1、聯(lián)合用藥數(shù)目（種） 不良反應(yīng)發(fā)生率（%）25461010111528162054咦咦? ?這種吃過(guò)了這種吃過(guò)了嗎嗎? ? 在藥物治療中，所應(yīng)用的藥物之間在藥物治療中，所應(yīng)用的藥物之間相互干擾和影響，改變了相互干擾和影響，改變了藥物原有的理藥物原有的理化性質(zhì)、體內(nèi)過(guò)程（化性質(zhì)、體內(nèi)過(guò)程（ADME)ADME)、靶組織對(duì)藥靶組織對(duì)藥物的敏感性，物的敏感性，從而改變藥物的藥理效應(yīng)從而改變藥物的藥理效應(yīng)或毒副反應(yīng)?；蚨靖狈磻?yīng)。藥物相互作用概述藥物相互作用概述 Drug Interactions n 影響藥物影響藥物吸收吸收的相互作用的相互作用n 影響藥物影響藥物分布分布的相互作用的相互作用n 影響藥物影

2、響藥物代謝代謝的相互作用的相互作用n 影響藥物影響藥物排泄排泄的相互作用的相互作用藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用v 胃腸道胃腸道pH值的影響值的影響v 胃排空、腸蠕動(dòng)胃排空、腸蠕動(dòng)v 絡(luò)合或螯合作用絡(luò)合或螯合作用藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用吸收吸收藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用吸收吸收 1)1)胃腸道胃腸道pHpH的影響的影響 多數(shù)藥物在胃腸道以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式吸收，遵多數(shù)藥物在胃腸道以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式吸收，遵循跨膜簡(jiǎn)單擴(kuò)散規(guī)律，脂溶性是決定這一過(guò)循跨膜簡(jiǎn)單擴(kuò)散規(guī)律，脂溶性是決定這一過(guò)程的主要因素。非解離型藥物易吸收，解離程的主要因素。非解離型藥

3、物易吸收，解離型藥物則不易吸收。型藥物則不易吸收。 改變胃腸道的改變胃腸道的pHpH影響藥物的解離度和吸收率影響藥物的解離度和吸收率。應(yīng)用抑制胃酸分泌藥、抗酸藥后，提高了。應(yīng)用抑制胃酸分泌藥、抗酸藥后，提高了胃腸道胃腸道p ph h值，弱酸性藥物在堿性環(huán)境中解離值，弱酸性藥物在堿性環(huán)境中解離部分增多，吸收減少部分增多，吸收減少 。 2)2)胃排空及腸蠕動(dòng)胃排空及腸蠕動(dòng)胃排空的速度決定藥物抵達(dá)小腸的速度，進(jìn)而影胃排空的速度決定藥物抵達(dá)小腸的速度，進(jìn)而影響藥物起效的速度響藥物起效的速度: :胃排空慢，吸收亦慢；胃排空胃排空慢，吸收亦慢；胃排空快，吸收亦快快，吸收亦快 促進(jìn)胃排空藥：多潘立酮，（胃復(fù)

4、安）甲氧氯普促進(jìn)胃排空藥：多潘立酮，（胃復(fù)安）甲氧氯普胺胺; ; 抑制胃排空藥：阿托品，溴丙胺太林（普魯本辛抑制胃排空藥：阿托品，溴丙胺太林（普魯本辛）; ; 腸蠕動(dòng)減慢，內(nèi)容物停留時(shí)間延長(zhǎng)，會(huì)增加藥物腸蠕動(dòng)減慢，內(nèi)容物停留時(shí)間延長(zhǎng)，會(huì)增加藥物的吸收；反之，則減少藥物的吸收的吸收；反之，則減少藥物的吸收 如：瀉藥加速腸蠕動(dòng)，使藥物吸收減少如：瀉藥加速腸蠕動(dòng)，使藥物吸收減少 藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用吸收吸收3）絡(luò)合或螯合）絡(luò)合或螯合p 與金屬離子絡(luò)合生成難溶性化合物，減少吸與金屬離子絡(luò)合生成難溶性化合物，減少吸收；收；藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用吸收吸

