1、 江西藥都樟樹制藥有限公司 仁和 Jiangxi Yaodu Zhangshu Pharmaceutical. Co.,Ltd 頭孢氨芐甲氧芐啶膠囊檢驗方法確認方案 文件編碼VP-06-13-065起草人：部門審核：質量部審核：起草日期：審核日期：審核日期：批準人：批準日期：實施日期目 錄1. 概述31.1 確認對象31.2 確認范圍32. 確認目的33. 確認小組成員及職責34. 確認所需各類文件34.1 相關文件34.2 培訓記錄45.風險分析46. 確認過程的詳細描述46.1 人員46.2 試劑及材料56.3 實驗室環(huán)境56.4 確認操作過程57. 確認計劃安排78. 偏差處理79. 風

2、險評估及預防糾正措施710. 確認支持性文件711. 記錄表格712. 擬定再確認周期713. 確認評價及結論814. 確認證書91. 概述頭孢氨芐甲氧芐啶膠囊檢驗質量標準收載于中國藥典2010年版一部P780, 為確認該檢測方法是否適用于本公司生產的成品檢驗，現(xiàn)對質量標準分析方法進行確認。1.1 確認對象品名：頭孢氨芐甲氧芐啶膠囊 劑型：膠囊劑 批號：批準文號：國藥準字Z360217261.2 確認范圍頭孢氨芐甲氧芐啶膠囊為我司常年生產品種，質量穩(wěn)定。其檢驗項目為性狀、鑒別、檢查、含量測定、微生物限度。考慮檢驗項目的專屬性及精密性，根據(jù)藥品GMP指南：質量控制實驗室與物料系統(tǒng)，擬從以下方面對

3、檢驗方法進行確認。鑒別含量測定2. 確認目的根據(jù)該檢測方法的確認結果是否符合可接受標準要求，確認該檢測方法是否適用于我公司質量控制室的使用，從而保證檢測結果的準確性。3. 確認小組成員及職責小組成員小組職務部門職務/崗位工作職責敖輝組長質量部部長確認的組織實施及工作安排，確認數(shù)據(jù)分析與評價鄧艷紅副組長質量控制室主任確認方案和報告的起草，檢驗安排、檢驗數(shù)據(jù)審核丁田華小組成員質量控制室理化分析QC確認方案實施，驗證參數(shù)的確認，檢驗結果復核聶衛(wèi)紅小組成員質量控制室理化分析QC理化鑒別的檢驗操作，相關數(shù)據(jù)記錄楊佳燕小組成員質量控制室理化分析QC理化鑒別的檢驗操作，相關數(shù)據(jù)記錄黃坤小組成員質量控制室儀器

4、分析QC確認方案實施，驗證參數(shù)的確認，檢驗結果復核 何火亮小組成員質量控制室儀器分析QC含量測定的檢驗操作，相關數(shù)據(jù)記錄張斌小組成員質量控制室儀器分析QC含量測定的檢驗操作，相關數(shù)據(jù)記錄4. 確認所需各類文件4.1 相關文件序號相關文件文件編號1實驗室管理規(guī)定3-SMP5014-002實驗室安全管理規(guī)定3-SMP5015-003精密儀器管理規(guī)定3-SMP5012-004頭孢氨芐甲氧芐啶膠囊質量標準5頭孢氨芐甲氧芐啶膠囊檢驗操作規(guī)程6高效液相色譜法操作規(guī)程5-SOP9024-004.2 培訓記錄 在本方案實施前，應對方案實施過程中涉及人員進行培訓且考核合格，以保證方案順利實施，并做好培訓記錄，培

5、訓記錄見附表。人 員 培 訓 情 況 表姓名部門職務培訓人簽名考核結果敖輝質量部部長合格 不合格鄧艷紅質量部主任合格 不合格丁田華質量部理化分析QC合格 不合格聶衛(wèi)紅質量部理化分析QC合格 不合格楊佳燕質量部理化分析QC合格 不合格黃坤質量部儀器分析QC合格 不合格何火亮質量部儀器分析QC合格 不合格張斌質量部儀器分析QC合格 不合格5.風險分析通過以下列舉的相關項目進行風險控制點分析，以便確定確認方案中的確認范圍和程度，具體風險分析如下表：風險因素風險分析風險等級分析結論（確認范圍、程度）人員檢驗人員學歷、資歷（工作年限）以及檢測能力能否滿足檢驗要求；是否進行過相關知識培訓并經考核上崗中列入

