1、【摘要】  硝苯地平（nifedipine，NF，又名硝苯啶，心痛定），是阻滯鈣離子內(nèi)流的藥物，常用于心血管疾病的治療，特別是用于高血壓的治療。本文對(duì)近幾年來(lái)硝苯地平在臨床中的新用途作一綜合報(bào)道。 【關(guān)鍵詞】  硝苯地平;臨床新用途;鈣通道阻滯劑 硝苯地平（nifediprne），又名硝苯吡啶、心痛定，為目前常用的鈣通道阻滯劑，具有抑制鈣離子內(nèi)流作用，能松弛血管平滑肌，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈血流量，提高心肌對(duì)缺血的耐受性，同時(shí)能擴(kuò)張周圍小動(dòng)脈，減低外周血管阻力，從而使血壓下降。硝苯地平在臨床上廣泛應(yīng)用于冠心病、高血壓的治療。近年來(lái)廣泛用于膽絞痛、腎絞痛、

2、支氣管哮喘、痛經(jīng)等的治療。本文對(duì)硝苯地平的臨床新用途作一綜合報(bào)道。 1 治療急性胰腺炎 武西貴等 1 采用舌下含服硝苯地平片0.250.5mg，每日3次治療兒童急性胰腺炎，治療組37例，對(duì)照組30例，療程35天，結(jié)果治療組總有效率為83.8%。對(duì)照組總有效率為60%，比較治療組和對(duì)照組差異有顯著性（P<0.05）。硝苯地平在急性胰腺炎時(shí)，通過改善微血管循環(huán)障礙，解除平滑肌痙攣?zhàn)饔?，從而?duì)急性胰腺炎有一定的療效。 2 治療紅霉素胃腸道的副作用 紅霉素是臨床上常用抗生素之一，對(duì)呼吸道、皮膚和軟組織感染有較好的療效，尤其對(duì)軍團(tuán)菌、支原體引起的感染有效，但其嚴(yán)重的胃腸道副作用影響了患者用藥的依從

3、性。馮亞男等 2 將該院2000年102002年7月兒科用紅霉素靜脈滴注治療的下呼吸道感染患兒共207例，其中硝苯地平組69例，山莨菪堿組69例，對(duì)照組69例，三組患兒用藥前均無(wú)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道癥狀。硝苯地平組于紅霉素靜脈滴注前半小時(shí)，給予硝苯地平片0.10.3mg/kg（最大量為10mg）口服。山莨菪堿組給予山莨菪堿片0.10.3mg/kg（最大量不超過10mg）口服，對(duì)照組不給任何藥物。結(jié)果:硝苯地平組顯效39例，有效27例，無(wú)效3例，總有效率95.7%;山莨菪堿組顯效14例，有效30例，無(wú)效25例，總有效率63.8%;對(duì)照組顯效5例，有效8例，無(wú)效56例，總有效率18.8%

4、，硝笨地平組總有效率高于山莨菪堿和對(duì)照組（P<0.01）。 硝苯地平為鈣離子通道阻滯劑，能阻滯全身各器官平滑肌細(xì)胞的鈣離子通道，抑制細(xì)胞外的鈣離子穿過細(xì)胞膜和肌漿網(wǎng)進(jìn)入細(xì)胞漿。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度降低很低時(shí)，平滑肌興奮-收縮脫耦聯(lián)，平滑肌舒張。因此其能阻斷紅霉素致胃腸道平滑肌痙攣的根本環(huán)節(jié)，從而消除紅霉素的胃腸道副作用。 3 治療急性胃腸道痙攣性疼痛 單建軍等 3 報(bào)道使用硝苯地平治療急性胃腸道痙攣性疼痛60例，其中男39例，女21例;對(duì)照組男36例，女24例。治療組用硝苯地平10mg嚼碎后舌下含服，對(duì)照組用阿托品0.6mg口服。結(jié)果治療組顯效35例，有效21例，無(wú)效4例，總有效率93.3

5、%;對(duì)照組顯效14例，有效4例，無(wú)效42例，總有效率30%。2組比較差異有顯著性（P<0.01）。其機(jī)制為硝苯地平可以阻斷鈣離子的跨膜內(nèi)流和細(xì)胞內(nèi)鈣離子的釋放，使平滑肌細(xì)胞興奮-收縮脫耦聯(lián)及增加平滑肌細(xì)胞的環(huán)磷腺苷的含量，并可直接阻滯肥大細(xì)胞釋放組胺，5-羥色胺等炎性遞質(zhì)。因此可用于緩解胃腸道的痙攣性疼痛，對(duì)于腹痛止痛效果明顯強(qiáng)于阿托品。嚼碎舌下含服硝苯地平吸收快，對(duì)伴有劇烈嘔吐的病人療效更佳。 4 治療十二指腸球部潰瘍 李明 4 在研究十二指腸球部潰瘍中，采用硝苯地平10mg/次，每日3次共8周，治療十二指腸球部潰瘍35例，與雷尼替丁150mg，每日2次相比較，兩者對(duì)十二指腸潰瘍的總有

