全面介紹地中海貧血地中海貧血又稱海洋性貧血，是一組遺傳性疾病。其發(fā)病機(jī)制是合成血紅蛋白的珠蛋白鏈減少或缺失導(dǎo)致血紅蛋白結(jié)構(gòu)異常，這種含有異常血紅蛋白的紅細(xì)胞變形性降低，壽命縮短，可以提前被人體的肝脾等破壞，導(dǎo)致貧血甚至發(fā)育等異常，這種疾病也就是醫(yī)學(xué)上講的溶血性貧血。疾病分類地中海貧血按照受累的氨基酸鏈來分類，組成珠蛋白的肽鏈有4種，即、鏈，分別由其相應(yīng)的基因編碼，這些基因的缺失或點(diǎn)突變可造成各種肽鏈的合成障礙，致使血紅蛋白的組分改變。通常將地中海貧血分為、和等4種類型，其中以和地中海貧血較為常見。也可按照一個(gè)或兩個(gè)基因缺損來分為輕型或重型地中海貧血。病因及發(fā)病機(jī)制本病是由于珠蛋白基因的缺失或點(diǎn)突變所致。1地中海貧血人類珠蛋白基因簇位于11P155。地中海貧血（簡稱地貧）的發(fā)生主要是由于基因的點(diǎn)突變，少數(shù)為基因缺失。基因缺失和有些點(diǎn)突變可致鏈的生成完全受抑制，稱為0地貧；有些點(diǎn)突變使鏈的生成部分受抑制，則稱為地貧。地貧基因突變較多，迄今已發(fā)現(xiàn)的突變點(diǎn)達(dá)100多種，國內(nèi)已發(fā)現(xiàn)28種。其中常見的突變有6種4142（TCTT，約占45；IVS654CT，約占24；17AT；約占14；TATA盒28AT，約占9；7172（A,約占2；26GA，即HBE26，約占2。重型地貧是0或地貧的純合子或0與地貧雙重雜合子，因鏈生成完全或幾乎完全受到抑制，以致含有鏈的HBA合成減少或消失，而多余的鏈則與鏈結(jié)合而成為HBFA22），使HBF明顯增加。由于HBF的氧親合力高，致患者組織缺氧。過剩的鏈沉積于幼紅細(xì)胞和紅細(xì)胞中，形成鏈包涵體附著于紅細(xì)胞膜上而使其變僵硬，在骨髓內(nèi)大多被破壞而導(dǎo)致“無效造血”。部分含有包涵體的紅細(xì)胞雖能成熟并被釋放至外周血，但當(dāng)它們通過微循環(huán)時(shí)就容易被破壞；這種包涵體還影響紅細(xì)胞膜的通透性，從而導(dǎo)致紅細(xì)胞的壽命縮短。由于以上原因，患兒在臨床上呈慢性溶血性貧血。貧血和缺氧刺激紅細(xì)胞生成素的分泌量增加，促使骨髓增加造血，因而引起骨骼的改變。貧血使腸道對(duì)鐵的吸收增加，加上在治療過程中的反復(fù)輸血，使鐵在組織中大量貯存，導(dǎo)致含鐵血黃素沉著癥。輕型地貧是0或地貧的雜合子狀態(tài)，鏈的合成僅輕度減少，故其病理生理改變極輕微。中間型地貧是一些地貧的雙重雜合子和某些地貧的變異型的純合子，或兩種不同變異型珠蛋白生成障礙性貧血的雙重雜合子狀態(tài)，其病理生理改變介于重型和輕型之間。2地中海貧血人類珠蛋白基因簇位于16PTERP133。每條染色體各有2個(gè)珠蛋基因，一對(duì)染色體共有4個(gè)珠蛋白基因。大多數(shù)地中海貧血（簡稱地貧）是由于珠蛋白基因的缺失所致，少數(shù)由基因點(diǎn)突變?cè)斐?。若僅是一條染色體上的一個(gè)基因缺失或缺陷，則鏈的合成部分受抑制，稱為地貧；若每一條染色體上的2個(gè)基因均缺失或缺陷，稱為0地貧。重型地貧是0地貧的純合子狀態(tài)，其4個(gè)珠蛋白基因均缺失或缺陷，以致完全無鏈生成，因而含有鏈的HHA、HBA2和HBF的合成均減少。患者在胎兒期即發(fā)生大量鏈合成4（HBBARTS）。HBBARTS對(duì)氧的親合力極高，造成組織缺氧而引起胎兒水腫綜合征。中間型和地貧是0和地貧的雜合子狀態(tài)，是由3個(gè)珠蛋白基因缺失或缺陷所造成，患者僅能合成少量鏈，其多余的鏈即合成HBH（4）。HBH對(duì)氧親合力較高，又是一種不穩(wěn)定血紅蛋白，容易在紅細(xì)胞內(nèi)變性沉淀而形成包涵體，造成紅細(xì)胞膜僵硬而使紅細(xì)胞壽命縮短。輕型地貧是地貧純合子或0地貧雜合子狀態(tài)，它僅有2個(gè)珠蛋白基因缺失或缺陷，故有相當(dāng)數(shù)量的鏈合成，病理生理改變輕微。