6、確認項目，現(xiàn)場檢查試劑及材料標識是否完整，運行狀態(tài)是否正常，需校驗儀器的證書是否在有效期內中列入確認項目，現(xiàn)場檢查實驗室環(huán)境應適宜，若不符合要求，易造成檢驗結果不穩(wěn)定中列入確認項目，進行檢查操作過程由兩名檢驗人員分別獨立對同一批產品，利用不同儀器、不同試劑按標準方法進行檢驗，比較其結果是否超過偏差范圍高列入確認項目，進行測試6. 確認過程的詳細描述6.1 人員姓名標準要求結論敖輝1、相關專業(yè)大、中專院校畢業(yè)；2、經過相關專業(yè)技能培訓，對驗證中相關文件已培訓并經考核合格，檢測能力能滿足要求；3、經考核上崗；符合 不符合鄧艷紅符合 不符合丁田華符合 不符合聶衛(wèi)紅符合 不符合楊佳燕符合 不符合黃坤符

7、合 不符合何火亮符合 不符合張斌符合 不符合確認人： 復核人： 日 期： 日 期：6.2 實驗用儀器儀器名稱生產廠家型號是否符合要求水浴鍋是 否電子天平是 否電熱恒溫鼓風干燥箱是 否薄層鋪板器是 否三用紫外分析儀是 否液相色譜儀是 否蒸發(fā)光散射檢測器是 否檢查人： 復核人： 日 期： 日 期：6.3實驗用對照品/對照藥材名稱批號含量儲存條件結論甘草酸單銨鹽對照品符合 不符合橙皮苷對照品符合 不符合黃芪甲苷對照品符合 不符合檢查人： 復核人： 日 期： 日 期：6.4 試劑及材料試劑名稱生產廠家批號結論乙醇符合 不符合正丁醇符合 不符合鹽酸符合 不符合碳酸氫鈉符合 不符合冰醋酸符合 不符合甲醇符

8、合 不符合乙酸乙酯符合 不符合三氯化鋁符合 不符合氨水符合 不符合色譜乙腈符合 不符合硅藻土符合 不符合確認人： 復核人： 日 期： 日 期：6.5 實驗室環(huán)境項目可接受標準結果結論溫度1030符合 不符合濕度<85%符合 不符合其他干凈、整潔符合 不符合確認人： 復核人： 日 期： 日 期：6.6 確認操作過程6.6.1理化鑒別質量控制室理化分析人員A、B分別獨立按標準操作規(guī)程操作，取補中益氣丸（大蜜丸）（規(guī)格： 批號： ），在實驗室（一）、實驗室（二）同時按標準方法進行檢驗。理化分析人員A、B所檢結果均應一致。操作過程如下：性狀：本品為膠囊劑，內容物為白色或類白色的粉末（1） 在含量

9、測定項下記錄的色譜圖中，供試品中頭孢氨芐峰與甲氧芐啶峰的保留時間分別與相應對照品主峰的保留時間一致（2） 取本品細粉適量（約相當于甲氧芐啶25mg），加三氯甲烷3ml，充分振搖，濾過，濾液中加稀硫酸3ml，加碘試液5滴，酸層即生成棕褐色沉淀6.6.2檢查 溶出度 取本品，照溶出度測定法，以0.1mol/L鹽酸溶液為溶劑，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液適量，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，置25ml量瓶中用水稀釋至刻度，搖勻；另取頭孢氨芐對照品與甲氧芐啶對照品適量，用0.1mol/L鹽酸溶液溶解并定量稀釋制 成每1ml中約含頭孢氨芐139µg和甲氧芐啶28µ