6、效率與近期愈合率差異均無(wú)顯著性，其機(jī)制可能與五肽胃泌素競(jìng)爭(zhēng)性作用于壁細(xì)胞膜鈣通道，抑制組胺泌酸效應(yīng)，此外，硝苯吡啶與壁細(xì)胞H + -K + -ATP酶中的K也有較強(qiáng)的親和力，抑制質(zhì)子泵活性，胃酸分泌減少。 5 治療腸易激綜合征 李建莆等 5 采用硝苯地平治療腸易激綜合征（IBS），IBS是以大便習(xí)慣改變?yōu)橹饕卣鞯哪c胃功能紊亂性疾病。符合腸易激綜合征（IBS）診斷的患者73例，予硝苯地平口服1030mg，每日3次（根據(jù)療效調(diào)整劑量和次數(shù)），其有效率為72.6%，無(wú)效者加大劑量亦無(wú)顯著效果。而用無(wú)標(biāo)志維生素B 1 20mg作安慰劑治療者，有效率為21%。硝苯地平對(duì)腹瀉伴尿頻、尿急、多尿、背痛、乏

7、力、頭暈者癥狀改善更為顯著。另有67例IBS患者，治療組38例給予硝苯地平10mg舌下含服，每日3次，總有效率82%，對(duì)照組29例給予谷維素20mg，口服，每日3次，總有效率28%，兩組均服用4周?？梢娤醣降仄綄?duì)腸易激綜合征有較佳療效。 6 治療膽絞痛 李明 4 采用硝苯地平10mg舌下含服治療36例膽絞痛患者，顯效27例，有效6例，無(wú)效3例;阿托品組31例，治療后顯效、有效、無(wú)效分別為9例、12例、10例，兩組比較差異有非常顯著性。其機(jī)制認(rèn)為硝苯地平能迅速阻滯鈣離子的跨膜內(nèi)流和細(xì)胞鈣離子的釋放，使平滑肌興奮-收縮脫耦聯(lián)及增加平滑肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷的含量，迅速解除平滑肌及奧狄括約肌的痙攣，解處疼

8、痛。 7肝硬化的治療  李若飛 6 報(bào)道了小柴胡片與NF聯(lián)合治療肝硬化的療效。將41例肝硬化患者，隨機(jī)分為治療組（22例）與對(duì)照組（19例），治療組服用小柴胡片4片，NF片1片，每日3次，而對(duì)照組僅給予小柴胡片，連用3個(gè)月后，觀察B超門靜脈主干內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、測(cè)定型前膠原、透明質(zhì)酸酶等指標(biāo)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑明顯縮小，型前膠原、透明質(zhì)酸酶均較治療前明顯降低（P<0.01），且無(wú)不良反應(yīng)，而對(duì)照組治療前后上述指標(biāo)無(wú)改善。表明小柴胡片與NF聯(lián)合治療肝硬化療效確切、安全，值得臨床推廣應(yīng)用。 8 治療急性黃疸性肝炎 李明 4 對(duì)23例急性黃疸性肝炎在常規(guī)治療中加用

9、硝苯地平1020mg，每日3次。納差、厭油、惡心、乏力、肝壓痛、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶下降與對(duì)照組相比差異有顯著性。其加快黃疸消退過程，主要影響血流動(dòng)力學(xué)，使心排血量增加，外周阻力下降，外周血流增加，松弛、擴(kuò)張毛細(xì)膽管，減少膽汁淤滯、膽栓形成，肝臟組織微循環(huán)加快，促使損傷炎癥細(xì)胞修復(fù)。 9 合用丹參治療慢性乙型肝炎肝纖維化 肝纖維化是慢性肝炎（慢乙肝）的重要病理改變，它的發(fā)展與肝病的進(jìn)展及預(yù)后有密切關(guān)系。將病變終止于肝纖維化階段或逆轉(zhuǎn)至正常，陳銀石 7 應(yīng)用丹參加硝苯地平抗慢乙肝肝纖維化治療，其中治療組56例，隨機(jī)分為:丹參合用硝苯地平組20例;丹參組18例;硝苯地平組18例。對(duì)照組14例。丹參注射液

