1、臨床實驗操作管理標(biāo)準(zhǔn)程序標(biāo) 準(zhǔn)管理程序編號：1501發(fā)布日期：替代文件：第 1頁共1頁主題：臨1未試驗規(guī)程批準(zhǔn)人：審核人：編寫或修改人：1 .目的為保證藥品臨床試驗過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全，特制定本規(guī)程。2 .范圍臨床試驗規(guī)程是臨床試驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計、組織、實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告。3 .引用標(biāo)準(zhǔn)藥品臨床試驗管理規(guī)范，國家藥品監(jiān)督管理局，1999年7月23日。4 .職責(zé)本公司藥品臨床試驗嚴(yán)格執(zhí)行國家藥品監(jiān)督管理局頒布的藥品臨床試驗管理規(guī)范，規(guī)范中與本公司相關(guān)的工作由總經(jīng)理室臨床與醫(yī)學(xué)事務(wù)專員負(fù)責(zé)，同時監(jiān)督合作醫(yī)院嚴(yán)格執(zhí)行藥品臨床試驗管理

2、規(guī)范。5 .工作程序5 . 1臨床試驗前的準(zhǔn)備工作程序。5 . 2臨床試驗工作管理程序。5 . 3臨床試驗監(jiān)查員工作程序。5 .4臨床試驗記錄與報告管理程序。5 . 5臨床試驗統(tǒng)計分析與數(shù)據(jù)處理管理程序。5 .6臨床試驗用約品的管理程序。5 . 7臨床試驗質(zhì)量管理程序。修 改 表序號修 改 內(nèi) 容修改人/日期審核人/日期批準(zhǔn)人/日期標(biāo) 準(zhǔn)管理程序編號：1502發(fā)布日期：替代文件：第 1頁共 2 頁主題：臨床試驗前的準(zhǔn)備工作程序批準(zhǔn)人：審核人：編寫或修改人：1.目的為臨床試驗的開展做好充分準(zhǔn)備，并力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。2 .適用范圍適用于臨床前的準(zhǔn)備工作。3 .參考文獻(xiàn)3.1

3、 赫爾辛基宣言3.2 人體生物醫(yī)學(xué)研究國際道德指南，國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會。3.3 藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范4 .職責(zé)4.1 本公司總經(jīng)理室負(fù)責(zé)選擇開展臨床試驗的單位，準(zhǔn)備臨床試驗用藥品，提供該試驗用藥品的臨床前 研究資料4.2 協(xié)作單位與本公司總經(jīng)理室人員負(fù)責(zé)制定試驗方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。5 .工作程序5.1 了解和遵循赫爾辛基宣言，人體生物醫(yī)學(xué)研究國際道德指南，并遵守中國有關(guān)藥品管理的法律法規(guī)。5.2 準(zhǔn)備在人體進(jìn)行試驗前，周密考慮該試驗的目的、要解決的問題、預(yù)期的治療效果及可能產(chǎn)生的危 害，預(yù)期的受益應(yīng)超過可能出現(xiàn)的損害。選擇臨床試驗方法必須符合科學(xué)和倫理標(biāo)準(zhǔn)。5.3 準(zhǔn)備足量的臨床試驗

4、用藥品。5.4 提供該試驗用藥品的臨床前研究資料，包括處方組成、制造工藝和質(zhì)量檢驗結(jié)果。所提供的藥學(xué)、 臨床前和已有的臨床數(shù)據(jù)資料必須符合開始進(jìn)行相應(yīng)各期臨床試驗的要求，同時還應(yīng)提供該試驗用 藥品已完成和其它地區(qū)正在進(jìn)行與臨床試驗有關(guān)的療效和安全性資料，以證明該試驗用藥品可用于 臨床研究，為其安全性和臨床應(yīng)用的可能性提供充分依據(jù)。5.5 選擇開展臨床試驗的單位。其設(shè)施與條件必須符合安全有效地進(jìn)行臨床試驗的需要。所有研究者都 應(yīng)具備承擔(dān)該項臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力，并經(jīng)過藥品臨床試驗管理規(guī)范培訓(xùn)。5.6 臨床試驗開始前，與研究者就試驗方案、試驗的監(jiān)查、稽查和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及試驗中的職責(zé)分工