靜止型地貧是地貧雜合子狀態(tài)，它僅有一個(gè)基因缺失或缺陷，鏈的合成略為減少，病理生理改變非常輕微。臨床表現(xiàn)地中海貧血根據(jù)病情輕重的不同，分為以下3型。1重型又稱COOLEY貧血?；純撼錾鷷r(shí)無癥狀，至312個(gè)月開始發(fā)病，呈慢性進(jìn)行性貧血，面色蒼白，肝脾大，發(fā)育不良，常有輕度黃疽，癥狀隨年齡增長而日益明顯。由于骨髓代償性增生導(dǎo)致骨骼變大、髓腔增寬，先發(fā)生于掌骨，以后為長骨和肋骨；1歲后顱骨改變明顯，表現(xiàn)為頭顱變大、額部隆起、顴高、鼻梁塌陷，兩眼距增寬，形成地中海貧血特殊面容?；純撼２l(fā)氣管炎或肺炎。當(dāng)并發(fā)含鐵血黃素沉著癥時(shí)，因過多的鐵沉著于心肌和其它臟器如肝、胰腺、腦垂體等而引起該臟器損害的相應(yīng)癥狀，其中最嚴(yán)重的是心力衰竭，它是貧血和鐵沉著造成心肌損害的結(jié)果，是導(dǎo)致患兒死亡的重要原因之一。本病如不治療，多于5歲前死亡。實(shí)驗(yàn)室檢查外周血象呈小細(xì)胞低色素性貧血，紅細(xì)胞大小不等，中央淺染區(qū)擴(kuò)大，出現(xiàn)異形、靶形、碎片紅細(xì)胞和有核紅細(xì)胞、點(diǎn)彩紅細(xì)胞、嗜多染性紅細(xì)胞、豪周氏小體等；網(wǎng)織紅細(xì)胞正常或增高。骨髓象呈紅細(xì)胞系統(tǒng)增生明顯活躍，以中、晚幼紅細(xì)胞占多數(shù)，成熟紅細(xì)胞改變與外周血相同。紅細(xì)胞滲透脆性明顯減低。HBF含量明顯增高，大多040，這是診斷重型地貧的重要依據(jù)。顱骨X線片可見顱骨內(nèi)外板變薄，板障增寬，在骨皮質(zhì)間出現(xiàn)垂直短發(fā)樣骨刺。2輕型患者無癥狀或輕度貧血，脾不大或輕度大。病程經(jīng)過良好，能存活至老年。本病易被忽略，多在重型患者家族調(diào)查時(shí)被發(fā)現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室檢查成熟紅細(xì)胞有輕度形態(tài)改變，紅細(xì)胞滲透脆勝正常或減低，血紅蛋白電泳顯示HBA2含量增高（00350060，這是本型的特點(diǎn)。HBF含量正常。3中間型多于幼童期出現(xiàn)癥狀，其臨床表現(xiàn)介于輕型和重型之間，中度貧血，脾臟輕或中度大，黃疽可有可無，骨骼改變較輕。實(shí)驗(yàn)室檢查外周血象和骨髓象的改變?nèi)缰匦?，紅細(xì)胞滲透脆性減低，HBF含量約為040080,HBA2含量正?；蛟龈摺５刂泻Ｘ氀?靜止型患者無癥狀。紅細(xì)胞形態(tài)正常，出生時(shí)臍帶血中HBBARTS含量為001002，但3個(gè)月后即消失。2輕型患者無癥狀。紅細(xì)胞形態(tài)有輕度改變，如大小不等、中央淺染、異形等；紅紐胞滲透脆性降低；變性珠蛋白小體陽性；HBA2和HBF含量正常或稍低。患兒臍血HBBARTS含量為00340140，于生后6個(gè)月時(shí)完全消失。3中間型又稱血紅蛋白H病。此型臨床表現(xiàn)差異較大，出現(xiàn)貧血的時(shí)間和貧血輕重不一。大多在嬰兒期以后逐漸出現(xiàn)貧血、疲乏無力、肝脾大、輕度黃疽；年齡較大患者可出現(xiàn)類似重型地貧的特殊面容。合并呼吸道感染或服用氧化性藥物、抗瘧藥物等可誘發(fā)急性溶血而加重貧血，甚至發(fā)生溶血危象。實(shí)驗(yàn)室檢查外周血象和骨髓象的改變類似重型地貧；紅細(xì)胞滲透脆性減低；變性珠蛋白小體陽性；HBA2及HBF含量正常。出生時(shí)血液中含有約025HBBARTS及少量HBH；隨年齡增長，HBH逐漸取代HBBARTS，其含量約為0024044。包涵體生成試驗(yàn)陽性。4重型又稱HBBARTS胎兒水腫綜合征。胎兒常于3040周時(shí)流產(chǎn)、死胎或娩出后半小時(shí)內(nèi)死亡，胎兒呈重度貧血、黃疽、水腫、肝脾腫大、腹水、胸水。胎盤巨大且質(zhì)脆。