10、250ml（含丹參16g），靜脈滴注每日1次，治療1個(gè)月后改為口服丹參片，每日4片，每日3次。硝苯地平每次20mg，每日3次，療程3個(gè)月。各組的基礎(chǔ)護(hù)肝治療相同，但不用有抗肝纖維化作用的中西藥物。臨床療效:治療后各組患者的癥狀均有明顯好轉(zhuǎn)，肝功能也均較治療前有明顯改善或復(fù)常，治療組優(yōu)于對(duì)照組，尤其是丹參合用硝苯地平組顯著，肝功能復(fù)常時(shí)間短于對(duì)照組。乙型肝炎血清標(biāo)志物（HBVM）的陰轉(zhuǎn)，治療組中各用藥組均有1例e抗原陰轉(zhuǎn)，抗-HBe陽(yáng)轉(zhuǎn)。對(duì)照組無(wú)HBVM的轉(zhuǎn)換病例。肝纖維化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果:各治療組之間比較，丹參合用硝苯地平組均明顯優(yōu)于單用丹參和單用硝苯地平組（P<0.05），單用丹參組與單用

11、硝苯地平組比較差異無(wú)顯著性（P>0.05）。 肝纖維化的形成過程主要取決于膠原合成、沉積、降解 和吸收的動(dòng)態(tài)平衡，逐漸形成肝纖維化，因此，目前認(rèn)為通過減低膠原纖維生成和增強(qiáng)其降解，達(dá)到抗纖維化治療，使肝病減輕。而細(xì)胞的增殖是通過細(xì)胞周期實(shí)現(xiàn)的，硝苯地平通過延緩細(xì)胞周期的進(jìn)程和引起細(xì)胞的不平衡生長(zhǎng)，而抑制成纖維細(xì)胞的增殖，這可能是硝苯地平抗纖維化的機(jī)制之一。 10 治療腎絞痛 腎絞痛是一種突然發(fā)生的劇烈疼痛，是腎與輸尿管結(jié)石最主要癥狀之一，疼痛往往是急性間歇性發(fā)作，發(fā)作時(shí)患者自覺癥狀明顯，疼痛劇烈，輾轉(zhuǎn)不安，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)休克。既往緩解腎絞痛常用度冷丁或阿托品肌肉注射，用藥麻煩，副作用較大。

12、臨床觀察發(fā)現(xiàn)硝苯地平含服緩解腎絞痛療效明顯，尤其是對(duì)于年輕人，首次發(fā)作者療效更顯著，大多在含服后5min內(nèi)疼痛緩解，吳霞 8 報(bào)道舌下含服硝苯地平10mg，配合用消炎藥及排石藥，不用其它解痙止痛藥，顯效71.7%，有效率為13.21%，無(wú)效率為15.09%，總有效率為84.91%。硝苯地平通過松弛輸尿管平滑肌，解除輸尿管痙攣，降低腎血管阻力，改善腎臟供血，該藥吸收快，起效迅速，2030min達(dá)高峰，持續(xù)45h，是治療腎絞痛的安全有效藥物。 11 治療病毒性心肌炎 吳作軍等 9 采用治療組與對(duì)照組在一般治療、營(yíng)養(yǎng)心肌藥物、抗自由基、伴心率失常者服用抗心率失常藥物的同時(shí)，治療組給予硝苯地平，兩組均

13、用藥7天以后，治療組58例中，顯效36例，有效21例，無(wú)效1例，對(duì)照組51例中，顯效7例，有效18例，無(wú)效26例，差異具有顯著性。硝苯地平是鈣拮抗劑，能抑制心肌細(xì)胞對(duì)鈣離子的攝取，從而改善心肌細(xì)胞的代謝，對(duì)心肌炎有良好的療效。 12 治療小兒哮喘 張青堂等 10 研究采用硝苯地平治療小兒哮喘病例。將均符合兒童哮喘急性發(fā)作期診斷標(biāo)準(zhǔn)的70例小兒哮喘，隨機(jī)分為兩組，各組又分為中、重組。治療組采用硝苯地平口服，每日3次，0.20.5mg/（kg·次）;對(duì)照組采用氨茶堿片口服，每6h服用1次，46mg/（kg·次）。結(jié)果用藥5天后，治療組總有效率為95%明顯高于對(duì)照組66.67%，