5、 等達(dá)成書面協(xié)議。5.7 試驗方案的制訂：方案應(yīng)由研究者與本公司共同商定并簽字，報倫理委員會審批后實施。 臨床試驗方案應(yīng)包括以下內(nèi)容：標(biāo) 準(zhǔn)程管序理編號：1502發(fā)布日期：主題：臨1未試驗前的準(zhǔn)備工作程序替代文件：第 2頁共2頁（一）臨床試驗的題目和立題理由。（二）試驗的目的和目標(biāo)；試驗的背景，包括試驗用藥品的名稱、非臨床研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗有關(guān)的臨床試驗結(jié)果、已知對人體的可能危險與受益。（三）進(jìn)行試驗的場所，本公司的姓名和地址，試驗研究者的姓名、資格和地址。（四）試驗設(shè)計包括對照或開放、平行或交叉、雙盲或單盲、隨機(jī)化方法和步驟、單中心或多中心試驗等。（五）受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)

6、準(zhǔn)，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法及受試者退出試驗的標(biāo)準(zhǔn)。（六）根據(jù)統(tǒng)計學(xué)原理計算要達(dá)到試驗預(yù)期目的所需的病例數(shù)。（七）根據(jù)藥效學(xué)與藥代動力學(xué)研究的結(jié)果及量效關(guān)系制定試驗用藥品和對照藥的給藥途徑、劑量、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定。（八）擬進(jìn)行臨床和實驗室檢查的項目、測定的次數(shù)和藥代動力學(xué)分析等。（九）試驗用藥，包括安慰劑、對照藥的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲藏條件的制度。（十）臨床觀察、隨訪步驟和保證受試者依從性的措施。（十一）中止和停止臨床試驗的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗的規(guī)定。（十二）規(guī)定的療效評定標(biāo)準(zhǔn)，包括評定參數(shù)的方法、觀察時間、記錄與分析。（十三）受試者的編碼、治療報告表、

7、隨機(jī)數(shù)字表及病例報告表的保存手續(xù)。（十四）不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報告方法，處理并發(fā)癥的措施以及隨訪的方式和時間。（十五）試驗密碼的建立和保存，緊急情況下何人破盲和破盲方法的規(guī)定。（十六）評價試驗結(jié)果采用的方法和必要時從總結(jié)報告中剔除病例的依據(jù)。（十七）數(shù)據(jù)處理與記錄存檔的規(guī)定。（十八）臨床試驗的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證。（十九）臨床試驗預(yù)期的進(jìn)度和完成日期。（二十）試驗結(jié)束后的醫(yī)療措施。（二H一）各方承擔(dān)的職責(zé)和論文發(fā)表等規(guī)定。（二十二）參考文獻(xiàn)。臨床試驗中，若確有需要，可以按規(guī)定程序?qū)υ囼灧桨缸餍拚Ｐ扌蛱栃?改 內(nèi) 容修改人/日期審核人/日期批準(zhǔn)人/日期改表標(biāo) 準(zhǔn)管理程序編號：150

8、3發(fā)布日期：替代文件：第 1頁共 2 頁主題：臨1禾試驗工作管理程序批準(zhǔn)人：審核人：編寫或修改人：1 .目的：為協(xié)調(diào)本公司與委托進(jìn)行臨床試驗醫(yī)院的關(guān)系，明確二者的工作，并確保試驗的科學(xué)性和可靠性，特制定本規(guī)程。2 .范圍：本規(guī)程適用于臨床試驗研究。3 .引用標(biāo)準(zhǔn)：藥品臨床試驗管理規(guī)范，國家藥品監(jiān)督管理局，1999年7月23日。4 .職責(zé)：本公司負(fù)責(zé)發(fā)起、申請、組織、資助和監(jiān)查一項臨床試驗。5 .工作程序5.1 本公司按國家法律、法規(guī)等有關(guān)規(guī)定，向國家藥品監(jiān)督管理局遞交臨床試驗的申請。5.2 本公司委托有關(guān)醫(yī)院執(zhí)行臨床試驗中的某些工作和任務(wù)。5.3 本公司建議臨床試驗的單位和研究者人選，認(rèn)可具資

9、格及條件以保證試驗的完成。5.4 本公司提供研究者手冊，其內(nèi)容包括試驗用藥的化學(xué)、藥學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)和臨床的（包括以前的和正在進(jìn)行的試驗）資料和數(shù)據(jù)。5.5 本公司在獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并征得倫理委員會同意后開始按方案和藥品臨床試驗管理規(guī)范組織臨床試驗。5.6 本公司與研究者共同設(shè)計臨床試驗方案，述明在數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計分析、結(jié)果報告、發(fā)表論文方式等方面職責(zé)及與研究者的協(xié)議分，。簽署雙方同意的試驗方案及合同。5.7 本公司向研究者提供具有易于識別、正確編碼并貼有特殊標(biāo)簽的試驗用藥品、標(biāo)準(zhǔn)品、對照藥品 或安慰劑，并保證該藥的質(zhì)量合格。試驗用藥品應(yīng)按試驗方案的需要（如盲法）進(jìn)行適當(dāng)包裝，并應(yīng)用

