再驗證方案會簽項目負(fù)責(zé)人2015年月日QA主管2015年月日生產(chǎn)部部長2015年月日質(zhì)量部部長2015年月日工程部部長2015年月日物流部部長2015年月日批準(zhǔn)人2015年月日生效日期2015年月日文件名稱制劑車間空氣凈化系統(tǒng)再驗證方案版本文件編號編制部門工程部編制依據(jù)藥品生產(chǎn)驗證指南2003版；藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂版）；編制人編制日期2015年月日審核人審核日期2015年月日分發(fā)部門質(zhì)量部、生產(chǎn)部、工程部驗證立項申請表驗證立項題目制劑車間空氣凈化系統(tǒng)的驗證立項編號驗證原因再驗證驗證形式再驗證立項部門生產(chǎn)車間申請日期驗證對象制劑車間空氣凈化系統(tǒng)驗證目的及驗證內(nèi)容通過對制劑車間空氣凈化系統(tǒng)的運行確認(rèn)和性能確認(rèn)的實施，檢查該系統(tǒng)的設(shè)計是否符合GMP要求，文件資料是否齊全，安裝質(zhì)量，運行質(zhì)量以及各項性能指標(biāo)是否符合設(shè)計要求和GMP要求，為該項設(shè)施系統(tǒng)的正確運行和投入使用提供證據(jù)。主管部門審核意見同意對制劑車間空氣凈化系統(tǒng)進(jìn)行驗證。簽名年月日對驗證方案的編制及實施要求驗證方案編制應(yīng)科學(xué)，合理，方法應(yīng)切實可行，實施必須按照方案進(jìn)行。驗證總負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)經(jīng)審核同意對制劑車間空氣凈化系統(tǒng)進(jìn)行驗證。簽字年月日目錄1概述2再驗證目的3驗證范圍4驗證計劃與人員職責(zé)5驗證步驟和方法51運行確認(rèn)52性能確認(rèn)6結(jié)果分析及評價、建議和驗證小結(jié)61結(jié)果分析及評價62建議63驗證小結(jié)7再驗證周期8最終批準(zhǔn)1、概述11概述111我公司固體制劑車間為丸劑生產(chǎn)區(qū)，30萬級潔凈區(qū)?？諝鈨艋到y(tǒng)由江蘇省醫(yī)藥設(shè)計院設(shè)計，寶佳公司安裝調(diào)試，主要用于原輔料、混合、制丸、制粒、干燥、內(nèi)包裝等工序空氣凈化系統(tǒng)，將空氣處理成要求的狀態(tài)后送入房間內(nèi)，以滿足上述要求。空氣凈化系統(tǒng)是由空氣處理裝置、輸送裝置和空氣分配裝置等組成的一個完整的系統(tǒng)，該系統(tǒng)能夠?qū)諝膺M(jìn)行冷卻、加熱、加濕、干燥、凈化和消毒處理。我公司制劑車間空氣凈化系統(tǒng)主要包括空調(diào)機(jī)組、風(fēng)管、除塵系統(tǒng)等幾個主要部分。ZKW系列組合式空調(diào)機(jī)組技術(shù)參數(shù)型號ZKW30電流20A轉(zhuǎn)速1575R/MIN額定風(fēng)量29860M3/H全壓1500PA電壓380V額定冷量120KW額定熱量105KW功率15KW外形尺寸200020007200MM出廠編號008562出廠日期200311生產(chǎn)廠家吳江市寶潔凈化工程有限公司工藝流程圖如下2再驗證目的為確認(rèn)我公司空氣凈化系統(tǒng)經(jīng)過一年的運行其設(shè)備的穩(wěn)定性和均一性，設(shè)備各項性能指標(biāo)仍能符合設(shè)計時的要求并未發(fā)生漂移，及空氣凈化質(zhì)量是否符合GMP要求，特制訂本驗證方案，對空氣凈化系統(tǒng)進(jìn)行再驗證。驗證過程應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行，若因特殊原因確需變更時，應(yīng)報驗證委員會批準(zhǔn)。3驗證范圍本方案適用于制劑車間空氣凈化系統(tǒng)的再驗證。4驗證計劃與人員職責(zé)公司成立驗證委員會，負(fù)責(zé)所有驗證工作的領(lǐng)導(dǎo)和組織，負(fù)責(zé)審批驗證方案和驗證報告、發(fā)放驗證證書。驗證委員會針對每個具體驗證項目成立專門驗證工作小組，負(fù)責(zé)該驗證項目表冷加熱初效過濾器風(fēng)機(jī)加濕中效過濾器高效過濾器使用點排風(fēng)除塵臭氧消毒的驗證方案的起草、實施、組織與協(xié)調(diào)，負(fù)責(zé)驗證結(jié)果記錄與評定，負(fù)責(zé)完成驗證報告。41驗證計劃空氣凈化系統(tǒng)計劃于年月驗證結(jié)束。