14、且平均住院天數(shù)，治療組為8較對(duì)照組10天為短，兩組有差異有非常顯著性。硝苯地平能有效得阻滯鈣離子內(nèi)流，從而降低了細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度，當(dāng)細(xì)胞鈣離子濃度降低，使細(xì)胞內(nèi)鈣調(diào)蛋白-鈣復(fù)合物濃度降低，當(dāng)?shù)蜐舛鹊拟}調(diào)蛋白-鈣復(fù)合物能激活腺苷環(huán)化酶，從而使細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度增高，使支氣管平滑肌松弛，達(dá)到緩解哮喘作用。 13原發(fā)性痛經(jīng)的治療金萍等11對(duì)NF治療原發(fā)性痛經(jīng)進(jìn)行了療效評(píng)價(jià)。將原發(fā)性痛經(jīng)患者85例隨機(jī)分為兩組，治療組43例，含服NF 10mg，tid，連服4天；對(duì)照組42例，口服吲哚美辛腸溶片25mg，tid，連服4天。3個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程，進(jìn)行臨床療效、復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)等臨床觀察比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，

15、總有效率治療組為97.7%，對(duì)照組為92.9%，差異無(wú)顯著性（P>0.05），但治療組復(fù)發(fā)率只有4.8%，而對(duì)照組復(fù)發(fā)率達(dá)43.6%，治療組不良反應(yīng)明顯低于對(duì)照組?？梢?，NF治療原發(fā)性痛經(jīng)，服用方便、顯效快、復(fù)發(fā)率低、副作用小，值得臨床推廣。 14 治療早產(chǎn) 范玲等 12 采用前瞻性的研究方法，對(duì)硝苯地平治療組（31例）及安寶對(duì)照組（30例），進(jìn)行療效觀察，硝苯地平組采用舌下含服20mg，持續(xù)至孕35周。結(jié)果:硝苯地平組及安寶組治療后顯效時(shí)間分別為39.14min及36.50min;保胎成功率分別為70.97%及76.67%，兩組差異無(wú)顯著性;新生兒分娩時(shí)孕周、體重、評(píng)分均無(wú)明顯差異，硝

16、苯地平在用藥90min后心率明顯增加，安寶組在給藥后心率立即明顯增加，與硝苯地平比較差異有極顯著性（P<0.001）。兩組不良反應(yīng)分別為8例和26例，差異有顯著性（P<0.05）。結(jié)果表明硝苯地平治療早產(chǎn)和安寶作用相同，且不良反應(yīng)輕微，對(duì)新生兒無(wú)不良反應(yīng)，可作為一線保胎藥物應(yīng)用。 15 治療慢性肛裂 周德韶 13 采用口服硝苯地平20mg，每日2次。98例中于治療第6周肛裂愈合19例，第8周愈合48例，治愈率達(dá)63.3%。疼痛治療前平均56（495）分，治療第2周31（682）分（P=0.017），治療第4周29（347）分（P=0.016），治療第6周5（033）分（P=0.00

17、3），治療第8周4（028）分（P=0.014）。舒張壓治療前平均81mmHg，第一次服藥后2h測(cè)血壓73mmHg（P<0.001）。2周后有輕度下降，服藥第4周后舒張壓較治療前無(wú)明顯下降，平均舒張壓78.8mmHg。結(jié)果表明硝苯地平是L型鈣離子通道阻滯劑。硝苯地平可以降低肛門靜脈壓36%，故有利于肛裂愈合，本組98例慢性肛裂治愈率達(dá)68.3%，故對(duì)肛裂效果較好。 【參考文獻(xiàn)】 1 武西貴，陳華.兒童舌下含用硝苯地平佐治急性胰腺炎37例臨床觀察.中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2003，10（2）:252.   2 馮亞男，吳巧云.硝笨地平預(yù)防紅霉素胃腸道副作用療效觀察.浙江中西醫(yī)結(jié)合

18、雜志，2003，13（6）:368-369. 3 單建軍，劉桂梅.硝苯吡啶治療急性胃腸道痙攣性疼痛60例療效觀察.實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2002，2（2）:26. 4 李明.硝苯地平在消化系疾病中的應(yīng)用.臨床薈萃，2002，17（5）:289-290. 5 李建莆，王延會(huì).硝苯吡啶對(duì)腸易激綜合征的療效觀察.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2001，10（2）:139. 6 李若飛. 小柴胡片、硝苯地平聯(lián)合治療肝硬化療效觀察.海南醫(yī)學(xué)，2001，12（8）：34.7 陳銀石.丹參合用硝苯地平抗慢性乙型肝炎肝纖維化的觀察.臨床薈萃，2002，17（22）:1331-1332. 8 吳霞.硝苯吡啶含服緩解腎絞痛臨床觀察.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2001，