1、XG1.UP-1.2B手動(dòng)門脈動(dòng)真空滅菌器驗(yàn)證方案VM-07-007C武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司2008年4月驗(yàn)證方案的起草與批準(zhǔn)1. 驗(yàn)證方案的起草 方 案 名 稱XG1.UP-1.2B手動(dòng)門脈動(dòng)真空滅菌器驗(yàn)證方案文 件 編 號(hào)VM-07-007C起 草 、審 核 部 門簽名日期小容量注射針車間（起草）生產(chǎn)管理部（審核）質(zhì)量管理部（審核）2. 驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)本驗(yàn)證方案經(jīng)驗(yàn)證小組審核后，同意實(shí)施。 驗(yàn)證小組組長(zhǎng)：生產(chǎn)副總： 日 期：總工程師： 日 期：驗(yàn)證方案目錄1.概述42.目的43.編制依據(jù)44.驗(yàn)證組織與職責(zé)45.驗(yàn)證范圍56.設(shè)備基本情況57.操作規(guī)程59.驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論 1310.

2、擬定再驗(yàn)證周期138.驗(yàn)證內(nèi)容611.驗(yàn)證進(jìn)度安排1312.驗(yàn)證證書141.概述 1.1 XG1.UP-1.2B手動(dòng)門脈動(dòng)真空滅菌器是我公司小容量注射劑車間的重要設(shè)備，主要用于配制、灌裝崗位器械、器具等的滅菌。1.2該滅菌器使用飽和蒸汽（介質(zhì)）滅菌程序分為準(zhǔn)備、真空、升溫、滅菌、干燥、結(jié)束等幾個(gè)階段。1.3滅菌工藝控制使用PLC控制系統(tǒng)。滅菌程序設(shè)定為121×30min。溫度控制系統(tǒng)使用Pt100傳感器，放置滅菌器底部疏水口處。1.4滅菌過程的溫度記錄用溫度記錄儀輸出。2.驗(yàn)證目的2.1 檢查并確認(rèn)滅菌器安裝是否符合設(shè)計(jì)要求，資料和文件是否符合GMP管理要求。調(diào)查并確認(rèn)滅菌柜的運(yùn)行性

3、能，看裝載情況下滅菌器不同位置的熱分布狀況。2.2驗(yàn)證被滅菌物品在預(yù)定的滅菌程序121×30min下，是否符合滅菌工藝的要求。3.編制依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（2003）4.驗(yàn)證組織及職責(zé)4.1驗(yàn)證組織驗(yàn)證對(duì)象為XG1.UP-1.2B手動(dòng)門脈動(dòng)真空滅菌器，據(jù)此組建由生產(chǎn)管理部、小容量注射劑車間、質(zhì)量管理部等人員參加的驗(yàn)證小組。驗(yàn)證小組組長(zhǎng)由企業(yè)驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人，即主管驗(yàn)證工作的企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)（生產(chǎn)副總和總工）擔(dān)任。4.2驗(yàn)證小組職責(zé)4.2.1負(fù)責(zé)審核和印發(fā)驗(yàn)證文件，4.2.2負(fù)責(zé)審核驗(yàn)證方案；4.2.3負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)

4、驗(yàn)證活動(dòng)，確保驗(yàn)證進(jìn)度；4.2.4負(fù)責(zé)審核驗(yàn)證記錄；4.2.5負(fù)責(zé)審核驗(yàn)證報(bào)告；4.2.6負(fù)責(zé)確認(rèn)再驗(yàn)證周期；4.2.7發(fā)放驗(yàn)證證書；4.3生產(chǎn)副總和總工領(lǐng)導(dǎo)驗(yàn)證活動(dòng)，批準(zhǔn)驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告，頒發(fā)驗(yàn)證證書。4.4 質(zhì)量管理部4.4.1負(fù)責(zé)收集起草的驗(yàn)證方案，印發(fā)驗(yàn)證文件，4.4.2負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和報(bào)告的審核；4.4.3負(fù)責(zé)驗(yàn)證所需的試劑、試液等準(zhǔn)備；4.4.4負(fù)責(zé)驗(yàn)證樣品的取樣、檢測(cè)和驗(yàn)證檢驗(yàn)記錄的填寫。4.5生產(chǎn)管理部、小容量注射劑車間4.5.1負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和報(bào)告的起草、審核，4.5.2負(fù)責(zé)按驗(yàn)證方案進(jìn)行實(shí)施；4.5.3負(fù)責(zé)驗(yàn)證中生產(chǎn)、設(shè)備、清潔操作記錄的填寫；4.5.4負(fù)責(zé)在生產(chǎn)設(shè)備、設(shè)備維

