIALNERVESOFANIMALSINGROUPATHEWAVESONTHERIGHTSIDEFROMUPTODOWNWEREPRODUCEDBYSTIMULATINGBILATERALPOSTERIORTIBIALNERVESOFANIMALSINGROUPBTHEUPPERTWO,GROUPCTHEMIDDLETWOANDGROUPDTHELOWERTWORESPECTIVELYTHEREWERENOSIGNIFICANTDIFFERENCEOFTHELATENCYP1BETWEENEACHGROUP尸005LANDRTIB帕DS簪PAVERAGELAL蝴R1“IBIALSEPAVERAGE圖2行L5椎板切除術(shù)將硬脊膜完全暴露后的第2次CSEP測(cè)定各組潛伏期值PI均略有延長(zhǎng),但延長(zhǎng)值均小于10左側(cè)兩條波形為A組對(duì)照組刺激動(dòng)物雙脛后神經(jīng)形成的CSEP波形右側(cè)從上至下分別為B組上兩條,C組中間兩條,D組下兩條刺激動(dòng)物雙脛后神經(jīng)形成的CSEP波形測(cè)定各組潛伏期值P1差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P005FIGURE2CSEPWEREMONITOREDINTHESECONDTIMEAFTERLAMINECTOMYTHELATENCYP1OFEACHGROUPWEREALLDELAYEDSLIGHTLY,BUTTHEVALUEOFPROLONGATIONWEREALLUNDER10THETWOWAVESONTHELEFTSIDEWEREPRODUCEDBYSTIMULATINGBILATERALPOSTERIORTIBIALNERVESOFANIMALSINGROUPATHEWAVESONTHERIGHTSIDEFROMUPTODOWNWEREPRODUCEDBYSTIMULATINGBILATERALPOSTERIORTIBIALNERVESOFANIMALSINGROUPBTHEUPPERTWO,GROUPCTHEMIDDLETWOANDGROUPDTHELOWERTWORESPECTIVELYTHEREWERENOSIGNIFICANTDIFFERENCEOFTHELENCYP1BETWEENEACHGROUPP005和D組10ML組其運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分均有不同程度的下降在術(shù)后8周再次對(duì)各組動(dòng)物運(yùn)動(dòng)功能進(jìn)行評(píng)分后發(fā)現(xiàn)其評(píng)分結(jié)果均為正常表23討論硬膜外粘連是發(fā)生腰椎手術(shù)失敗綜合征FAILEDBACKSURGERYSYNDROME的重要原因之一嗣因此多種生物材料被應(yīng)用于粘連的預(yù)防當(dāng)中,透明質(zhì)酸就中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)2012年2月第7卷第1期CHINMEDBIOTECHNOL,FEBRUARY2012,VO17,NO133LANDRTT嗡LSEPAVERAGELANDRT1BLAI8EPAVERAGE圖3各組在完成不同處理關(guān)閉切口之后的第3次CSEP測(cè)定期值P1均無(wú)延長(zhǎng)PO05,C組右側(cè)中間兩條波形和對(duì)照組和B組相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P005A組左側(cè)兩條波形與B組右側(cè)上兩條波形潛伏D組右側(cè)下兩條波形的潛伏期值均延長(zhǎng),且與A組FIGURE3CSEPWEREMONITOREDINTHETHIRDTIMEAFTERWOUNDCLOSURETHEWAVESOFCSEPOFGROUPATHETWOWAVESONTHELEFTSIDEANDGROUPBTHEUPPERTWOWAVESONTHERIGHTSIDESHOWEDTHATTHELATENCYP1WERENOTDELAYEDINTHATTWOGROUPS005INGROUPCTHEMIDDLETWOWAVESONTHERIGHTSIDEANDGROUPDTHELOWERTWOWAVESONTHERIGHTSIDE,HOWEVETHELATENCYP1WEREDELAYEDSIGNIFICANTLYCOMPAREDWITHTHATOFGROUPAANDGROUPB尸005,AIWDLV5MOIV螳_一曼嬰壘圖4第4次測(cè)定各組動(dòng)物CSEP術(shù)后8周各組潛伏期值P1均在正常值范圍內(nèi)P005左側(cè)兩條波形為A組對(duì)照組刺激動(dòng)物雙脛后神經(jīng