42驗證小組人員及職責(zé)姓名所在部門職務(wù)驗證分工王國慶工程部工程部部長組長錢玉林生產(chǎn)部操作工組員趙德賢質(zhì)量部QA組員渠京章工程部維修工組員許發(fā)林生產(chǎn)部生產(chǎn)部部長組員鐵艷玲質(zhì)量部質(zhì)量部部長組員職責(zé)421驗證小組1負(fù)責(zé)驗證的方案的審批2負(fù)責(zé)驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證驗證方案規(guī)定項目順利實施。3負(fù)責(zé)驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。4負(fù)責(zé)驗證報告的審批。5負(fù)責(zé)發(fā)放驗證證書。6負(fù)責(zé)驗證周期的確認(rèn)。422工程部1）負(fù)責(zé)收集空氣凈化系統(tǒng)的檔案。2）負(fù)責(zé)儀器儀表的校正。3）負(fù)責(zé)擬定驗證周期。4）負(fù)責(zé)收集各項驗證、試驗記錄，并對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，評估，起草驗證報告，報驗證小組。5）負(fù)責(zé)起草空氣凈化系統(tǒng)的操作，維護(hù)保養(yǎng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。6）負(fù)責(zé)空氣凈化系統(tǒng)的維護(hù)保養(yǎng)。423質(zhì)量部1）負(fù)責(zé)對生產(chǎn)部提供的工藝參數(shù)要求進(jìn)行確認(rèn)。2）各種檢驗的準(zhǔn)備取樣及樣品的測試工作。3）負(fù)責(zé)根據(jù)檢驗結(jié)果，出具檢驗報告單。4）負(fù)責(zé)審核和批準(zhǔn)驗證方案與報告424生產(chǎn)部1）負(fù)責(zé)提供與空氣凈化系統(tǒng)有關(guān)的主要工藝參數(shù)2）負(fù)責(zé)指定空氣凈化系統(tǒng)的管理人員及操作人員。3）負(fù)責(zé)按照相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作，清潔和維護(hù)保養(yǎng)。4）負(fù)責(zé)驗證中各種試驗材料的準(zhǔn)備工作，并派人參加驗證工作對機(jī)器的操作和清潔，維護(hù)保養(yǎng)工作。425人事部1）負(fù)責(zé)組織驗證人員的相關(guān)培訓(xùn)。2）負(fù)責(zé)培訓(xùn)的考試及檔案歸檔。426人員培訓(xùn)確認(rèn)認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)檢查并確認(rèn)本驗證涉及人員是否經(jīng)過培訓(xùn)。檢查結(jié)果見附件15、驗證步驟和方法511對驗證涉及的文件的確認(rèn)見附表2512對儀器儀表的校驗進(jìn)行確認(rèn)見附表3513高效過濾器檢漏試驗進(jìn)行高效過濾器檢漏試驗的目的是通過檢測高效過濾器的出風(fēng)口的塵埃粒子數(shù)，發(fā)現(xiàn)高效過濾器存在的缺陷，以便采取補(bǔ)救措施。具體采用塵埃數(shù)子計數(shù)器掃描巡檢法，采樣頭距過濾器約2CM，沿著過濾器內(nèi)邊框來回掃描，合格標(biāo)準(zhǔn)05M的微粒數(shù)不得超過3500個/M3。高效過濾器檢漏試驗結(jié)果及評價記錄于附件4。52運行確認(rèn)521確認(rèn)目的檢查并確認(rèn)空氣凈化系統(tǒng)運行是否穩(wěn)定、可靠，各技術(shù)參數(shù)依然符合生產(chǎn)工藝要求，并未發(fā)生漂移。522確認(rèn)內(nèi)容各潔凈室高效過濾器的風(fēng)速風(fēng)量及換氣次數(shù)、溫濕度、壓差的測定。523確認(rèn)項目5231風(fēng)速風(fēng)量測定可接受標(biāo)準(zhǔn)潔凈級別換氣次數(shù)風(fēng)量和風(fēng)速30萬級12次/H風(fēng)口實測風(fēng)量與設(shè)計風(fēng)量之差在15以內(nèi)開啟所有的空調(diào)設(shè)備及與空調(diào)系統(tǒng)有關(guān)的工藝排風(fēng)機(jī)。對整個空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行風(fēng)量平衡，調(diào)節(jié)各房間送回風(fēng)的風(fēng)量大小及各房間的風(fēng)壓，然后進(jìn)行風(fēng)速風(fēng)量的測定，風(fēng)量測定主要通過風(fēng)速儀測定送風(fēng)口的風(fēng)速，再乘以風(fēng)口的截面積而得，風(fēng)速應(yīng)測5點，取其平均值。