5、修及儀器、儀表校驗(yàn)等各項(xiàng)工作中提供及時(shí)可靠的支持和服務(wù)。4.5.5負(fù)責(zé)根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，修訂相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。5.驗(yàn)證范圍本方案適用于XG1.UP-1.2B手動(dòng)門脈動(dòng)真空滅菌器驗(yàn)證。6.設(shè)備的基本情況設(shè)備編號(hào)：設(shè)備名稱：手動(dòng)門脈動(dòng)真空滅菌柜型 號(hào)： XG1.UP-1.2B生產(chǎn)廠家：山東新華醫(yī)療器械股份有限公司 安裝地點(diǎn):制劑大樓四樓器具滅菌間 7.操作規(guī)程序號(hào)文件名稱文件編號(hào)存放地點(diǎn)1XG1.UP-1.2B手動(dòng)門脈動(dòng)真空滅菌器的使用以及清潔程序2XMD-B數(shù)字巡回檢測(cè)報(bào)警儀操作規(guī)程檢查人： 日期： 8.驗(yàn)證內(nèi)容8.1儀器儀表的校正編號(hào)儀器儀表名稱有效期校正證書編號(hào)1壓力表2壓力真空表3XMD-B數(shù)

6、字巡回檢測(cè)報(bào)警儀檢查人： 日期：8.2運(yùn)行確認(rèn)確認(rèn)項(xiàng)目確認(rèn)內(nèi)容及要求確認(rèn)結(jié)果滅菌主體、管路無泄露溫控系統(tǒng)符合要求電、氣、汽工作情況工作正常各步程序運(yùn)行情況與說明書相符偏離說明及結(jié)論：檢查人：日期： 年月日 復(fù)核人：日期： 年月日8.3性能確認(rèn)Ø 空載和負(fù)載熱分布測(cè)試Ø 滅菌腔室真空泄漏測(cè)試Ø 熱穿透和微生物標(biāo)的物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)8.3.1空載熱分布測(cè)試8.3.1.1測(cè)試過程：8.3.1.1.1將一支探頭置于飽和蒸汽進(jìn)口處，一支探頭置于冷凝水排放口處，其余均勻分布在滅菌器內(nèi)室各處。8.3.1.1.2開啟滅菌器，連續(xù)運(yùn)行三次121×30分鐘，測(cè)試溫度，檢查其重現(xiàn)性

7、。8.3.1.2溫度探頭分布圖：見附圖溫度探頭分布位置探頭編號(hào)探頭位置備注14-A-I22-B-33-C-41-D-53-A-62-B-71-C-84-D-9 4-A103B8.3.1.3空載測(cè)試結(jié)果記錄入表，并作出評(píng)價(jià)對(duì)滅菌過程的溫度均勻性分析，主要看滅菌室達(dá)到設(shè)定的滅菌溫度并穩(wěn)定后（一般3分鐘后）至滅菌計(jì)時(shí)結(jié)束期間滅菌室溫度分布情況，在“高低差”欄中找出最大的5個(gè)數(shù)值并將最高、最低與平均值相比較，將最大誤差計(jì)入表中。運(yùn)行次數(shù)最高溫差最低溫差要求第一次±1.0第二次第三次偏離說明及結(jié)論：檢查人： 日期： 年 月 日 復(fù)核人： 日期： 年 月 日8.3.2負(fù)載熱分布測(cè)試為確定裝載對(duì)滅

8、菌過程中熱分布狀態(tài)的影響，在進(jìn)行空載熱分布測(cè)試后，應(yīng)進(jìn)行實(shí)際裝載的熱分布測(cè)試。測(cè)試程序：與空載熱分布測(cè)試相同，但應(yīng)注意：應(yīng)使用待滅菌物品：平板過濾器2臺(tái)，硅膠管若干，灌注器，血清瓶等；不要將溫度探頭插入待滅菌的容器中，而應(yīng)放置在它的周圍。按預(yù)先設(shè)定的滅菌程序(121，30分鐘)進(jìn)行滅菌。負(fù)載熱分布測(cè)試應(yīng)至少進(jìn)行3次重復(fù)性試驗(yàn)。負(fù)載測(cè)試結(jié)果記錄入表，并作出評(píng)價(jià).對(duì)滅菌過程的溫度均勻性分析，主要看滅菌室達(dá)到設(shè)定的滅菌溫度并穩(wěn)定后（一般3分鐘后）至滅菌計(jì)時(shí)結(jié)束期間滅菌室溫度分布情況，在“高低差”欄中找出最大的5個(gè)數(shù)值并將最高、最低與平均值相比較，將最大誤差計(jì)入表中。運(yùn)行次數(shù)最高溫差最低溫差要求第一次