)形成的CSEP波形右側(cè)從上至下分別為B組上兩條,C組中間兩條,D組下兩條刺激動(dòng)物雙脛后神經(jīng)形成的CSEP波形FIGURE4CSEPWEREMONITOREDINTHEFOURTHTIMEATPOSTSURGERY8WEEKSTHELATENCYP1OFEACHGROUPWEREALLINTHENORMALRANGE0O5THETWOWAVESONTHELEFTSIDEWEREPRODUCEDBYSTIMULATINGBILATERALPOSTERIORTIBIALNERVESOFANIMALSINGROUPATHEWAVESONTHERIGHTSIDEFROMUPTODOWNWEREPRODUCEDBYSTIMULATINGBILATERALPOSTERIORTIBIALNERVESOFANIMALSINGROUPBTHEUPPERTWO,GROUPCTHEMIDDLETWOANDGROUPDTHELOWERTWORESPECTIVELY表2各組動(dòng)物三次運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分結(jié)果N6TABLE2THERESULTSOFTHREETIMESOFMOTORSCORINGOFEACHGROUPN6中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)2012年2月第7卷第1期CHINMEDBIOTECHNOL,FEBRUARY2012,VO17,NO1是其中的一種然而普通的透明質(zhì)酸在體內(nèi)降解速度較快,遠(yuǎn)期預(yù)防粘連效果欠佳,為克服這一缺點(diǎn),各學(xué)者或?qū)⑼该髻|(zhì)酸制成膜J,或與其他白體組織聯(lián)合應(yīng)用L8J,以延長(zhǎng)體內(nèi)降解時(shí)間本實(shí)驗(yàn)中所應(yīng)用的醫(yī)用自交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠是將普通透明質(zhì)酸分子白交聯(lián),從而延長(zhǎng)其體內(nèi)降解時(shí)問(wèn)但較高的自交聯(lián)程度導(dǎo)致了該生物材料黏稠度的提高,因此將其應(yīng)用于椎板切除術(shù)后預(yù)防硬膜外粘連這個(gè)特殊領(lǐng)域時(shí),是否會(huì)對(duì)脊髓的電生理產(chǎn)生影響,其安全性值得研究CSEP是測(cè)定脊髓損傷的敏感指標(biāo)_9JSU等_JUJ通過(guò)運(yùn)用CSEP來(lái)檢測(cè)硬膜外局部用藥的安全性,同理,本實(shí)驗(yàn)也采用CSEP來(lái)測(cè)定不同劑量的HYAREGEN/SPI對(duì)脊髓電生理功能的影響CSEP運(yùn)用在術(shù)中監(jiān)控,若潛伏期延長(zhǎng)10以上,或波幅下降50,則為報(bào)警閾值L1因此本實(shí)驗(yàn)采用術(shù)中CSEP監(jiān)控,能及時(shí)剔除手術(shù)操作損傷脊髓的兔子,保證了實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的客觀性和準(zhǔn)確性根據(jù)文獻(xiàn)1213報(bào)道,CSEP波幅的變化差異和變異較大,而CSEP潛伏期值更為敏感和可靠,本實(shí)驗(yàn)過(guò)程中也同樣發(fā)現(xiàn),在相同麻醉?xiàng)l件下時(shí),未行任何手術(shù)操作時(shí),各組動(dòng)物的CSEP波幅就已表現(xiàn)的極為不穩(wěn)定,而潛伏期值則較為穩(wěn)定,因此本實(shí)驗(yàn)中主要以CSEP潛伏期值作為觀察指標(biāo)本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)行椎板切除術(shù)暴露出硬脊膜之后,即刻CSEP潛伏期值在各組均略有延長(zhǎng),但均小于10,因此并不考慮為手術(shù)損傷,考慮為溫度較低的生理鹽水沖洗術(shù)區(qū)所致,且在對(duì)照組A組和HYAREGERDSP105M1組B組閉合切口之后,均恢復(fù)至正常值,這與徐印坎等LLL_的研究一致各組完成不同的處理之后逐層關(guān)閉切口,測(cè)各組CSEP,結(jié)果顯示A組對(duì)照組和B組覆蓋HYAREGEN/SP105M1的潛伏期值無(wú)延長(zhǎng)P005,但是C組覆蓋HYAREGEN/SP1075M1和D組覆蓋HYAREGEN/SPI10M1的潛伏期值出現(xiàn)延長(zhǎng)P005,結(jié)合次日運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