10、批號或系列號加以保存。本公司應(yīng)建立藥品登記、保管、分發(fā)的管理制度和記錄系統(tǒng)。5.8 本公司任命監(jiān)查員，并為研究者所接受，監(jiān)查臨床試驗的進(jìn)行。5.9 本公司負(fù)責(zé)建立臨床試驗的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)。需要時，本公司可組織對臨床試驗的稽查 以保證質(zhì)量。標(biāo) 準(zhǔn)管理程序編號：1503發(fā)布日期：替代文件：第 2 頁共 2 頁主題：臨1末試驗工作管理程序5.10 本公司與研究者共同迅速研究所發(fā)生的嚴(yán)重不良事件，采取必要的措施以保證受試者的安全，并及時向藥品監(jiān)督管理部門報告，同時向涉及同一藥品的臨床試驗的其他研究者通報不良事件。5.11 本公司提前終止或暫停一項臨床試驗將迅速通知研究者、倫理委員會和國家藥品監(jiān)

11、督管理局，并述明理由。5.12 本公司向國家藥品監(jiān)督管理局遞交試驗的總結(jié)報告，或提出終止試驗的報告及其理由。5.13 本公司對臨床試驗中發(fā)生與試驗相關(guān)的損害或死亡的受試者提供保險，承擔(dān)治療的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償，也向研究者提供法律上與經(jīng)濟(jì)上的擔(dān)保，但由醫(yī)療事故所致者除外。5.14 研究者不遵從已批準(zhǔn)的方案、藥品臨床試驗管理規(guī)范或有關(guān)法規(guī)進(jìn)行臨床試驗時，本公司應(yīng)指出以求糾正，如情況嚴(yán)重或持續(xù)不改，則終止研究者參加臨床試驗并向國家藥品監(jiān)督管理局報告。修 改 表序號修 改 內(nèi) 容修改人/日期審核人/日期批準(zhǔn)人/日期標(biāo) 準(zhǔn)管理程序編號：1504發(fā)布日期：替代文件：第 1 頁共1 頁主題：臨1末試驗監(jiān)查員工作程序批

12、準(zhǔn)人：審核人：編寫或修改人：1 .目的：為明確臨床試驗監(jiān)查員的職責(zé)和工作程序，并確保試驗的科學(xué)性和可靠性，特制定本規(guī)程。2 .范圍：本規(guī)程適用于臨床試驗研究。3 .引用標(biāo)準(zhǔn)：藥品臨床試驗管理規(guī)范，國家藥品監(jiān)督管理局，1999年7月23日。5 .職責(zé)：監(jiān)查員負(fù)責(zé)督促臨床試驗的進(jìn)行，以保證臨床試驗按方案執(zhí)行。6 .工作程序6.1 監(jiān)查員是本公司與研究者之間的主要聯(lián)系人。其人數(shù)取決于臨床試驗的復(fù)雜程度和參與試驗的醫(yī) 療機(jī)構(gòu)的數(shù)目。6.2 監(jiān)查員應(yīng)有適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷，并經(jīng)過必要的訓(xùn)練，熟悉藥品臨床試驗管理規(guī)范 和有美法規(guī)，熟悉有夫試驗用藥品的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗方案及其相關(guān)

13、的文件。6.3 監(jiān)查員應(yīng)遵循標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，督促臨床試驗的進(jìn)行，以保證臨床試驗按方案執(zhí)行。具體內(nèi)容包括：（一）在試驗前確認(rèn)試驗承擔(dān)單位已具有適當(dāng)?shù)臈l件，包括人員配備與訓(xùn)練各種與試驗有關(guān)的檢查，實驗室設(shè)備齊全，工作情況良好，估計有足夠數(shù)量的受試者，參與研究人員熟悉試驗方案中的要 求。（二）在試驗前、中、后期監(jiān)查試驗承擔(dān)單位和研究者，以確認(rèn)在試驗前取得所有受試者的知情同 意書，了解受試者的入選率及試驗的進(jìn)展?fàn)顩r。確認(rèn)所有數(shù)據(jù)的記錄與報告正確完整，每次訪視 后作一書面報告遞送本公司，報告應(yīng)述明監(jiān)查日期、時間、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查的發(fā)現(xiàn)以及對錯誤、 遺漏作出的糾正等。（二）確認(rèn)所有病例報告表填寫正確，并與原