實(shí)驗(yàn)室檢查外周血成熟紅細(xì)胞形態(tài)改變?nèi)缰匦偷刎殻泻思t細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞明顯增高。血紅蛋白中幾乎全是HBBARTS或同時(shí)有少量HBH，無HBA、HBA2和HBF。診斷及鑒別診斷診斷根據(jù)臨床特點(diǎn)和實(shí)驗(yàn)室檢查，結(jié)合陽性家族史，一般可作出診斷。有條件時(shí)、可作基因診斷。鑒別診斷本病須與下列疾病鑒別。1缺鐵性貧血輕型地中海貧血的臨床表現(xiàn)和紅細(xì)胞的形態(tài)改變與缺鐵性貧血有相似之處，故易被誤診。但缺鐵性貧血常有缺鐵誘因，血清鐵蛋白含量減低，骨髓外鐵粒幼紅細(xì)胞減少，紅細(xì)胞游離原葉琳升高，鐵劑治療有效等可資鑒別。2傳染性肝炎或肝硬化因HBH病貧血較輕，還伴有肝脾腫大、黃疽，少數(shù)病例還可有肝功能損害，故易被誤診為黃疽型肝炎或肝硬化。但通過病史詢問、家族調(diào)查以及紅細(xì)胞形態(tài)觀察、血紅蛋白電泳檢查即可鑒別。疾病治療輕型地貧無需特殊治療。中間型和重型地貧應(yīng)采取下列一種或數(shù)種方法給予治療。一般治療注意休息和營養(yǎng)，積極預(yù)防感染。適當(dāng)補(bǔ)充葉酸和維生素E。輸血和去鐵治療此法在目前仍是重要治療方法之一。紅細(xì)胞輸注少量輸注法僅適用于中間型和地貧，不主張用于重型地貧。對(duì)于重型地貧應(yīng)從早期開始給予中、高量輸血，以使患兒生長發(fā)育接近正常和防止骨骼病變。其方法是先反復(fù)輸注濃縮紅細(xì)胞，使患兒血紅蛋白含量達(dá)120150G/L；然后每隔24周輸注濃縮紅細(xì)胞1015ML/KG，使血紅蛋白含量維持在90105G/L以上。但本法容易導(dǎo)致含鐵血黃素沉著癥，故應(yīng)同時(shí)給予鐵鰲合劑治療。鐵鰲合劑常用去鐵胺（DEFEROXAMINE，可以增加鐵從尿液和糞便排出，但不能阻止胃腸道對(duì)鐵的吸收。通常在規(guī)則輸注紅細(xì)胞1年或1020單位后進(jìn)行鐵負(fù)荷評(píng)估，如有鐵超負(fù)荷（例如SF1000G/L）、則開始應(yīng)用鐵鰲合劑。去鐵胺每日2550MG/KG，每晚1次連續(xù)皮下注射12小時(shí)，或加入等滲葡萄糖液中靜滴812小時(shí)；每周57天，長期應(yīng)用?；蚣尤爰t細(xì)胞懸液中緩慢輸注。去鐵胺副作用不大，偶見過敏反應(yīng)，長期使角偶可致白內(nèi)障和長骨發(fā)育障礙，劑量過大可引起視力和聽覺減退。維生素C與鰲合劑聯(lián)合應(yīng)用可加強(qiáng)去鐵胺從尿中排鐵的作用，劑量為200RNG/日。阿膠是我國傳統(tǒng)的補(bǔ)血配方，乳酸亞鐵是很好的二價(jià)補(bǔ)鐵制劑，市場(chǎng)上很多補(bǔ)血產(chǎn)品將它們單獨(dú)作為配方來用。而鐵之緣片是將乳酸亞鐵、阿膠和蛋白鋅都作為功效成分，補(bǔ)鐵、生血加營養(yǎng)三效合一，能更好的預(yù)防和改善貧血，增強(qiáng)人體免疫力。1疾病預(yù)防“隱患險(xiǎn)于明火、防范勝于救災(zāi)”，俗話講得好，預(yù)防勝于治療，防患于未然，將疾病消滅在萌芽狀態(tài)是最好的措施。通過如下BETA地中海貧血的遺傳模式圖，我們可以清楚看到如何預(yù)防地中海貧血的發(fā)生BETA地中海貧血遺傳模式圖地中海貧血基因攜帶者或輕型地中海貧血患者平常是沒有明顯癥狀的，但是如果夫婦雙方都帶有地中海貧血基因，即兩人都是輕型地中海貧血，他們的子女就會(huì)有25是重型地中海貧血，50的是輕型地中海貧血（基因攜帶者），另有25的才是正常者；如果只有一方是輕型地中海貧血或基因攜帶者，他們的子女有50是正常小孩，25是輕型地中海貧血（基因攜帶者），不會(huì)有重型地中海貧血小孩。有資料顯示，在廣西、廣東、海南等南方省區(qū)，地中海貧血基因攜帶者高達(dá)20以上。由于目前沒有了法定的婚前檢查這道“屏障”，很多年輕人拿到一紙結(jié)婚證就完婚，從結(jié)婚這個(gè)程序來講簡化了很多繁瑣的手續(xù)，殊不知也埋下了很多隱患，兩廣地區(qū)地中海