分結(jié)果CA組,B組正常,而C組,D組評(píng)分下降,說(shuō)明C組和D組動(dòng)物的脊髓受到了壓迫,但產(chǎn)生這種壓迫作用的原因可能有3種肌層的閉合會(huì)使肌層與暴露出的硬脊膜之間的空間縫隙變小,而透明質(zhì)酸鈉凝膠正是位于這個(gè)空間縫隙內(nèi)若透明質(zhì)酸鈉凝膠的劑量偏大,則其體積也相應(yīng)增大,在肌層與硬脊膜之間的狹小空間內(nèi)就會(huì)受到擠壓力,在這種擠壓力作用下,透明質(zhì)酸鈉凝膠突向較柔軟的脊髓組織,從而對(duì)其產(chǎn)生壓迫作用若手術(shù)切口長(zhǎng)度加大,軟組織剝離范圍加大,椎板切除面積也加大,則肌層與暴露出的硬脊膜之間的空問(wèn)縫隙就會(huì)相應(yīng)增大,那么脊髓可承受的透明質(zhì)酸鈉凝膠的劑量也就相應(yīng)增大,但它們之間的具體關(guān)系仍需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證明本實(shí)驗(yàn)選用新西蘭兔作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,在這種四足行走的動(dòng)物中,透明質(zhì)酸鈉凝膠的重力方向與動(dòng)物脊髓呈垂直關(guān)系,若透明質(zhì)酸鈉凝膠的劑量偏大,則質(zhì)量增大,垂直壓迫脊髓的重力也相應(yīng)增大,因此產(chǎn)生壓迫作用但在雙足直立行走的動(dòng)物如人,透明質(zhì)酸鈉凝膠的重力方向與動(dòng)物脊髓呈平行關(guān)系,則有可能不會(huì)對(duì)脊髓產(chǎn)生壓迫,對(duì)此仍需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證明是上述兩種作用力的綜合作用在術(shù)后8周復(fù)測(cè)CSEP及運(yùn)動(dòng)評(píng)分發(fā)現(xiàn)各組CSEP潛伏期值均處于正常值范圍P005運(yùn)動(dòng)評(píng)分也均正常此時(shí)考慮075ML組C組和10ML組D組的透明質(zhì)酸凝膠已被代謝,局部壓迫解除,使脊髓電生理功能及運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)正常通過(guò)該實(shí)驗(yàn)我們認(rèn)為對(duì)于該實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?05ML的醫(yī)用白交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠是一個(gè)安全劑量,局部應(yīng)用之后不會(huì)對(duì)脊髓造成壓迫,不會(huì)影響其電生理功能及后肢運(yùn)動(dòng)功能,而075ML和10ML的局部用藥劑量偏大,會(huì)對(duì)脊髓產(chǎn)生壓迫,因此不推薦使用該劑量進(jìn)行下一步的實(shí)驗(yàn)但05ML的醫(yī)用自交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠是否能夠有效地預(yù)防椎板切除術(shù)后硬膜外粘連,則需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究同時(shí)本實(shí)驗(yàn)也提示我們?nèi)魏螒?yīng)用于脊髓硬膜外的植入材料,在考慮其生物相容性,毒性作用LL叫的同時(shí),必須同時(shí)要考慮在此特殊部位,植入材料的物理特性對(duì)局部組織的危害但至于這種物理特性產(chǎn)生局部組織危害的機(jī)制及它們之間的具體關(guān)系則需進(jìn)一步研究在實(shí)際的科學(xué)研究中,藥物或器械的化學(xué)毒性是藥物或器械研發(fā)人員最關(guān)心的,而臨床醫(yī)師的關(guān)心點(diǎn)在于藥物或器械對(duì)局部微環(huán)境的影響及操作使用的可行性,因此只有科研和臨床的結(jié)合才會(huì)出現(xiàn)具有臨床應(yīng)用價(jià)值的產(chǎn)品因此綜上所述,若想要將該透明質(zhì)酸鈉凝膠應(yīng)用于人體,其應(yīng)用劑量及安全性問(wèn)題則需要更多的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)甚至臨床實(shí)驗(yàn)進(jìn)行研究參考文獻(xiàn)1CEMILB,TUNK,KAPTANOGLUE,ETA1USEOFPIMECROLIMUSTOPREVENT中