9、±1.5第二次第三次偏離說明及結(jié)論：檢查人： 日期： 年 月 日 復(fù)核人： 日期： 年 月 日8.3.3滅菌腔室真空泄漏測(cè)試測(cè)試方法：開啟蒸汽滅菌系統(tǒng)真空泵，將滅菌腔室抽真空至壓力為8×104Pa后關(guān)閉真空泵與蒸汽滅菌機(jī)之間的閥門，停真空泵，觀察內(nèi)腔壓力變化。連續(xù)測(cè)三次。判斷標(biāo)準(zhǔn)：30分鐘內(nèi)壓力降低值3×103Pa為合格。測(cè)試結(jié)果記錄入下表，并作出評(píng)價(jià)。序號(hào)測(cè)試前壓力測(cè)試后壓力壓力降低值結(jié)果第一次第二次第三次偏離說明及結(jié)論：檢查人： 日期： 年 月 日 復(fù)核人： 日期： 年 月 日8.3.4熱穿透和微生物標(biāo)的物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)8.3.4.1測(cè)試條件:在空載熱分布試驗(yàn)確定

10、最冷點(diǎn)后,滅菌器負(fù)載狀態(tài)進(jìn)行此試驗(yàn).8.3.4.2測(cè)試工具生物指示劑:經(jīng)校正的Pt100 10支，嗜熱脂肪芽孢桿菌（上海鴻雍生物科技有限公司所生產(chǎn)的生物指示劑）8.3.4.3滅菌物品：容器具、灌裝器等。8.3.4.4測(cè)試方法：選擇生物指示劑（上海鴻雍生物科技有限公司生產(chǎn)，嗜熱脂肪芽孢桿菌ATCC7953），生物指示劑應(yīng)符合菌株穩(wěn)定，熱耐受性強(qiáng)，非致病菌，重現(xiàn)性好等要求。8.3.4.4.1將生物指示劑放入滅菌器內(nèi)的不同位置，一般將滅菌室分為上、中、下三層，前、中、后三個(gè)斷面，每層、段中均放置一個(gè)菌片，且確保滅菌室的冷點(diǎn)區(qū)也放置一支菌管，即每次試驗(yàn)用12支菌管。將10支經(jīng)校正的Pt100和生物指示

11、劑插入到滅菌物品中，與熱穿透驗(yàn)證同時(shí)進(jìn)行。8.3.4.4.2滅菌完畢，取出生物指示劑，與一支對(duì)照管一起按生物指示劑使用說明書中所規(guī)定的培養(yǎng)溫度（56-60）、培養(yǎng)時(shí)間（24-48小時(shí)）進(jìn)行操作。8.3.4.4.3培養(yǎng)后，如滅菌管不變色（呈紫色）表示生物指示劑試驗(yàn)通過，滅菌管變色（呈黃色），表示生物指示劑試驗(yàn)失敗，同時(shí)培養(yǎng)的對(duì)照管應(yīng)為陽性即變色（呈黃色），否則試驗(yàn)無效。上述試驗(yàn)應(yīng)連續(xù)進(jìn)行三次，確認(rèn)滅菌過程的重現(xiàn)性。熱穿透試驗(yàn)結(jié)果記錄入表，并作出評(píng)價(jià)。序號(hào)最低F0值平均F0值要求第一次最低F0大于8， 最低F0與平均F0的差值2.5第二次第三次偏離說明及結(jié)論：檢查人： 日期： 年 月 日 復(fù)核人：

12、 日期： 年 月 日微生物標(biāo)的物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)測(cè)試結(jié)果記入下表，并作出評(píng)價(jià)。生物指示劑試驗(yàn) (1)生物指示劑名稱：嗜熱脂肪芽孢桿菌ATCC7953標(biāo) 號(hào)位 置驗(yàn) 證 結(jié) 果對(duì) 照 菌備 注陰性陽性陰性陽性123456789101112偏離說明及結(jié)論：檢查人：日期： 年月日 復(fù)核人：日期： 年月日生物指示劑試驗(yàn) (2)生物指示劑名稱：嗜熱脂肪芽孢桿菌ATCC7953標(biāo) 號(hào)位 置驗(yàn) 證 結(jié) 果對(duì) 照 菌備 注陰性陽性陰性陽性123456789101112偏離說明及結(jié)論：檢查人：日期： 年月日 復(fù)核人：日期： 年月日生物指示劑試驗(yàn) (3)生物指示劑名稱：嗜熱脂肪芽孢桿菌ATCC7953標(biāo) 號(hào)位 置驗(yàn) 證 結(jié) 果對(duì) 照 菌備 注陰性陽性陰性陽性123456789101112偏離說明及結(jié)論：檢查人：日期： 年月日 復(fù)核人：日期： 年月日9.驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論9.1驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)結(jié)果與評(píng)價(jià)，形成驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)。9.2驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)審，作出驗(yàn)證結(jié)論，發(fā)放驗(yàn)證證書。9.3驗(yàn)證結(jié)論：10.擬訂再驗(yàn)證周期驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果擬訂再驗(yàn)證周期。11.驗(yàn)證進(jìn)度安排計(jì)劃于2008年 4月對(duì)XG1.UP-1.2B手動(dòng)門脈動(dòng)真空滅菌器進(jìn)行驗(yàn)證。12驗(yàn)證證書武漢