房間的換氣次數(shù)為房間的送風(fēng)量除以房間容積。計算方法風(fēng)口的平均風(fēng)速V按下式計算V1V2V3V4V5VM/SN其中V1V2V5一各測定的風(fēng)速（M/S）N測點總數(shù)（個）風(fēng)口風(fēng)量計算L3600FV（M3/S）式中F風(fēng)口通風(fēng)面積（M2）房間換氣次數(shù)的計算L1L2L3LNN次/HAH式中L1、L20LN為房間各送風(fēng)口的風(fēng)量（M3/H）。A房間面積（M2）H房間高度（M）。風(fēng)速、風(fēng)量及換氣次數(shù)測定及評價結(jié)果記錄于附件5。5232房間自凈時間測試進(jìn)行自凈時間測試的目的是證明系統(tǒng)在受到來自內(nèi)部的污染后恢復(fù)標(biāo)準(zhǔn)要求的潔凈度的能力?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)自凈時間應(yīng)不超過30分鐘。測試儀器塵埃粒子計數(shù)器、發(fā)煙器可用滅蚊片代替測試方法如下在潔凈室停止運行空調(diào)風(fēng)機(jī)將滅蚊片點燃使整個房間充滿煙霧，用塵埃粒子計數(shù)器先測出潔凈室內(nèi)懸浮粒子濃度，立即開機(jī)運行，將塵埃粒子計數(shù)器的采樣管放在離地08M高度上，定時讀數(shù)直到濃度達(dá)到30萬級最低限度為止。將自凈時間測試記錄于附件6。5233潔凈室風(fēng)壓、溫度、相對濕度測定?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)潔凈級別壓差溫度相對濕度30萬級不同潔凈度等級5PA比室外大氣靜壓差10PA18264565風(fēng)壓應(yīng)在風(fēng)量測定之后進(jìn)行。測量前應(yīng)將所有的門都關(guān)閉，測量時不允許有人穿越房間。溫度、相對濕度；溫、濕度測定應(yīng)在風(fēng)量風(fēng)壓調(diào)整后進(jìn)行。測點應(yīng)放在潔凈室有代表性的工作區(qū)或潔凈室中心。將壓差、溫、濕度監(jiān)測及評價結(jié)果分別記錄于附件7、8。53性能確認(rèn)531臭氧消毒關(guān)閉車間所有排風(fēng)、除塵系統(tǒng)，新風(fēng)關(guān)閉90。將臭氧發(fā)生機(jī)電控器接通電源，同時將手動開關(guān)設(shè)置到ON位置。按下電源按扭，臭氧發(fā)生機(jī)開始工作2小時。停止消毒時，斷開電源，將手動開關(guān)恢復(fù)到AUTO位置即可。終止消毒后空調(diào)運行半小時，人員方可進(jìn)入。532懸浮粒子數(shù)測定潔凈室（區(qū)）凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已處于正常狀態(tài)，潔凈室（區(qū)）應(yīng)沒有生產(chǎn)人員的情況下進(jìn)行測試。用塵埃粒子計數(shù)器測量05M和5M的塵埃粒子數(shù)，測量時采用靜態(tài)測試，空氣凈化系統(tǒng)至少運行30分鐘，開始采樣，采樣點應(yīng)在房間內(nèi)均勻分布，每個房間采樣點不少于2個，總采樣次數(shù)不得少于5次，測采點距地面08米處。533沉降菌測定在空氣凈化系統(tǒng)至少運行30分鐘，房間的溫濕度及相對壓力達(dá)到要求后，可進(jìn)行沉降菌測定，用9CM玻璃培養(yǎng)皿和營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基，在采樣點放置，打開平皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露30分鐘后，將平皿蓋蓋上，然后在3035條件下培養(yǎng)48小時后計數(shù)。采樣點的位置可以同懸浮粒子測試點。534浮游菌測定在空氣凈化系統(tǒng)至少運行30分鐘，房間的溫濕度及相對壓力達(dá)到要求后，可進(jìn)行浮游菌測定，用浮游菌檢測器，在采樣點放置，依法檢測，然后在3035條件下培養(yǎng)48小時后計數(shù)。采樣點的位置可以同懸浮粒子測試點。