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)2012年2月第7卷第1期CHINMEDBIOTECHNOL,FEBRUARY2012,VO17,NO135EPIDURALFIBROSISINAPOSTLAMINEETOMYRATMODE1NEUROSURGSPINE,2009,1167587632HONGDK,LINBDTHEPROGRESSINPREVENTIONANDTREATMENTFOREPIDURALADHESIONSORTHOPJCHINA,2009,174285286INCHINESE洪篤開(kāi),林本丹硬膜外瘢痕粘連及其防治進(jìn)展中國(guó)矯形外科雜志,2009,1742852863DUYGUGGOLERN,CAMB,ETA1THEEFFECTSOFHIGHMOLECULARWEIGHTHYALURONICACIDHYLANGF20ONEXPERIMENTALLYINDUCEDTEMPOROMANDIBULARJOINTOSTEOARTROSISPARTIIINTJORALMAXILLOFACSURG,2011,4012140614134SCHIMIZZIAL,MASSIEJB,MURPHYM,ETA1HIGHMOLECULARWEIGHTHYALURONANINHIBITSMACROPHAGEPROLIFERATIONANDCYTOKINERELEASEINTHEEARLYWOUNDOFAPRECLINICALPOSTLAMINECTOMYRATMODE1SPINEJ,2006,655505565HUWW,CONTEMPORARYORTHOPAEDICSBASICSCIENCEANDCLINICALPRACTICEBEIJINGPEOPLESMEDICALPUBLISHINGHOUSE,2006275INCHINESE胡蘊(yùn)玉現(xiàn)代骨科基礎(chǔ)與臨床北京人民衛(wèi)生出版社,20062756RABBCHFAILEDBACKSYNDROMEANDEPIDURALFIBROSISSPINEJ,2010,1054544557KATOHAROH,KOMORIH,ETA1EVALUATIONOFHYALURONICACIDSHEETFORTHEPREVENTIONOFPOSTLAMINECTOMYADHESIONSSPINE,2005,554794888PANGZC,XUHQ,XIEWJ,ETA1ANEXPERIMENTALSTUDYONPREVENTIONOFPERIDURALADHESIONAFTERLAMINECTOMYCHINJREPARATIVERECONSTRSURG,2006,201211761179INCHINESE龐祖才,許漢權(quán),謝偉堅(jiān),等預(yù)防椎板切除術(shù)后硬膜外粘連的實(shí)驗(yàn)研究中國(guó)修復(fù)重建外科雜志,2006,2012117611799】CHENYGPENGXS,WANETA1EVALUATIONOFTHEROLEOFCOMBINEDTESMEPANDCSEPMONITORINGDURINGTHESPINALSURGERYCHINJSURG,2010,483209212INCHINESE陳裕光,彭新生,萬(wàn)勇,等脊柱手術(shù)中TESMEP和CSEP聯(lián)合監(jiān)測(cè)脊髓功能的作用評(píng)價(jià)中華外科雜志,2010,48320921210SUC,YAOC,LUS,ETA1STUDYONTHEOPTIMALCONCENTRATIONOFTOPICALMITOMYCINCINPREVENTINGPOSTLAMINECTOMYEPIDURALADHESIONEURJPHARMACOL,2010,640136367111XUYK,GEBF,XUSTPRACTICALOSTEOLOGY3RDEDBEIJINGPEOPLESMILITARYMEDICALPRESS2005155157RINCHINESE徐印坎,葛寶峰,胥少汀實(shí)用骨科學(xué)3版北京人民軍醫(yī)出版社2005155157121MACONJB,POLETTICECONDUCTEDSOMATOSENSORYEVOKEDPOTENTIALSDURINGSPINALSURGERYPARTLCONTROLCONDUCTIONVELOCITYMEASUREMENTSNEUROSURG,1982,57334935313】ALMEFTYO,HARKEYHL,MARAWII,ETA1EXPERIMENTALCHRONICCOMPRESSIVECERVICALMYELOPATHYNEUROSURG,1993,794550561SAFETYSTUDYONMEDICALSELFEROSSLINKEDSODIUMHYALURONICGELFORPREVENTIONOFEPIDURALADHESIONSINRABBITSLIANGWENKAI,GUOQUANYI,HANSHUFENG,ZHANGLI,PENGJIANG,LIUSHUYAM,LIANGZENGYI,XUWENJING,LUSHIBIABSTRACTOBJEETIVETOINVESTIGATETHESAFETYOFMEDICALSELFCROSSLINKEDSODIUMHYALURONICGELHYAREGEN/SPIONTHEPREVENTIONOFEPIDURALADHESIONSAFTERLAMINECTOMYBYUSINGCORTICALSOMATOSENSORYEVOKEDPOTENTIALSCSEPANDMOTORSCORINGMETHODSTWENTYFOURNEWZEALANDWHITERABBITSWITHLUMBARLAMINECTOMYATL5WERERANDOMLYDIVIDEDINTOFOURGROUPSGROUPAASCONTROLGROUP,INWHICHONLYSALINEWASUSEDTOFLUSHTHELAMINECTOMYAREABEFOREWOUNDCLOSURE,GROUPB,CANDDASTREATEDGROUPS,INWHICHTHEEXPOSEDDURAWERECOVEREDWITH05,075AND10MLOFTHEMEDICALSELFCROSSLINKEDSODIUMHYALURONICGELHYAREGEN/SPIRESPECTIVELYBEFOREWOUNDCLOSURETHECSEPWITHLATENCYWASMONITOREDANDRECORDEDAFTERANESTHESIA,LAMINECTOMYANDWOUNDCLOSUREANDAT8WEEKSPOSTSURGERYMOTORSCORINGWASALSOCONDUCTEDATTHETIMEOFPRESURGERYANDALSO1DAYAND8WEEKSPOSTSURGERYRESULTSTHEREWERENOSIGNIFICANTDIFFERENCEINCSEPLATENCYAMONGGROUPSAFTERANESTHESIAANDLAMINECTOMY005THELATENCYINGROUPCANDDCOVEREDWITHO75AND10MLHYAREGEN/SPIRESPECTIVELY1WASSIGNIFICANTLYPROLONGEDFP005AFTERWOUNDCLOSURE,WHILETHEREWASNOPROLONGATIONINGROUPACONTROLGROUPANDBCOVEREDWITH05MLHYAREGEN/SPIP005HOWEVER,THELATENCYINALLGROUPSWASALLINTHENORMALRANGE005AT8WEEKSPOSTSURGERYTHEEVALUATIONOFMOTORSCORESREVEALEDTHATALLANIMALSHADANORMALMOTORFUNCTIONBEFORESURGERYANDAT1DAYAND8WEEKSPOSTSURGERY,EXCEPTALOWERMOTORSCOREINGROUPCANDDON1DAYPOSTSURGERYCONCLUSIONTHECSEPISASENSITIVEINDICATOROFSPINALCORDINJURYTHEREISADOSAGELIMITATIONINTHEAPPLICATIONOFAGENTONTHEPREVENTIONOFEPIDURALADHESIONSAFTERLAMINECTOMYTHEAPPLICATIONOFMEDICALSELFCROSSLINKEDSODIUMHYALURONICGELHYAREGEN/SPI105MLDONOTAFFECTTHEELECTROPHYSIOLOGICALFUNCTIONOFSPINEANDMOTORFUNCTIONINTHISANIMALMODE1KEYWORDSDISEASEMODELS,ANIMALHYALURONICACIDLAMINECTOMYEVOKEDPOTENTIALS,SOMATOSENSORYAUTHORAFFILIATIONSDEPARTMENTOFORTHOPAEDICS,FIRSTCLINICALMEDICALCOLLEGE,SHANXIMEDICALUNIVERSITY,TAIYUAN36中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)2012年2月第7卷第1期CHINMEDBIOTECHNOL,FEBRUARY2012,VO17,NO1030001,CHINALIANGWENKAI,HANSHUFENGDEPARTMENTOFORTHOPEADICS,GENERALHOSPITALOFCHINESEPLA,BEIJING100853,CHINAGUOQUANYI,ZHANGLI,PENGJIANG,LIUSHUYUN,XUWENJING,LUSHI_B