10、;g的溶液，精密量取10ml，置25ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。照含量測定項下的方法試驗，分別計算出每粒中頭孢氨芐和甲氧芐啶的溶出量。限度為標示量的80%，應符合規(guī)定（2）水分 取本品的內容物，照水分測定法（附錄 M第一法A）規(guī)定，含水分不得過9.0%檢測結果:人員項目標準規(guī)定檢驗結果結果判斷A鑒別（1）應檢出甘草酸單銨鹽符合不符合鑒別（2）應檢出橙皮苷符合不符合B鑒別（1）應檢出甘草酸單銨鹽符合不符合鑒別（2）應檢出橙皮苷符合不符合結論：確認人： 復核人： 日 期： 日 期：6.6.2 含量測定質量控制室含量測定分析人員A、B分別獨立按標準操作規(guī)程操作，取補中益氣丸（大

11、蜜丸）（規(guī)格： 批號： ），在實驗室（一）、實驗室（二）同時按標準方法進行檢驗。理化分析人員A、B所檢結果均應一致。操作過程如下：含量測定色譜條件與系統(tǒng)適應性檢查：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.025mol/L磷酸溶液（用20氫氧化鈉調節(jié)PH值至3.0±0.05）乙腈（8812）為流動相；檢測波長為235nm。理論板數(shù)按頭孢氨芐峰計算就不低于3000。頭孢氨芐峰與甲氧芐啶峰的分離度應不大于3.5。測定法：取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當于頭孢100mg） 置200ml量瓶中，加0.1mol/L醋酸溶液20ml溶解后，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，

12、置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液20µl注入液相色譜儀；另取頭孢氨芐對照品與甲氧芐啶對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算供試品中C16H17N3O4S和C14H18N4O3的含量。結果計算：（外標法） WR×94.4%×AX×W頭孢氨芐含量=×100% AR×WX×0.125WR：對照品濃度，mg/ml AR：對照品峰面積 AX：樣品峰面積 WX：樣品濃度，mg/ml W：平均裝量，g WR×AX×W甲氧芐啶含量=×100% AR×WX×0.025

13、WR：對照品濃度，mg/ml AR：對照品峰面積 AX：樣品峰面積 WX：樣品濃度，mg/ml W：平均裝量，g檢測結果:人員標準規(guī)定檢驗結果結果判斷A本品含炙黃芪以黃芪甲苷（C41H68O14）計，大蜜丸每丸不得少地1.80mg。符合 不符合B符合 不符合相對偏差符合 不符合結論：確認人： 復核人： 日 期： 日 期：7. 確認計劃安排 本方案實施日期： 年 月 日至 年 月 日8. 偏差處理經確認小組成員共同對頭孢氨芐甲氧芐啶膠囊檢驗方法進行風險評估,按風險等級進行確認。當確認結果出現(xiàn)偏差，按照偏差處理管理規(guī)程執(zhí)行，并填寫偏差處理單；9.風險評估及預防糾正措施經確認小組成員共同對頭孢氨芐甲

14、氧芐啶膠囊檢驗方法確認進行風險評估,對存在的質量風險提出了預防和糾正措施。風險評估記錄表時間風險源風險詳述采取的措施風險控制等級是否引入新的風險新的風險是否可控 確認人： 復核人： 日 期： 日 期：10. 確認支持性文件藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）中國藥典2010年版第二增補本藥品GMP指南：質量控制實驗室與物料系統(tǒng)11. 記錄表格 附：檢驗記錄及圖譜12.擬訂再確認周期本確認方案有效期為五年，到期重新確認。當對檢驗方法獲得的結果作趨勢分析，發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性偏差；對檢驗規(guī)程進行了修訂或檢測條件發(fā)生變更時；藥品生產工藝變更時，需要對檢驗方法重新確認。13. 確認評價及結論根據(jù)本次確認，確認小組成員對以下內容進行評價，符合要求后發(fā)“確認證書”。序號評價內容評價結果1頭孢氨芐甲氧芐啶膠囊鑒別（1）檢驗方法是否適用于我公司質量控制室的使用是否2頭孢氨芐甲氧芐啶膠囊鑒別（2）檢驗方法是否適用于我公司質量控制室的使用是否3頭孢氨芐甲氧芐啶膠囊含量測定檢驗方法是否適用于我公司質量控制室的使用是否確認結論及建議：