沉降菌、浮游菌取樣點數(shù)面積M2潔凈度級別（三十萬級）1021022024021003可接受標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級別30萬級05M塵粒最大允許數(shù)（個/M3）105000005M塵粒最大允許數(shù)（個/M3）60000沉降菌最大允許數(shù)（個/皿）15浮游菌最大允許數(shù)（個/皿）將懸浮粒子數(shù)和微生物數(shù)監(jiān)測結(jié)果分別記錄于附件9、10、11。54異常情況處理程序空氣凈化系統(tǒng)性能確認(rèn)過程中，應(yīng)嚴(yán)格按照系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程，檢測規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作和判定。出現(xiàn)個別項目不符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時，應(yīng)按下列程序進(jìn)行處理待系統(tǒng)穩(wěn)定后，重新檢測。必要時，分區(qū)分段進(jìn)行對照檢測，分析檢測結(jié)果以確定不合格原因。若屬系統(tǒng)運行方面的原因，必要時報驗證委員會，調(diào)整系統(tǒng)運行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進(jìn)行處理。55空氣凈化系統(tǒng)日常監(jiān)測、清洗、更換、消毒周期的確認(rèn)551日常監(jiān)測周期主要房間稱量間、制粒、壓片、膠囊填充、包衣、泡罩包裝懸浮粒子數(shù)、沉降菌每月測定1次，其它房間每3個月取樣檢測1次。溫濕度、壓差每天1次。552清潔、更換周期當(dāng)初、中效過濾器的前后壓差超過原始壓差的2倍時，應(yīng)立即清洗。如果低于原始壓差，應(yīng)檢查其原因，如有破損，應(yīng)修復(fù)或更換后再使用；高效過濾器1氣流速度降到03M/S以下,更換初、中效過濾器后氣流速度仍不增加，調(diào)節(jié)送回風(fēng)口閥門后室內(nèi)仍達(dá)不到規(guī)定的風(fēng)量。2出現(xiàn)無法修補(bǔ)的滲漏。553消毒每周臭氧消毒一次見附件12。6結(jié)果分析及評價、建議和驗證小結(jié)61結(jié)果分析及評價根據(jù)驗證過程及驗證數(shù)據(jù)的分析，對空氣凈化系統(tǒng)是否仍能滿足生產(chǎn)工藝要求進(jìn)行綜合性評價。62建議通過對驗證數(shù)據(jù)的分析總結(jié)出驗證方案中需改進(jìn)的工藝條件或?qū)υ衮炞C情況等提出合理化建議。63驗證小結(jié)對驗證的全過程進(jìn)行總結(jié)，對驗證過程中出現(xiàn)的偏差進(jìn)行調(diào)查并處理。7再驗證周期由驗證小組根據(jù)驗證實施情況提出該設(shè)備的再驗證周期。8最終批準(zhǔn)根據(jù)驗證報告由質(zhì)量部、設(shè)備部相關(guān)人員認(rèn)真審閱，作出結(jié)論，報驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組長批準(zhǔn)。驗證合格證附件1驗證方案培訓(xùn)表培訓(xùn)日期培訓(xùn)部門培訓(xùn)題目培訓(xùn)地點培訓(xùn)用時培訓(xùn)對象培訓(xùn)內(nèi)容培訓(xùn)人員簽名姓名崗位部門姓名崗位部門培訓(xùn)評價評價人/日期附件2文件確認(rèn)資料名稱文件編碼存放地點檢查結(jié)果車間工藝平面圖設(shè)備動力部車間人流物流分布圖設(shè)備動力部車間工藝設(shè)備布置圖設(shè)備動力部送風(fēng)管道平面布置圖設(shè)備動力部回風(fēng)、排風(fēng)管道平面布置圖設(shè)備動力部送風(fēng)口平面布置圖設(shè)備動力部空氣凈化系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作崗位空氣凈化系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程操作崗位空氣凈化系統(tǒng)的清潔規(guī)程操作崗位檢查人復(fù)核人日期附件3儀器儀表校驗情況表編號儀器儀表名稱校驗周期結(jié)果校驗單位結(jié)論檢查人復(fù)核人檢查日期復(fù)核日期附件4高效過濾器檢漏記錄房間名稱高效過濾器數(shù)有無泄漏點修補(bǔ)方法結(jié)果1112121222121121212312312222222210檢測人日期附件5車間潔凈室換氣次數(shù)檢測記錄送風(fēng)口風(fēng)速M/S房間名稱送風(fēng)口截面積12345平均房間體積M3總風(fēng)量M3/H換氣次數(shù)檢查人復(fù)核人測試日期附件6自凈時間測定記錄三十萬級潔凈區(qū)自凈時間合格標(biāo)準(zhǔn)不超過30分鐘塵粒最大允許數(shù)/立方米潔凈度級別05UM，10500000個/M3300000級5UM，60000個/M3測試日期測試儀器塵埃粒子計數(shù)器檢查人復(fù)核人日期房間開始時間起始讀數(shù)達(dá)到最低限度時間耗時（MIN）結(jié)論附件7車間潔凈室壓差測量記錄測量日期測量值PA房間名稱123規(guī)定壓差PA結(jié)果男二更與緩沖間女二更與緩沖間粉碎過篩間與前室物流緩沖對非潔凈區(qū)物流緩沖對非潔凈區(qū)手消毒對潔凈走廊檢查人復(fù)核人日期附件8溫濕度測試記錄合格標(biāo)準(zhǔn)溫度1826；濕度4565儀表溫濕度計房間名稱時間溫度濕度（）結(jié)論檢查人復(fù)核人日期附件911懸浮粒子測試記錄（第一個周期）測試結(jié)果123測試日期房間名稱取樣點05M5M05M5M05M5M結(jié)果判定12121212121212附件912懸浮粒子測試記錄（第一個周期）測試結(jié)果123測試日期房間名稱取樣點05M5M05M5M05M5M結(jié)果判定12121212121212附件913懸浮粒子測試記錄（第一個周期）測試結(jié)果123測試日期房間名稱取樣點05M5M05M5M05M5M結(jié)果判定12121212121212附件921懸浮粒子測試記錄（第2個周期）測試結(jié)果123測試日期房間名稱取樣點05M5M05M5M05M5M結(jié)果判定12121212121212附件922懸浮粒子測試記錄（第2個周期）測試結(jié)果123測試日期房間名稱取樣點05M5M05M5M05M5M結(jié)果判定12121212121212附件923懸浮粒子測試記錄（第2個周期）測試結(jié)果123測試日期房間名稱取樣點05M5M05M5M05M5M結(jié)果判定12121212121212附件931懸浮粒子測試記錄（第3個周期）測試結(jié)果123測試日期房間名稱取樣點05M5M05M5M05M5M結(jié)果判定12121212121212附件932懸浮粒子測試記錄（第3個周期）測試結(jié)果123測試日期房間名稱取樣點05M5M05M5M05M5M結(jié)果判定12121212121212附件933懸浮粒子測試記錄（第3個周期）測試結(jié)果123測試日期房間名稱取樣點05M5M05M5M05M5M結(jié)果判定12121212121212附件1011沉降菌測試記錄（第一個周期）測試區(qū)域制劑車間測試依據(jù)沉降菌測定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程培養(yǎng)基營養(yǎng)瓊脂測試狀態(tài)靜態(tài)沉降菌菌落數(shù)結(jié)論取樣日期位置12平均數(shù)測試人復(fù)核人日期附件1012沉降菌測試記錄（第一個周期）測試區(qū)域制劑車間測試依據(jù)沉降菌測定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程培養(yǎng)基營養(yǎng)瓊脂測試狀態(tài)靜態(tài)沉降菌菌落數(shù)取樣日期位置12平均數(shù)結(jié)論測試人復(fù)核人日期附件1021沉降菌測試記錄（第2個周期）測試區(qū)域制劑車間測試依據(jù)沉降菌測定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程培養(yǎng)基營養(yǎng)瓊脂測試狀態(tài)靜態(tài)沉降菌菌落數(shù)結(jié)論取樣日期位置12平均數(shù)測試人復(fù)核人日期附件1022沉降菌測試記錄（第2個周期）測試區(qū)域制劑車間測試依據(jù)沉降菌測定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程培養(yǎng)基營養(yǎng)瓊脂測試狀態(tài)靜態(tài)沉降菌菌落數(shù)取樣日期位置12平均數(shù)結(jié)論測試人復(fù)核人日期附件1031沉降菌測試記錄（第3個周期）測試區(qū)域制劑車間測試依據(jù)沉降菌測定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程培養(yǎng)基營養(yǎng)瓊脂測試狀態(tài)靜態(tài)沉降菌菌落數(shù)結(jié)論取樣日期位置12平均數(shù)測試人復(fù)核人日期附件1132沉降菌測試記錄（第3個周期）測試區(qū)域制