5、收 競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位大部分藥物以不同程度與血漿蛋白可逆性結(jié)合大部分藥物以不同程度與血漿蛋白可逆性結(jié)合，結(jié)合部位發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性相互置換；，結(jié)合部位發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性相互置換；置換后，游離型藥物增多，藥效增強(qiáng)。置換后，游離型藥物增多，藥效增強(qiáng)。、治療窗狹窄的藥物被置換后、治療窗狹窄的藥物被置換后具有明顯的臨床意義具有明顯的臨床意義 藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用分布分布靶位靶位血漿血漿游離藥物游離藥物A B藥物競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位藥物競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位 A 單獨(dú)給甲藥單獨(dú)給甲藥 B 甲藥甲藥+乙藥乙藥游離藥游離藥物物白蛋白白蛋白u(yù) 抗凝血藥：華法林（抗凝血藥：華法林（99%，9L）

6、 華法林華法林 + 保泰松，出現(xiàn)急性出血。保泰松，出現(xiàn)急性出血。藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用分布分布u降糖藥：甲苯磺丁脲（降糖藥：甲苯磺丁脲（98%，10L） 甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 + 磺胺類(lèi)藥物，出現(xiàn)低血糖反磺胺類(lèi)藥物，出現(xiàn)低血糖反應(yīng)；應(yīng)；藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用代謝代謝v 酶誘導(dǎo)作用酶誘導(dǎo)作用v 酶抑制作用酶抑制作用 1、酶誘導(dǎo)、酶誘導(dǎo)u 酶誘導(dǎo)作用（酶誘導(dǎo)作用（Enzyme Induction Effects）使肝藥酶數(shù)量增加或活性增強(qiáng)，加速本身或使肝藥酶數(shù)量增加或活性增強(qiáng)，加速本身或其他藥物的代謝，導(dǎo)致藥效減弱。其他藥物的代謝，導(dǎo)致藥效減弱。

7、u 酶誘導(dǎo)劑（酶誘導(dǎo)劑（Enzyme Inducer）乙醇、巴比妥類(lèi)、利福平、水合氯醛、苯妥乙醇、巴比妥類(lèi)、利福平、水合氯醛、苯妥英鈉等英鈉等藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用代謝代謝2、酶抑制、酶抑制v 酶抑制作用（酶抑制作用（Enzyme Inhibition Effects）使肝藥酶數(shù)量減少或活性降低，減慢本身或使肝藥酶數(shù)量減少或活性降低，減慢本身或其他藥物的代謝，導(dǎo)致藥效增強(qiáng)、不良反應(yīng)其他藥物的代謝，導(dǎo)致藥效增強(qiáng)、不良反應(yīng)發(fā)生率增加。發(fā)生率增加。v 酶抑制劑（酶抑制劑（Enzyme Inhibitor）氯霉素，西咪替丁，環(huán)丙沙星，保泰松等；氯霉素，西咪替丁，環(huán)丙沙星，保泰

8、松等；藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用代謝代謝藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用排泄排泄v 腎小管的重吸收腎小管的重吸收v 腎小管主動(dòng)分泌的改變腎小管主動(dòng)分泌的改變藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用藥物動(dòng)力學(xué)方面的相互作用排泄排泄1、腎小管的重吸收作用 為被動(dòng)吸收過(guò)程，受藥物脂溶性、解離度和尿液pH的影響 弱酸性藥物在酸性尿液中，非離子型，易被腎小管現(xiàn)吸收，排出較少;堿性尿液時(shí)，解離度增大，再吸收減少，排出增多弱酸性藥物（如阿司匹林、苯巴比妥、雙香豆素等）與Vc注射液并用弱堿性藥物（苯并胺，氨茶堿等）與碳酸氫鈉并用2 2、腎小管主動(dòng)分泌的改變、腎小管主動(dòng)分泌的改變 為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，需要特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)載體，為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，需要特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)載體，即酸性藥物載體和堿性藥物載體。即酸性藥物載體和堿性藥物載體。 當(dāng)