14、始資料一致。所有錯誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研 究者簽名并注明日期。每一受試者的劑量改變、治療變更、合并用藥、間發(fā)疾病、失訪、檢查遺 漏等均應(yīng)確認(rèn)并記錄。核實入選受試者的退出與失訪須在病例報告表中予以說明。（四）確認(rèn)所用不良事件均記錄在案，嚴(yán)重不良事件在規(guī)定時間內(nèi)作出報告并記錄在案。（五）核實試驗用藥品是否按照有關(guān)法規(guī)進(jìn)行供應(yīng)、儲藏、分發(fā)、收回，并做相應(yīng)的記錄。（六）協(xié)助研究者進(jìn)行必要的通知及申請事宜，向本公司報告試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果。修 改 表序號 1修 改 內(nèi) 容修改人/日期1審核人/日期批準(zhǔn)人/日期標(biāo) 準(zhǔn)程管理序編號：1505發(fā)布日期：主題：臨1未試驗記錄與報告管理程序替代文件：第 1頁共 1

15、 頁批準(zhǔn)人：審核人：編寫或修改人：1 .目的：為規(guī)范臨床試驗記錄與報告，協(xié)調(diào)本公司與委托進(jìn)行臨床試驗醫(yī)院的關(guān)系，并確保臨床試驗記錄與報告的真實性和完整性，特制定本規(guī)程。2 .范圍：本規(guī)程適用于臨床試驗研究的試驗記錄與報告。3 .引用標(biāo)準(zhǔn)：藥品臨床試驗管理規(guī)范，國家藥品監(jiān)督管理局，1999年7月23日。4 .職責(zé)：受委托醫(yī)院的研究者負(fù)責(zé)試驗記錄并撰寫臨床實驗報告，本公司監(jiān)查員負(fù)責(zé)審核。5 .工作程序5.1 病例報告表是臨床試驗中臨床資料的記錄方式。每位受試者在試驗中的有關(guān)資料均應(yīng)記錄于預(yù)先按試驗要求而設(shè)計的病例報告表中。研究者應(yīng)確保將任何觀察與發(fā)現(xiàn)均正確而完整地記錄于病 例報告表上，記錄者應(yīng)在表

16、上簽名。病例報告表作為原始資料，不得更改。作任何更正時不得 改變原始記錄，只能采用附加敘述并說明理由，由作出更改的研究者簽名并注明日期。復(fù)制病 例報告表副本時不能對原始記錄作任何更動。臨床試驗中各種實驗室數(shù)據(jù)均應(yīng)記錄或?qū)⒃紙?告粘貼在病例報告表上，在正常范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)也應(yīng)記錄。對顯著偏離或在臨床可接受范圍以外 的數(shù)據(jù)須加以核實，由研究者作必要的說明。各檢測項目必須注明所采用的計量單位。研究者 應(yīng)有一份受試者的編碼和確認(rèn)記錄，此記錄應(yīng)保密。5.2 臨床試驗總結(jié)報告應(yīng)與試驗方案一致，內(nèi)容包括：（一）不同治療組間的基本情況比較，以確定可比性。（二）隨機(jī)進(jìn)入各治療組的實際病例數(shù)，分析中途剔除的病例及剔

17、除理由。（三）用文字及圖、表、試驗參數(shù)和P值表達(dá)各治療組的有效性和安全性。（四）計算各治療組間的差異和可信限，并對各組統(tǒng)計值的差異進(jìn)行統(tǒng)計檢驗。（五）多中心試驗中評價療效時，應(yīng)考慮中心間存在的差異及其影響。（六）對嚴(yán)重不良事件報告表的評價和討論。（七）上述資料的綜合分析及結(jié)論。5.4臨床試驗中的資料均須按規(guī)定保存（附錄3）及管理。研究者應(yīng)保存臨床試驗資料至臨床試驗終止后五年。本公司保存臨床試驗資料至試驗藥品被批準(zhǔn)上市后五年。修序號修 改 內(nèi) 容修改人/日期審核人/日期批準(zhǔn)人/日期:改表標(biāo) 準(zhǔn)管理程序編號：1506發(fā)布日期：替代文件：第 1頁共 1 頁主題：臨1未試驗統(tǒng)計分析與數(shù)據(jù)處理管理程序批

18、準(zhǔn)人：審核人：編寫或修改人：1 .目的：為保證在臨床試驗的統(tǒng)計結(jié)果的表達(dá)及分析過程中采用規(guī)范的統(tǒng)計學(xué)分析方法，特制定本規(guī)程。2 .范圍：本規(guī)程適用于臨床試驗研究的數(shù)據(jù)處理。3 .引用標(biāo)準(zhǔn)：藥品臨床試驗管理規(guī)范，國家藥品監(jiān)督管理局，1999年7月23日。4 .職責(zé)：受委托醫(yī)院的研究者負(fù)責(zé)試驗記錄的數(shù)據(jù)處理并撰寫臨床實驗報告，本公司監(jiān)查員負(fù)責(zé)審核。5 .工作程序5.1 在臨床試驗的統(tǒng)計結(jié)果的表達(dá)及分析過程中都必須采用規(guī)范的統(tǒng)計學(xué)分析方法，并應(yīng)貫徹于臨床試驗始終。各階段均需有熟悉生物統(tǒng)計學(xué)的人員參與。臨床試驗方案中要寫明統(tǒng)計學(xué)處理方法，此后任 何變動必須在臨床試驗總結(jié)報告中述明并說明其理由。若需作中

19、期分析，應(yīng)說明理由及程序。統(tǒng)計分析結(jié)果應(yīng)著重表達(dá)臨床意義，對治療作用的評價應(yīng)將可信限與顯著性檢驗的結(jié)果一笄考慮。對于遺漏、未用或多余的資料須加以說明，臨床試驗的統(tǒng)計報告必須與臨床試驗總結(jié)報告相符。5.2 數(shù)據(jù)管理的目的在于把得自受試者的數(shù)據(jù)迅速、完整、無誤地納入報告，所有涉及數(shù)據(jù)管理的各種步驟均需記錄在案，以便對數(shù)據(jù)質(zhì)量及試驗實施進(jìn)行檢查。用適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程保證數(shù)據(jù)庫的保密 性，應(yīng)具有計算機(jī)數(shù)據(jù)庫的維護(hù)和支持程序。開始試驗前需設(shè)計可被計算機(jī)閱讀與輸入的臨床報告表 及相應(yīng)的計算機(jī)程序。5.3 臨床試驗中受試者分配必須按試驗設(shè)計確定的隨機(jī)方案進(jìn)行，每名受試者的密封代碼應(yīng)由本公司或研究者保存。設(shè)盲

20、試驗應(yīng)在方案中表明破盲的條件和執(zhí)行破盲的人員。在緊急情況下，允許對個別受 試者破盲而了解其所接受的治療，但必須在病例報告表上述明理由。修 改 表序號修 改 內(nèi) 容修改人/日期審核人/日期批準(zhǔn)人/日期標(biāo) 準(zhǔn)管理程序編號：1507發(fā)布日期：替代文件：第 1頁共1 頁主題：臨1未試驗用藥品的管理程序批準(zhǔn)人：審核人：編寫或修改人：1 .目的：為保證試驗用約品的嚴(yán)格管理 ，確保試驗的科學(xué)性和可靠性，特制定本規(guī)程。2 .范圍：本規(guī)程適用于臨床試驗研究。3 .引用標(biāo)準(zhǔn)：藥品臨床試驗管理規(guī)范，國家藥品監(jiān)督管理局，1999年7月23日。4 .職責(zé)：本公司總經(jīng)理室負(fù)責(zé)試驗用藥品的管理。5 .工作程序5.1 試驗用約品不得在市場上經(jīng)銷。5.2 試驗用約品的使用記錄應(yīng)包括數(shù)量、裝運(yùn)、遞送、接受、分配、應(yīng)用后剩余藥品的回收與銷毀 等方面的信息。5.3 臨床試驗用藥品的使用由研究者負(fù)責(zé)，研究者必須保證所有試驗用藥品僅用于該臨床試驗的受試者，其劑量與用法應(yīng)遵照試驗方案，剩余的藥品退回本公司，上述過程需曲專人負(fù)責(zé)并記錄在 案。研究者不得把試驗用約品轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗參加者。5.4 本公司負(fù)責(zé)對臨床試驗用的所有藥品作適當(dāng)?shù)陌b與標(biāo)簽，并標(biāo)明為臨